Orlistat CAS 96829-58-2 API Gewiichtsverloscht Medikamentrengheet 98.0~101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-Leucin, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl]dodecylester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-Leucin, Ester mat (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-Hydroxytridecyl]-2-oxetanon [96829-58-2].
DEFINITIOUN
Orlistat enthält NLT 98,0% an NMT 101,5% C29H53NO5, berechent op der waasserfräier, Léisungsmëttelfräi Basis.
IDENTIFIKATIOUN
• A. Infrarout-Absorptioun <197M>
• B. D'Retentiounszäit vum grousse Peak vun der Sample Léisung entsprécht deem vun der Standardléisung, wéi am Assay kritt.
ASSAY
• Prozedur
[Notiz - Vermeit d'Benotzung vu Plastiksfläschen fir d'Virbereedung oder d'Inhalter vun enger Léisung an dëser Analyse.]
Mobil Phase: Acetonitril, Phosphorsäure a Waasser (860: 0,05: 140)
Standard Léisung: 0,5 mg / ml vun USP Orlistat RS an Mobile Phase.Injizéieren direkt no der Virbereedung oder späicheren um 5.
Probe Léisung: 0,5 mg / ml Orlistat an der mobiler Phase.Injizéieren direkt no der Virbereedung oder späicheren um 5.
Chromatographesch System
(Kuckt Chromatographie <621>, System Suitability.)
Modus: LC
Detektor: UV 195
Kolonn: 3,9-mm × 15-cm;4-µm Verpackung L1
Flowrate: 1,0 ml/min
Injektioun Gréisst: 20 µL
System Upassung
Beispill: Standard Léisung
Gëeegent Ufuerderunge
Relativ Standarddeviatioun: NMT 2,0%
Analyse
Echantillon: Standard Léisung a Sample Léisung
Berechent de Prozentsaz vun Orlistat (C29H53NO5) am Portioun Orlistat geholl:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Peak Äntwert vun der Sample Léisung
rS = Peak Äntwert vun der Standard Léisung
CS = Konzentratioun vun USP Orlistat RS an der Standard Léisung (mg / ml)
CU = Konzentratioun vun Orlistat an der Proufléisung (mg/ml)
Akzeptanzkritäre: 98,0% -101,5% op der Waasserfräi, Léisungsmëttelfräi Basis
GUNSCHT
Anorganesch Gëftstoffer
• Iwwerreschter op Zündung <281>: NMT 0,1%
• Heavy Metals, Method II <231>: 20 ppm
Organesch Gëftstoffer
• Prozedur 1: Limit vun Orlistat Zesummenhang Compound A
Standard Léisung: 0,1 mg / ml vun USP Orlistat Zesummenhang Verbindung A RS an Aceton
Probe Léisung: 50 mg / ml Orlistat an Aceton
Chromatographesch System
(Kuckt Chromatographie <621>, Dënnschichtchromatographie.)
Modus: TLC
Adsorbent: 0,25 mm Schicht vun der chromatografescher Silikagelmëschung
Uwendungsvolumen: 10 µL
Entwéckele Léisungsmëttelsystem: Toluen an Ethylacetat (4:1)
Detektiounsléisung: Transfer 2,5 g Phosphomolybdinsäure an 1 g Kerrisulfat an eng 100 ml Volumetresch Kolbe, opléisen a verdünnen mat Methanol bis zum Volume.
Analyse
Echantillon: Standard Léisung a Sample Léisung
Ewechzehuelen der Plack, a Loft-dréchen et grëndlech.Spray de gedréchent Plack mat Detektiounsléisung, a setzt d'Plack an en Ofen op 120 fir 30 min.
Akzeptanzkritäre: All sekundär Fleck aus der Probe-Léisung entsprécht der Orlistat-verbonne Verbindung A ass net méi intensiv wéi déi entspriechend Fleck vun der Standardléisung (0,2%).
• Prozedur 2: Limit vun Orlistat Zesummenhang Verbindung B
Standard Léisung: 0,025 mg / ml vun USP Orlistat Zesummenhang Verbindung B RS am Methylenchlorid
Proufléisung: 50 mg / ml Orlistat a Methylenchlorid
Spiked Probe Léisung: 50 mg / ml Orlistat a Standard Léisung
Chromatographesch System
(Kuckt Chromatographie <621>, System Suitability.)
Modus: GC
Detektor: Flam Ioniséierung
Kolonn: 0,32-mm x 30-m fusionéierte Silica, Beschichtete mat enger 0,25-µm G27 stationär Phase
Kolonn Temperatur: Gesinn d'Temperatur Programm Dësch ënnert.
Ufankstemperatur () Temperaturrampe (/min) Endtemperatur () Haltzäit bei der Finale Temperatur (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatur
Injektor: 270
Detektor: 280
Carrier Gas: Helium
Flowrate: 30 ml/min
Split Verhältnis: 10:1
Injektiounsgréisst: 2 µL
System Upassung
Beispill: Standard Léisung
Gëeegent Ufuerderunge
Relativ Standarddeviatioun: NMT 10,0%
Analyse
Echantillon: Probe Léisung a Spiked Probe Léisung
Berechent de Prozentsaz vun Orlistat-verbonne Verbindung B am Portioun Orlistat geholl:
Resultat = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = Peak Äntwert vun orlistat-verbonne Verbindung B aus der Probe Léisung
rSP = Peak Äntwert vun orlistat-verbonne Verbindung B vun der Spiked Probe Léisung
CS = Konzentratioun vun USP Orlistat Zesummenhang Verbindung B RS an der Standard Léisung (mg / ml)
CT = Konzentratioun vun Orlistat an der Spiked Probe Léisung (mg/ml)
Akzeptanzkriterien: NMT 0,05% vun orlistat-verbonne Verbindung B gëtt fonnt.
• Prozedur 3
[Notiz - Vermeit d'Benotzung vu Plastiksfläschen fir d'Virbereedung oder d'Inhalter vun enger Léisung an dëser Analyse.]
Mobile Phase, Standard Léisung, a Sample Léisung: Preparéieren wéi am Assay geregelt.
System Gëeegent Léisung: 10 µg / ml vun USP Orlistat RS, 0,1 µg / ml vun USP Orlistat Zesummenhang Compound C RS, an 0,25 µg / ml vun USP Orlistat Zesummenhang D RS an mobil Phase
Chromatographesch System
(Kuckt Chromatographie <621>, System Suitability.)
Fuert weider wéi an der Assay uginn, ausser fir d'System suitability Léisung ze chromatograféieren.
System Upassung
Beispill: System suitability Léisung
Gëeegent Ufuerderunge
Signal-to-Kaméidi Verhältnis: NLT 3 fir d'orlistat-verbonne Verbindung C an orlistat-verwandte Verbindung D Peaks
Relativ Standarddeviatioun: NMT 10,0% fir den Orlistat Peak
Analyse
Echantillon: Standard Léisung a Sample Léisung
Berechent de Prozentsaz vun all Gëftegkeet am Portioun Orlistat geholl:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Peak Äntwert fir all eenzel Gëftegkeet aus der Sample Léisung
rS = Peak Äntwert vun USP Orlistat RS vun der Standard Léisung
CS = Konzentratioun vun USP Orlistat RS an der Standard Léisung (mg / ml)
CU = Konzentratioun vun Orlistat an der Proufléisung (mg/ml)
F = relativen Reaktiounsfaktor wéi an der Onreinheetstabel 1 uginn
Akzeptanzkriterien: Gesinn Onreinheetstabell 1.
Gëftstoffer Dësch 1
Numm Relativ Retentiounszäit Relativ Äntwert Faktor Akzeptanzkriterien, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat verwandte Verbindung C 0,13 33 0,05
Orlistat oppenen Ring epimerb 0.44 1.0 0.2
Orlistat-verbonne Verbindung D* 0,90 - Berechent an
Prozedur 4
Orlistat Open Ring Amidec* 0,90 - Berechent an
Prozedur 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Individuell onidentifizéiert Gëftegkeet - 1,0 0,1
* Coelutes an dësem LC System, bestëmmt mat der Prozedur 4.
an N-Formyl-l-Leucin.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-Hydroxy-hexadecanoic sauerem.
c N-Formyl-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-Hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
d N-Formyl-d-Leucin (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecylester oder Enantiomer.
• Prozedur 4: Limit vun Orlistat Bezunnen Compound D
Mobile Phase: Methanol a Waasser (83:17)
System suitability Léisung: 4 mg / ml vun USP Orlistat RS an 2,4 µg / ml vun USP Orlistat Zesummenhang Compound D RS an Acetonitril, respektiv
Standard Léisung: 5,0 mg / ml vun USP Orlistat RS an Acetonitril
Proufléisung: 5,0 mg/ml Orlistat an Acetonitril
Chromatographesch System
(Kuckt Chromatographie 621, System Suitability.)
Modus: LC
Detektor: 205 nm
Kolonn: 4,0-mm × 25-cm;5-µm Verpackung L7
Flowrate: 0,6 ml/min
Injektioun Gréisst: 20 µL
System Upassung
Beispill: System suitability Léisung
Gëeegent Ufuerderunge
Signal-to-Geräusch Verhältnis: NLT 3 fir den orlistat-verwandte Verbindung D Peak
Relativ Standarddeviatioun: NMT 10,0% fir den Orlistat Peak
Analyse
Echantillon: Standard Léisung a Sample Léisung
Berechent de Prozentsaz vun all Gëftegkeet am Portioun Orlistat geholl:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Peak Äntwert fir all eenzel Gëftegkeet aus der Sample Léisung
rS = Peak Äntwert fir USP Orlistat RS vun der Standard Léisung
CS = Konzentratioun vum USP Orlistat RS an der Standardléisung (µg/mL)
CU = Konzentratioun vun Orlistat an der Proufléisung (µg/mL)
F = relativen Reaktiounsfaktor wéi an der Impurity Table 2 kritt
Akzeptanzkriterien: Gesinn Onreinheetstabell 2.
Gëftegkeet Dësch 2
Numm Relativ Retentiounszäit Relativ Äntwert Faktor Akzeptanzkriterien, NMT (%)
Orlistat verwandte Verbindung D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat oppene Ring Amidea 1,25 4,3 0,1
a N-Formyl-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-Hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
• Prozedur 5: Limit vun Orlistat Bezunnen Compound E
Buffer: 0,4 N Borat Léisung, op e pH vun 10,2 ugepasst
Derivatiséierungsmëttel: o-Phthaldehyd (OPA) Léisung.[Note-Wann et net méiglech ass kommerziell ze kréien, kann den Derivitiséierungsmëttel als 1% jidderee vun 3-Mercaptopropionsäure an o-phthaldialdehyd an 0,4 M Boratbufferléisung virbereet ginn.]
Léisung A: Transfert 4,1 g Natriumacetat Trihydrat an 40 mg Ethylendiamintetraättiksäure (EDTA) an eng 1-L Volumetresch Kolbe.Opléisen an 950 ml Waasser, ajustéiert mat 0,1 N Natriumhydroxid op e pH vu 7,2.Verdünnt mat Waasser bis zum Volume, add 2,5 ml Tetrahydrofuran a mixen.Filter, an entgasen.
Léisung B: Transfer 2,7 g Natriumacetat Trihydrat an 40 mg EDTA an eng 1-L Volumetresch Kolbe.Opléisen an 200 ml Waasser, ajustéiert mat 0,1 N Natriumhydroxid op e pH vu 7,2.Füügt 800 ml Acetonitril, filtert a entgase.
Mobile Phase: Kuckt d'Gradienttabell hei ënnen.
Zäit (min) Léisung A (%) Léisung B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0100
380 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Standard Léisung: Transfert eng gewiicht Quantitéit vun ongeféier 0,2 mg vun USP Orlistat Bezunnen Verbindung E RS an eng 20-ml Headspace Fläsch.Füügt 10 ml 4 N Natriumhydroxid derbäi, a schließt d'Fläsch.Hëtzt d'Fläsch op 100 fir 1 h, da léisst et op Raumtemperatur ofkillen.Transfert 2 ml vun der resultéierender Léisung an eng 50-ml Volumetresch Kolbe, a verdënnt mat Waasser bis zum Volume.Zu 0,5 ml vun dëser Léisung add 2,0 ml Buffer an 0,5 ml Derivatiséierungsmëttel.
Probe Léisung: Fuert weider wéi d'Standardléisung uginn, awer benotzt amplaz 25 mg Orlistat fir den 0,2 mg USP Orlistat Related Compound E RS ze ersetzen.
Chromatographesch System
(Kuckt Chromatographie <621>, System Suitability.)
Modus: LC
Detektor: Fluoreszenz 340 nm (Excitatioun);450 nm (Emissioun)
Kolonnen
Schutz: 2,1-mm × 2-cm;50-µm Verpackung L1
Analytesch: 2,1-mm × 20-cm;Packung L1
Flowrate: 0,5 ml/min
Injektioun Gréisst: 20 µL
System Upassung
Beispill: Standard Léisung
Gëeegent Ufuerderunge
Relativ Standardabweichung: NMT 6,0% fir den orlistat-verwandte Verbindung E Peak
Analyse
Echantillon: Standard Léisung a Sample Léisung
Berechent de Prozentsaz vun dëser Gëftstoffer am Portioun Orlistat geholl:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Peak-Äntwert fir orlistat-verwandte Verbindung E an der Proufléisung
rS = Peak Äntwert fir USP Orlistat Related Compound E RS an der Standard Léisung
CS = Konzentratioun vun USP Orlistat Zesummenhang Verbindung E RS an der Standard Léisung (mg / ml)
CU = Konzentratioun vun Orlistat an der Proufléisung (mg/ml)
Akzeptanz Critèren
Individuell Gëftegkeet: NMT 0,2% vun orlistat-verbonne Verbindung E gëtt fonnt.
Total Gëftstoffer: NMT 1,0% vun total Gëftstoffer ass fonnt, d'Resultater fir Prozeduren 1, 2, 3, 4, an 5 ginn dobäi.
SPESIFIK TESTEN
• Optesch Rotatioun, Spezifesch Rotatioun <781>
Prouf Léisung: 30 mg / ml an dehydréiert Alkohol
Akzeptanzkriterien: Tëscht -48.0 an -51.0, um 20
• Waasserbestëmmung, Method Ic <921>: NMT 0,2%
Zousätzlech Ufuerderunge
• Verpakung a Lagerung: Konservéiert a gutt zouene Behälter tëscht 2 an 8 ℃.
• USP Referenz Standarden <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Zesummenhang Verbindung A RS
USP Orlistat Zesummenhang Verbindung B RS
USP Orlistat Zesummenhang Compound C RS
USP Orlistat Zesummenhang Verbindung D RS
USP Orlistat Zesummenhang Verbindung E RS
USP 35