Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97.0~102.0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853.91
Benzenpropansäure, -(benzoylamino)-hydroxy-, 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-on 6, 12b-diacetat, 12-benzoat, 9-ester mat (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
Paclitaxel enthält net manner wéi 97,0 Prozent an net méi wéi 102,0 Prozent vun C47H51NO14, berechent op der anhydrous, Léisungsmëttel-gratis Basis.
[Opgepasst-Paclitaxel ass zytotoxesch.Grouss Suergfalt sollt geholl ginn fir Partikele vu Paclitaxel z'inhaléieren an d'Haut dovun auszesetzen.]
Verpakung a Lagerung-Konservéiert an dichten, Liichtbeständeg Behälter, a späichere bei kontrolléierter Raumtemperatur.
Etikettéierung - D'Etikettéierung weist d'Aart vum Prozess un, dee benotzt gëtt fir d'Material ze produzéieren an de verbonne Verbindungstest mat deem d'Material entsprécht.
USP Referenz Standards <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS Klickt fir d'Struktur ze gesinn
USP Paclitaxel Zesummenhang Compound A RS
Cephalomannine.
USP Paclitaxel Zesummenhang Compound B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
USP Paclitaxel Gëftstoff Mëschung RS
Mëschung vu Paclitaxel an de folgende verbonne Verbindungen: Propylanalog, Cephalomannin, Sec-Butylanalog, n-Butylanalog, Benzylanalog, Baccatin VI, Pentylanalog, a 7-Epipaclitaxel.
Identifikatioun -
A: Infrarout Absorptioun <197K>.
B: D'Retentiounszäit vum Haaptpeak am Chromatogramm vun der Assay-Virbereedung entsprécht deem am Chromatogramm vun der Standardpräparatioun, wéi am Assay kritt.
Spezifesch Rotatioun 781S: tëscht 49,0 an 55,0 um 20, berechent op der anhydrous, Léisungsmëttelbad-gratis Basis.
Testléisung: 10 mg pro ml, a Methanol.
Mikrobial Enumeratiounstester <61> an Tester fir spezifizéierte Mikroorganismen <62> - Den Total aerobe Mikrobiellenzuel ass net méi wéi 100 cfu pro g.Et entsprécht den Ufuerderunge vun den Tester fir d'Feele vu Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella Arten, an Escherichia coli.
Bakteriell Endotoxine 85-Et enthält net méi wéi 0,4 USP Endotoxin Eenheet pro mg Paclitaxel.
Waasser, Method Ic <921>: net méi wéi 4,0%.
Zündrest <281>: net méi wéi 0,2%.
Schwéiermetaller, Method II <231>: 0,002%.
Zesummenhang Verbindungen-
Test 1 (fir Material markéiert als isoléiert aus natierleche Quellen) - Wann d'Material mat dësem Test entsprécht, weist d'Etikettéierung datt et USP Zesummenhang Verbindungen Test 1 entsprécht.
Diluent - Preparéieren wéi an der Assay uginn.
Léisung A-Preparéieren gefiltert an degased Acetonitril.
Léisung B-Preparéieren gefiltert an degased Waasser.
Mobil Phase - Benotzt variabel Mëschunge vu Léisung A a Léisung B wéi virgesinn fir Chromatografesch System.Maacht Upassunge wann néideg (kuckt System Suitability ënner Chromatography 621).
System Gëeegent Léisung-Opléisen präziist gewiicht Quantitéite vun USP Paclitaxel Zesummenhang Verbindung A RS an USP Paclitaxel Zesummenhang Verbindung B RS am Methanol fir eng Léisung ze kréien mat bekannte Konzentratioune vu ronn 10 µg vun all pro ml.Transfert 5,0 ml vun dëser Léisung an eng 50-ml Volumetresch Kolbe, verdünnt mat Diluent op Volumen a vermëschen.
Standard Léisung - Opléisen, mat der Hëllef vun der Sonikatioun, eng präzis gewiicht Quantitéit vun USP Paclitaxel RS am Diluent, a verdënnt quantitativ, a stepwise wann néideg, mat Diluent fir eng Léisung ze kréien mat enger bekannter Konzentratioun vu ronn 5 µg pro ml.
Test Léisung - Benotzt d'Assay Virbereedung.
Chromatographesch System (kuckt Chromatographie <621>) - De Flëssegchromatograph ass mat engem 227-nm Detektor an enger 4,6 mm × 25 cm Kolonn ausgestatt, déi 5-µm Packung L43 enthält.De Flowrate ass ongeféier 2,6 ml pro Minutt.D'Kolonntemperatur gëtt op 30 gehal. De Chromatograph gëtt wéi folgend programméiert.
Zäit (Minuten) Léisung A (%) Léisung B (%) Elutioun
0-35 35 65 isokratesch
35–60 35®80 65®20 linear Gradient
60–70 80®35 20®65 linear Gradient
70–80 35 65 isokratesch Chromatograféiert d'System-Suitability-Léisung, a notéiert d'Spëtzeaktioune wéi virgesinn Prozedur: déi relativ Retentiounszäiten sinn ongeféier 0,78 fir Paclitaxel-verbonne Verbindung A an 0,86 fir Paclitaxel-verwandte Verbindung B (relativ zu der Retentiounszäit fir Paclitaxel kritt aus Test Léisung);an der Resolutioun, R, tëscht paclitaxel Zesummenhang Verbindung A an paclitaxel Zesummenhang Verbindung B ass net manner wéi 1,0.Chromatograph d'Standardléisung, a notéiert d'Spëtzeaktiounen wéi virgesinn Prozedur: déi relativ Standarddeviatioun fir replizéiert Injektiounen ass net méi wéi 2,0%.
Prozedur-Sprëtzt e Volume (ongeféier 15 µL) vun der Testléisung an de Chromatograph, notéiert de Chromatogramm a moosst d'Gebidder fir déi grouss Peaks.Berechent de Prozentsaz vun all Gëftstoffer am Portioun Paclitaxel mat der Formel geholl:
100 (Fr/R)
an deem F ass de relativen Äntwert Faktor fir all Gëftstoffer Peak (kuckt Table 1 fir Wäerter);ri ass den Héichpunktgebitt fir all eenzel Gëftegkeet;an rU ass den Héichpunktgebitt fir Paclitaxel.
Dësch 1
Relative Retention Time Relative Response Factor (F) Numm Limit (%)
0,24 1,29 Baccatin III 0,2
0,53 1,00 10-Deacetylpaclitaxel 0,5
0,57 1,00 7-Xylosylpaclitaxel 0,2
0,78 1,26 Cephalomannin (Paclitaxel-verwandte Verbindung A) a11
0,78 1,26 2'',3''-Dihydrocephalomannine a21
0,86 1,00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (Paclitaxel-verbonne Verbindung B) 0,5
1,10 1,00 Benzyl analog3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1,40 1,00 7-Epicephalomannine 0,3
1,85 1,00 7-Epipaclitaxel 0,5
1 D'Resolutioun kann onkomplett sinn fir dës Peaks, ofhängeg vun de relativen Quantitéiten déi präsent sinn;d'Zomm vun a1 an a2 ass net méi wéi 0,5%.
2 D'Resolutioun kann onkomplett sinn fir dës Peaks, ofhängeg vun de relativen Quantitéiten déi present sinn;d'Zomm vu b1 a b2 ass net méi wéi 0,5%.
3 De folgende chemeschen Numm gëtt der verbonne Verbindung zougewisen, Benzylanalog: Baccatin III 13-Ester mat (2R,3S)-2-Hydroxy-3-Phenyl-3-(2-Phenylacetylamino)propansäure.
Zousätzlech fir d'Grenzen fir Paclitaxel-Zesummenhang Gëftstoffer an Table 1 net ze iwwerschreiden, gëtt net méi wéi 0,1% vun all aner eenzeg Gëftstoffer fonnt;an net méi wéi 2,0% vun total Gëftstoffer ass fonnt.
Test 2 (fir Material markéiert wéi produzéiert vun engem semisyntheteschen Prozess) - Wann d'Material mat dësem Test entsprécht, weist d'Etikettéierung datt et USP Zesummenhang Verbindungen Test 2 entsprécht.
Diluent - Benotzt Acetonitril.
Léisung A - Benotzt eng gefiltert an entgasse Mëschung aus Waasser an Acetonitril (3:2).
Léisung B-Benotzen gefiltert an degased Acetonitril.
Mobil Phase - Benotzt variabel Mëschunge vu Léisung A a Léisung B wéi virgesinn fir Chromatografesch System.Maacht Upassunge wann néideg (kuckt System Suitability ënner Chromatography 621).
System Gëeegent Léisung-Opléisen präziist gewiicht Quantitéite vun USP Paclitaxel RS an USP Paclitaxel Zesummenhang Verbindung B RS am Diluent, schüttelen an sonicating wann néideg, eng Léisung ze kréien mat bekannte Konzentratioune vun ongeféier 0,96 mg an 0,008 mg pro ml, respektiv.
Testléisung-Transfert ongeféier 10 mg Paclitaxel, präzis gewien, an eng 10-ml Volumetresch Fläsch, léist an a verdënnt mat Diluent op Volumen, schüttelt a sonikéiert wann néideg, a mëschen.
Chromatographesch System (kuckt Chromatographie 621) - De Flëssegchromatograph ass mat engem 227-nm Detektor an enger 4,6 mm × 15 cm Kolonn ausgestatt, déi 3-µm Packung L1 enthält.De Flowrate ass ongeféier 1,2 ml pro Minutt.D'Kolonntemperatur gëtt op 35 gehal. De Chromatograph gëtt wéi folgend programméiert.
Zäit (Minuten) Léisung A (%) Léisung B (%) Elutioun
0-20 100 0 isokratesch
20-60 100®10 0®90 linear Gradient
60-62 10®100 90®0 linear Gradient
62-70 100 0 isocraticChromatograph de System gëeegent Léisung, a Rekord de Biergspëtzten Äntwerte wéi fir Prozedur riicht: der relativer Retentioun mol sinn ongeféier 0,94 fir paclitaxel Zesummenhang Verbindung B an 1,0 fir paclitaxel;der Resolutioun, R, tëscht paclitaxel Zesummenhang Verbindung B an paclitaxel ass net manner wéi 1,2;an déi relativ Standarddeviatioun fir replizéiert Injektiounen ass net méi wéi 2,0%.
Prozedur - Separat sprëtzen gläiche Volumen (ongeféier 15 µL) vum Diluent an der Testléisung an de Chromatograph, notéiert d'Chromatogramme a moosst d'Gebidder fir all d'Spëtze.Vergiesst keng Peaks wéinst dem Diluent.Berechent de Prozentsaz vun all Gëftstoffer am Portioun Paclitaxel mat der Formel geholl:
100 (Fr/R)
an deem F ass de relativen Äntwert Faktor fir all Gëftstoffer (kuckt Table 2 fir Wäerter);ri ass den Héichpunktgebitt fir all Gëftegkeet aus der Testléisung kritt;an rs ass d'Zomm vun de Beräicher vun all de Peaks, déi aus der Testléisung kritt goufen.
Dësch 2
Relative Retention Time Relative Response Factor (F) Numm Limit (%)
0,11 1,24 10-Deacetylbaccatin III 0,1
0,20 1,29 Baccatin III 0,2
0,42 1,39 Photodegradant2 0,1
0,47 1,00 10-Deacetylpaclitaxel 0,5
0,80 1,00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoat 0,7
0.921 1.00 Oxetanring opgemaach, Acetyl a Benzoyl migréiert 2 x 1
0,921 1,00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0,941 1,00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (Paclitaxel-verbonne Verbindung B) x3
1,37 1,00 7-Epipaclitaxel 0,4
1,45 1,00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0,5
1,54 1,00 7-Acetylpaclitaxel 0,6
1,80 1,75 13-Tes-baccatin III 0,1
2,14 1,00 7-Tes-paclitaxel 0,3
1 D'Resolutioun kann onkomplett sinn fir dës Peaks, ofhängeg vun de relativen Quantitéiten déi präsent sinn;d'Zomm vun x1, x2, an x3 ass net méi wéi 0,4%.
2 Déi folgend chemesch Nimm ginn un déi verbonne Verbindungen Photodegradant zougewisen;Oxetanring opgemaach, Acetyl a Benzoyl migréiert;an 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Fotodegradant
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
Oxetanring opgemaach, Acetyl a Benzoyl migréiert
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(phenylcarbonyloxymethyl)tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester mat (2R,3S)-2-Hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propansäure, 10-ester mat (2S,3S)-2-Hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino) ) Propansäure
Zousätzlech fir d'Grenzen fir Paclitaxel-Zesummenhang Gëftstoffer an Table 2 net ze iwwerschreiden, gëtt net méi wéi 0,1% vun all aner eenzeg Gëftstoffer fonnt;an net méi wéi 2,0% vun total Gëftstoffer ass fonnt.
Test 3 (fir Material markéiert wéi produzéiert vun engem Planzzellfermentatiounsprozess) - Wann d'Material mat dësem Test entsprécht, weist d'Etikettéierung datt et USP Zesummenhang Verbindungen Test 3 entsprécht.
Léisung A-Bereet eng gefiltert an entgasse Mëschung aus Waasser an Acetonitril (3:2).
Léisung B-Preparéieren gefiltert an degased Acetonitril.
Mobil Phase - Benotzt variabel Mëschunge vu Léisung A a Léisung B wéi virgesinn fir Chromatografesch System.Maacht Upassunge wann néideg (kuckt System Suitability ënner Chromatography 621).
System Gëeegent Léisung-Léisen USP Paclitaxel Gëftstoffer Mëschung RS an Acetonitril, sonicating wann néideg, fir eng Léisung ze kréien mat enger bekannter Konzentratioun vun ongeféier 1 mg pro ml.
Standard Léisung-opléisen eng präziist gewien Quantitéit vun USP Paclitaxel RS an acetonitrile, sonicating wann néideg, eng Léisung mat enger bekannter Konzentratioun vu ronn 1 mg pro ml ze kréien.
Testléisung - Transfer ongeféier 10 mg Paclitaxel, präzis gewien, an eng 10 ml Volumetresch Kolbe.Opléisen a verdünnen mat Acetonitril bis Volumen, sonicéieren wann néideg, a mëschen.
Chromatographesch System (kuckt Chromatographie 621) - De Flëssegchromatograph ass mat engem 227-nm Detektor an enger 4,6 mm × 15 cm Kolonn ausgestatt, déi 3-µm Packung L1 enthält.De Flowrate ass ongeféier 1,2 ml pro Minutt.De Chromatograph ass wéi follegt programméiert.
Zäit (Minuten) Léisung A (%) Léisung B (%) Elutioun
0-28 100 0 isokratesch
28-33 100®98 0®2 linear Gradient
33–58 98®10 2®90 linear Gradient
58-60 10 90 isokratesch
60-63 10®100 90®0 linear Gradient
63-70 100 0 isokratesch Chromatograph d'System Gëeegent Léisung, a notéiert d'Spëtztreaktiounen wéi virgesinn Prozedur: d'Resolutioun, R, tëscht Paclitaxel a Benzylanalog ass net manner wéi 1,8.Chromatograph d'Standardléisung, a notéiert d'Spëtzeaktiounen wéi virgesinn Prozedur: déi relativ Standarddeviatioun fir replizéiert Injektiounen ass net méi wéi 2,0%.[Note-Fir den Zweck vun der Peak-Identifikatioun sinn déi geschätzte relative Retentiounszäiten an der Tabell 3. Déi relativ Retentiounszäite gi gemooss géint Paclitaxel.]
Dësch 3
Numm Relative Retention Time Limit (%)
Propyl analog1 0,54 0,2
Cephalomannine (Paclitaxel Zesummenhang Verbindung A) 0,76 0,5
sec-Butyl analog2 0,81 0,2
n-Butyl analog3 0,89 0,1
Benzyl Analog 1.10 0.4
Baccatin VI 1,23 0,2
Pentyl analog4 1.31 0.2
7-Epipaclitaxel 1,51 0,4
1 De folgende chemeschen Numm gëtt der verbonne Verbindung Propylanalog zougewisen: Baccatin III 13-Ester mat (2R,3S)-3-Butanoylamino-2-Hydroxy-3-Phenylpropansäure.
2 De folgende chemeschen Numm gëtt der verbonne Verbindung sec-Butyl Analog zougewisen: Baccatin III 13-Ester mat (2R,3S)-2-Hydroxy-3-(2-Methylbutanoylamino)-3-Phenylpropansäure.
3 De folgende chemeschen Numm gëtt der verbonne Verbindung n-Butyl Analog zougewisen: Baccatin III 13-Ester mat (2S,3S)-2-Hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-Phenylpropansäure.
4 De folgende chemeschen Numm gëtt der verbonne Verbindung Pentyl Analog zougewisen: Baccatin III 13-Ester mat (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-Hydroxy-3-Phenylpropansäure.
Prozedur-Sprëtzt e Volumen (ongeféier 12 µL) vun der Testléisung an de Chromatograph, notéiert de Chromatogramm a moosst d'Gebidder fir all d'Spëtze.Berechent de Prozentsaz vun all Gëftstoffer am Portioun Paclitaxel mat der Formel geholl:
100 (ri / rU)
an deem ri d'Äntwert vun all eenzelne Gëftegkeet ass;an rU ass d'Zomm vun de Beräicher vun all de Peaks, déi aus der Testléisung kritt goufen.Zousätzlech fir d'Grenzen fir Paclitaxel-Zesummenhang Gëftstoffer an Table 3 net ze iwwerschreiden, gëtt net méi wéi 0,1% vun all aner eenzeg Gëftstoffer fonnt;an net méi wéi 2,0% vun total Gëftstoffer ass fonnt.
Assay-
Diluent - Bereet eng Mëschung aus Methanol an Essigsäure (200: 1).
Mobil Phase - Bereet eng gefiltert an entgasse Mëschung aus Waasser an Acetonitril (11:9).Maacht Upassunge wann néideg (kuckt System Suitability ënner Chromatography 621).
Standard Virbereedung-Opléisen, mat Hëllef vun sonication wann néideg, eng präziist gewien Quantitéit vun USP Paclitaxel RS am Diluent, a verdënntem quantitativ, a stepwise wann néideg, mat Diluent eng Léisung mat enger bekannter Konzentratioun vun ongeféier 1 mg pro ml ze kréien.
Assay Virbereedung - Transfert ongeféier 10 mg Paclitaxel, präzis gewien, an eng 10 ml Volumetresch Kolbe.Opléisen am Diluent, benotzt Sonikatioun wann néideg, verdünnt mat Diluent bis Volumen a vermëschen.
Chromatographesch System (kuckt Chromatographie <621>) - De Flëssegchromatograph ass mat engem 227-nm Detektor an enger 4,6 mm × 25 cm Kolonn ausgestatt, déi 5-µm Packung L43 enthält.De Flowrate ass ongeféier 1,5 ml pro Minutt.Chromatograph d'Standardpräparatioun, a notéiert d'Spëtzeaktiounen wéi virgesinn fir d'Prozedur: de Schwäiffaktor ass tëscht 0,7 an 1,3;an déi relativ Standarddeviatioun fir replizéiert Injektiounen ass net méi wéi 1,5%.
Prozedur-Separat sprëtzen gläiche Volumen (ongeféier 10 µL) vun der Standardpräparatioun an der Assay-Virbereedung an de Chromatograph, notéiert d'Chromatogramme a moosst d'Gebidder fir déi grouss Peaks.Berechent d'Quantitéit, a mg, vu C47H51NO14 am Portioun Paclitaxel mat der Formel geholl:
10C(rU/rS)
an deem C d'Konzentratioun ass, a mg pro ml, vun USP Paclitaxel RS an der Standardpräparatioun;an rU an rS sinn d'Spëtzt Äntwerte fir paclitaxel kritt aus der Assay Virbereedung an der Standard Virbereedung, respektiv.