Pramipexole Dihydrochloride Monohydrate CAS 191217-81-9 Assay 98.0~102.0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302.26
(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole dihydrochloride monohydrate [191217-81-9].
ຄໍານິຍາມ
Pramipexole Dihydrochloride ມີ NLT 98.0% ແລະ NMT 102.0% ຂອງ C10H19Cl2N3S, ຄິດໄລ່ບົນພື້ນຖານ anhydrous.
ການລະບຸຕົວຕົນ
• A. ການດູດຊຶມອິນຟາເລດ <197A> ຫຼື <197M>
ໄລຍະຈໍານວນຄື້ນ: <197A>, 3800 cm-1 ຫາ 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 ຫາ 600 cm-1
• B. ໄລຍະເວລາເກັບຮັກສາຂອງຈຸດສູງສຸດທີ່ສໍາຄັນໃນການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງແມ່ນເທົ່າກັບ pramipexole (S-enantiomer) ໃນການແກ້ໄຂຄວາມເຫມາະສົມຂອງລະບົບໃນການທົດສອບສໍາລັບຄວາມບໍລິສຸດ Enantiomeric.
• C. Identification Tests-General, Chloride <191>
ຕົວຢ່າງ: 1 mg/mL ຂອງ Pramipexole Dihydrochloride ໃນນ້ໍາ
ເງື່ອນໄຂການຍອມຮັບ: ຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການຂອງການທົດສອບ silver nitrate precipitate
ວິເຄາະ
• ຂັ້ນຕອນ
ການແກ້ໄຂ A: ລະລາຍ 9.1 g ຂອງ potassium dihydrogen phosphate ແລະ 5.0 g ຂອງ sodium 1-octanesulfonate monohydrate ໃນ 1 L ຂອງນ້ໍາ.ປັບດ້ວຍອາຊິດ phosphoric ເປັນ pH ຂອງ 3.0.
ການແກ້ໄຂ B: Acetonitrile ແລະ Solution A (1:1)
ເຈືອຈາງ: Acetonitrile ແລະ Solution A (1:4)
ໄລຍະມືຖື: ເບິ່ງຕາຕະລາງ gradient ຂ້າງລຸ່ມນີ້.
ເວລາ (ນາທີ) ການແກ້ໄຂ A (%) ການແກ້ໄຂ B (%)
0 60 40
15 20 80
15.1 60 40
20 60 40
ການແກ້ໄຂຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ: 1.5 mg/mL ຂອງ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ແລະ 0.8 mg/mL ຂອງ USP Pramipexole ທາດປະສົມ A RS ໃນເຈືອຈາງ
ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ: 1.5 mg/mL ຂອງ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ໃນເຈືອຈາງ
ການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ: 1.5 mg/mL ຂອງ Pramipexole Dihydrochloride ໃນ Diluent
ລະບົບ Chromatographic
(ເບິ່ງ Chromatography <621>, ຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ.)
ໂໝດ: LC
ເຄື່ອງກວດຈັບ: UV 264 nm
ຖັນ: 4.6-mm × 15-cm;ການຫຸ້ມຫໍ່ 5-µm L1
ອຸນຫະພູມຖັນ: 40 ± 5
ອັດຕາການໄຫຼ: 1.5 ມລ/ນາທີ
ຂະໜາດສັກ: 5 µL
ຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ
ຕົວຢ່າງ: ການແກ້ໄຂຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ ແລະການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ [ໝາຍເຫດ-ເວລາຮັກສາທີ່ສົມທຽບຂອງສານປະສົມ A ແລະ pramipexole ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນປະມານ 0.7 ແລະ 1.0, ຕາມລໍາດັບ.]
ຄວາມຕ້ອງການຄວາມເໝາະສົມ
ຄວາມລະອຽດ: NLT 6.0 ລະຫວ່າງ pramipexole ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສານປະສົມ A ແລະ pramipexole, ການແກ້ໄຂຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ
ປັດໄຈຫາງ: NMT 2.0 ສໍາລັບ pramipexole, ການແກ້ໄຂຄວາມເຫມາະສົມຂອງລະບົບ
ການບ່ຽງເບນມາດຕະຖານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ: NMT 1.0%, ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ
ການວິເຄາະ
ຕົວຢ່າງ: ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານແລະການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ
ຄິດໄລ່ເປີເຊັນຂອງ C10H19Cl2N3S ໃນສ່ວນຂອງ Pramipexole Dihydrochloride ປະຕິບັດ:
ຜົນໄດ້ຮັບ = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = ການຕອບສະຫນອງສູງສຸດຈາກການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ
rS = ການຕອບສະໜອງສູງສຸດຈາກການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ
CS = ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ໃນການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ (mg/mL)
CU = ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ (mg/mL)
Mr1 = ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນຂອງ pramipexole dihydrochloride, 284.26
Mr2 = ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນຂອງ pramipexole dihydrochloride monohydrate, 302.26
ເງື່ອນໄຂການຍອມຮັບ: 98.0%–102.0% ບົນພື້ນຖານບໍ່ມີນໍ້າ
ຄວາມບໍ່ສະອາດ
ອະນົງຄະທາດ
• ຕົກຄ້າງຢູ່ໃນການຕິດໄຟ <281>: NMT 0.10%
• ໂລຫະໜັກ, ວິທີການ I <231>
ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ: ການແກ້ໄຂນໍາມາດຕະຖານ, 10 ppm
ການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ: ຂີ້ເທົ່າ 2 g ຂອງ Pramipexole Dihydrochloride ຈົນກ່ວາເກືອບແຫ້ງ, ມະຫາຊົນ carbonized ແມ່ນໄດ້ຮັບ.ເຢັນສິ່ງເສດເຫຼືອ, ຕື່ມ 2.0 mL ຂອງອາຊິດ nitric ເຂັ້ມຂຸ້ນແລະ 5 ຢອດຂອງອາຊິດຊູນຟູຣິກເຂັ້ມຂຸ້ນ, ແລະລະມັດລະວັງອະນຸຍາດໃຫ້ fumes ພັດທະນາ.ໄຟໄຫມ້ຢູ່ທີ່ 500-600 ຈົນກ່ວາຄາບອນຖືກເຜົາໄຫມ້ຫມົດ.ເຢັນສ່ວນທີ່ເຫຼືອ, ຕື່ມ 4 mL ຂອງອາຊິດ hydrochloric 6 M, ກວມເອົາ crucible, ແລະຍ່ອຍອາຫານໃນອາບນ້ໍາຕົ້ມສໍາລັບ 15 ນາທີ.evaporate ກັບ dryness.ຕື່ມຫນຶ່ງຢອດຂອງອາຊິດ hydrochloric ເຂັ້ມຂຸ້ນແລະ 10 ມລຂອງນ້ໍາຮ້ອນ, ແລະຍ່ອຍສໍາລັບອີກ 2 ນາທີໃນອາບນ້ໍາຕົ້ມ.ຕື່ມການແກ້ໄຂແອມໂມເນຍ 6 ມມ ຢອດຕາມທາງ ຈົນກ່ວາການແກ້ໄຂເປັນດ່າງອ່ອນໆ, ແລະປັບດ້ວຍອາຊິດອາຊິດອາຊິດ 1 M ເປັນ pH ຂອງ 3.0-4.0.ການກັ່ນຕອງການແກ້ໄຂເຂົ້າໄປໃນກະເປົ໋າປະລິມານ 25 ມລ, ແລະເຈືອຈາງດ້ວຍນ້ໍາເຖິງ 25 ມລໂດຍການລ້າງ crucible ແລະການກັ່ນຕອງ.
ເງື່ອນໄຂການຍອມຮັບ: NMT 10 ppm
ມົນລະພິດທາງອິນຊີ
• ຂັ້ນຕອນ
ການ​ແກ້​ໄຂ A, ການ​ແກ້​ໄຂ B, Diluent, ໄລ​ຍະ​ມື​ຖື, ແລະ​ລະ​ບົບ Chromatographic: ດໍາ​ເນີນ​ການ​ຕາມ​ການ​ຊີ້​ນໍາ​ໃນ​ການ​ທົດ​ສອບ.
ການແກ້ໄຂຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ: 7.5 µg/mL ຂອງ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ແລະ 3 µg/mL ຂອງ USP Pramipexole ທາດປະສົມ A RS ໃນເຈືອຈາງ
ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ: 1.5 µg/mL ຂອງ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ໃນ Diluent
ການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ: 1.5 mg/mL ຂອງ Pramipexole Dihydrochloride ໃນ Diluent
ຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ
ຕົວຢ່າງ: ການແກ້ໄຂຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ ແລະການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ
ຄວາມຕ້ອງການຄວາມເໝາະສົມ
ຄວາມລະອຽດ: NLT 6.0 ລະຫວ່າງ pramipexole ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສານປະສົມ A ແລະ pramipexole, ການແກ້ໄຂຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ
ປັດໄຈຫາງ: NMT 2.0 ສໍາລັບ pramipexole, ການແກ້ໄຂຄວາມເຫມາະສົມຂອງລະບົບ
ການບ່ຽງເບນມາດຕະຖານພີ່ນ້ອງ: NMT 5.0%, ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ
ການວິເຄາະ
ຕົວຢ່າງ: ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານແລະການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ
ຄິດໄລ່ອັດຕາສ່ວນຂອງຄວາມບໍ່ສະອາດສ່ວນບຸກຄົນໃນສ່ວນຂອງ Pramipexole Dihydrochloride ປະຕິບັດ:
ຜົນໄດ້ຮັບ = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = ການຕອບສະຫນອງສູງສຸດຂອງແຕ່ລະ impurity ຈາກການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ
rS = ການຕອບສະຫນອງສູງສຸດຂອງ pramipexole ຈາກການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ
CS = ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ໃນການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ (mg/mL)
CU = ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ pramipexole dihydrochloride monohydrate ໃນການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ (mg/mL)
Mr1 = ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນຂອງ pramipexole dihydrochloride, 284.26
Mr2 = ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນຂອງ pramipexole dihydrochloride monohydrate, 302.26
ເງື່ອນໄຂການຍອມຮັບ
ຄວາມບໍ່ສະອາດສ່ວນບຸກຄົນ: ເບິ່ງຕາຕະລາງ Impurity 1.
ຄວາມບໍ່ສະອາດທັງໝົດ: NMT 0.5%
ຕາຕະລາງ 1
ຊື່ Relative Retention ເງື່ອນໄຂການຍອມຮັບເວລາ, NMT (%)
Pramipexole propionamidea 0.5 0.15
Pramipexole related compound Ab 0.7 0.15
Pramipexole 1.0 —
N-Propylpramipexolec 1.4 0.15
Pramipexole dimerd 1.7 0.15
ຄວາມບໍ່ສະອາດຂອງບຸກຄົນອື່ນໆທີ່ບໍ່ໄດ້ລະບຸຕົວຕົນ — 0.10
a (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-6-yl)propionamide.
b(S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamine.
c (S)-2,6-Dipropylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole.
d N6,N6'-[2-Methylpentane-1,3-diyl]bis(4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamine).ນີ້ແມ່ນ dimer ຂອງ pramipexole (ປະສົມຂອງສີ່ isomers ທີ່ເປັນໄປໄດ້).
ການທົດສອບສະເພາະ
• ການກໍານົດນ້ໍາ, ວິທີການ I <921>: NLT 4.5% ແລະ NMT 6.5%
• ຄວາມບໍລິສຸດ Enantiomeric
ໄລ​ຍະ​ໂທລະ​ສັບ​ມື​ຖື​: n-Hexane​, ເຫຼົ້າ​ຂາດ​ນ​້​ໍ​າ​, ແລະ Diethylamine (850:150:1​)
ການແກ້ໄຂຫຼັກຊັບທີ່ເຫມາະສົມກັບລະບົບ: 1 mg/mL ແຕ່ລະ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ແລະ USP Pramipexole Related Compound D RS ໃນເຫຼົ້າຂາດນ້ໍາ
ການແກ້ໄຂຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ: 0.01 mg/mL ແຕ່ລະ USP Pramipexole Dihydrochloride RS ແລະ USP Pramipexole Related Compound D RS ຈາກການແກ້ໄຂຫຼັກຊັບຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບໃນໄລຍະມືຖື
ການແກ້ໄຂຫຼັກມາດຕະຖານ: 2.0 mg/mL ຂອງ USP Pramipexole Related Compound D RS ໃນເຫຼົ້າຂາດນໍ້າ
ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ: 1.5 µg/mL ຂອງ USP Pramipexole Related Compound D RS ໃນໄລຍະມືຖື
ການ​ແກ້​ໄຂ​ຕົວ​ຢ່າງ​: 0.3 ມ​ລ​ກ / ມ​ລ​, ການ​ກະ​ກຽມ​ໂດຍ​ການ​ລະ​ລາຍ​ປະ​ລິ​ມານ​ຊັ່ງ​ນໍ້າ​ຫນັກ​ທີ່​ເຫມາະ​ສົມ​ຂອງ Pramipexole Dihydrochloride ໃນ 25​% ຂອງ​ປະ​ລິ​ມານ​ເຫຼົ້າ​ທີ່​ຂາດ​ນ​້​ໍ​າ​ແລະ​ເຈືອ​ຈາງ​ດ້ວຍ​ໄລ​ຍະ​ມື​ຖື​ເປັນ​ປະ​ລິ​ມານ​.
ລະບົບ Chromatographic
(ເບິ່ງ Chromatography 621, ຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ.)
ໂໝດ: LC
ເຄື່ອງກວດຈັບ: UV 254 nm
ຖັນ: 4.6-mm × 25-cm;ການຫຸ້ມຫໍ່ 10-µm L51
ອັດຕາການໄຫຼ: 1.5 ມລ/ນາທີ
ຂະໜາດຕົວຢ່າງ: 75 µL
ຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ
ຕົວຢ່າງ: ການແກ້ໄຂຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ [ໝາຍເຫດ-The relative retention time for pramipexole related compound D (R-enantiomer) ແລະ pramipexole (S-enantiomer) ແມ່ນ 0.5 ແລະ 1.0, ຕາມລໍາດັບ.]
ຄວາມຕ້ອງການຄວາມເໝາະສົມ
ຄວາມລະອຽດ: NLT 5.0 ລະຫວ່າງ pramipexole ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ D ແລະ pramipexole, ການແກ້ໄຂຄວາມເຫມາະສົມຂອງລະບົບ
ປັດໄຈຫາງ: NMT 2.4 ສໍາລັບ pramipexole, ການແກ້ໄຂຄວາມເຫມາະສົມຂອງລະບົບ
ການວິເຄາະ
ຕົວຢ່າງ: ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານແລະການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ
ຄິດໄລ່ອັດຕາສ່ວນຂອງ pramipexole ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ D ໃນສ່ວນຂອງ Pramipexole Dihydrochloride ປະຕິບັດ:
ຜົນໄດ້ຮັບ = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = ການຕອບສະຫນອງສູງສຸດຂອງ pramipexole ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ D ຈາກການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ
rS = ການຕອບສະຫນອງສູງສຸດຂອງ pramipexole ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ D ຈາກການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ
CS = ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງສານປະສົມ D ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ pramipexole ໃນການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ (mg/mL)
CU = ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ (mg/mL)
ເງື່ອນໄຂການຍອມຮັບ: NMT 1.0% ຂອງ pramipexole ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ D
• ຈຳກັດ Palladium
[ຫມາຍ​ເຫດ​, ປະ​ຕິ​ບັດ​ການ​ທົດ​ສອບ​ນີ້​ຖ້າ​ຫາກ​ວ່າ palladium ເປັນ impurity ອະ​ນົງ​ຄະ​ທາດ​ທີ່​ຮູ້​ຈັກ​.]
Diluent: 0.1 M ອາຊິດ hydrochloric
ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ: 40 µg/L ຂອງ palladium ໃນ Diluent, ຈາກການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ palladium ທີ່ມີຢູ່ໃນການຄ້າສໍາລັບການດູດຊຶມປະລໍາມະນູ / plasma ປະສົມປະສານ inductively.[ໝາຍເຫດ—ກະກຽມວິທີແກ້ໄຂນີ້ໃໝ່ໆຕາມຄວາມຕ້ອງການໃນມື້ທີ່ໃຊ້.]
ການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ: ກັບ 0.5 g ຂອງ Pramipexole Dihydrochloride ໃນ 50-mL volumetric flask ຕື່ມ 5.00 mL ຂອງອາຊິດ hydrochloric 1 M, ແລະລະລາຍດ້ວຍຄວາມຮ້ອນ.ເຢັນກັບອຸນຫະພູມຫ້ອງ, ແລະເຈືອຈາງດ້ວຍນ້ໍາປະລິມານ.
ເງື່ອນໄຂ Spectrometric
(ເບິ່ງ Spectrophotometry ແລະ Light-Scattering 851).
ໂໝດ: ການດູດຊຶມອະຕອມ spectrophotometer
ຄວາມຍາວຄື້ນການວິເຄາະ: ເສັ້ນການປ່ອຍອາຍພິດ Palladium ທີ່ 247.6 nm
ໂຄມໄຟ: cathode ເປັນຮູ
ແຫຼ່ງປະລໍາມະນູ: ເຕົາແກຟໄຟ.[ຫມາຍເຫດ—ປະຕິບັດຕາມລໍາດັບການຂຽນໂປລແກລມທີ່ແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດ.]
ຂະໜາດຕົວຢ່າງ: 20 µL
ຫວ່າງ: Diluent
ຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ
ຕົວຢ່າງ: ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ
ຄວາມຕ້ອງການຄວາມເໝາະສົມ
ການດູດຊຶມ: NLT 0.034
ການວິເຄາະ
ຕົວຢ່າງ: ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານແລະການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ
ກໍານົດຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ palladium ໃນການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງໂດຍວິທີການເພີ່ມມາດຕະຖານ.
ເງື່ອນໄຂການຍອມຮັບ: NMT 5 ppm
ຄວາມຕ້ອງການເພີ່ມເຕີມ
• ການຫຸ້ມຫໍ່ແລະການເກັບຮັກສາ: ເກັບຮັກສາໄວ້ໃນຖັງທີ່ປິດດີ, ປ້ອງກັນຈາກຄວາມຊຸ່ມຊື່ນແລະແສງສະຫວ່າງ.
• ມາດຕະຖານການອ້າງອີງ USP 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS ກົດເພື່ອເບິ່ງໂຄງສ້າງ
USP Pramipexole ທາດປະສົມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ A RS
(S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamine.
C7H11N3S 169.25
USP Pramipexole ທາດປະສົມ D RS
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole.
C10H17N3S 211.33