Enalapril Maleate CAS 76095-16-4 Assay 98.0~102.0% API ຄວາມບໍລິສຸດສູງ

Enalapril Maleate
C20H28N2O5·C4H4O4 492.52
l-Proline, 1-[N-[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-l-alanyl]-, (S)-, (Z)-2-butenedioate (1:1).
1-[N-[(S)-1-Carboxy-3-phenylpropyl]-l-alanyl]-l-proline 1'-ethyl ester, maleate (1:1) [76095-16-4].
Enalapril Maleate ປະກອບດ້ວຍບໍ່ຫນ້ອຍກວ່າ 98.0 ສ່ວນຮ້ອຍແລະບໍ່ຫຼາຍກ່ວາ 102.0 ສ່ວນຮ້ອຍຂອງ C20H28N2O5·C4H4O4, ຄິດໄລ່ບົນພື້ນຖານແຫ້ງ.
ການຫຸ້ມຫໍ່ແລະການເກັບຮັກສາ - ເກັບຮັກສາໄວ້ໃນຖັງທີ່ປິດດີ, ແລະເກັບຮັກສາໄວ້ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງທີ່ຄວບຄຸມ.
ມາດຕະຖານການອ້າງອີງ USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS ຄລິກເພື່ອເບິ່ງໂຄງສ້າງ
ການລະບຸຕົວຕົນ-
A: ການດູດຊຶມອິນຟາເລດ <197M>.
B: ເວລາເກັບຮັກສາຂອງຈຸດສູງສຸດທີ່ສໍາຄັນໃນ chromatogram ຂອງການກະກຽມ Assay ກົງກັນກັບວ່າໃນ chromatogram ຂອງການກະກຽມມາດຕະຖານ, ດັ່ງທີ່ໄດ້ມາໃນ Assay.
ການຫມູນວຽນສະເພາະ <781S>: ລະຫວ່າງ -41.0 ແລະ -43.5.
ການແກ້ໄຂການທົດສອບ: 10 mg ຕໍ່ mL, ໃນ methanol.
ການສູນເສຍການອົບແຫ້ງ <731>-ຕາກໃຫ້ແຫ້ງໃນສູນຍາກາດທີ່ຄວາມກົດດັນບໍ່ເກີນ 5 ມມ ບາຫຼອດ 60 ເປັນເວລາ 2 ຊົ່ວໂມງ: ມັນສູນເສຍບໍ່ເກີນ 1.0% ຂອງນໍ້າໜັກຂອງມັນ.
Residue on ignition <281>: ບໍ່ເກີນ 0.2%.
ໂລຫະຫນັກ, ວິທີການ II <231>: 0.001%.
ສານ​ປະ​ສົມ​ທີ່​ກ່ຽວ​ຂ້ອງ -
pH 6.8 Phosphate buffer, pH 2.5 Phosphate buffer, Solution A, Solution B, Mobile phase, Diluent, Enalapril diketopiperazine solution, ການແກ້ໄຂຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ, ແລະລະບົບ Chromatographic — ດໍາເນີນການຕາມຄໍາແນະນໍາໃນການວິເຄາະ.
ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ - ການລະລາຍປະລິມານທີ່ມີນໍ້າຫນັກຢ່າງຖືກຕ້ອງຂອງ USP Enalapril Maleate RS ໃນ Diluent, ແລະເຈືອຈາງໃນປະລິມານ, ແລະຂັ້ນຕອນຖ້າຈໍາເປັນ, ດ້ວຍ Diluent ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ຮູ້ຈັກປະມານ 3 µg ຕໍ່ mL.
ການ​ແກ້​ໄຂ​ການ​ທົດ​ສອບ​ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ການ​ກະ​ກຽມ Assay​.
ຂັ້ນ​ຕອນ​ການ - ສັກ​ແຍກ​ຕ່າງ​ຫາກ​ປະ​ລິ​ມານ​ທີ່​ເທົ່າ​ທຽມ​ກັນ (ປະ​ມານ 50 µL​) ຂອງ​ການ​ແກ້​ໄຂ​ມາດ​ຕະ​ຖານ​ແລະ​ການ​ແກ້​ໄຂ​ການ​ທົດ​ສອບ​ເຂົ້າ​ໄປ​ໃນ chromatograph​, ບັນ​ທຶກ chromatograms​, ແລະ​ວັດ​ແທກ​ການ​ຕອບ​ສະ​ຫນອງ​ຂອງ​ພື້ນ​ທີ່​ສູງ​ສຸດ​.ຄິດໄລ່ເປີເຊັນຂອງແຕ່ລະ impurity ໃນສ່ວນຂອງ Enalapril Maleate ປະຕິບັດໂດຍສູດ:
100(CS / CT)(ri / rS)
ໃນທີ່ CS ແມ່ນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ, ໃນ mg ຕໍ່ mL, ຂອງ USP Enalapril Maleate RS ໃນການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ;CT ແມ່ນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ, ໃນ mg ຕໍ່ mL, ຂອງ Enalapril Maleate ໃນການແກ້ໄຂການທົດສອບ;ri ແມ່ນພື້ນທີ່ສູງສຸດຂອງແຕ່ລະ impurity ທີ່ໄດ້ຮັບຈາກການແກ້ໄຂການທົດສອບ;ແລະ rS ແມ່ນພື້ນທີ່ສູງສຸດຂອງ enalapril ທີ່ໄດ້ຮັບຈາກການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ: ບໍ່ເກີນ 1.0% ຂອງ impurity ໃດທີ່ມີເວລາເກັບຮັກສາພີ່ນ້ອງປະມານ 1.10;ບໍ່ເກີນ 0.3% ຂອງຄວາມບໍ່ສະອາດສ່ວນບຸກຄົນອື່ນໆແມ່ນພົບເຫັນ;ແລະບໍ່ຫຼາຍກ່ວາ 2% ຂອງ impurities ທັງຫມົດແມ່ນພົບເຫັນ.
ການ​ທົດ​ສອບ-
pH 6.8 Phosphate buffer-Dissolve 2.8 g ຂອງ monobasic sodium phosphate ໃນປະມານ 900 mL ຂອງນ້ໍາໃນ 1000-mL volumetric flask.ປັບດ້ວຍການແກ້ໄຂ sodium hydroxide 9 M ເປັນ pH ປະມານ 6.8, ເຈືອຈາງດ້ວຍນ້ໍາກັບປະລິມານ, ແລະປະສົມ.
pH 2.5 Phosphate buffer-Dissolve 2.8 g ຂອງ monobasic sodium phosphate ໃນປະມານ 900 mL ຂອງນ້ໍາໃນ 1000-mL volumetric flask.ປັບດ້ວຍອາຊິດ phosphoric ເປັນ pH ປະມານ 2.5, ເຈືອຈາງດ້ວຍນ້ໍາປະລິມານ, ແລະປະສົມ.
ການ​ແກ້​ໄຂ A-ກຽມ​ປະ​ສົມ​ທີ່​ກັ່ນ​ຕອງ​ແລະ degassed ຂອງ pH 6.8 Phosphate buffer ແລະ acetonitrile (19:1).
ການ​ແກ້​ໄຂ B-ກຽມ​ສ່ວນ​ຜະ​ສົມ​ທີ່​ກັ່ນ​ຕອງ​ແລະ degassed ຂອງ acetonitrile ແລະ pH 6.8 Phosphate buffer (33:17).
ໄລ​ຍະ​ມື​ຖື​-ໃຊ້​ການ​ປະ​ສົມ​ຕົວ​ປ່ຽນ​ແປງ​ຂອງ​ການ​ແກ້​ໄຂ A ແລະ​ການ​ແກ້​ໄຂ B ຕາມ​ການ​ຊີ້​ນໍາ​ສໍາ​ລັບ​ລະ​ບົບ Chromatographic​.ປັບປ່ຽນຖ້າຈຳເປັນ (ເບິ່ງຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບພາຍໃຕ້ Chromatography 621).
Diluent-ກຽມສ່ວນປະສົມຂອງ pH 2.5 Phosphate buffer ແລະ acetonitrile (95:5).
Enalapril diketopiperazine solution-ໃຫ້ລະມັດລະວັງປະມານ 20 ມລກຂອງ USP Enalapril Maleate RS ໃນເບກເກີ 100 ມລ ເພື່ອສ້າງເປັນພູຢູ່ດ້ານລຸ່ມຂອງເບກເກີ.ວາງເບກເກີໃສ່ຈານຮ້ອນຢູ່ທີ່ປະມານຫນຶ່ງເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງການຕັ້ງຄ່າອຸນຫະພູມແຜ່ນຮ້ອນສູງສຸດ.ຮ້ອນປະມານ 5 ຫາ 10 ນາທີຈົນກ່ວາຂອງແຂງແມ່ນ melted.ທັນທີທັນໃດເອົາ beaker ອອກຈາກແຜ່ນຮ້ອນ, ແລະປ່ອຍໃຫ້ເຢັນ.[ໝາຍເຫດ-ຫຼີກລ່ຽງການໃຫ້ຄວາມຮ້ອນສູງເກີນໄປເພື່ອປ້ອງກັນການເສື່ອມໂຊມທີ່ເກີດຈາກຄວາມຮ້ອນ, ເຊິ່ງຈະເຮັດໃຫ້ເປັນສີນ້ຳຕານ.] ຕໍ່ກັບສານຕົກຄ້າງທີ່ເຢັນໃນເບກເກີໃຫ້ຕື່ມ 50 ມລຂອງອາເຊໂຕໄນໄຕລ, ແລະເຮັດ sonicate ສອງສາມນາທີເພື່ອລະລາຍ.ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວການແກ້ໄຂມີ, ໃນແຕ່ລະ mL, ລະຫວ່າງ 0.2 mg ແລະ 0.4 mg ຂອງ enalapril diketopiperazine.
ການກະກຽມມາດຕະຖານ-Dissolve ປະລິມານຊັ່ງທີ່ຖືກຕ້ອງຂອງ USP Enalapril Maleate RS ໃນ Diluent, ແລະເຈືອຈາງໃນປະລິມານ, ແລະ stepwise ຖ້າຈໍາເປັນ, ດ້ວຍ Diluent ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ຮູ້ຈັກປະມານ 0.3 mg ຕໍ່ mL.
ການແກ້ໄຂຄວາມເຫມາະສົມຂອງລະບົບ - ຕື່ມ 1 mL ຂອງການແກ້ໄຂ Enalapril diketopiperazine ເຂົ້າໄປໃນສ່ວນ 50-mL ຂອງການກະກຽມມາດຕະຖານ, ແລະປະສົມ.
ການກະກຽມການວິເຄາະ- ໂອນປະມານ 30 ມລກຂອງ Enalapril Maleate, ການຊັ່ງນໍ້າຫນັກຢ່າງຖືກຕ້ອງ, ເຂົ້າໄປໃນກະເປົ໋າປະລິມານ 100 ມລ, ລະລາຍແລະເຈືອຈາງດ້ວຍ Diluent ກັບປະລິມານ, ແລະປະສົມ.
ລະບົບ Chromatographic (ເບິ່ງ Chromatography <621>)-Chromatography ຂອງແຫຼວມີເຄື່ອງກວດຈັບ 215-nm ແລະຖັນ 4.1-mm × 15-cm ທີ່ບັນຈຸ L21.ອັດຕາການໄຫຼແມ່ນປະມານ 1.5 ມລຕໍ່ນາທີ.ອຸນຫະພູມຖັນແມ່ນຮັກສາຢູ່ທີ່ 70. chromatograph ແມ່ນດໍາເນີນໂຄງການດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້.
ເວລາ(ນາທີ) ການແກ້ໄຂ A(%) ການແກ້ໄຂ B(%) Elution
0 95 5 ຄວາມສົມດຸນ
0-20 95 → 40 5 → 60 linear gradient
20-25 40 60 isocratic
25-26 40→95 60→5 linear gradient
26-30 95 5 isocratic
Chromatograph ການແກ້ໄຂຄວາມເຫມາະສົມຂອງລະບົບ, ແລະບັນທຶກການຕອບສະຫນອງສູງສຸດຕາມຄໍາແນະນໍາສໍາລັບ Procedure: ເວລາເກັບຮັກສາພີ່ນ້ອງແມ່ນປະມານ 1.0 ສໍາລັບ enalapril ແລະ 2.1 ສໍາລັບ enalapril diketopiperazine;ແລະຄວາມລະອຽດ, R, ລະຫວ່າງ enalapril ແລະ enalapril diketopiperazine ແມ່ນບໍ່ຫນ້ອຍກວ່າ 3.5.Chromatograph ການກະກຽມມາດຕະຖານ, ແລະບັນທຶກການຕອບສະຫນອງສູງສຸດຕາມຄໍາແນະນໍາສໍາລັບ Procedure: ການ deviation ມາດຕະຖານພີ່ນ້ອງສໍາລັບການ replicate ການສັກຢາແມ່ນບໍ່ຫຼາຍກ່ວາ 1.0%.
ຂັ້ນ​ຕອນ​ການ - ສັກ​ແຍກ​ຕ່າງ​ຫາກ​ປະ​ລິ​ມານ​ທີ່​ເທົ່າ​ທຽມ​ກັນ (ປະ​ມານ 50 µL​) ຂອງ​ການ​ກະ​ກຽມ​ມາດ​ຕະ​ຖານ​ແລະ​ການ​ກະ​ກຽມ Assay ເຂົ້າ​ໄປ​ໃນ chromatograph​, ບັນ​ທຶກ chromatograms​, ແລະ​ວັດ​ແທກ​ການ​ຕອບ​ສະ​ຫນອງ​ສໍາ​ລັບ​ການ​ສູງ​ສຸດ​ທີ່​ສໍາ​ຄັນ​.ຄິດໄລ່ປະລິມານ, ໃນ mg, ຂອງ C20H28N2O5·C4H4O4 ໃນສ່ວນຂອງ Enalapril Maleate ປະຕິບັດໂດຍສູດ:
100C(rU / rS)
ໃນທີ່ C ແມ່ນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ, ໃນ mg ຕໍ່ mL, ຂອງ USP Enalapril Maleate RS ໃນການກະກຽມມາດຕະຖານ;ແລະ rU ແລະ rS ແມ່ນຄໍາຕອບສູງສຸດທີ່ໄດ້ຮັບຈາກການກະກຽມ Assay ແລະການກະກຽມມາດຕະຖານ, ຕາມລໍາດັບ.