Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97.0~102.0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853.91
ອາຊິດ Benzenepropanoic, -(benzoylamino)--hydroxy-, 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacetate, 12-benzoate, 9-ester ກັບ (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
Paclitaxel ປະກອບດ້ວຍບໍ່ຫນ້ອຍກວ່າ 97.0 ສ່ວນຮ້ອຍແລະບໍ່ຫຼາຍກ່ວາ 102.0 ສ່ວນຮ້ອຍຂອງ C47H51NO14, ຄິດໄລ່ບົນພື້ນຖານທີ່ບໍ່ມີທາດນ້ໍາ, ບໍ່ມີສານລະລາຍ.
[ຂໍ້ຄວນລະວັງ-Paclitaxel ແມ່ນ cytotoxic.ຄວນລະມັດລະວັງເປັນຢ່າງຍິ່ງເພື່ອປ້ອງກັນການຫາຍໃຈເອົາອະນຸພາກຂອງ Paclitaxel ແລະເຮັດໃຫ້ຜິວຫນັງເຂົ້າໄປໃນມັນ.]
ການຫຸ້ມຫໍ່ແລະການເກັບຮັກສາ - ເກັບຮັກສາໄວ້ໃນຖັງທີ່ແຫນ້ນຫນາ, ທົນທານຕໍ່ແສງສະຫວ່າງ, ແລະເກັບຮັກສາໄວ້ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງທີ່ຄວບຄຸມ.
Labeling-ການຕິດສະຫຼາກຊີ້ບອກປະເພດຂອງຂະບວນການທີ່ໃຊ້ໃນການຜະລິດວັດສະດຸແລະການທົດສອບທາດປະສົມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທີ່ວັດສະດຸປະຕິບັດຕາມ.
ມາດຕະຖານການອ້າງອີງ USP <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS ຄລິກເພື່ອເບິ່ງໂຄງສ້າງ
USP Paclitaxel ທາດປະສົມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ A RS
ເຊຟາໂລມັນນີນ.
USP Paclitaxel ທາດປະສົມ B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
USP Paclitaxel Impurity Mixture RS
ການປະສົມຂອງ Paclitaxel ແລະສານປະກອບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຕໍ່ໄປນີ້: propyl analog, cephalomannine, sec-butyl analog, n-butyl analog, benzyl analog, baccatin VI, pentyl analog, ແລະ 7-epipaclitaxel.
ການລະບຸຕົວຕົນ-
A: ການດູດຊຶມອິນຟາເລດ <197K>.
B: ເວລາເກັບຮັກສາຂອງຈຸດສູງສຸດທີ່ສໍາຄັນໃນ chromatogram ຂອງການກະກຽມ Assay ກົງກັນກັບວ່າໃນ chromatogram ຂອງການກະກຽມມາດຕະຖານ, ດັ່ງທີ່ໄດ້ມາໃນ Assay.
ພືດຫມູນວຽນສະເພາະ 781S: ລະຫວ່າງ 49.0 ແລະ 55.0 ຢູ່ 20, ຄິດໄລ່ຕາມພື້ນຖານທີ່ບໍ່ມີທາດລະລາຍ, ບໍ່ມີສານລະລາຍ.
ການແກ້ໄຂການທົດສອບ: 10 mg ຕໍ່ mL, ໃນ methanol.
ການທົດສອບການນັບຈຸຈຸລິນຊີ <61> ແລະການທົດສອບສໍາລັບຈຸລິນຊີທີ່ລະບຸໄວ້ <62>-ຈຳນວນຈຸລິນຊີແອໂຣບິກທັງໝົດບໍ່ເກີນ 100 cfu ຕໍ່ g.ມັນຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການຂອງການທົດສອບສໍາລັບການບໍ່ມີ Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella species, ແລະ Escherichia coli.
Bacterial endotoxins 85-ມັນມີບໍ່ເກີນ 0.4 USP Endotoxin Unit ຕໍ່ mg ຂອງ paclitaxel.
ນ້ໍາ, ວິທີການ Ic <921>: ບໍ່ເກີນ 4.0%.
Residue on ignition <281>: ບໍ່ເກີນ 0.2%.
ໂລຫະຫນັກ, ວິທີການ II <231>: 0.002%.
ສານປະກອບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ-
ການທົດສອບ 1 (ສໍາລັບວັດສະດຸທີ່ຕິດສະຫຼາກເປັນທີ່ໂດດດ່ຽວຈາກແຫຼ່ງທໍາມະຊາດ)-ຖ້າວັດສະດຸປະຕິບັດຕາມການທົດສອບນີ້, ການຕິດສະຫຼາກຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນກົງກັບ USP ການທົດສອບທາດປະສົມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ 1.
Diluent-Prepare ຕາມທີ່ແນະນໍາໃນ Assay.
ການແກ້ໄຂ A-ກະກຽມ acetonitrile ການກັ່ນຕອງແລະ degassed.
ການ​ແກ້​ໄຂ B - ກະ​ກຽມ​ນ​້​ໍ​າ​ທີ່​ກັ່ນ​ຕອງ​ແລະ degassed​.
ໄລ​ຍະ​ມື​ຖື​-ໃຊ້​ການ​ປະ​ສົມ​ຕົວ​ປ່ຽນ​ແປງ​ຂອງ​ການ​ແກ້​ໄຂ A ແລະ​ການ​ແກ້​ໄຂ B ຕາມ​ການ​ຊີ້​ນໍາ​ສໍາ​ລັບ​ລະ​ບົບ Chromatographic​.ປັບປ່ຽນຖ້າຈຳເປັນ (ເບິ່ງຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບພາຍໃຕ້ Chromatography 621).
ການແກ້ໄຂຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ-ລະລາຍປະລິມານນໍ້າໜັກທີ່ຖືກຕ້ອງຂອງ USP Paclitaxel ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງສານປະສົມ A RS ແລະ USP Paclitaxel ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ B RS ໃນເມທານອນເພື່ອໃຫ້ໄດ້ການແກ້ໄຂທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ຮູ້ຈັກປະມານ 10 µg ຂອງແຕ່ລະ mL.ໂອນ 5.0 mL ຂອງການແກ້ໄຂນີ້ໄປໃສ່ກະເປົ໋າປະລິມານ 50 ມລ, ເຈືອຈາງດ້ວຍ Diluent ກັບປະລິມານ, ແລະປະສົມ.
ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ - Dissolve, ດ້ວຍການຊ່ວຍເຫຼືອຂອງ sonication, ປະລິມານການຊັ່ງນໍ້າຫນັກຢ່າງຖືກຕ້ອງຂອງ USP Paclitaxel RS ໃນ Diluent, ແລະເຈືອຈາງໃນປະລິມານ, ແລະຂັ້ນຕອນຖ້າຈໍາເປັນ, ດ້ວຍ Diluent ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ຮູ້ຈັກປະມານ 5 µg ຕໍ່ mL.
ການ​ແກ້​ໄຂ​ການ​ທົດ​ສອບ​ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ການ​ກະ​ກຽມ Assay​.
ລະບົບ Chromatographic (ເບິ່ງ Chromatography <621>)-Chromatography ຂອງແຫຼວແມ່ນຕິດຕັ້ງດ້ວຍເຄື່ອງກວດຈັບ 227-nm ແລະຖັນ 4.6-mm × 25-cm ທີ່ບັນຈຸ L43 ບັນຈຸ 5-µm.ອັດຕາການໄຫຼແມ່ນປະມານ 2.6 ມລຕໍ່ນາທີ.ອຸນຫະພູມຖັນແມ່ນຮັກສາຢູ່ທີ່ 30. chromatograph ແມ່ນດໍາເນີນໂຄງການດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້.
ເວລາ (ນາທີ) ການແກ້ໄຂ A (%) ການແກ້ໄຂ B (%) Elution
0–35 35 65 isocratic
35–60 35®80 65®20 ການໄລ່ສີເສັ້ນຊື່
60–70 80®35 20®65 ການໄລ່ສີເສັ້ນຊື່
70–80 35 65 isocraticChromatograph ການແກ້ໄຂຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບ, ແລະບັນທຶກການຕອບສະໜອງສູງສຸດຕາມທີ່ກຳນົດໄວ້ສຳລັບຂັ້ນຕອນ: ເວລາຮັກສາທີ່ສົມທຽບແມ່ນປະມານ 0.78 ສໍາລັບທາດປະສົມຂອງ paclitaxel ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ A ແລະ 0.86 ສໍາລັບ paclitaxel ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສານປະສົມ B (ສົມທຽບກັບເວລາເກັບຮັກສາສໍາລັບ paclitaxel ທີ່ໄດ້ມາຈາກ. ການແກ້ໄຂການທົດສອບ);ແລະຄວາມລະອຽດ, R, ລະຫວ່າງສານປະສົມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ paclitaxel A ແລະ paclitaxel ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ B ແມ່ນບໍ່ຫນ້ອຍກວ່າ 1.0.Chromatograph the Standard solution, ແລະບັນທຶກການຕອບໂຕ້ສູງສຸດຕາມທີ່ກຳນົດໄວ້ສໍາລັບ Procedure: ຄວາມບ່ຽງເບນມາດຕະຖານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບການສີດຊໍ້າຊ້ອນແມ່ນບໍ່ເກີນ 2.0%.
ຂັ້ນ​ຕອນ​ການ - ສັກ​ປະ​ລິ​ມານ (ປະ​ມານ 15 µL​) ຂອງ​ການ​ແກ້​ໄຂ​ການ​ທົດ​ສອບ​ເຂົ້າ​ໄປ​ໃນ chromatograph​, ບັນ​ທຶກ​ການ chromatogram​, ແລະ​ວັດ​ແທກ​ພື້ນ​ທີ່​ສໍາ​ລັບ​ການ​ສູງ​ສຸດ​ທີ່​ສໍາ​ຄັນ​.ຄິດໄລ່ເປີເຊັນຂອງແຕ່ລະ impurity ໃນສ່ວນຂອງ Paclitaxel ປະຕິບັດໂດຍສູດ:
100 (ວັນສຸກ / rU)
ໃນທີ່ F ແມ່ນປັດໄຈການຕອບໂຕ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບແຕ່ລະຈຸດສູງສຸດ impurity (ເບິ່ງຕາຕະລາງ 1 ສໍາລັບຄ່າ);ri ແມ່ນພື້ນທີ່ສູງສຸດສໍາລັບຄວາມບໍ່ສະອາດແຕ່ລະຄົນ;ແລະ rU ແມ່ນພື້ນທີ່ສູງສຸດສໍາລັບ paclitaxel.
ຕາຕະລາງ 1
Retention Retention Time Relative Response Factor (F) ຊື່ຈຳກັດ (%)
0.24 1.29 ບາກາຕິນ III 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-Xylosylpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (Paclitaxel related compound A) a11
0.78 1.26 2'',3''-Dihydrocephalomannine a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (Paclitaxel related compound B) 0.5
1.10 1.00 Benzyl analog3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-Epicephalomannine 0.3
1.85 1.00 7-Epipaclitaxel 0.5
1 ການແກ້ໄຂອາດຈະບໍ່ຄົບຖ້ວນສໍາລັບຈຸດສູງສຸດເຫຼົ່ານີ້, ຂຶ້ນກັບປະລິມານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນປະຈຸບັນ;ຜົນລວມຂອງ a1 ແລະ a2 ບໍ່ເກີນ 0.5%.
2 ການແກ້ໄຂອາດຈະບໍ່ຄົບຖ້ວນສໍາລັບຈຸດສູງສຸດເຫຼົ່ານີ້, ຂຶ້ນກັບປະລິມານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນປະຈຸບັນ;ຜົນລວມຂອງ b1 ແລະ b2 ແມ່ນບໍ່ເກີນ 0.5%.
3 ຊື່ທາງເຄມີຕໍ່ໄປນີ້ຖືກມອບຫມາຍໃຫ້ສານປະສົມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, benzyl analog: Baccatin III 13-ester ກັບ (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetylamino)ອາຊິດ propanoic.
ນອກເຫນືອຈາກການບໍ່ເກີນຂອບເຂດຈໍາກັດສໍາລັບ impurities ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ paclitaxel ໃນຕາຕະລາງ 1, ບໍ່ເກີນ 0.1% ຂອງ impurity ດຽວອື່ນໆແມ່ນພົບເຫັນ;ແລະບໍ່ເກີນ 2.0% ຂອງ impurities ທັງຫມົດແມ່ນພົບເຫັນ.
ການທົດສອບ 2 (ສໍາລັບວັດສະດຸທີ່ຕິດສະຫຼາກວ່າຜະລິດໂດຍຂະບວນການ semisynthetic) — ຖ້າວັດສະດຸປະຕິບັດຕາມການທົດສອບນີ້, ການຕິດສະຫຼາກຊີ້ບອກວ່າມັນຕອບສະຫນອງທາດປະສົມຂອງ USP ການທົດສອບ 2.
Diluent-ໃຊ້ acetonitrile.
ການ​ແກ້​ໄຂ A - ໃຊ້​ການ​ກັ່ນ​ຕອງ​ແລະ degassed ຂອງ​ນ​້​ໍ​າ​ແລະ acetonitrile (3:2).
ການ​ແກ້​ໄຂ B-ໃຊ້​ການ​ກັ່ນ​ຕອງ​ແລະ degassed acetonitrile​.
ໄລ​ຍະ​ມື​ຖື​-ໃຊ້​ການ​ປະ​ສົມ​ຕົວ​ປ່ຽນ​ແປງ​ຂອງ​ການ​ແກ້​ໄຂ A ແລະ​ການ​ແກ້​ໄຂ B ຕາມ​ການ​ຊີ້​ນໍາ​ສໍາ​ລັບ​ລະ​ບົບ Chromatographic​.ປັບປ່ຽນຖ້າຈຳເປັນ (ເບິ່ງຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບພາຍໃຕ້ Chromatography 621).
System suitability solution-Dissolve accurately weighted quantities of USP Paclitaxel RS ແລະ USP Paclitaxel Related Compound B RS ໃນ Diluent, ສັ່ນແລະ sonicating ຖ້າຈໍາເປັນ, ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ຮູ້ຈັກປະມານ 0.96 mg ແລະ 0.008 mg ຕໍ່ mL, ຕາມລໍາດັບ.
ການ​ແກ້​ໄຂ​ການ​ທົດ​ສອບ​ການ​ໂອນ​ປະ​ມານ 10 mg ຂອງ Paclitaxel​, ການ​ຊັ່ງ​ນໍ້າ​ຫນັກ​ຢ່າງ​ຖືກ​ຕ້ອງ​, ກັບ 10-mL volumetric flask​, ລະ​ລາຍ​ແລະ​ເຈືອ​ຈາງ​ດ້ວຍ Diluent ກັບ​ປະ​ລິ​ມານ​, ສັ່ນ​ແລະ sonicating ຖ້າ​ຫາກ​ວ່າ​ຈໍາ​ເປັນ​, ແລະ​ປະ​ສົມ​.
ລະບົບໂຄມາຕາກຣາຟິກ (ເບິ່ງ Chromatography 621)— ໂຄຣມາໂຕກຣາຟຂອງແຫຼວມີເຄື່ອງກວດຈັບ 227-nm ແລະຖັນ 4.6-mm × 15-cm ທີ່ບັນຈຸ L1 ບັນຈຸ 3-µm.ອັດຕາການໄຫຼແມ່ນປະມານ 1.2 ມລຕໍ່ນາທີ.ອຸນຫະພູມຖັນຖືກຮັກສາໄວ້ຢູ່ທີ່ 35. ໂຄຣມາໂຕກຣາຟຖືກຕັ້ງໂຄງການດັ່ງນີ້.
ເວລາ (ນາທີ) ການແກ້ໄຂ A (%) ການແກ້ໄຂ B (%) Elution
0-20 100 0 isocratic
20-60 100®10 0®90 linear gradient
60-62 10®100 90®0 ເສັ້ນຊື່ gradient
62-70 100 0 isocraticChromatograph ການແກ້ໄຂຄວາມເຫມາະສົມຂອງລະບົບ, ແລະບັນທຶກການຕອບສະຫນອງສູງສຸດຕາມຄໍາແນະນໍາສໍາລັບ Procedure: ເວລາເກັບຮັກສາພີ່ນ້ອງແມ່ນປະມານ 0.94 ສໍາລັບ paclitaxel ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ B ແລະ 1.0 ສໍາລັບ paclitaxel;ຄວາມລະອຽດ, R, ລະຫວ່າງ paclitaxel ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ B ແລະ paclitaxel ແມ່ນບໍ່ຫນ້ອຍກວ່າ 1.2;ແລະຄວາມບ່ຽງເບນຂອງມາດຕະຖານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບການສີດຊ້ຳແມ່ນບໍ່ເກີນ 2.0%.
ຂັ້ນ​ຕອນ​ການ - ສັກ​ແຍກ​ຕ່າງ​ຫາກ​ປະ​ລິ​ມານ​ທີ່​ເທົ່າ​ທຽມ​ກັນ (ປະ​ມານ 15 µL​) ຂອງ Diluent ແລະ​ການ​ແກ້​ໄຂ​ການ​ທົດ​ສອບ​ເຂົ້າ​ໄປ​ໃນ chromatograph​, ບັນ​ທຶກ​ການ chromatograms​, ແລະ​ວັດ​ແທກ​ພື້ນ​ທີ່​ສໍາ​ລັບ​ການ​ສູງ​ສຸດ​ທັງ​ຫມົດ​.ບໍ່ສົນໃຈຈຸດສູງສຸດອັນເນື່ອງມາຈາກ Diluent.ຄິດໄລ່ເປີເຊັນຂອງແຕ່ລະ impurity ໃນສ່ວນຂອງ Paclitaxel ປະຕິບັດໂດຍສູດ:
100 (ວັນສຸກ / rs)
ໃນທີ່ F ແມ່ນປັດໄຈການຕອບໂຕ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບແຕ່ລະ impurity (ເບິ່ງຕາຕະລາງ 2 ສໍາລັບຄ່າ);ri ແມ່ນພື້ນທີ່ສູງສຸດສໍາລັບແຕ່ລະ impurity ທີ່ໄດ້ຮັບຈາກການແກ້ໄຂການທົດສອບ;ແລະ rs ແມ່ນຜົນລວມຂອງພື້ນທີ່ຂອງຈຸດສູງສຸດທັງຫມົດທີ່ໄດ້ຮັບຈາກການແກ້ໄຂການທົດສອບ.
ຕາຕະລາງ 2
Retention Retention Time Relative Response Factor (F) ຊື່ຈຳກັດ (%)
0.11 1.24 10-Deacetylbacatin III 0.1
0.20 1.29 ບາກາຕິນ III 0.2
0.42 1.39 Photodegradant2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
0.921 1.00 Oxetane ring ເປີດ, acetyl ແລະ benzoyl migrated2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (Paclitaxel related compound B) x3
1.37 1.00 7-Epipaclitaxel 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-Acetylpaclitaxel 0.6
1.80 1.75 13-Tes-baccatin III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 ການແກ້ໄຂອາດຈະບໍ່ຄົບຖ້ວນສໍາລັບຈຸດສູງສຸດເຫຼົ່ານີ້, ຂຶ້ນກັບປະລິມານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນປະຈຸບັນ;ຜົນບວກຂອງ x1, x2, ແລະ x3 ແມ່ນບໍ່ເກີນ 0.4%.
2 ຊື່ເຄມີຕໍ່ໄປນີ້ຖືກມອບຫມາຍໃຫ້ສານປະກອບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ Photodegradant;ວົງ Oxetane ເປີດ, acetyl ແລະ benzoyl ເຄື່ອນຍ້າຍ;ແລະ 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
ຊ່າງຕັດຜົມ
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
ວົງ Oxetane ເປີດ, acetyl ແລະ benzoyl ເຄື່ອນຍ້າຍ
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(phenylcarbonyloxymethyl)tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester ກັບ (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)ອາຊິດpropanoic, 10-ester ກັບ (2S,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino ) ອາ​ຊິດ propanoic​
ນອກເຫນືອຈາກການບໍ່ເກີນຂອບເຂດຈໍາກັດສໍາລັບ impurities ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ paclitaxel ໃນຕາຕະລາງ 2, ບໍ່ເກີນ 0.1% ຂອງ impurity ດຽວອື່ນໆແມ່ນພົບເຫັນ;ແລະບໍ່ເກີນ 2.0% ຂອງ impurities ທັງຫມົດແມ່ນພົບເຫັນ.
ການທົດສອບ 3 (ສໍາລັບວັດສະດຸທີ່ຕິດສະຫຼາກວ່າຜະລິດໂດຍຂະບວນການຫມັກຈຸລັງພືດ) — ຖ້າວັດສະດຸປະຕິບັດຕາມການທົດສອບນີ້, ການຕິດສະຫຼາກຊີ້ບອກວ່າມັນຕອບສະຫນອງທາດປະສົມຂອງ USP ການທົດສອບ 3.
ການ​ແກ້​ໄຂ A-ກຽມ​ປະ​ສົມ​ທີ່​ກັ່ນ​ຕອງ​ແລະ degassed ຂອງ​ນ​້​ໍ​າ​ແລະ acetonitrile (3:2).
ການແກ້ໄຂ B-ກະກຽມ acetonitrile ການກັ່ນຕອງແລະ degassed.
ໄລ​ຍະ​ມື​ຖື​-ໃຊ້​ການ​ປະ​ສົມ​ຕົວ​ປ່ຽນ​ແປງ​ຂອງ​ການ​ແກ້​ໄຂ A ແລະ​ການ​ແກ້​ໄຂ B ຕາມ​ການ​ຊີ້​ນໍາ​ສໍາ​ລັບ​ລະ​ບົບ Chromatographic​.ປັບປ່ຽນຖ້າຈຳເປັນ (ເບິ່ງຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບພາຍໃຕ້ Chromatography 621).
ການແກ້ໄຂຄວາມເຫມາະສົມຂອງລະບົບ-Dissolve USP Paclitaxel Impurity Mixture RS ໃນ acetonitrile, sonicating ຖ້າຈໍາເປັນ, ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ຮູ້ຈັກປະມານ 1 mg ຕໍ່ mL.
ການແກ້ໄຂມາດຕະຖານ-Dissolve ປະລິມານຊັ່ງທີ່ຖືກຕ້ອງຂອງ USP Paclitaxel RS ໃນ acetonitrile, sonicating ຖ້າຈໍາເປັນ, ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ຮູ້ຈັກປະມານ 1 mg ຕໍ່ mL.
ການ​ແກ້​ໄຂ​ການ​ທົດ​ສອບ​ການ​ໂອນ​ປະ​ມານ 10 mg ຂອງ Paclitaxel​, ການ​ຊັ່ງ​ນໍ້າ​ຫນັກ​ຢ່າງ​ຖືກ​ຕ້ອງ​, ກັບ 10 ມ​ລ​ກະ​ແສ​ປະ​ລິ​ມານ​.ລະລາຍໃນແລະເຈືອຈາງດ້ວຍ acetonitrile ກັບປະລິມານ, sonicating ຖ້າຈໍາເປັນ, ແລະປະສົມ.
ລະບົບໂຄມາຕາກຣາຟິກ (ເບິ່ງ Chromatography 621)— ໂຄຣມາໂຕກຣາຟຂອງແຫຼວມີເຄື່ອງກວດຈັບ 227-nm ແລະຖັນ 4.6-mm × 15-cm ທີ່ບັນຈຸ L1 ບັນຈຸ 3-µm.ອັດຕາການໄຫຼແມ່ນປະມານ 1.2 ມລຕໍ່ນາທີ.chromatograph ແມ່ນໂຄງການດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້.
ເວລາ (ນາທີ) ການແກ້ໄຂ A (%) ການແກ້ໄຂ B (%) Elution
0-28 100 0 isocratic
28-33 100®98 0®2 ເສັ້ນຊື່ gradient
33–58 98®10 2®90 ການ​ໄລ່​ສີ​ເສັ້ນ​ຊື່
58-60 10 90 isocratic
60-63 10®100 90®0 ເສັ້ນຊື່ gradient
63-70 100 0 isocraticChromatograph ການແກ້ໄຂຄວາມເຫມາະສົມຂອງລະບົບ, ແລະບັນທຶກການຕອບສະຫນອງສູງສຸດຕາມຄໍາແນະນໍາສໍາລັບ Procedure: ຄວາມລະອຽດ, R, ລະຫວ່າງ paclitaxel ແລະ benzyl analog ແມ່ນບໍ່ຫນ້ອຍກວ່າ 1.8.Chromatograph the Standard solution, ແລະບັນທຶກການຕອບໂຕ້ສູງສຸດຕາມທີ່ກຳນົດໄວ້ສໍາລັບ Procedure: ຄວາມບ່ຽງເບນມາດຕະຖານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບການສີດຊໍ້າຊ້ອນແມ່ນບໍ່ເກີນ 2.0%.[ໝາຍເຫດ—ເພື່ອຈຸດປະສົງຂອງການກຳນົດຈຸດສູງສຸດ, ເວລາເກັບຮັກສາສົມທຽບໂດຍປະມານແມ່ນໄດ້ມອບໃຫ້ຢູ່ໃນຕາຕະລາງ 3. ເວລາເກັບຮັກສາສົມທຽບແມ່ນວັດແທກທຽບກັບ Paclitaxel.]
ຕາຕະລາງ 3
ຊື່ Relative Retention Time limit (%)
propyl analog1 0.54 0.2
Cephalomannine (Paclitaxel related compound A) 0.76 0.5
sec-Butyl analog2 0.81 0.2
n-Butyl analog3 0.89 0.1
Benzyl analog 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
Pentyl analog4 1.31 0.2
7-Epipaclitaxel 1.51 0.4
1 ຊື່ທາງເຄມີຕໍ່ໄປນີ້ຖືກມອບໝາຍໃຫ້ກັບສານປະສົມ Propyl analog: Baccatin III 13-ester ກັບ (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
2 ຊື່ທາງເຄມີຕໍ່ໄປນີ້ຖືກມອບໝາຍໃຫ້ກັບສານປະກອບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ sec-Butyl analog:Baccatin III 13-ester ກັບ (2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-methylbutanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
3 ຊື່ທາງເຄມີຕໍ່ໄປນີ້ຖືກມອບໝາຍໃຫ້ກັບສານປະສົມ n-Butyl analog: Baccatin III 13-ester ກັບ (2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
4 ຊື່ທາງເຄມີຕໍ່ໄປນີ້ຖືກມອບໝາຍໃຫ້ກັບສານປະສົມ Pentyl analog: Baccatin III 13-ester ກັບ (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
ຂັ້ນ​ຕອນ​ການ - ສັກ​ປະ​ລິ​ມານ (ປະ​ມານ 12 µL​) ຂອງ​ການ​ແກ້​ໄຂ​ການ​ທົດ​ສອບ​ເຂົ້າ​ໄປ​ໃນ chromatograph​, ບັນ​ທຶກ chromatogram​, ແລະ​ວັດ​ແທກ​ພື້ນ​ທີ່​ສໍາ​ລັບ​ຈຸດ​ສູງ​ສຸດ​ທັງ​ຫມົດ​.ຄິດໄລ່ເປີເຊັນຂອງແຕ່ລະ impurity ໃນສ່ວນຂອງ Paclitaxel ປະຕິບັດໂດຍສູດ:
100(ri / rU)
ໃນທີ່ ri ແມ່ນການຕອບໂຕ້ຂອງຄວາມບໍ່ສະອາດແຕ່ລະຄົນ;ແລະ rU ແມ່ນຜົນລວມຂອງພື້ນທີ່ຂອງຈຸດສູງສຸດທັງຫມົດທີ່ໄດ້ຮັບຈາກການແກ້ໄຂການທົດສອບ.ນອກເຫນືອຈາກການບໍ່ເກີນຂອບເຂດຈໍາກັດສໍາລັບ impurities ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ paclitaxel ໃນຕາຕະລາງ 3, ບໍ່ເກີນ 0.1% ຂອງ impurity ດຽວອື່ນໆແມ່ນພົບເຫັນ;ແລະບໍ່ເກີນ 2.0% ຂອງ impurities ທັງຫມົດແມ່ນພົບເຫັນ.
ການ​ທົດ​ສອບ-
Diluent-ກຽມປະສົມຂອງ methanol ແລະອາຊິດອາຊິດ (200: 1).
ໄລ​ຍະ​ມື​ຖື - ກະ​ກຽມ​ການ​ກັ່ນ​ຕອງ​ແລະ degassed ປະ​ສົມ​ຂອງ​ນ​້​ໍ​າ​ແລະ acetonitrile (11:9​)​.ປັບປ່ຽນຖ້າຈຳເປັນ (ເບິ່ງຄວາມເໝາະສົມຂອງລະບົບພາຍໃຕ້ Chromatography 621).
ມາດຕະຖານການກະກຽມ-Dissolve, ການນໍາໃຊ້ sonication ຖ້າຈໍາເປັນ, ປະລິມານການຊັ່ງນໍ້າຫນັກຢ່າງຖືກຕ້ອງຂອງ USP Paclitaxel RS ໃນ Diluent, ແລະເຈືອຈາງໃນປະລິມານ, ແລະ stepwise ຖ້າຈໍາເປັນ, ດ້ວຍ Diluent ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ຮູ້ຈັກປະມານ 1 mg ຕໍ່ mL.
ການ​ກະ​ກຽມ​ການ​ທົດ​ສອບ​ການ​ໂອນ​ປະ​ມານ 10 mg ຂອງ Paclitaxel​, ການ​ຊັ່ງ​ນໍ້າ​ຫນັກ​ຢ່າງ​ຖືກ​ຕ້ອງ​, ກັບ 10 ມ​ລ​ກະ​ແສ​ປະ​ລິ​ມານ​.ລະລາຍໃນ Diluent, ການນໍາໃຊ້ sonication ຖ້າຈໍາເປັນ, dilute ດ້ວຍ Diluent ກັບປະລິມານ, ແລະປະສົມ.
ລະບົບ Chromatographic (ເບິ່ງ Chromatography <621>)-Chromatography ຂອງແຫຼວແມ່ນຕິດຕັ້ງດ້ວຍເຄື່ອງກວດຈັບ 227-nm ແລະຖັນ 4.6-mm × 25-cm ທີ່ບັນຈຸ L43 ບັນຈຸ 5-µm.ອັດຕາການໄຫຼແມ່ນປະມານ 1.5 ມລຕໍ່ນາທີ.Chromatograph ການກະກຽມມາດຕະຖານ, ແລະບັນທຶກການຕອບສະຫນອງສູງສຸດຕາມຄໍາແນະນໍາສໍາລັບຂັ້ນຕອນ: ປັດໄຈຫາງແມ່ນຢູ່ລະຫວ່າງ 0.7 ແລະ 1.3;ແລະຄວາມບ່ຽງເບນຂອງມາດຕະຖານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບການສີດຊໍ້າຊ້ອນແມ່ນບໍ່ເກີນ 1.5%.
Procedure-Separately injected the equal volumes (ປະມານ 10 µL) ຂອງການກະກຽມມາດຕະຖານແລະ Assay ການກະກຽມເຂົ້າໄປໃນ chromatograph, ບັນທຶກ chromatograms, ແລະວັດແທກພື້ນທີ່ສໍາລັບຈຸດສູງສຸດທີ່ສໍາຄັນ.ຄິດໄລ່ປະລິມານ, ໃນ mg, ຂອງ C47H51NO14 ໃນສ່ວນຂອງ Paclitaxel ປະຕິບັດໂດຍສູດ:
10C(rU / rS)
ໃນທີ່ C ແມ່ນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ, ໃນ mg ຕໍ່ mL, ຂອງ USP Paclitaxel RS ໃນການກະກຽມມາດຕະຖານ;ແລະ rU ແລະ rS ແມ່ນການຕອບສະຫນອງສູງສຸດສໍາລັບ paclitaxel ທີ່ໄດ້ຮັບຈາກການກະກຽມ Assay ແລະການກະກຽມມາດຕະຖານ, ຕາມລໍາດັບ.