SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex sulfobutilo eterio natrio tyrimas 95,0–105,0 %

Betadex sulfobutilo eterio natrio druska
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163, kai n = 6,5
Beta ciklodekstrino sulfobutilo eteriai, natrio druskos;
Beta ciklodekstrino sulfobutilo eterio natrio druska [182410-00-0].
APIBRĖŽIMAS
Betadex sulfobutilo eterio natris gaunamas alkilinant betadeksą naudojant 1,4-butano sultoną bazinėmis sąlygomis
Vidutinis betadex pakeitimo laipsnis yra 6,2 NLT ir 6,9 NMT.
Jame yra 95,0 % NLT ir 105,0 % NMT C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), skaičiuojant bevandenei medžiagai.
IDENTIFIKAVIMAS
• A. INFRAUDONŲJŲ RAUDONŲJŲ RAUDONŲ SUVERTIMAS <197K>
• B. Mėginio tirpalo pagrindinės smailės sulaikymo laikas atitinka standartinio tirpalo sulaikymo trukmę, gautą atliekant tyrimą.
• C. Jis atitinka Vidutinio pakeitimo laipsnio testo reikalavimus.
• D. IDENTIFIKAVIMO TYRIMAI – BENDRIEJI, natrio 〈191〉
TYRIMAS
• PROCEDŪRA
Judanti fazė: 0,1 M kalio nitratas acetonitrilo ir vandens mišinyje (1:4)
Standartinis tirpalas: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS judrioje fazėje
Mėginio tirpalas: 10 mg/mL Betadex sulfobutilo eterio natrio judrioje fazėje
Chromatografinė sistema
(Žr. Chromatografija <621>, Sistemos tinkamumas.)
Režimas: LC
Detektorius: lūžio rodiklis
Detektoriaus temperatūra: 35 ± 2°
Kolonėlė: 7,8 mm × 30 cm analitinė kolonėlė;pakuotė L37.[PASTABA. Baigę paleisties seriją, išskalaukite kolonėlę acetonitrilo ir vandens tirpalu (1:9).]
Srauto greitis: 1,0 ml/min
Įpurškimo dydis: 20 µL
Sistemos tinkamumas.
Pavyzdys: standartinis tirpalas
Tinkamumo reikalavimai
Santykinis standartinis nuokrypis: NMT 2,0 %
Analizė
Mėginiai: standartinis tirpalas ir mėginio tirpalas
Apskaičiuokite betadekso sulfobutilo eterio natrio druskos [C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n] procentinę dalį paimtoje Betadex sulfobutilo eterio natrio druskoje:
Rezultatas = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = betadekso sulfobutilo eterio didžiausias atsakas
natrio iš mėginio tirpalo
rS = betadekso sulfobutilo eterio didžiausias atsakas
natrio iš standartinio tirpalo
CS = USP Betadex sulfobutilo eterio koncentracija
Natrio RS standartiniame tirpale (mg/mL)
CU = Betadex sulfobutilo eterio natrio koncentracija mėginio tirpale (mg/mL)
Priėmimo kriterijai: 95,0% ~ 105,0% bevandenei medžiagai
PRIĖMOS
• Sunkieji metalai, II metodas <231>: NMT 5 ppm
• BETA CIKLODEKSTRINO (BETADEX) RIBA
A tirpalas: 25 mM natrio hidroksidas
B tirpalas: 250 mM natrio hidroksido ir 1 M kalio nitrato
Judanti fazė: žr. 1 lentelę.
1 lentelė

Standartinis tirpalas: 2 µg/mL USP Beta Cyclodexrin RS
Mėginio tirpalas: 2 mg/mL Betadex sulfobutilo eterio natrio
Chromatografinė sistema
(Žr. Chromatografija <621>, Sistemos tinkamumas ir Jonų chromatografija <1065>.)
Režimas: IC
Detektorius: impulsinė amperometrija (amperometrinis elementas su aukso darbiniu elektrodu ir sidabro etaloniniu elektrodu)
Stulpelis
Apsauga: 4,0 mm × 5 cm anijonų mainai;pakuotė L61
Analitinis: 4,0 mm × 25 cm anijonų mainai;
pakuotė L61
Kolonėlės temperatūra: 50 ± 2°
Srauto greitis: 1,0 ml/min
Įpurškimo dydis: 20 µL
Impulsinio amperometrinio detektoriaus bangos forma: žr. 2 lentelę.
2 lentelė

Sistemos tinkamumas
Pavyzdys: standartinis tirpalas
Tinkamumo reikalavimai
Santykinis standartinis nuokrypis: NMT 5,0 %
Analizė
Mėginiai: standartinis tirpalas ir mėginio tirpalas
Apskaičiuokite beta ciklodekstrino (betadekso) procentą paimtoje Betadex sulfobutilo eterio natrio dalyje:
Rezultatas = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = didžiausias beta ciklodekstrino atsakas iš mėginio tirpalo
rS = didžiausias atsakas beta ciklodekstrinui iš standartinio tirpalo
CS = USP Beta Cyclodexrin RS koncentracija standartiniame tirpale (µg/mL)
CU = Betadex sulfobutilo eterio natrio koncentracija mėginio tirpale (mg/mL)
F = konversijos koeficientas (10–3 mg/µg)
Priėmimo kriterijai: NMT 0,1 proc.
• 1,4-BUTANO SULTONO RIBA
Vidinis etaloninis tirpalas: 0,25 µg/mL dietilo sulfono
Standartinis pradinis tirpalas A: 0,5 µg/mL 1,4-butano sultono
Standartinis pradinis tirpalas B: 1,0 µg/mL 1,4-butano sultono
Standartinis pradinis tirpalas C: 2,0 µg/mL 1,4-butano sultono
Mėginio pradinis tirpalas: 250 mg/mL Betadex sulfobutilo eterio natrio vidiniame etaloniniame tirpale
Tuščias tirpalas ir A, B, C ir D mėginių tirpalai:
Vadovaudamiesi 3 lentele, į kiekvieną stiklinį mėgintuvėlį su kamščiu įdėkite vidinio standartinio tirpalo, kiekvieno standartinio pradinio tirpalo, pradinio mėginio tirpalo, vandens arba metileno chlorido kiekius.[PASTABA. Tinkamas 10 ml mėgintuvėlis su užsukamu dangteliu.] Kiekvieną mėgintuvėlį maišykite sūkuriniame maišytuve 30 s ir leiskite nusistovėti mažiausiai 5 minutes arba tol, kol fazė visiškai atsiskirs.Ekstrahuokite organinę fazę į GC buteliuką ir uždarykite.[PASTABA – naudokite mažiausią įmanomą vandeninės fazės kiekį.] Į mėginio tirpalus A, B, C ir D pridėti 1,4-butano sultono kiekiai yra atitinkamai 0,5, 1,0, 2,0 ir 0 µg.
3 lentelė

[PASTABA – Paruoškite prieš pat naudojimą.]
Chromatografinė sistema
(Žr. Chromatografija <621>, Sistemos tinkamumas.)
Režimas: GC
Detektorius: liepsnos jonizacija
Kolona: 0,32 mm × 25 m lydyto silicio dioksido kapiliarinė kolonėlė;0,5 µm fazės G46 sluoksnis
Temperatūra
Detektorius: 270°
Įpurškimo anga: 200°
Stulpelis: temperatūros programą žr. 4 lentelėje
4 lentelė
Pradinė temperatūra (°) Temperatūros rampa (°/min.) Galutinė temperatūra (°) Laikymo laikas prie galutinės temperatūros (min.)
100 10 200 -
200 35 270 5
Nešančiosios dujos: helis, paprastai esant 12 psi įėjimo slėgiui
Įpurškimo dydis: 1,0 µL
Įpurškimo tipas: 0,5 min. įpurškimas be dalių, po to padalinamas 50 ml/min.[PASTABA – rekomenduojama naudoti tinkamą injekcinį įdėklą be dalelių.]
Sistemos tinkamumas
Mėginys: B tirpalo mėginys
[PASTABA. Santykinė dietilsulfono ir 1,4-butano sultono sulaikymo trukmė yra atitinkamai 0,7 ir 1,0.]
Tinkamumo reikalavimai
Santykinis standartinis nuokrypis: NMT 10,0 %
Analizė
Mėginiai: tuščias tirpalas, mėginių tirpalai A, B, C ir D
Pataisykite 1,4-butano sultono ir dietilo sulfono atsakų smailių santykį A, B, C arba D mėginio tirpale, atimdami 1,4-butano sultono ir etilo sulfono atsako piko santykį tuščiajame tirpale. .Nubraižykite koreguotą 1,4-butano sultono ir didžiausio dietilsulfono atsako A, B, C arba D mėginio tirpale santykį su pridėtu 1,4-butano sultono kiekiu µg.Ekstrapoliuokite liniją, jungiančią grafiko taškus, kol ji atitiks kiekio ašį.Atstumas tarp šio taško ir ašių sankirtos rodo 1,4-butano sultono A kiekį µg 4 ml pradinio mėginio tirpalo dalyje.Apskaičiuokite 1,4-butano sultono kiekį betadex sulfobutilo eterio natrio porcijoje:
Rezultatas = A/(VExt × CU × F)
A = nustatyta aukščiau
VExt = mėginio pradinio tirpalo, naudoto ekstrahavimo etape, tūris, 4,0 ml
CU = Betadex sulfobutilo eterio natrio koncentracija pradiniame mėginio tirpale (mg/mL)
F = konversijos koeficientas (10–3 g/mg)
Priėmimo kriterijai: hidroksibutan-1-sulfonrūgštis arba NMT 0,5 ppm
• NATRIO CHLORIDO, 4-HIDROKSIBUTANO-1-SULFO RŪGŠTIES IR BIS(4-SULFOBUTILO) ETERIO dinatrio RIBA
A tirpalas: 5 mM natrio hidroksidas, degazuojamas uždarame inde 15 min
B tirpalas: 25 mM natrio hidroksidas, degazuojamas uždarame inde 15 min
Judanti fazė: žr. 5 lentelę
5 lentelė

Kolonėlės plovimo tirpalas A: 50 mM natrio citratas
Kolonėlės plovimo tirpalas B: 150 mM natrio hidroksidas
Standartinis tirpalas: paruoškite tirpalą, kurio žinomos koncentracijos yra 8 µg/mL USP natrio chlorido RS, 4 µg/mL 4-hidroksibutan-1-sulfonrūgšties ir 4 µg/mL bis(4-sulfobutil) eterio dinatrio druskos.
Mėginio tirpalas: 4 mg/mL Betadex sulfobutilo eterio natrio
Chromatografinė sistema
(Žr. Chromatografija <621>, Sistemos tinkamumas ir Jonų chromatografija <1065>.)
Režimas: IC
Detektorius: laidumas
Diapazonas: 30 µS
Srovė: 100 mA
Kolonėlė: [PASTABA. Kiekvieno bandymo pabaigoje išvalykite kolonėlę naudodami kolonėlės plovimo tirpalą A 1 ml/min srauto greičiu 35 min., tada naudokite kolonėlės plovimo tirpalą B tuo pačiu srautu 35 min.]
Apsauga: 4,0 mm × 5,0 cm anijonų mainai;pakuotė L61
Analitinis: 4,0 mm × 25 cm anijonų mainai;pakuotė L61
Kolonėlės temperatūra: 30°
Slopintuvas: mikromembraninis anijoninis autosupresorius1 arba tinkama cheminė slopinimo sistema
Slopintuvas: automatinis slopinimas
Srauto greitis: 1,0 ml/min
Įpurškimo dydis: 20 µL
Sistemos tinkamumas
Pavyzdys: standartinis tirpalas
[PASTABA – Santykinis saugojimo laikas pateikiamas tik informacijai.4-hidroksibutan-1-sulfonato jonų, chlorido jonų ir bis(sulfobutil)eterio jonų santykinė sulaikymo trukmė yra atitinkamai 1,0, 1,4 ir 8,6.]
Tinkamumo reikalavimai
Rezoliucija: NLT 2.0
Santykinis standartinis nuokrypis: NMT 10,0 %
Analizė
Mėginiai: standartinis tirpalas ir mėginio tirpalas
Apskaičiuokite natrio chlorido, 4-hidroksibutan-1-sulfonrūgšties arba bis(sulfobutil)eterio dinatrio druską procentais paimtoje Betadex sulfobutilo eterio natrio dalyje:
Rezultatas = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = didžiausias atsakas į natrio chloridą, 4-hidroksibutan-1-sulfonrūgštį arba bis(sulfobutil)eterio dinatrio druską iš mėginio tirpalo
rS = didžiausias atsakas į natrio chloridą, 4-hidroksibutan-1-sulfonrūgštį arba bis(sulfobutil)eterio dinatrio druską iš standartinio tirpalo
CS = natrio chlorido, 4-hidroksibutan-1-sulfonrūgšties arba bis(sulfobutil)eterio dinatrio koncentracija standartiniame tirpale (µg/mL)
CU = Betadex sulfobutilo eterio natrio koncentracija mėginio tirpale (mg/mL)
F = konversijos koeficientas (10–3 0 100 0 mg/µg)
Priėmimo kriterijai
Natrio chloridas: NMT 0,2%
4-hidroksibutan-1-sulfonrūgštis: NMT 0,09 %
Bis(sulfobutilo) eterio dinatrio druska: NMT 0,05 %
SPECIALIEJI BANDYMAI
BAKTERIJŲ ENDOTOKSINO TESTAS <85>: Bakterijų endotoksinų lygis yra toks, kad būtų galima įvykdyti reikalavimą pagal atitinkamos dozavimo formos monografiją (-as), kurioje (-ėse) naudojamas Betadex sulfobutilo eterio natris.Jei etiketėje nurodoma, kad ruošiant injekcines vaisto formas Betadex sulfobutilo eterio natrio druska turi būti toliau apdorojama, bakterijų endotoksinų lygis yra toks, kad atitiktų atitinkamos dozavimo formos monografijos (-ose), kurioje (-ose) naudojamas Betadex sulfobutilo eterio natrio druska. galima sutikti.
• MIKROBIŲ SKAIČIAVIMO TYRIMAI <61> ir KONKRETŲ MIKROORGANIZMŲ TYRIMAI <62>: bendras aerobinių mikrobų skaičius neviršija 100 cfu/g, o bendras pelėsių ir mielių skaičius neviršija 50 cfu/g.Jis atitinka Escherichia coli nebuvimo testo reikalavimus.
• SPRENDIMO AIŠKUMAS
Mėginio tirpalas: 30 % (m/v) tirpalas
Analizė: ištirkite mėginio tirpalą naudodami šviesos langelį baltame ir juodame fone ir užregistruokite, ar nėra miglos, fluorescencijos, pluoštų, dėmių ar kitų pašalinių medžiagų.
Priėmimo kriterijai: Tirpalas yra skaidrus ir iš esmės be pašalinių dalelių.
• VIDUTINIS PAKEITIMO LAIPSNIS
Paleisti elektrolitą: 30 mM benzenkarboksirūgšties ir sureguliuoti iki pH, kuris tinkamas naudojamam prietaisui, pridedant 100 mM tris(hidroksimetil) aminometano buferio.
[PASTABA – dėl kapiliarų skirtumų vienas universalus elektrolito pH nenurodytas.
Vietoj to, optimalus pH, susietas su kiekvienu atskiru kapiliaru, turėtų būti nustatytas pagal instrumentinį vadovą.]
Standartinis tirpalas: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS
Mėginio tirpalas: 10 mg/mL Betadex sulfobutilo eterio natrio
Kapiliarų skalavimo procedūra: Kapiliarų skalavimui ir mėginių analizei naudokite atskirus elektrolito buteliukus.Kasdien prieš kiekvieną analizę atlikite išankstinius analizės skalavimus: kapiliarą skalaukite 0,1 N natrio hidroksidu 30 min., vandeniu NLT 2 val., o Run elektrolitu NLT 1 val.Prieš kiekvieną injekciją išskalaukite, kaip nurodyta toliau.Kapiliarą skalaukite 0,1 N natrio hidroksidu NLT 1 min. ir Run elektrolitu NLT 3 min.Jei naudojamas naujas kapiliaras, be pirmiau aprašytų įprastų skalavimų, naują kapiliarą prieš pirmą kartą naudojant reikia išskalauti.Naują kapiliarą skalaukite 1 M natrio hidroksidu 1 valandą, po to 2 valandas skalaukite vandeniu.
Elektroforezinė sistema
(Žr. Kapiliarinė elektroforezė <1053>.)
Režimas: didelio našumo CE
Detektorius: atvirkštinis UV 200 nm, 20 nm dažnių juostos plotis.[PASTABA – 205 nm aptikimo bangos ilgis ir 10 nm dažnių juostos plotis gali būti naudojamas kaip alternatyva.]
Kolonėlė: natrio smailės I–X (% smailės plotas) 50 µm × 50 cm lydyto silicio dioksido kolonėlė
Kolonėlės temperatūra: 25°
Taikoma įtampa: nuo 0,00 iki +30,00 kV tiesinė rampa per 10 min., tada esant 30 kV dar 20 min.
Įpurškimo dydis: vienodi tūriai esant 0,5 psi slėgiui 10 s
Sistemos tinkamumas
Pavyzdys: standartinis tirpalas
[PASTABA. Apytikslius betadekso sulfobutilo eterio natrio smailių I–X santykinius migracijos laikus žr. 6 lentelėje (betadekso sulfobutilo eterio natrio smailės I, II, III, ..., X, yra beta ciklodekstrino molekulės su 1, 2, 3, ..., atitinkamai 10 sulfobutilo pakaitų).Santykiniai migracijos laikai yra skirti tik informaciniams tikslams, kad padėtų nustatyti piką.]
6 lentelė

Tinkamumo reikalavimai
Skiriamoji geba: NLT 0,9, tarp betadekso sulfobutilo eterio natrio smailės IX ir betadekso sulfobutilo eterio natrio smailės X
Analizė
Mėginiai: paleiskite elektrolitą, vandenį, standartinį tirpalą ir mėginio tirpalą
Įpurkškite standartinį tirpalą ir mėginio tirpalą taikydami 0,5 psi slėgio skirtumą, atitinkantį 34 mbar, 10 s, o po to 2 s įpurkškite Run elektrolito esant 0,5 psi.[PASTABA – Slėgio injekcijos turi būti atliekamos naudojant vandens buteliuką arba paleiskite elektrolitą kapiliaro išleidimo gale.]
Užrašykite elektroferogramas ir išmatuokite atskirų betadekso sulfobutilo eterio natrio smailių smailes (I–X).Apskaičiuokite kiekvienos elektroferogramos smailės pakoreguotą smailės plotą AI:
Pataisytas smailės plotas A = piko plotas x efektyvus kapiliarų ilgis (cm) / migracijos laikas
Normalizuokite pataisytas smailių sritis, kiekvieną pateikdami procentais nuo bendro pataisyto pakaitinio apvalkalo ploto:
Nomalizuotas plotas, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = aukščiausias pakeitimo lygis
Nustatykite vidutinį pakeitimo laipsnį:
Vidutinis pakeitimo laipsnis = n∑i = 1 (smailės pakeitimo lygis x NA) / 100
Priėmimo kriterijai: 6,2–6,9 vidutiniam pakeitimo laipsniui
Kiekvienai betadekso sulfobutilo eterio natrio smailei I–X žr. ribinį diapazoną (% smailės plotas) 7 lentelėje.
7 lentelė

• PH <791>: 4,0–6,8, 30 % (m/t) tirpale vandenyje be anglies dioksido
• VANDENS NUSTATYMAS, I metodas <921>: NMT 10,0 %
PAPILDOMI REIKALAVIMAI
• PAKAVIMAS IR SANDĖLIAVIMAS: Laikyti gerai uždarytuose induose ir kambario temperatūroje.Saugoti nuo drėgmės.
• ŽENKLINIMAS: Pažymėkite, kad būtų nurodytas naudojimas gaminant injekcines vaisto formas.
• USP NUORODOS STANDARTAI <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS
USP Endotoksinas RS
USP natrio chloridas RS■1S (NF30)