D-sorbitolio CAS 50-70-4 tyrimas 97,0–100,5 % gamyklos aukštos kokybės

D-sorbitolis (CAS: 50-70-4) EP8.7 tyrimo metodas
D-gliucitolis (D-sorbitolis).
Sudėtis: 97,0–102,0 procentai (bevandenė medžiaga).
PERSONAŽAI
Išvaizda: balti arba beveik balti kristaliniai milteliai.
Tirpumas: labai tirpus vandenyje, praktiškai netirpus etanolyje (96 proc.).
Tai rodo polimorfizmą (5.9).
DENTIFIKACIJA
Pirmasis atpažinimas: A.
Antrasis identifikavimas: B, C, D
A. Ištirkite chromatogramas, gautas atliekant tyrimą.
Rezultatai: pagrindinės smailės chromatogramoje, gautoje su tiriamuoju tirpalu, sulaikymo laikas ir dydis yra panašūs į pagrindinę smailę chromatogramoje, gautą naudojant etaloninį tirpalą (a).
B. Ištirpinkite 0,5 g kaitinant 0,5 mL piridino Rando ir 5 mL acto rūgšties anhidrido R mišinyje. Po 10 min. supilkite tirpalą į 25 ml vandens ir palikite 2 valandas stovėti lediniame vandenyje.Nuosėdos, perkristalintos iš nedidelio tūrio etanolio (96 %) R ir išdžiovintos vakuume, lydosi (2.2.14) 98–104 °C temperatūroje.
C. Plonasluoksnė chromatografija (2.2.27).
Bandomasis sprendimas.25 mg tiriamos medžiagos ištirpinama vandenyje R ir tuo pačiu tirpikliu praskiedžiama iki 10 ml.
Etaloninis tirpalas (a).25 mg sorbitolio CRS ištirpinama vandenyje R ir tuo pačiu tirpikliu praskiedžiama iki 10 ml.
Etaloninis tirpalas (b).25 mg manitolio CRS ir 25 mg sorbitolio CRS ištirpinti vandenyje R ir tuo pačiu tirpikliu praskiesti iki 10 ml.
Plokštelė: TLC silikagelio G plokštelė R.
Judanti fazė: vanduo R, etilo acetatas R, propanolis R (10:20:70 V/V/V).
Naudojimas: 2 μL
Vystymasis: per 17 cm kelią
Džiovinimas: ore.
Aptikimas: purkšti 4-aminobenzenkarboksirūgšties tirpalu R;džiovinkite šalto oro srovėje, kol pasišalins acetonas;kaitinkite 100 ℃ 15 min.;leisti atvėsti ir purkšti 2 g/l natrio perjodato R tirpalu;džiovinti šalto oro srovėje;kaitinkite 100 ℃ 15 min.
Sistemos tinkamumas: etaloninis tirpalas (b):
– chromatogramoje matomos 2 aiškiai atskirtos dėmės.
Rezultatai: pagrindinės tiriamojo tirpalo chromatogramos dėmės padėtis, spalva ir dydis yra panašios į pagrindinę chromatogramos dėmę, gautą naudojant etaloninį tirpalą (a).
D. Savitasis optinis sukimasis (2.2.7): nuo +4,0 iki +7,0 (bevandenė medžiaga).
5,00 g tiriamos medžiagos ir 6,4 g dinatrio tetraborato R ištirpinama 40 ml vandens R. Leidžiama pastovėti 1 val., retkarčiais papurtant ir praskiedžiama vandeniu R iki 50,0 ml. Jei reikia, filtruojama.
BANDYMAI
Tirpalo išvaizda.Tirpalas yra skaidrus (2.2.1) ir bespalvis (2.2.2, II metodas).
5 g ištirpinama vandenyje R ir tuo pačiu tirpikliu praskiedžiama iki 50 ml.
Laidumas (2.2.38): didžiausias 20 μS·cm−1
Iš distiliuoto vandens R ištirpinama 20,0 g anglies dioksido neturinčio vandens R ir tuo pačiu tirpikliu praskiedžiama iki 100,0 ml.Švelniai maišydami magnetine maišykle išmatuokite tirpalo laidumą.
Redukuojantis cukrus: ne daugiau kaip 0,2 %, išreikštas gliukozės ekvivalentu.
5,0 g ištirpinkite 6 ml vandens R švelniai kaitindami.Atvėsinkite ir įpilkite 20 mL vario-citrinos tirpalo R ir keletą stiklinių karoliukų.Kaitinkite, kad virti prasidėtų po 4 min., ir palaikykite virti 3 min.Greitai atvėsinkite ir įpilkite 100 mL ledinės acto rūgšties R 2,4 % V/V tirpalo ir 20,0 mL 0,025 M jodo.Nepertraukiamai purtant įpilama 25 mL mišinio iš 6 tūrių druskos rūgšties R ir 94 tūrių vandens R ir, nuosėdoms ištirpus, jodo perteklius titruojamas 0,05 M natrio tiosulfatu, naudojant 1 mL krakmolo R tirpalo. titravimo pabaigoje, kaip indikatorius.Reikia ne mažiau kaip 12,8 ml 0,05 M natrio tiosulfato.
Susijusios medžiagos.Skysčių chromatografija (2.2.29).
Bandomasis sprendimas.5,0 g tiriamos medžiagos ištirpinama 20 mL vandens R ir tuo pačiu tirpikliu praskiedžiama iki 100,0 mL.
Etaloninis tirpalas (a).0,50 g sorbitolio CRS ištirpinti 2 ml vandens R ir tuo pačiu tirpikliu praskiesti iki 10,0 ml.
Etaloninis tirpalas (b).2,0 ml tiriamojo tirpalo atskieskite vandeniu R iki 100,0 ml.
Etaloninis tirpalas (c).5,0 mL etaloninio tirpalo (b) praskiedžiama vandeniu R iki 100,0 mL.
Etaloninis tirpalas (d).0,5 g sorbitolio R ir 0,5 g manitolio R (priemaiša A) ištirpinkite 5 ml vandens R ir atskieskite tuo pačiu tirpikliu iki 10,0 ml.
Stulpelis:
–dydis:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stacionari fazė: stipri katijonitinė derva (kalcio forma) R (9 μm);
–temperatūra: 85±1°C
Judanti fazė: degazuotas vanduo R.
Srauto greitis: 0,5 ml/min
Aptikimas: refraktometras palaikomas pastovioje temperatūroje (pvz., 35 °C).
Injekcija: 20 μl tiriamojo tirpalo ir etaloninių tirpalų (b) (c) ir (d)
Vykdymo trukmė: dvigubai didesnė už sorbitolio sulaikymo trukmę.
Santykinis susilaikymas, palyginti su sorbitoliu (sulaikymo laikas = apie 27 min.): priemaiša C = apie 0,6;priemaiša A = apie 0,8;priemaiša B = apie 1,1.
Sistemos tinkamumas: etaloninis tirpalas (d):
– skiriamoji geba: mažiausiai 2,0 tarp smailių dėl A priemaišos ir sorbitolio.
Ribos:
– bet kokios priemaišos: kiekvienos priemaišos pagrindinės smailės plotas, gautas naudojant b etaloninį tirpalą, chromatogramoje (2 %);
– iš viso: ne daugiau kaip 1,5 karto didesnis už pagrindinės smailės plotą chromatogramoje, gautą naudojant b etaloninį tirpalą (3 %);
– nepaisymo riba: pagrindinės smailės plotas chromatogramoje, gautoje naudojant c etaloninį tirpalą (0,1 proc.).
Švinas (2.4.10): daugiausia 0,5 ppm.
Nikelis (2.4.15): daugiausia 1 ppm.
Tiriama medžiaga ištirpinama 150,0 mL nurodyto tirpiklių mišinio.
Vanduo (2.5.12): didžiausias 1,5 proc., nustatytas 1,00 g.Kaip tirpiklį naudokite 1 tūrio formamido R ir 2 tūrių bevandenio metanolio R mišinį.
Mikrobinis užterštumas
Jei skirtas parenteraliniams preparatams gaminti:
– TAMC: priėmimo kriterijus 102CFU/g (2.6.12).
Jei neskirta naudoti parenteraliniams preparatams gaminti:
– TAMC: priėmimo kriterijus 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: priėmimo kriterijus 102CFU/g (2.6.12);
– Escherichia coli (2.6.13) nebuvimas;
– salmonelių nebuvimas (2.6.13).
Bakteriniai endotoksinai(2.6.14).Jeigu yra skirta parenteraliniams preparatams gaminti be papildomos tinkamos bakterijų endotoksinų pašalinimo procedūros:
– mažiau nei 4 TV/g parenteraliniams preparatams, kurių sorbitolio koncentracija mažesnė nei 100 g/l
– mažiau nei 2,5 TV/g parenteriniams preparatams, kurių sorbitolio koncentracija yra 100 g/l arba didesnė
TYRIMAS
Skysčių chromatografija (2.2.29), kaip aprašyta susijusių medžiagų bandyme su tokia modifikacija.
Injekcinis tirpalas: tiriamasis tirpalas ir etaloninis tirpalas (a).
Apskaičiuokite procentinį D-sorbitolio kiekį pagal deklaruotą sorbitolio CRS kiekį.
ŽENKLINIMAS
Etiketėje rašoma:
– kai taikoma, didžiausia bakterijų endotoksinų koncentracija;
– kai taikoma, ar medžiaga yra tinkama naudoti parenteriniams preparatams gaminti.
PRIĖMOS
A. D-manitolis,
B. D-iditolis,
C. 4-O-α-D-gliukopiranozil-D-gliucitolis (D-maltitolis).

D-sorbitolis (CAS: 50-70-4) USP tyrimo metodas
APIBRĖŽIMAS
Sorbitolyje yra 91,0 % NLT ir 100,5 % NMT D-sorbitolio, skaičiuojant bevandenei medžiagai.Bendrųjų cukrų, kitų polihidroksilių alkoholių ir bet kokių heksitolio anhidridų kiekiai, jei jie aptinkami, neįtraukti į reikalavimus, taip pat į apskaičiuotą kiekį, esantį skyriuje Kitos priemaišos bendruosiuose pranešimuose.
IDENTIFIKAVIMAS
• A.
Mėginio tirpalas: 1 g sorbitolio 75 ml vandens
Analizė: 3 mL mėginio tirpalo įpilkite į 15 cm mėgintuvėlį, įpilkite 3 mL šviežiai paruošto katecholio tirpalo (1:10) ir sumaišykite.Įpilkite 6 ml sieros rūgšties, tada švelniai kaitinkite mėgintuvėlį liepsnoje 30 s.
• B. Mėginio tirpalo pagrindinės smailės sulaikymo laikas atitinka standartinio tirpalo sulaikymo trukmę, gautą atliekant tyrimą.
TYRIMAS
• PROCEDŪRA
Judanti fazė: naudokite degazuotą vandenį.
Sistemos tinkamumo tirpalas: Paruoškite tirpalą, kuriame yra 4,8 mg/g kiekvieno USP Sorbitol RS ir manitolio
Standartinis tirpalas: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Mėginio tirpalas: 0,10 g sorbitolio ištirpinkite vandenyje ir praskieskite vandeniu iki 20 g.Užrašykite galutinį tirpalo svorį ir gerai išmaišykite.
Chromatografinė sistema
(Žr. Chromatografija <621>, Sistemos tinkamumas.)
Režimas: LC
Detektorius: lūžio rodiklis
Stulpelis: 7,8 mm x 10 cm;pakuotė L34
Temperatūra
Stulpelis: 50±2°
Detektorius: 35°
Srauto greitis: 0,7 ml/min
Įpurškimo dydis: 10 μL
Sistemos tinkamumas
Mėginiai: sistemos tinkamumo tirpalas ir standartinis tirpalas [PASTABA. Santykinė manitolio ir sorbitolio sulaikymo trukmė yra atitinkamai apie 0,6 ir 1,0.]
Tinkamumo reikalavimai
Rezoliucija: NLT 2.0 tarp sorbitolio ir manitolio, Sistemos tinkamumo sprendimas
Santykinis standartinis nuokrypis: NMT 2,0%, Standartinis tirpalas
Analizė
Mėginiai: standartinis tirpalas ir mėginio tirpalas
Apskaičiuokite D-sorbitolio procentinę dalį bevandenėje sorbitolio dalyje:
Rezultatas = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = didžiausias atsakas iš mėginio tirpalo
rS = didžiausias atsakas iš standartinio tirpalo
CS = USP Sorbitol RS koncentracija standartiniame tirpale (mg/g)
CU = sorbitolio koncentracija mėginio tirpale (mg/g)
W = procentinė dalis, gauta vandens nustatymo bandyme
Priėmimo kriterijai: 91,0–100,5 % bevandenei medžiagai
PRIĖMOS
• NIKO RIBA
Mėginio tirpalas: 20,0 g sorbitolio ištirpinkite praskiestoje acto rūgštyje ir atskieskite praskiesta acto rūgštimi iki 150 ml.
Tuščias tirpalas: 150 ml praskiestos acto rūgšties
Standartiniai tirpalai: Paruoškite tris tirpalus, į 20,0 g sorbitolio, ištirpinto praskiestoje acto rūgštyje, įpildami 0,5, 1,0 ir 1,5 ml standartinio nikelio tirpalo TS, ir atskieskite tuo pačiu tirpikliu iki 150 ml.
Instrumentinės sąlygos
(Žr. Spektrofotometrija ir šviesos sklaida <851>)
Režimas: Atominės absorbcijos spektrofotometrija
Analitinis bangos ilgis: 232,0 nm
Lempa: tuščiaviduris nikelio katodas
Liepsna: Oras-acetilenas
Analizė
Mėginiai: standartiniai tirpalai ir mėginio tirpalas
Į kiekvieną mėginį įpilkite 2,0 ml sočiojo amonio pirolidinditiokarbamato tirpalo (turinčio 10 g/l amonio pirolidinditiokarbamato) ir 10,0 ml metilo izobutilketono ir purtykite 30 s.Saugoti nuo ryškios šviesos.Leiskite dviem sluoksniams atsiskirti ir naudokite metilizobutilketono sluoksnį.Nustatykite prietaisą į nulį, naudodami organinį sluoksnį iš tuščiojo tirpalo.
Kartu bent tris kartus iš kiekvieno mėginio nustatykite organinio sluoksnio absorbciją.Užrašykite kiekvieno standartinio tirpalo ir mėginio tirpalo pastovių rodmenų vidurkį.Tarp kiekvieno matavimo išsiurbkite organinį sluoksnį iš tuščiojo tirpalo ir įsitikinkite, kad rodmuo grįžta į nulį.Nubraižykite standartinių tirpalų ir mėginio tirpalo absorbciją pagal pridėtą nikelio kiekį.
Ekstrapoliuokite liniją, jungiančią grafiko taškus, kol ji susidurs su koncentracijos ašimi.Atstumas tarp šio taško ir ašių sankirtos rodo nikelio koncentraciją mėginio tirpale.
Priėmimo kriterijai: NMT 1 ppm
• LIKUČIO UŽDEGIMAS <281>: NMT 0,1%, nustatyta 1,5 g porcijoje
SUMAŽINANTIS CUKRAUS
[PASTABA. Šio bandymo metu nustatytas kiekis nėra įtrauktas į apskaičiuotą sumą, pateiktą Bendrųjų pranešimų dalyje Kitos priemaišos.]
Mėginio tirpalas: švelniai kaitinant ištirpinkite 3,3 g sorbitolio 3 ml vandens.Atvėsinkite ir įpilkite 20,0 ml vario citrato TS ir keletą stiklo karoliukų.Kaitinkite, kad po 4 min prasidėtų virti, ir palaikykite virti 3 min.Greitai atvėsinkite ir įpilkite 40 ml praskiestos acto rūgšties, 60 ml vandens ir 20,0 ml 0,05 N jodo VS.Nuolat kratydami įpilkite 25 ml 6 ml druskos rūgšties ir 94 ml vandens mišinio.
Analizė: Kai nuosėdos ištirps, titruokite jodo perteklių 0,05 N natrio tiosulfatu VS, naudodami 2 ml krakmolo TS, įpilto titravimo pabaigoje, kaip indikatorių.
Priėmimo kriterijai: reikia NLT 12,8 ml 0,05 N natrio tiosulfato VS, atitinkančio 0,3% NMT redukuojančių cukrų, kaip gliukozę
• CHLORIDAS IR SULFATAS, Chloridas<221> (jei pažymėta naudoti ruošiant parenterines dozavimo formas)
Mėginys: 1,5 g
Priėmimo kriterijai: Mėginyje chlorido nėra daugiau nei atitinka 0,10 ml 0,020 N druskos rūgšties (NMT 0,0050%).
• CHLORIDAS IR SULFATAS, sulfatas <221> (jei pažymėta naudoti ruošiant parenterines dozavimo formas)
Mėginys: 1,0 g
Priėmimo kriterijai: Mėginyje sulfato nėra daugiau nei atitinka 0,10 ml 0,020 N sieros rūgšties (NMT 0,01%).
SPECIALIEJI BANDYMAI
• MIKROBIŲ SKAIČIAVIMO TYRIMAI <61> ir KONKRETŲ MIKROORGANIZMŲ TYRIMAI <62>: bendras aerobinis skaičius naudojant plokštelės metodą yra NMT 1000 cfu/g, o bendras pelėsių ir mielių skaičius yra NMT 100 cfu/g.
• PH <791>: 3,5–7,0, 10 % (m/m) tirpale vandenyje be anglies dioksido
• VANDENS NUSTATYMAS, I metodas <921>: NMT 1,5 %
AIŠKUMAS IR SPALVOS TIRPALAS (jei pažymėtas naudoti ruošiant parenterines dozavimo formas)
Mėginys: 10,0 g
Analizė: Ištirpinkite mėginį 100,0 ml vandens be anglies dioksido.
Priėmimo kriterijai: Tirpalas yra skaidrus ir bespalvis.
• BAKTERIJŲ ENDOTOKSINO TESTAS <85> (jei pažymėta, kad galima naudoti ruošiant parenterines dozavimo formas): NMT 4 USP endotoksino vienetai/g parenterinėms vaisto formoms, kurių koncentracija mažesnė nei 100 g/l sorbitolio, ir NMT 2,5 USP endotoksino vienetai/g Parenterinėms dozavimo formoms, kurių sorbitolio koncentracija yra 100 g/l arba didesnė.
PAPILDOMI REIKALAVIMAI
• PAKAVIMAS IR SANDĖLIAVIMAS: Laikyti gerai uždarytose talpyklose.Saugojimo reikalavimai nenustatyti.
• ŽENKLINIMAS: taip paženklintas sorbitolis, skirtas parenterinėms vaisto formoms ruošti.
USP NUORODOS STANDARTAI <11>
USP Endotoksinas RS
USP Sorbitol RS