Enalaprilio maleato CAS 76095-16-4 tyrimas 98,0–102,0 % API didelio grynumo

Enalaprilio maleatas
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-prolinas, 1-[N-[1-(etoksikarbonil)-3-fenilpropil]-l-alanil]-, (S)-, (Z)-2-butendioatas (1:1).
1-[N-[(S)-1-karboksi-3-fenilpropil]-l-alanil]-l-prolino 1'-etilo esteris, maleatas (1:1) [76095-16-4].
Enalaprilio maleate yra ne mažiau kaip 98,0 procentų ir ne daugiau kaip 102,0 procentų C20H28N2O5·C4H4O4, skaičiuojant sausoje medžiagoje.
Pakavimas ir sandėliavimas – Laikyti gerai uždarytose talpyklose ir laikyti kontroliuojamoje kambario temperatūroje.
USP atskaitos standartai <11>-
USP Enalapril Maleate RS Spustelėkite, kad peržiūrėtumėte struktūrą
Identifikacija -
A: Infraraudonųjų spindulių sugertis <197M>.
B: Pagrindinės smailės sulaikymo laikas tiriamojo preparato chromatogramoje atitinka standartinio preparato chromatogramos sulaikymo trukmę, gautą atliekant tyrimą.
Savitasis sukimasis <781S>: nuo -41,0 iki -43,5.
Tiriamasis tirpalas: 10 mg/ml, metanolyje.
Nuostoliai džiovinant <731>-džiovinkite vakuume, esant ne didesniam kaip 5 mm gyvsidabrio slėgiui 60 °C temperatūroje 2 valandas: jis praranda ne daugiau kaip 1,0 % savo svorio.
Likučiai užsidegus <281>: ne daugiau kaip 0,2 %.
Sunkieji metalai, II metodas <231>: 0,001 %.
Susiję junginiai -
pH 6,8 Fosfatinis buferis, pH 2,5 Fosfatinis buferis, tirpalas A, tirpalas B, judri fazė, skiediklis, enalaprilio diketopiperazino tirpalas, sistemos tinkamumo tirpalas ir chromatografinė sistema. Tęskite, kaip nurodyta tyrime.
Standartinis tirpalas – tiksliai pasvertą USP Enalapril Maleate RS kiekį ištirpinkite skiediklyje ir kiekybiškai ir, jei reikia, palaipsniui atskieskite skiedikliu, kad gautumėte tirpalą, kurio žinoma koncentracija yra apie 3 µg/ml.
Bandomasis tirpalas – naudokite tyrimo preparatą.
Procedūra – Atskirai įšvirkškite vienodus tūrius (apie 50 µL) standartinio tirpalo ir tiriamojo tirpalo į chromatografą, užrašykite chromatogramas ir išmatuokite smailių plotų atsakus.Apskaičiuokite kiekvienos priemaišos procentą enalaprilio maleato dalyje, paimtą pagal formulę:
100 (CS / CT) (ri / rS)
kurioje CS yra USP Enalapril Maleate RS koncentracija, mg/ml, standartiniame tirpale;CT yra enalaprilio maleato koncentracija tiriamajame tirpale mg/ml;ri – kiekvienos priemaišos, gautos iš tiriamojo tirpalo, smailės plotas;ir rS yra enalaprilio smailės plotas, gautas iš standartinio tirpalo: randama ne daugiau kaip 1,0 % bet kokios priemaišos, kurios santykinė sulaikymo trukmė yra apie 1,10;randama ne daugiau kaip 0,3 % kitų atskirų priemaišų;ir randama ne daugiau kaip 2 % visų priemaišų.
Tyrimas-
pH 6,8 Fosfatinis buferis – 1000 ml matavimo kolboje ištirpinkite 2,8 g monobazinio natrio fosfato maždaug 900 ml vandens.Sureguliuokite pH 9 M natrio hidroksido tirpalu iki maždaug 6,8, praskieskite vandeniu iki tūrio ir sumaišykite.
pH 2,5 Fosfatinis buferis – 1000 ml matavimo kolboje ištirpinkite 2,8 g monobazinio natrio fosfato maždaug 900 ml vandens.Fosforo rūgštimi sureguliuokite pH iki maždaug 2,5, praskieskite vandeniu iki tūrio ir sumaišykite.
A tirpalas – Paruoškite filtruotą ir degazuotą pH 6,8 fosfato buferio ir acetonitrilo (19:1) mišinį.
B tirpalas – Paruoškite filtruotą ir degazuotą acetonitrilo ir pH 6,8 fosfato buferio (33:17) mišinį.
Judanti fazė – naudokite kintamus A ir B tirpalų mišinius, kaip nurodyta chromatografinėje sistemoje.Jei reikia, pakoreguokite (žr. „Sistemos tinkamumas“ skyriuje „Chromatography 621“).
Skiediklis – Paruoškite pH 2,5 fosfato buferio ir acetonitrilo (95:5) mišinį.
Enalaprilio diketopiperazino tirpalas – atsargiai įdėkite apie 20 mg USP Enalapril Maleate RS į 100 ml stiklinę, kad stiklinės apačioje susidarytų kauburėlis.Padėkite stiklinę ant kaitvietės, kurios temperatūra yra maždaug pusė maksimalios kaitvietės temperatūros.Kaitinkite apie 5–10 minučių, kol ištirps kieta medžiaga.Nedelsdami nuimkite stiklinę nuo kaitvietės ir leiskite atvėsti.[Pastaba. Venkite perkaitinti, kad išvengtumėte šilumos sukelto skilimo, dėl kurio susidarytų ruda spalva.] Į stiklinėje esantį atvėsusį likutį įpilkite 50 ml acetonitrilo ir keletą minučių pakaitinkite ultragarsu, kad ištirptų.Kiekviename tirpalo ml paprastai yra nuo 0,2 mg iki 0,4 mg enalaprilio diketopiperazino.
Standartinis preparatas. Tiksliai pasvertą USP Enalapril Maleate RS kiekį ištirpinkite skiediklyje ir kiekybiškai ir, jei reikia, palaipsniui atskieskite skiedikliu, kad gautumėte tirpalą, kurio žinoma koncentracija yra apie 0,3 mg/ml.
Sistemos tinkamumo tirpalas – Į 50 ml standartinio preparato dalį įpilkite 1 ml enalaprilio diketopiperazino tirpalo ir sumaišykite.
Tyrimo paruošimas – apie 30 mg tiksliai pasverto enalaprilio maleato perpilkite į 100 ml matavimo kolbą, ištirpinkite ir praskieskite skiedikliu iki tūrio ir sumaišykite.
Chromatografinė sistema (žr. Chromatografija <621>) – Skysčių chromatografe yra 215 nm detektorius ir 4,1 mm × 15 cm kolonėlė, kurioje yra įpakavimas L21.Srauto greitis yra apie 1,5 ml per minutę.Kolonėlės temperatūra palaikoma 70 °C. Chromatografas programuojamas taip.
Laikas (minutės) Tirpalas A (%) Tirpalas B (%) Eliuavimas
0 95 5 pusiausvyra
0-20 95→40 5→60 tiesinis gradientas
20-25 40 60 izokratiškas
25-26 40→95 60→5 tiesinis gradientas
26-30 95 5 izokratiškas
Chromatografuokite sistemos tinkamumo tirpalą ir užrašykite didžiausius atsakus, kaip nurodyta Procedūroje: santykinis sulaikymo laikas yra apie 1,0 enalaprilio ir 2,1 enalaprilio diketopiperazino;o skiriamoji geba R tarp enalaprilio ir enalaprilio diketopiperazino yra ne mažesnė kaip 3,5.Chromatografuokite standartinį preparatą ir užrašykite didžiausius atsakus, kaip nurodyta Procedūroje: santykinis standartinis nuokrypis kartotinėms injekcijoms yra ne didesnis kaip 1,0%.
Procedūra – į chromatografą įpurkškite vienodus kiekius (apie 50 µL) standartinio preparato ir tyrimo preparato, užrašykite chromatogramas ir išmatuokite pagrindinių smailių atsakus.Apskaičiuokite C20H28N2O5·C4H4O4 kiekį miligramais enalaprilio maleato dalyje pagal formulę:
100C (rU / rS)
kurioje C yra USP Enalapril Maleate RS koncentracija, mg/ml, standartiniame preparate;o rU ir rS yra didžiausi atsakai, gauti atitinkamai paruošus tyrimą ir standartinį preparatą.