Gemcitabino hidrochlorido CAS 122111-03-9 API USP35 standartas

Gemcitabino hidrochloridas
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Citidinas, 2′-deoksi-2′,2′-difluoro-, monohidrochloridas.
2′-deoksi-2′,2′-difluorocitidino monohidrochloridas (β-izomeras) [122111-03-9].
» Gemcitabino hidrochloride yra ne mažiau kaip 97,5 procento ir ne daugiau kaip 101,5 procento C9H11F2N3O4·HCl, skaičiuojant tokia, kokia yra.
[Atsargiai – Gemcitabino hidrochloridas yra stiprus citotoksinis agentas.Reikia labai atsargiai, kad neįkvėptumėte dalelių ir nepatektų į odą.]
Pakavimas ir sandėliavimas - Laikyti sandariose talpyklose.
Ženklinimas – jei jis skirtas naudoti ruošiant injekcines vaisto formas, etiketėje nurodoma, kad jis yra sterilus arba turi būti toliau apdorojamas ruošiant injekcines vaisto formas.
USP atskaitos standartai <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoksinas RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Identifikacija -
A: Infraraudonųjų spindulių sugertis <197K>.
B: atitinka chlorido <191> bandymų reikalavimus.
Savitasis sukimasis <781S>: nuo +43 iki +50, ties 20.
Tiriamasis tirpalas: 10 mg/ml.
pH <791>: nuo 2,0 iki 3,0 tirpale, kuriame yra 10 mg/ml.
Likučiai užsidegus <281>: ne daugiau kaip 0,1 %.
Sunkieji metalai, I metodas <231>: 0,001 %.
Chromatografinis grynumas -
Sprendimas A – Atlikite veiksmus, kaip nurodyta mobiliosios fazės tyrime.
B tirpalas – Paruoškite filtruotą ir degazuotą metanolį.
Judanti fazė – naudokite skirtingus A ir B tirpalo mišinius, kaip nurodyta chromatografinėje sistemoje.Jei reikia, pakoreguokite (žr. „Sistemos tinkamumas“ skyriuje „Chromatography 621“).
Sistemos tinkamumo sprendimas – Tęskite, kaip nurodyta tyrime.
Standartinis tirpalas – tiksliai pasvertą USP Gemcitabine Hydrochloride RS ir USP Cytosine RS kiekį ištirpinkite vandenyje ir kiekybiškai ir, jei reikia, palaipsniui atskieskite, kad gautumėte tirpalą, kurio žinoma koncentracija yra apie 2 µg/ml.
Tiriamasis tirpalas – apie 50 mg tiksliai pasverto gemcitabino hidrochlorido perpilkite į 25 ml matavimo kolbą, ištirpinkite ir praskieskite vandeniu iki žymės ir sumaišykite.
Chromatografinė sistema (žr. Chromatography 621) – Tęskite, kaip nurodyta skyriuje „Tyrimas“.Chromatografas programuojamas taip.
Laikas (minutės) Tirpalas A (%) Tirpalas B (%) Eliuavimas
0–8 97 3 izokratiškas
8–13 97®50 3®50 tiesinis gradientas
13–20 50 50 izokratiškas
20–25 50®97 50®3 subalansavimas
Chromatografuokite sistemos tinkamumo tirpalą ir užrašykite didžiausius atsakus, kaip nurodyta Procedūroje: santykinis sulaikymo laikas yra apie 0,5 gemcitabino anomerui ir 1,0 gemcitabinui;skiriamoji geba R tarp gemcitabino anomero ir gemcitabino yra ne mažesnė kaip 8,0;o gemcitabino uodegos koeficientas yra ne didesnis kaip 1,5.Chromatografuokite standartinį tirpalą ir užrašykite didžiausius atsakus, kaip nurodyta Procedūroje: santykinis sulaikymo laikas yra apie 0,1 citozino ir 1,0 gemcitabino;santykinis standartinis nuokrypis kartotinėms injekcijoms yra ne didesnis kaip 2,0 %.
Procedūra – Į chromatografą įšvirkškite etaloninio tirpalo ir tiriamojo tirpalo tūrį (apie 20 µL), užrašykite chromatogramą ir išmatuokite visas didžiausias reakcijas.Apskaičiuokite citozino procentą gemcitabino dalyje, paimtą pagal formulę:
2,5 (Cc / W) (rt / rs)
kurioje Cc yra USP citozino RS koncentracija standartiniame tirpale, µg/ml;W yra suvartoto gemcitabino svoris mg;rt yra didžiausias atsakas į citoziną tiriamajame tirpale;ir rs yra atsakas į citoziną standartiniame tirpale: citozino randama ne daugiau kaip 0,1 %.Apskaičiuokite kiekvienos priemaišos, išskyrus citoziną, procentinę dalį gemcitabino dalyje, paimtą pagal formulę:
2,5 (Cs / W) (ri / rs)
kurioje Cs yra USP Gemcitabine Hydrochloride RS koncentracija standartiniame tirpale, µg/ml;W yra suvartoto gemcitabino svoris mg;ri – didžiausias atsakas į kiekvieną bandomojo tirpalo priemaišą;ir rs yra atsakas dėl gemcitabino Standartiniame tirpale: randama ne daugiau kaip 0,1 % gemcitabino anomero ar bet kokios kitos individualios priemaišos;o visų priemaišų suma yra ne didesnė kaip 0,2%.Iš visų priemaišų sumos neįtraukti smailės, kurios yra mažesnės už kiekybinę ribą (0,02 %).
Kiti reikalavimai – jei etiketėje nurodyta, kad gemcitabino hidrochloridas yra sterilus, jis atitinka bakterijų endotoksinų ir sterilumo reikalavimus pagal Gemcitabine for Injection.Jei etiketėje nurodyta, kad gemcitabino hidrochloridas turi būti toliau apdorojamas ruošiant injekcines vaisto formas, jis atitinka bakterijų endotoksinų reikalavimus pagal injekcinį gemcitabiną.
Tyrimas-
Judanti fazė – Paruoškite filtruotą ir degazuotą tirpalą, kuriame yra 13,8 g monobazinio natrio fosfato ir 2,5 ml fosforo rūgšties 1000 ml vandens.[pastaba – šio tirpalo pH yra nuo 2,4 iki 2,6.]
Sistemos tinkamumo tirpalas – perpilkite apie 10 mg gemcitabino hidrochlorido į nedidelį buteliuką, įpilkite 4 ml tirpalo, kuriame yra 168 mg kalio hidroksido viename ml metanolio, sandariai uždarykite dangtelį ir kaitinkite ultragarsu.Kaitinkite 55 °C temperatūroje 6–16 valandų, leiskite atvėsti ir supilkite turinį į 100 ml matavimo kolbą, nuosekliai plaudami 1 % (t/v) fosforo rūgštimi.Praskieskite 1% fosforo rūgštimi iki tūrio ir sumaišykite.[Pastaba. Šiame tirpale yra apie 0,02 mg viename ml gemcitabino α-anomero.]
Standartinis preparatas – tiksliai pasvertą USP Gemcitabine Hydrochloride RS kiekį ištirpinkite vandenyje ir kiekybiškai ir, jei reikia, palaipsniui praskieskite vandeniu, kad gautumėte tirpalą, kurio žinoma koncentracija yra apie 0,1 mg/ml.
Tyrimo paruošimas – apie 20 mg tiksliai pasverto gemcitabino hidrochlorido perpilkite į 200 ml matavimo kolbą, ištirpinkite ir praskieskite vandeniu iki žymės ir sumaišykite.
Chromatografinė sistema (žr. Chromatografija <621>) – Skysčių chromatografe yra 275 nm detektorius ir 4,6 mm × 25 cm kolonėlė, kurioje yra 5 µm įpakavimas L7.Srauto greitis yra apie 1,2 ml per minutę.Chromatografuokite sistemos tinkamumo tirpalą ir užrašykite didžiausius atsakus, kaip nurodyta Procedūroje: skiriamoji geba R tarp gemcitabino anomero ir gemcitabino yra ne mažesnė kaip 8,0;o uodegos koeficientas, nustatytas iš gemcitabino, yra ne didesnis kaip 1,5.Chromatografuokite standartinį preparatą ir užrašykite didžiausius atsakus, kaip nurodyta Procedūroje: santykinis standartinis nuokrypis kartotinėms injekcijoms yra ne didesnis kaip 1,0%.
Procedūra – Į chromatografą įšvirkškite vienodus kiekius (apie 20 µL) standartinio preparato ir tyrimo preparato, užrašykite chromatogramas ir išmatuokite pagrindinių smailių atsakus.Apskaičiuokite C9H11F2N3O4·HCl kiekį miligramais gemcitabino hidrochlorido dalyje, paimtą pagal formulę:
200C (rU / rS)
kurioje C yra USP Gemcitabine Hydrochloride RS koncentracija, mg/ml, standartiniame preparate;o rU ir rS yra didžiausi atsakai, gauti atitinkamai paruošus tyrimą ir standartinį preparatą.