Itrakonazolo CAS 84625-61-6 tyrimas 98,5–101,5 %

Itrakonazole yra ne mažiau kaip 98,5 ir ne daugiau kaip 101,5 procento C35H38Cl2N8O4, skaičiuojant sausoje medžiagoje.
Pakavimas ir sandėliavimas – Laikyti sandariuose, šviesai atspariuose induose ir laikyti kambario temperatūroje.
USP atskaitos standartai <11>-
USP Itraconazole RS
USP Miconazole RS
Identifikacija -
A: Infraraudonųjų spindulių sugertis <197K>.
Kampinis sukimasis <781A>: nuo -0,10° iki +0,10°, matuojamas 20° kampu
Tiriamasis tirpalas: 100 mg/ml, metileno chloride
Lydymosi diapazonas <741>: nuo 166° iki 170°
Džiovinimo nuostoliai <731>-džiovinkite apie 1 g 105° temperatūroje 4 valandas: praranda ne daugiau kaip 0,5 % savo svorio.
Likutis deginant <281>: ne daugiau kaip 0,1%, nustatyta 1,0 g.
Susiję junginiai -
A tirpalas: 0,08 M ​​tetrabutilamonio vandenilio sulfatas.
B tirpalas: acetonitrilas
Skiediklis – Paruoškite metanolio ir tetrahidrofurano mišinį (1:1).
Standartinis tirpalas – Jei reikia, palaipsniui ištirpinkite tiksliai pasvertą USP Itraconazole RS kiekį skiediklyje, kad gautumėte tirpalą, kurio žinoma koncentracija yra apie 0,05 mg/ml.
Rezoliucijos tirpalas – Skiediklyje ištirpinkite tinkamus USP Itraconazole RS ir USP Miconazole kiekius RS, kad gautumėte tirpalą, kurio kiekvienos žinomos koncentracijos yra apie 0,05 mg/ml.
Tiriamasis tirpalas. Tiksliai pasvertą itrakonazolo kiekį ištirpinkite skiediklyje, kad gautumėte tirpalą, kurio žinoma koncentracija yra apie 10 mg/ml.
Chromatografinė sistema (žr. Chromatografija <621>) – Skysčių chromatografe yra 225 nm detektorius ir 4,6 mm × 10 cm kolonėlė, kurioje yra 3 μm užpildas L1.Srauto greitis yra apie 1,5 ml per minutę.Kolonėlės temperatūra palaikoma 30 °.Chromatografas programuojamas taip
Laiko sprendimas A Sprendimas B
(minutės) (%) (%) Eliucija
0–20 80→50 20→50 tiesinis gradientas
20–25 50 50 izokratiškas
25–30 80 20 pusiausvyra
[PASTABA. Kolonėlę bent 30 minučių subalansuokite acetonitrilu 1,5 ml per minutę srauto greičiu ir tada bent 5 minutes subalansuokite pradinę eliuento sudėtį.]
Chromatografuokite Resolution tirpalą ir užrašykite didžiausius atsakus, kaip nurodyta procedūroje: skiriamoji geba R tarp mikonazolo ir itrakonazolo yra ne mažesnė kaip 2,0.
Procedūra – Atskirai įšvirkškite vienodus tūrius (apie 10 µL) skiediklio, standartinio tirpalo ir tiriamojo tirpalo į chromatografą ir užrašykite chromatogramas.Apskaičiuokite kiekvienos priemaišos procentinę dalį itrakonazolo dalyje, paimtą pagal formulę:
100 (CS / CU) (rU / rS)
kurioje CS yra itrakonazolo koncentracija, mg/ml, etaloniniame tirpale;CU yra itrakonazolo koncentracija bandomajame tirpale mg/ml;rU – kiekvienos bandomojo tirpalo priemaišos smailės plotas;ir rS yra itrakonazolo smailės plotas standartiniame tirpale: rasta ne daugiau kaip 0,5 % bet kokios nurodytos priemaišos, kaip parodyta 1 lentelėje;ir randama ne daugiau kaip 1,25 % visų priemaišų.Nepaisykite jokių smailių, pastebėtų skiediklyje, ir bet kokių smailių, mažesnių nei 0,05%.
1 lentelė
Įprasto pavadinimo apribojimas (%)
4-metoksi darinys1 0.5
4-triazolilo izomeras2 0,5
Propilo analogas3 0,5
Izopropilo analogas4 0,5
Epimer5 0,5
n-butilo izomeras6 0,5
Didioksolanilo analogas7 0,5
1 2-sec-butil-4-{4-[4-(4-metoksifenil)piperazin-1-il]fenil}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onas.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-triazol-4-il)metil]-2-(2,4-dichlorfenilas) -1,3-dioksolan-4-il}metoksi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onas.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-dichlorfenilas) -1,3-dioksolan-4-il}metoksi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-propil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onas.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-dichlorfenilas) -1,3-dioksolan-4-il}metoksi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-izopropil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onas.
5 4-(4-{4-[4-({(2 kompleksonai. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2, 4-dichlorfenil)-1,3-dioksolan-4-il}metoksi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onas .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-dichlorfenilas) -1,3-dioksolan-4-il}metoksi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onas.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-dichlorfenilas) -1,3-dioksolan-4-il}metoksi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1- il)metil]-2-(2,4-dichlorfenil)-1,3-diokso-lan-4-il}metil)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onas.
Tyrimas-
Skiediklis – Paruoškite metiletilketono ir ledinės acto rūgšties mišinį (7:1).
Procedūra – apie 0,3 g tiksliai pasverto itrakonazolo ištirpinkite 70 ml skiediklio.Titruojama 0,1 M chloro rūgštimi, potenciometriškai nustatant galutinį tašką antrajame vingio taške.Vienas ml 0,1 M chloro rūgšties atitinka 35,3 mg C 35H38Cl2N8O4.