Ranitidino hidrochlorido CAS 66357-59-3 tyrimas 97,5–102,0 %

Ranitidino hidrochloridas
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-etendiaminas, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-monohidrochloridas.
N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiamino hidrochloridas [66357-59-3 ].
Ranitidino hidrochloride yra ne mažiau kaip 97,5 ir ne daugiau kaip 102,0 procentai C13H22N4O3S·HCl, skaičiuojant sausoje medžiagoje.
Pakavimas ir sandėliavimas – Laikyti sandariuose, šviesai atspariuose induose.
USP atskaitos standartai <11>-
USP Ranitidino hidrochloridas RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
Tai ranitidino hidrochlorido ir keturių susijusių priemaišų mišinys: ranitidino-N-oksido, ranitidino komplekso nitroacetamido, ranitidino diamino hemifumarato ir ranitidino aminoalkoholio hemifumarato.
Ranitidino-N-oksidas: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamino N-oksidas.
Ranitidino komplekso nitroacetamidas: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamidas.
Ranitidino diamino hemifumaratas (giminingas junginys A): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanaminas, hemifumarato druska.
Ranitidino aminoalkoholio hemifumaratas: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanolis.
Identifikacija -
A: Infraraudonųjų spindulių sugertis <197M>.
B: ultravioletinių spindulių absorbcija <197U>-
Tirpalas: 10 µg/ml.
Terpė: vanduo.
Sugertis prie 229 nm ir 315 nm, skaičiuojant išdžiovintą, nesiskiria daugiau kaip 3,0 %.
C: jo tirpalas atitinka chlorido <191> bandymų reikalavimus.
pH <791>: tarp 4,5 ir 6,0, tirpale (1:100).
Džiovinimo nuostoliai <731>-džiovinkite vakuume 60 °C temperatūroje 3 valandas: jis praranda ne daugiau kaip 0,75 % savo svorio.
Likučiai užsidegus <281>: ne daugiau kaip 0,1 %.
Chromatografinis grynumas -
Skiediklis, judri fazė, skiriamosios gebos tirpalas ir chromatografinė sistema – Tęskite, kaip nurodyta tyrime.
Standartinis tirpalas – Paruoškite kaip nurodyta standartinio paruošimo tyrime.
Bandomasis tirpalas – Paruoškite taip, kaip nurodyta „Analysis“ paruošimui.
Procedūra – Atskirai įpurkškite vienodus kiekius (apie 10 µL) standartinio tirpalo ir tiriamojo tirpalo į chromatografą, užrašykite chromatogramas ir nustatykite ranitidino smailes ir smailes dėl priemaišų ir skilimo produktų, išvardytų toliau esančioje lentelėje.
Pavadinimas Santykinis išlaikymo laikas
Ranitidino paprastasis nitroacetamidas1 0,14
Ranitidino oksimas2 0,21
Ranitidino aminoalkoholis3 0,45
Ranitidino diaminas4 0,57
Ranitidino S-oksidas5 0,64
Ranitidino N-oksidas6 0,72
Ranitidino kompleksas nitroacetamidas7 0,84
Ranitidino formaldehido aduktas8 1.36
Ranitidino bis-junginys9 1,75
1 N-metil-2-nitroacetamidas.
2 3-(metilamino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazin-2-ono oksimas.
3 {5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metanolis.
4 5-{[(2-aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanaminas (ranitidinu giminingas junginys A).
5 N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiaminas (ranitidinu giminingas junginys C).
6 N,N-dimetilas (5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etilas)
sulfanil]metil}furan-2-il)metanamino N-oksidas.
7 N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamidas.
8 2,2¢-metilenbis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroeten-1,1- diaminas).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etendiaminas (ranitidinu giminingas junginys B).
Išmatuokite pagrindinių smailių atsakus ir apskaičiuokite kiekvienos priemaišos procentinę dalį ranitidino hidrochlorido dalyje, paimtą pagal formulę:
100CV/W(ri / rS)
kurioje C yra ranitidino hidrochlorido koncentracija etaloniniame tirpale mg/ml;V – tiriamojo tirpalo tūris, ml;W – ranitidino hidrochlorido, sunaudoto tiriamajam tirpalui paruošti, masė mg;ri – kiekvienos priemaišos, gautos iš bandomojo tirpalo, didžiausias atsakas;o rS yra ranitidino smailės atsakas, gautas iš standartinio tirpalo: randama ne daugiau kaip 0,3 % ranitidino bis junginio, randama ne daugiau kaip 0,1 % kitų pavienių priemaišų ir ne daugiau kaip 0,5 % visų priemaišų. .Priemaišų ataskaitų lygis yra 0,05 %.
Tyrimas-
Fosfatinis buferis – Į 2,0 l matavimo kolbą įpilkite maždaug 1900 ml vandens, tiksliai įpilkite 6,8 ml fosforo rūgšties ir išmaišykite.Tiksliai įpilkite 8,6 ml 50% natrio hidroksido tirpalo ir praskieskite vandeniu iki žymės.Jei reikia, sureguliuokite 50 % natrio hidroksido tirpalu arba fosforo rūgštimi iki pH 7,1 ir filtruokite.
A tirpalas – Paruoškite fosfato buferio ir acetonitrilo (98:2) mišinį.
B tirpalas – Paruoškite fosfato buferio ir acetonitrilo (78:22) mišinį.
Judanti fazė – naudokite kintamus A ir B tirpalų mišinius, kaip nurodyta chromatografinėje sistemoje.Jei reikia, pakoreguokite (žr. „Sistemos tinkamumas“ skyriuje „Chromatography 621“).
Skiediklio naudojimo tirpalas A.
Standartinis paruošimas – tiksliai pasvertą USP Ranitidine Hydrochloride RS kiekį ištirpinkite skiediklyje, kad gautumėte tirpalą, kurio žinoma koncentracija yra apie 0,125 mg ranitidino hidrochlorido viename ml.
Rezoliucijos tirpalas – apie 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS perpilkite į 10 ml matavimo kolbą, ištirpinkite ir praskieskite skiedikliu iki tūrio.[Pastaba – USP Ranitidine Resolution Mixture RS sudėtyje yra ranitidino hidrochlorido ir keturių susijusių priemaišų: ranitidino aminoalkoholio hemifumarato, ranitidino diamino hemifumarato, ranitidino N-oksido ir ranitidino komplekso nitroacetamido.]
Tyrimo paruošimas – apie 25 mg tiksliai pasverto ranitidino hidrochlorido perpilkite į 200 ml matavimo kolbą.Ištirpinkite ir praskieskite skiedikliu iki tūrio ir sumaišykite.
Chromatografinė sistema (žr. Chromatografija <621>) – Skysčių chromatografe yra 230 nm detektorius ir 4,6 mm × 10 cm kolonėlė su 3,5 µm užpildu L1, kuris yra stabilus nuo 1 iki 12 pH. Srauto greitis yra apie 1,5 ml per minutę.Kolonėlės temperatūra palaikoma 35 °C. Chromatografas programuojamas taip.
Laikas (minutės) Tirpalas A (%) Tirpalas B (%) Eliuavimas
0-10 100®0 0®100 tiesinis gradientas
10-15 0 100 izokratiškas
15-16 0®100 100®0 tiesinis gradientas
16-20 100 0 pakartotinis pusiausvyros nustatymas Chromatografuokite skyros tirpalą ir nustatykite smailes naudodami priemaišų ir skilimo produktų lentelę (rastos aukščiau): skiriamoji geba R tarp ranitidino N-oksido ir ranitidino komplekso nitroacetamido smailių yra ne mažesnė kaip 1.5.Chromatografuokite standartinį preparatą ir užrašykite didžiausius atsakus, kaip nurodyta Procedūroje: santykinis standartinis nuokrypis kartotinėms injekcijoms yra ne didesnis kaip 1,0%.
Procedūra – Į chromatografą įpurkškite vienodus kiekius (apie 10 µL) standartinio preparato ir tyrimo preparato, užrašykite chromatogramas ir išmatuokite pagrindinių smailių plotus.Apskaičiuokite C13H22N4O3S·HCl procentą ranitidino hidrochlorido dalyje, paimtą pagal formulę:
100 (CS / CU) (rU / rS)
kur CS ir CU yra ranitidino hidrochlorido koncentracijos, mg/ml, atitinkamai standartiniame preparate ir tyrimo preparate;o rU ir rS yra didžiausi atsakai, gauti atitinkamai paruošus tyrimą ir standartinį preparatą.