Ursodeoksicholio rūgštis (UDCA) CAS 128-13-2 tyrimas 99,0–101,0 %

URSODEOKSICHOLIO RŪGŠTIS
C24H40O4 Mr 392,6[128-13-2]
APIBRĖŽIMAS
3α,7β-dihidroksi-5β-cholan-24-o rūgštis.
Sudėtis: 99,0–101,0 procentų (sausa medžiaga).
PERSONAŽAI
Išvaizda: balti arba beveik balti milteliai.
Tirpumas: praktiškai netirpsta vandenyje, gerai tirpsta etanolyje (96 proc.), mažai tirpsta acetone, praktiškai netirpsta metileno chloride.
lyd.: apie 202 ℃.
IDENTIFIKAVIMAS
Pirmasis atpažinimas: A.
Antrasis atpažinimas: B, C.
A. Infraraudonųjų spindulių sugerties spektrofotometrija (2.2.24).
Palyginimas: Ursodeoksicholio rūgštis CRS.
B. Ištirkite chromatogramas, gautas atliekant C priemaišos bandymą.
Rezultatai: pagrindinės chromatogramos dėmės, gautos naudojant b tiriamąjį tirpalą, padėtis, spalva ir dydis yra panašios į pagrindinę chromatogramos dėmę, gautą naudojant a etaloninį tirpalą.
C. Ištirpinkite apie 10 mg 1 ml sieros rūgšties R. Įpilkite 0,1 ml formaldehido tirpalo R ir palikite 5 min.Įpilama 5 ml vandens R. Gauta suspensija yra žalsvai mėlyna.
BANDYMAI
Savitasis optinis sukimas (2.2.7): nuo + 58,0 iki + 62,0 (džiovinta medžiaga).
0,500 g ištirpinama bevandeniame etanolyje R ir tuo pačiu tirpikliu praskiedžiama iki 25,0 ml.
Priemaiša C. Plonasluoksnė chromatografija (2.2.27).
Tirpiklių mišinys: vanduo R, acetonas R (10:90 V/V).
Bandomasis tirpalas (a).0,40 g tiriamos medžiagos ištirpinama tirpiklių mišinyje ir skiedžiama tirpiklių mišiniu iki 10 ml.
Bandomasis tirpalas (b).1 mL tiriamojo tirpalo (a) praskiedžiama tirpiklių mišiniu iki 10 mL.
Etaloninis tirpalas (a).Tirpiklių mišinyje ištirpinkite 40 mg ursodeoksicholio rūgšties CRS ir praskieskite tirpiklių mišiniu iki 10 ml.
Etaloninis tirpalas (b).Tirpiklių mišinyje ištirpinama 20 mg litocholio rūgšties CRS (priemaiša C) ir tirpiklių mišiniu (A tirpalas) praskiedžiama iki 10,0 mL.Atskieskite 2,0 ml šio tirpalo iki 100,0 ml tirpiklių mišiniu.
Etaloninis tirpalas (c).Į 5 mL tirpalo A įpilama 10 mg chenodeoksicholio rūgšties CRS (priemaiša A) ir skiedžiama iki 50 mL tirpiklių mišiniu.
Plokštelė: TLC silikagelio plokštelė R.
Judanti fazė: ledinė acto rūgštis R, acetonas R, metilenaschloridas R (1:30:60 V/V/V).
Naudojimas: 5μL.
Vystymas: daugiau nei 2/3 plokštelės.
Džiovinimas: 120 ℃ 10 min.
Aptikimas: nedelsiant apipurkškite 47,6 g/l fosfomolibdo rūgšties R tirpalu mišinyje iš 1 tūrio sieros rūgšties R ir 20 tūrių ledinės acto rūgšties R ir kaitinkite 120 ℃ temperatūroje, kol šviesesniame fone atsiras mėlynos dėmės.
Sistemos tinkamumas: etaloninis tirpalas (c):
- chromatogramoje yra 2 aiškiai atskirtos pagrindinės dėmės.
Riba: bandomasis tirpalas (a):
-C priemaiša: bet kuri dėmė, atsiradusi dėl priemaišos C, nėra intensyvesnė už pagrindinę dėmę chromatogramoje, gautoje naudojant b etaloninį tirpalą (0,1 %).
Susijusios medžiagos.Skysčių chromatografija (2.2.29).
Tirpiklių mišinys: metanolis R, judri fazė (10:90 V/V).
Bandomasis sprendimas.60 mg tiriamos medžiagos ištirpinama tirpiklių mišinyje ir skiedžiama tirpiklių mišiniu iki 20,0 mL.
Etaloninis tirpalas (a).Ištirpinkite ursodeoksicholio rūgšties, skirtos sistemos tinkamumui CRS (su A ir H priemaišomis), buteliuko turinį 1,0 ml tirpiklių mišinio.
Etaloninis tirpalas (b).Atskieskite 1,0 mL tiriamojo tirpalo iki 100,0 mL tirpiklių mišiniu.Atskieskite 1,0 ml šio tirpalo iki 10,0 ml tirpiklių mišiniu.
Stulpelis:
-dydis: l = 0,25 m, Ø = 4,6 mm;
- stacionari fazė: oktadecilsililo silikagelis su galuchromatografija R (5 μm);
- temperatūra: 40 ℃ ± 1 ℃.
Judanti fazė: sumaišykite 30 tūrių acetonitrilo R, 37 tūrius 0,78 g/l natrio-divandenilio fosfato R tirpalo, kurio pH sureguliuotas iki 3, fosforo rūgštimi R ir 40 tūrių metanolio R.
Srauto greitis: 0,8 ml/min.
Aptikimas: refraktometras esant 35 ± 1 ℃.
Įpurškimas: 150 μL.
Vykdymo laikas: 4 kartus didesnis už ursodeoksicholio rūgšties sulaikymo laiką.
Priemaišų identifikavimas: smailėms dėl A ir H priemaišų identifikuoti naudokite ursodeoksicholio rūgšties sistemos tinkamumo CRS chromatogramą ir a etaloninio tirpalo chromatogramą.
Santykinis sulaikymas, palyginti su ursodeoksicholio rūgštimi (sulaikymo laikas = apie 14 min.): priemaiša H = apie 0,9;priemaiša A = apie 2,8.
Sistemos tinkamumas: etaloninis tirpalas (a):
skiriamoji geba: mažiausiai 1,5 tarp smailių dėl priemaišos H ir ursodeoksicholio rūgšties.
Ribos:
- A priemaiša: ne daugiau kaip 10 kartų didesnė už pagrindinės smailės plotą chromatogramoje, gautoje naudojant b etaloninį tirpalą (1,0 proc.);
– nepatikslintos priemaišos: kiekvienos priemaišos pagrindinės smailės plotas, gautas naudojant b etaloninį tirpalą, chromatogramoje (0,10 %);
- bendras kiekis: ne daugiau kaip 15 kartų didesnis už pagrindinės smailės plotą chromatogramoje, gautą naudojant b etaloninį tirpalą (1,5 proc.);
- nepaisymo riba: 0,5 karto didesnis už pagrindinės smailės plotą chromatogramoje, gautą naudojant b etaloninį tirpalą (0,05 proc.).
Sunkieji metalai (2.4.8): daugiausia 20 ppm.
1,0 g atitinka C bandymo reikalavimus. Etaloninis tirpalas paruošiamas naudojant 2 mL švino etaloninio tirpalo (10 ppm Pb) R.
Džiovinimo nuostoliai (2.2.32): ne daugiau kaip 1,0 %, nustatyta 1 000 g džiovinant krosnyje 105 ° C temperatūroje.
Sulfatiniai pelenai (2.4.14): ne daugiau kaip 0,1 proc., nustatyta 1,0 g.
TYRIMAS
0,350 g ištirpinama 50 mL etanolio (96 proc.) R, prieš tai neutralizuoto 0,2 mL fenolftaleino tirpalo R. Įpilama 50 mL vandens R ir titruojama 0,1 M natrio hidroksidu, kol įgaus rausvą spalvą.
1 ml 0,1 M natrio hidroksido atitinka 39,26 mg C24H40O4.
PRIĖMOS
Nurodytos priemaišos: A, C.
Kitos aptinkamos priemaišos (toliau nurodytos medžiagos, jei jų yra pakankamai, būtų aptiktos vienu ar kitu monografijos bandymu. Jas riboja bendrasis kitų/neapibrėžtų priemaišų priimtinumo kriterijus ir (arba) bendroji monografija Medžiagos farmaciniam naudojimui (2034). Todėl šių priemaišų identifikuoti nereikia, kad būtų įrodyta atitiktis. Taip pat žr. 5.10.
Farmacijos reikmėms skirtose medžiagose esančių priemaišų kontrolė: B, D, E, F, G, H, I.
A. 3α,7α-dihidroksi-5β-cholan-24-o rūgštis (chenodeoksicholio rūgštis),
B. 3α,7α,12α-trihidroksi-5β-cholan-24-o rūgštis (cholio rūgštis),
C. 3α-hidroksi-5β-cholan-24-o rūgštis (litocholio rūgštis),
D. 3α,7β,12α-trihidroksi-5β-cholan-24-o rūgštis (ursocholio rūgštis),
E. 3α,12α-dihidroksi-5β-cholan-24-o rūgštis (deoksicholio rūgštis),
F. 3α-hidroksi-7-okso-5β-cholan-24-o rūgštis,
G. metilo 3α,7β-dihidroksi-5β-cholan-24-oatas,
H. 3β,7β-dihidroksi-5β-cholan-24-o rūgšties,
I. 5β-cholane-3α,7β,24-triolis.