Pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāts CAS 191217-81-9 Tests 98,0–102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazola dihidrohlorīda monohidrāts [191217-81-9].
DEFINĪCIJA
Pramipeksola dihidrohlorīds satur 98,0% NLT un 102,0% NMT C10H19Cl2N3S, aprēķina bezūdens bāzē.
IDENTIFIKĀCIJA
• A. Infrasarkanā starojuma absorbcija <197A> vai <197M>
Viļņu skaitļu diapazons: <197A>, 3800 cm-1 līdz 650 cm-1;<197 M>, 4000 cm-1 līdz 600 cm-1
• B. Galvenās pīķa aiztures laiks parauga šķīdumā atbilst pramipeksola (S-enantiomēra) aiztures laikam Sistēmas piemērotības šķīdumā enantiomēriskās tīrības testā.
• C. Identifikācijas testi — vispārīgi, hlorīds <191>
Paraugs: 1 mg/ml pramipeksola dihidrohlorīda ūdenī
Pieņemšanas kritēriji: Atbilst sudraba nitrāta nogulšņu testa prasībām
PĀRBAUDE
• Procedūra
Šķīdums A: 1 l ūdens izšķīdina 9,1 g kālija dihidrogēnfosfāta un 5,0 g nātrija 1-oktānsulfonāta monohidrāta.Noregulējiet ar fosforskābi līdz pH 3,0.
Šķīdums B: acetonitrils un šķīdums A (1:1)
Atšķaidītājs: acetonitrils un šķīdums A (1:4)
Mobilā fāze: skatiet gradienta tabulu zemāk.
Laiks (min) Šķīdums A (%) Šķīdums B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Sistēmas piemērotības šķīdums: 1,5 mg/mL USP Pramipexole Dihydrochloride RS un 0,8 mg/ml USP Pramipexole saistītā savienojuma A RS atšķaidītājā
Standarta šķīdums: 1,5 mg/mL USP Pramipexole Dihydrochloride RS atšķaidītājā
Parauga šķīdums: 1,5 mg/ml pramipeksola dihidrohlorīda atšķaidītājā
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet Hromatogrāfija <621>, Sistēmas piemērotība.)
Režīms: LC
Detektors: UV 264 nm
Kolonna: 4,6 mm × 15 cm;5-µm iepakojums L1
Kolonnas temperatūra: 40 ± 5
Plūsmas ātrums: 1,5 ml/min
Injekcijas lielums: 5 µL
Sistēmas piemērotība
Paraugi: Sistēmas piemērotības šķīdums un standarta šķīdums [Piezīme. Ar pramipeksolu saistītā savienojuma A un pramipeksola relatīvais aiztures laiks ir attiecīgi aptuveni 0,7 un 1,0.]
Piemērotības prasības
Izšķirtspēja: NLT 6.0 starp ar pramipeksolu saistīto savienojumu A un pramipeksolu, sistēmas piemērotības risinājums
Atbilstības koeficients: NMT 2.0 pramipeksolam, Sistēmas piemērotības risinājums
Relatīvā standartnovirze: NMT 1,0%, Standartšķīdums
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Aprēķiniet C10H19Cl2N3S procentuālo daudzumu ņemtajā pramipeksola dihidrohlorīda daļā:
Rezultāts = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = maksimālā reakcija no parauga šķīduma
rS = standarta šķīduma maksimālā reakcija
CS = USP Pramipexole Dihydrochloride RS koncentrācija standarta šķīdumā (mg/mL)
CU = parauga šķīduma koncentrācija (mg/mL)
Mr1 = pramipeksola dihidrohlorīda molekulmasa, 284,26
Mr2 = pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta molekulmasa, 302,26
Pieņemšanas kritēriji: 98,0%–102,0% uz bezūdens bāzes
PIEMAISĪJUMI
Neorganiskie piemaisījumi
• Aizdedzes atlikums <281>: NMT 0,10%
• Smagie metāli, I metode <231>
Standarta šķīdums: standarta svina šķīdums, 10 ppm
Parauga šķīdums: pārpelno 2 g pramipeksola dihidrohlorīda, līdz tiek iegūta gandrīz sausa, karbonizēta masa.Atdzesējiet atlikumu, pievienojiet 2,0 ml koncentrētas slāpekļskābes un 5 pilienus koncentrētas sērskābes un uzmanīgi ļaujiet iztvaikoties.Aizdedziet 500–600 temperatūrā, līdz ogleklis ir pilnībā izdedzis.Atlikumu atdzesē, pievieno 4 ml 6 M sālsskābes, pārklāj tīģeli un 15 minūtes sagremo verdoša ūdens vannā.Iztvaicē līdz sausumam.Pievieno vienu pilienu koncentrētas sālsskābes un 10 ml karsta ūdens un vēl 2 minūtes šķeļ verdoša ūdens vannā.Pa pilienam pievieno 6 M amonjaka šķīdumu, līdz šķīdums ir vāji sārmains, un noregulē ar 1 M etiķskābi līdz pH 3,0–4,0.Šķīdumu filtrē 25 ml mērkolbā un atšķaida ar ūdeni līdz 25 ml, mazgājot tīģeli un filtru.
Pieņemšanas kritēriji: NMT 10 ppm
Organiskie piemaisījumi
• Procedūra
Šķīdums A, šķīdums B, šķīdinātājs, kustīgā fāze un hromatogrāfiskā sistēma: rīkojieties, kā norādīts pārbaudē.
Sistēmas piemērotības šķīdums: 7,5 µg/mL USP Pramipexole Dihydrochloride RS un 3 µg/mL USP Pramipexole saistītā savienojuma A RS atšķaidītājā
Standarta šķīdums: 1,5 µg/mL USP Pramipexole Dihydrochloride RS atšķaidītājā
Parauga šķīdums: 1,5 mg/ml pramipeksola dihidrohlorīda atšķaidītājā
Sistēmas piemērotība
Paraugi: Sistēmas piemērotības risinājums un Standarta risinājums
Piemērotības prasības
Izšķirtspēja: NLT 6.0 starp ar pramipeksolu saistīto savienojumu A un pramipeksolu, sistēmas piemērotības risinājums
Atbilstības koeficients: NMT 2.0 pramipeksolam, Sistēmas piemērotības risinājums
Relatīvā standartnovirze: NMT 5,0%, Standartšķīdums
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Aprēķiniet jebkura individuālā piemaisījuma procentuālo daudzumu ņemtajā pramipeksola dihidrohlorīda daļā:
Rezultāts = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = katra parauga šķīduma piemaisījuma maksimālā reakcija
rS = pramipeksola maksimālā atbildes reakcija no standarta šķīduma
CS = USP Pramipexole Dihydrochloride RS koncentrācija standarta šķīdumā (mg/mL)
CU = pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta koncentrācija parauga šķīdumā (mg/mL)
Mr1 = pramipeksola dihidrohlorīda molekulmasa, 284,26
Mr2 = pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta molekulmasa, 302,26
Pieņemšanas kritēriji
Atsevišķi piemaisījumi: skatiet 1. piemaisījumu tabulu.
Kopējie piemaisījumi: NMT 0,5%
1. piemaisījumu tabula
Nosaukuma relatīvā saglabāšanas laika pieņemšanas kritēriji, NMT (%)
Pramipeksola propionamīds 0,5 0,15
Pramipeksola radniecīgs savienojums Ab 0,7 0,15
Pramipeksols 1.0 —
N-propilpramipeksols 1,4 0,15
Pramipeksola dimerds 1,7 0,15
Jebkurš cits neidentificēts individuālais piemaisījums — 0,10
(S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-6-il)propionamīds.
b (S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamīns.
c (S)-2,6-dipropilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazols.
d N6,N6'-[2-metilpentān-1,3-diil]bis(4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamīns).Tas ir pramipeksola dimērs (četru iespējamo izomēru maisījums).
ĪPAŠI TESTI
• Ūdens noteikšana, I metode <921>: NLT 4,5% un NMT 6,5%
• Enantiomēru tīrība
Mobilā fāze: n-heksāns, dehidrēts spirts un dietilamīns (850:150:1)
Sistēmas piemērotības izejas šķīdums: 1 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS un USP Pramipexole saistītā savienojuma D RS dehidrētā spirtā
Sistēmas piemērotības šķīdums: 0,01 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS un USP Pramipexole saistītā savienojuma D RS no sistēmas piemērotības pamatšķīduma mobilajā fāzē
Standarta izejas šķīdums: 2,0 mg/ml USP Pramipexole saistītā savienojuma D RS dehidrētā spirtā
Standarta šķīdums: 1,5 µg/mL ar USP pramipeksolu saistītā savienojuma D RS mobilajā fāzē
Parauga šķīdums: 0,3 mg/mL, sagatavots, izšķīdinot piemērotu nosvērtu pramipeksola dihidrohlorīda daudzumu 25% dehidrēta spirta kolbas tilpuma un atšķaidot ar kustīgo fāzi līdz tilpumam
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet Chromatography 621, System Suitability.)
Režīms: LC
Detektors: UV 254 nm
Kolonna: 4,6 mm × 25 cm;10-µm iepakojums L51
Plūsmas ātrums: 1,5 ml/min
Parauga lielums: 75 µL
Sistēmas piemērotība
Paraugi: Sistēmas piemērotības šķīdums [Piezīme. Ar pramipeksolu saistītā savienojuma D (R-enantiomērs) un pramipeksola (S-enantiomērs) relatīvie aiztures laiki ir attiecīgi 0,5 un 1,0.]
Piemērotības prasības
Izšķirtspēja: NLT 5.0 starp pramipeksolu radniecīgu savienojumu D un pramipeksolu, sistēmas piemērotības risinājums
Atbilstības koeficients: NMT 2.4 pramipeksolam, Sistēmas piemērotības risinājums
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Aprēķiniet ar pramipeksolu saistītā savienojuma D procentuālo daudzumu pramipeksola dihidrohlorīda daļā, kas ņemta:
Rezultāts = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = ar pramipeksolu saistītā savienojuma D maksimālā reakcija no parauga šķīduma
rS = ar pramipeksolu saistītā savienojuma D maksimālā reakcija no standartšķīduma
CS = pramipeksolu radniecīgā savienojuma D koncentrācija standartšķīdumā (mg/mL)
CU = parauga šķīduma koncentrācija (mg/mL)
Pieņemšanas kritēriji: NMT 1,0% no pramipeksola radniecīgā savienojuma D
• Palādija ierobežojums
[Piezīme. Veiciet šo testu, ja pallādijs ir zināms neorganisks piemaisījums.]
Atšķaidītājs: 0,1 M sālsskābe
Standarta šķīdums: 40 µg/L pallādija atšķaidītājā, no komerciāli pieejama pallādija standartšķīduma atomu absorbcijai/induktīvi savienotai plazmai.[Piezīme. Svaigi pagatavojiet šo šķīdumu, kā nepieciešams lietošanas dienā.]
Parauga šķīdums: 0,5 g pramipeksola dihidrohlorīda 50 ml mērkolbā pievieno 5,00 ml 1 M sālsskābes un karsējot izšķīdina.Atdzesē līdz istabas temperatūrai un atšķaida ar ūdeni līdz tilpumam.
Spektrometriskie apstākļi
(Sk. Spektrofotometrija un gaismas izkliede 851).
Režīms: Atomu absorbcijas spektrofotometrija
Analītiskais viļņa garums: palādija emisijas līnija pie 247,6 nm
Lampa: dobs katods
Izsmidzināšanas avots: grafīta krāsns.[Piezīme — ievērojiet ražotāja ieteikto programmēšanas secību.]
Parauga lielums: 20 µL
Tukšs: šķīdinātājs
Sistēmas piemērotība
Paraugs: standarta šķīdums
Piemērotības prasības
Absorbcija: NLT 0,034
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Nosaka palādija koncentrāciju parauga šķīdumā ar standarta pievienošanas metodi.
Pieņemšanas kritēriji: NMT 5 ppm
PAPILDU PRASĪBAS
• Iepakojums un uzglabāšana: Uzglabāt labi noslēgtos traukos, sargājot no mitruma un gaismas.
• USP atsauces standarti 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS Noklikšķiniet, lai skatītu struktūru
USP ar pramipeksolu saistītais savienojums A RS
(S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamīns.
C7H11N3S 169,25
USP Pramipeksola saistītais savienojums D RS
(R)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazols.
C10H17N3S 211,33