SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex sulfobutilētera nātrija tests 95,0–105,0%

Betadex sulfobutilētera nātrijs
C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163, ja n = 6,5
Beta ciklodekstrīna sulfobutilēteri, nātrija sāļi;
Beta ciklodekstrīna sulfobutilētera nātrija sāls [182410-00-0].
DEFINĪCIJA
Betadex sulfobutila ētera nātriju iegūst, alkilējot betadeksu, izmantojot 1,4-butāna sultonu bāzes apstākļos
Betadex vidējā aizstāšanas pakāpe ir NLT 6,2 un NMT 6,9.
Tas satur 95,0% NLT un 105,0% NMT no C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), aprēķina, pamatojoties uz bezūdens vielu.
IDENTIFIKĀCIJA
• A. INFRASTARANO SARKANĀ ABSORBCE <197K>
• B. Parauga šķīduma galvenā pīķa aiztures laiks atbilst standarta šķīduma aiztures laikam, kas iegūts Testā.
• C. Tas atbilst vidējās aizstāšanas pakāpes testa prasībām.
• D. IDENTIFIKĀCIJAS TESTI — VISPĀRĪGI, Nātrijs 〈191〉
PĀRBAUDE
• PROCEDŪRA
Kustīgā fāze: 0,1 M kālija nitrāts acetonitrila un ūdens maisījumā (1:4)
Standarta šķīdums: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS mobilajā fāzē
Parauga šķīdums: 10 mg/mL Betadex sulfobutila ētera nātrija kustīgā fāzē
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet Hromatogrāfija <621>, Sistēmas piemērotība.)
Režīms: LC
Detektors: Refrakcijas indekss
Detektora temperatūra: 35 ± 2°
Kolonna: 7,8 mm × 30 cm analītiskā kolonna;iepakojums L37.[PIEZĪME. Darbības sērijas beigās izskalojiet kolonnu ar acetonitrila un ūdens šķīdumu (1:9).]
Plūsmas ātrums: 1,0 ml/min
Injekcijas lielums: 20 µL
Sistēmas piemērotība.
Paraugs: standarta šķīdums
Piemērotības prasības
Relatīvā standartnovirze: NMT 2,0%
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Aprēķiniet betadex sulfobutilētera nātrija [C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n] procentuālo daudzumu ņemtajā Betadex sulfobutilētera nātrija daļā:
Rezultāts = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = betadekssulfobutilētera maksimālā reakcija
nātrijs no parauga šķīduma
rS = betadekssulfobutilētera maksimālā reakcija
nātrijs no standarta šķīduma
CS = USP Betadex sulfobutilētera koncentrācija
Nātrija RS standarta šķīdumā (mg/mL)
CU = Betadex sulfobutila ētera nātrija koncentrācija parauga šķīdumā (mg/mL)
Pieņemšanas kritēriji: 95,0% ~ 105,0% uz bezūdens bāzes
PIEMAISĪJUMI
• SMAGIE METĀLI, II metode <231>: NMT 5 ppm
• BETA CIKLODEKSTRĪNA IEROBEŽOTS (BETADEX)
Šķīdums A: 25 mM nātrija hidroksīds
Šķīdums B: 250 mM nātrija hidroksīds un 1 M kālija nitrāts
Mobilā fāze: skatiet 1. tabulu.
1. tabula

Standarta šķīdums: 2 µg/mL USP Beta Cyclodextrin RS
Parauga šķīdums: 2 mg/mL Betadex sulfobutila ētera nātrija
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet Hromatogrāfija <621>, Sistēmas piemērotība un Jonu hromatogrāfija <1065>.)
Režīms: IC
Detektors: impulsa amperometrija (amperometriskā šūna ar zelta darba elektrodu un sudraba atsauces elektrodu)
Kolonna
Aizsargs: 4,0 mm × 5 cm anjonu apmaiņa;iepakojums L61
Analītiskais: 4,0 mm × 25 cm anjonu apmaiņa;
iepakojums L61
Kolonnas temperatūra: 50 ± 2°
Plūsmas ātrums: 1,0 ml/min
Injekcijas lielums: 20 µL
Viļņu forma impulsa amperometriskajam detektoram: skatiet 2. tabulu.
2. tabula

Sistēmas piemērotība
Paraugs: standarta šķīdums
Piemērotības prasības
Relatīvā standartnovirze: NMT 5,0%
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Aprēķiniet beta ciklodekstrīna (betadeksa) procentuālo daudzumu ņemtajā Betadex sulfobutila ētera nātrija daļā:
Rezultāts = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = maksimālā reakcija uz beta ciklodekstrīnu no parauga šķīduma
rS = maksimālā reakcija uz beta ciklodekstrīnu no standarta šķīduma
CS = USP Beta Cyclodexrin RS koncentrācija standarta šķīdumā (µg/mL)
CU = Betadex sulfobutila ētera nātrija koncentrācija parauga šķīdumā (mg/mL)
F = konversijas koeficients (10-3 mg/µg)
Pieņemšanas kritēriji: NMT 0,1%
• 1,4-BUTĀNA SULTONA IEROBEŽOJUMS
Iekšējais standarta šķīdums: 0,25 µg/mL dietilsulfona
Standarta izejas šķīdums A: 0,5 µg/ml 1,4-butāna sultona
Standarta izejas šķīdums B: 1,0 µg/ml 1,4-butāna sultona
Standarta izejas šķīdums C: 2,0 µg/mL 1,4-butāna sultona
Parauga izejas šķīdums: 250 mg/ml Betadex sulfobutilētera nātrija iekšējā standarta šķīdumā
Tukšais šķīdums un A, B, C un D parauga risinājumi:
Izpildiet 3. tabulu, lai katrā stikla mēģenē ar aizbāzni ievietotu iekšējā standarta šķīduma, katra standarta izejas šķīduma, parauga izejas šķīduma, ūdens vai metilēnhlorīda daudzumus.[PIEZĪME. Ir piemērota 10 ml mēģene ar skrūvējamu vāciņu.] Katru mēģeni maisīt virpuļmaisītājā 30 sekundes un ļaut tai nostāvēties vismaz 5 minūtes vai līdz pilnīgai fāzes atdalīšanai.Ekstrahējiet organisko fāzi GC flakonā un aizveriet.[PIEZĪME. Ievērojiet minimālo iespējamo ūdens fāzes daudzumu.] Pievienotie 1,4-butāna sultona daudzumi parauga šķīdumos A, B, C un D ir attiecīgi 0,5, 1,0, 2,0 un 0 µg.
3. tabula

[PIEZĪME. Sagatavojiet tieši pirms lietošanas.]
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet Hromatogrāfija <621>, Sistēmas piemērotība.)
Režīms: GC
Detektors: liesmas jonizācija
Kolonna: 0,32 mm × 25 m kausēta silīcija dioksīda kapilārā kolonna;0,5-µm fāzes G46 slānis
Temperatūra
Detektors: 270°
Iesmidzināšanas ports: 200°
Kolonna: skatiet temperatūras programmu 4. tabulā
4. tabula
Sākotnējā temperatūra (°) Temperatūras rampa (°/min) Galīgā temperatūra (°) Turēšanas laiks pie beigu temperatūras (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Nesējgāze: hēlijs, parasti ar 12 psi ieplūdes spiedienu
Injekcijas lielums: 1,0 µL
Injekcijas veids: injekcija bez sadalīšanas 0,5 minūtes, pēc tam sadalīta ar ātrumu 50 ml/min.[PIEZĪME Ieteicams izmantot atbilstošu bezšķeltu injekcijas starpliku.]
Sistēmas piemērotība
Paraugs: parauga šķīdums B
[PIEZĪME. Dietilsulfona un 1,4-butāna sultona relatīvais aiztures laiks ir attiecīgi 0,7 un 1,0.]
Piemērotības prasības
Relatīvā standartnovirze: NMT 10,0%
Analīze
Paraugi: tukšs šķīdums, paraugu šķīdumi A, B, C un D
Koriģējiet 1,4-butāna sultona un dietilsulfona maksimālās atbildes attiecību attiecību A, B, C vai D parauga šķīdumā, atņemot 1,4-butāna sultona un etilsulfona maksimālās atbildes attiecību attiecību tukšajā šķīdumā. .Uzzīmē 1,4-butāna sultona maksimālās atbildes reakcijas koriģēto attiecību pret dietilsulfona maksimālo atbildes reakciju A, B, C vai D parauga šķīdumā pret pievienoto 1,4-butāna sultona daudzumu µg.Ekstrapolējiet līniju, kas savieno diagrammas punktus, līdz tā saskaras ar daudzuma asi.Attālums starp šo punktu un asu krustpunktu atspoguļo 1,4-butāna sultona A daudzumu µg parauga izejas šķīduma 4 ml daļā.Aprēķiniet 1,4-butāna sultona saturu Betadex Sulfobutil Ether Sodium daļā, kas ņemta:
Rezultāts = A/(VExt × CU × F)
A = noteikts iepriekš
VExt = ekstrakcijas posmā izmantotā parauga izejas šķīduma tilpums, 4,0 ml
CU = Betadex sulfobutila ētera nātrija koncentrācija parauga izejas šķīdumā (mg/mL)
F = konversijas koeficients (10-3 g/mg)
Pieņemšanas kritēriji: hidroksibutān-1-sulfonskābe vai NMT 0,5 ppm
• Nātrija hlorīda, 4-HIDROKSIBUTĀN-1-SULFOSKĀBES UN BIS(4-SULFOBUTIL)ĒTERA nātrija IEROBEŽOJUMS
Šķīdums A: 5 mM nātrija hidroksīds, degazē slēgtā traukā 15 minūtes
Šķīdums B: 25 mM nātrija hidroksīds, degazē slēgtā traukā 15 minūtes
Mobilā fāze: skatiet 5. tabulu
5. tabula

Kolonnas mazgāšanas šķīdums A: 50 mM nātrija citrāts
Kolonnas mazgāšanas šķīdums B: 150 mM nātrija hidroksīds
Standarta šķīdums: sagatavo šķīdumu ar zināmām koncentrācijām: 8 µg/ml USP Sodium Chloride RS, 4 µg/mL 4-hidroksibutān-1-sulfonskābes un 4 µg/ml bis(4-sulfobutil) dinātrija ētera.
Parauga šķīdums: 4 mg/mL Betadex sulfobutila ētera nātrija
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet Hromatogrāfija <621>, Sistēmas piemērotība un Jonu hromatogrāfija <1065>.)
Režīms: IC
Detektors: Vadītspēja
Diapazons: 30 µS
Strāva: 100 mA
Kolonna: [PIEZĪME. Katras darbības beigās notīriet kolonnu, izmantojot kolonnas mazgāšanas šķīdumu A ar plūsmas ātrumu 1 ml/min 35 minūtes, pēc tam izmantojiet kolonnas mazgāšanas šķīdumu B ar tādu pašu plūsmas ātrumu 35 minūtes.]
Aizsargs: 4,0 mm × 5,0 cm anjonu apmaiņa;iepakojums L61
Analītiskais: 4,0 mm × 25 cm anjonu apmaiņa;iepakojums L61
Kolonnas temperatūra: 30°
Slāpētājs: mikromembrānas anjonu autosupresors1 vai piemērota ķīmiskā slāpēšanas sistēma
Slāpētājs: automātiskā slāpēšana
Plūsmas ātrums: 1,0 ml/min
Injekcijas lielums: 20 µL
Sistēmas piemērotība
Paraugs: standarta šķīdums
[PIEZĪME. Relatīvie saglabāšanas laiki ir sniegti tikai informācijai.Relatīvie aiztures laiki 4-hidroksibutān-1-sulfonāta jonam, hlorīda jonam un bis(sulfobutil)ētera jonam ir attiecīgi 1,0, 1,4 un 8,6.]
Piemērotības prasības
Izšķirtspēja: NLT 2.0
Relatīvā standartnovirze: NMT 10,0%
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Aprēķiniet nātrija hlorīda, 4-hidroksibutān-1-sulfonskābes vai bis(sulfobutil) dinātrija ētera procentuālo daudzumu Betadex sulfobutilētera nātrija daļā:
Rezultāts = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = maksimālā reakcija uz nātrija hlorīdu, 4-hidroksibutān-1-sulfonskābi vai bis(sulfobutil)ētera dinātrija daudzumu no parauga šķīduma
rS = maksimālā reakcija nātrija hlorīdam, 4-hidroksibutān-1-sulfonskābei vai bis(sulfobutil)ētera dinātrija sāls no standarta šķīduma
CS = nātrija hlorīda, 4-hidroksibutān-1-sulfonskābes vai bis(sulfobutil) dinātrija ētera koncentrācija standartšķīdumā (µg/mL)
CU = Betadex sulfobutila ētera nātrija koncentrācija parauga šķīdumā (mg/mL)
F = konversijas koeficients (10–3 0 100 0 mg/µg)
Pieņemšanas kritēriji
Nātrija hlorīds: NMT 0,2%
4-hidroksibutān-1-sulfonskābe: NMT 0,09%
Bis(sulfobutil) dinātrija ētera: NMT 0,05%
ĪPAŠI TESTI
BAKTERIĀLO ENDOTOKSĪNU TESTS <85>: baktēriju endotoksīnu līmenis ir tāds, ka var izpildīt prasības, kas noteiktas attiecīgajā(-ās) zāļu(-s) monogrāfijā(-ās), kurā(-ās) tiek izmantots Betadex sulfobutila ētera nātrijs.Ja uz etiķetes norādīts, ka betadex sulfobutila ētera nātrijs ir jāpakļauj turpmākai apstrādei injicējamo zāļu formu sagatavošanas laikā, baktēriju endotoksīnu līmenis ir tāds, lai atbilstu prasībai saskaņā ar attiecīgo zāļu formu monogrāfiju(-ām), kurā tiek lietots Betadex sulfobutila ētera nātrijs. var satikt.
• MIKROBU SKAITĪŠANAS TESTI <61> un KONKRĒTO MIKROORGANISMU TESTI <62>: kopējais aerobo mikrobu skaits nepārsniedz 100 cfu/g, un kopējais kombinētais pelējuma un rauga sēnīšu skaits nepārsniedz 50 cfu/g.Tas atbilst Escherichia coli neesamības testa prasībām.
• RISINĀJUMA SKAIDRĪBA
Parauga šķīdums: 30% (w/v) šķīdums
Analīze: pārbaudiet parauga šķīdumu, izmantojot gaismas lodziņu uz balta un melna fona, un pierakstiet, vai tajā nav miglas, fluorescences, šķiedru, plankumu vai citu svešķermeņu.
Pieņemšanas kritēriji: Šķīdums ir dzidrs un būtībā nesatur svešķermeņu daļiņas.
• VIDĒJĀ AIZSTĀŠANAS PAKĀDE
Darbināts elektrolīts: 30 mM benzoskābe un noregulēts līdz pH, kas ir piemērots instrumentam, ko izmanto, pievienojot 100 mM tris(hidroksimetil) aminometāna buferšķīdumu.
[PIEZĪME-Kapilāru atšķirību dēļ nav norādīts viens universāli lietojams elektrolīta pH.
Tā vietā optimālais pH, kas saistīts ar katru atsevišķu kapilāru, jānosaka saskaņā ar instrumentālo rokasgrāmatu.]
Standarta šķīdums: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS
Parauga šķīdums: 10 mg/mL Betadex sulfobutila ētera nātrija
Kapilāru skalošanas procedūra: izmantojiet atsevišķus elektrolīta flakonus kapilāru skalošanai un paraugu analīzei.Veiciet pirmsanalīzes skalošanu katru dienu pirms katras analīzes: skalojiet kapilāru ar 0,1 N nātrija hidroksīdu 30 minūtes, ar ūdeni NLT 2 stundas un ar Run elektrolītu NLT 1 stundu.Pirms katras injekcijas veiciet skalošanu pirms injekcijas, kā norādīts tālāk.Skalojiet kapilāru ar 0,1 N nātrija hidroksīdu NLT 1 minūti un ar Run elektrolītu NLT 3 min.Ja tiek izmantots jauns kapilārs, papildus iepriekš aprakstītajām regulārajām skalošanām jaunais kapilārs pirms tā pirmās lietošanas ir jāizskalo.Skalojiet jauno kapilāru ar 1 M nātrija hidroksīdu 1 stundu, pēc tam 2 stundas skalojiet ar ūdeni.
Elektroforētiskā sistēma
(Skatīt kapilāro elektroforēzi <1053>.)
Režīms: augstas veiktspējas CE
Detektors: apgrieztais UV 200 nm, ar joslas platumu 20 nm.[PIEZĪME. Kā alternatīvu var izmantot noteikšanas viļņa garumu 205 nm ar joslas platumu 10 nm.]
Kolonna: nātrija maksimumi I–X (% pīķa laukums) 50 µm × 50 cm kausēta silīcija dioksīda kolonna
Kolonnas temperatūra: 25°
Pielietotais spriegums: no 0,00 līdz +30,00 kV lineāra rampa 10 minūšu laikā, pēc tam pie 30 kV vēl 20 minūtes
Injekcijas izmērs: vienādi tilpumi pie 0,5 psi 10 s
Sistēmas piemērotība
Paraugs: standarta šķīdums
[PIEZĪME. Aptuvenos relatīvos migrācijas laikus betadeks sulfobutilētera nātrija virsotnēm I–X skatiet 6. tabulā (betadeksa sulfobutilētera nātrija pīķi I, II, III, ..., X, satur beta ciklodekstrīna molekulu ar 1, 2, 3, ..., attiecīgi 10 sulfobutila aizvietotājs(-i).Relatīvie migrācijas laiki ir paredzēti tikai informatīviem nolūkiem, lai palīdzētu noteikt maksimumu.]
6. tabula

Piemērotības prasības
Izšķirtspēja: NLT 0,9 starp betadeks sulfobutilētera nātrija maksimumu IX un betadeks sulfobutilētera nātrija maksimumu X
Analīze
Paraugi: iedarbiniet elektrolītu, ūdeni, standarta šķīdumu un parauga šķīdumu
Injicējiet standarta šķīdumu un parauga šķīdumu, piemērojot diferenciālo spiedienu 0,5 psi, kas atbilst 34 mbar, 10 sekundes, kam seko Run elektrolīta injekcija pie 0,5 psi 2 s.[PIEZĪME. Spiediena injekcijas jāveic, izmantojot flakonu ar ūdeni vai palaist elektrolītu kapilāra izejas galā.]
Reģistrē elektroferogrammas un izmēra individuālo betadekssulfobutilētera nātrija pīķu (I līdz X) maksimālo reakciju.Aprēķiniet koriģēto pīķa laukumu AI katram elektroferogrammas pīķim:
Koriģētais pīķa laukums A = maksimālās zonas x efektīvais kapilāra garums (cm)/migrācijas laiks
Normalizējiet koriģētās pīķa apgabalus, katru uzrādot procentos no kopējā koriģētā aizstāšanas aploksnes laukuma:
Nomalizētais laukums, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = augstākais aizstāšanas līmenis
Nosakiet vidējo aizstāšanas pakāpi:
Vidējā aizstāšanas pakāpe = n∑i=1 (pīķa aizstāšanas līmenis x NA) / 100
Pieņemšanas kritēriji: 6,2–6,9 vidējai aizstāšanas pakāpei
Katrai betadekssulfobutilētera nātrija virsotnei I–X skatīt robežvērtību (% pīķa laukuma) 7. tabulā.
7. tabula

• PH <791>: 4,0–6,8 30% (w/v) šķīdumā bez oglekļa dioksīda
• ŪDENS NOTEIKŠANA, I metode <921>: NMT 10,0%
PAPILDU PRASĪBAS
• IEPAKOJUMS UN UZGLABĀŠANA: Uzglabāt labi noslēgtos traukos un uzglabāt istabas temperatūrā.Sargāt no mitruma.
• MARĶĒJUMS: marķējiet to, lai norādītu tā izmantošanu injicējamo zāļu formu ražošanā.
• USP ATSAUCES STANDARTI <11>
USP Beta Cyclodexrin RS
USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS
USP Endotoksīns RS
USP nātrija hlorīds RS■1S (NF30)