Enalaprila maleāta CAS 76095-16-4 tests 98,0–102,0% API augstas tīrības pakāpes

Enalaprila maleāts
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-prolīns, 1-[N-[1-(etoksikarbonil)-3-fenilpropil]-l-alanil]-, (S)-, (Z)-2-butēndioāts (1:1).
1-[N-[(S)-1-karboksi-3-fenilpropil]-l-alanil]-l-prolīna 1'-etilesteris, maleāts (1:1) [76095-16-4].
Enalaprila maleāts satur ne mazāk kā 98,0 procentus un ne vairāk kā 102,0 procentus C20H28N2O5·C4H4O4, rēķinot uz žāvētu vielu.
Iepakojums un uzglabāšana - Uzglabāt labi noslēgtos traukos un uzglabāt kontrolētā istabas temperatūrā.
USP atsauces standarti <11>-
USP Enalapril Maleate RS Noklikšķiniet, lai skatītu struktūru
Identifikācija-
A: Infrasarkanā starojuma absorbcija <197M>.
B: Galvenās pīķa aiztures laiks testa preparāta hromatogrammā atbilst standarta preparāta hromatogrammas aiztures laikam, kā iegūts testā.
Īpatnējā rotācija <781S>: no -41,0 līdz -43,5.
Testa šķīdums: 10 mg/ml, metanolā.
Žāvēšanas zudumi <731>-žāvējiet to vakuumā ar spiedienu, kas nepārsniedz 5 mm dzīvsudraba staba 60 °C temperatūrā 2 stundas: tas zaudē ne vairāk kā 1,0% no sava svara.
Aizdedzes atlikums <281>: ne vairāk kā 0,2%.
Smagie metāli, II metode <231>: 0,001%.
Saistītie savienojumi -
pH 6,8 Fosfātu buferis, pH 2,5 Fosfātu buferis, šķīdums A, šķīdums B, kustīgā fāze, šķīdinātājs, enalaprila diketopiperazīna šķīdums, sistēmas piemērotības šķīdums un hromatogrāfijas sistēma — rīkojieties, kā norādīts pārbaudē.
Standarta šķīdums – izšķīdiniet precīzi nosvērtu USP Enalapril Maleate RS daudzumu atšķaidītājā un kvantitatīvi un, ja nepieciešams, pakāpeniski atšķaidiet ar atšķaidītāju, lai iegūtu šķīdumu, kura zināmā koncentrācija ir aptuveni 3 µg/ml.
Testa šķīdums — izmantojiet testa preparātu.
Procedūra – Atsevišķi injicējiet vienādus tilpumus (apmēram 50 µL) standartšķīduma un testa šķīduma hromatogrāfā, pierakstiet hromatogrammas un izmēra pīķa laukuma reakcijas.Aprēķiniet katra piemaisījuma procentuālo daudzumu enalaprila maleāta daļā, kas ņemta pēc formulas:
100(CS/CT)(ri/rS)
kurā CS ir USP Enalapril Maleate RS koncentrācija, izteikta mg/ml, standarta šķīdumā;CT ir enalaprila maleāta koncentrācija testa šķīdumā mg/ml;ri ir katra piemaisījuma pīķa laukums, kas iegūts no testa šķīduma;un rS ir enalaprila pīķa laukums, kas iegūts no standarta šķīduma: tiek konstatēts ne vairāk kā 1,0% jebkura piemaisījuma, kura relatīvais aiztures laiks ir aptuveni 1,10;nav konstatēts vairāk kā 0,3% citu atsevišķu piemaisījumu;un tiek konstatēti ne vairāk kā 2% no kopējiem piemaisījumiem.
Pārbaude-
pH 6,8 Fosfāta buferis – 1000 ml mērkolbā izšķīdina 2,8 g vienbāziskā nātrija fosfāta apmēram 900 ml ūdens.Noregulē ar 9 M nātrija hidroksīda šķīdumu līdz pH apmēram 6,8, atšķaida ar ūdeni līdz tilpumam un samaisa.
pH 2,5 Fosfāta buferis – 1000 ml mērkolbā izšķīdina 2,8 g vienbāziskā nātrija fosfāta apmēram 900 ml ūdens.Noregulē ar fosforskābi līdz pH apmēram 2,5, atšķaida ar ūdeni līdz tilpumam un samaisa.
Šķīdums A – Sagatavojiet filtrētu un gāzētu maisījumu no pH 6,8 fosfāta buferšķīduma un acetonitrila (19:1).
Šķīdums B. Sagatavojiet filtrētu un gāzētu acetonitrila un pH 6,8 fosfāta buferšķīduma (33:17) maisījumu.
Kustīgā fāze — izmantojiet šķīduma A un šķīduma B mainīgos maisījumus, kā norādīts hromatogrāfijas sistēmā.Ja nepieciešams, veiciet pielāgojumus (skatiet Sistēmas piemērotību sadaļā Chromatography 621).
Atšķaidītājs – pagatavojiet pH 2,5 fosfāta buferšķīduma un acetonitrila (95:5) maisījumu.
Enalaprila diketopiperazīna šķīdums. Uzmanīgi ievietojiet aptuveni 20 mg USP Enalapril Maleate RS 100 ml vārglāzē, lai izveidotu uzkalniņu vārglāzes apakšā.Novietojiet vārglāzi uz karstās plāksnes ar aptuveni pusi no maksimālās karstās plāksnes temperatūras iestatījuma.Karsējiet apmēram 5 līdz 10 minūtes, līdz cietā viela ir izkususi.Nekavējoties noņemiet vārglāzi no sildvirsmas un ļaujiet atdzist.[piezīme. Izvairieties no pārkaršanas, lai novērstu karstuma izraisītu degradāciju, kas varētu radīt brūnu krāsu.] Atdzesētajam atlikumam vārglāzē pievieno 50 ml acetonitrila un dažas minūtes apstrādā ar ultraskaņu, lai izšķīdinātu.Šķīdums katrā ml parasti satur no 0,2 mg līdz 0,4 mg enalaprila diketopiperazīna.
Standarta preparāts. Izšķīdiniet precīzi nosvērtu USP Enalapril Maleate RS daudzumu atšķaidītājā un kvantitatīvi un, ja nepieciešams, pakāpeniski atšķaidiet ar atšķaidītāju, lai iegūtu šķīdumu, kura zināmā koncentrācija ir aptuveni 0,3 mg/ml.
Sistēmas piemērotības šķīdums — pievienojiet 1 ml enalaprila diketopiperazīna šķīduma 50 ml standarta preparāta daļai un samaisiet.
Testa sagatavošana. Pārnes apmēram 30 mg precīzi nosvērta enalaprila maleāta 100 ml mērkolbā, izšķīdina un atšķaida ar atšķaidītāju līdz tilpumam un samaisa.
Hromatogrāfiskā sistēma (sk. Hromatogrāfija <621>) — Šķidruma hromatogrāfs ir aprīkots ar 215 nm detektoru un 4,1 mm × 15 cm kolonnu, kurā ir iepakojums L21.Plūsmas ātrums ir aptuveni 1,5 ml minūtē.Kolonnas temperatūru uztur 70 °C. Hromatogrāfu ieprogrammē šādi.
Laiks (minūtes) Šķīdums A (%) Šķīdums B (%) Elucija
0 95 5 līdzsvarošana
0-20 95→40 5→60 lineārais gradients
20-25 40 60 izokrātisks
25-26 40→95 60→5 lineārais gradients
26-30 95 5 izokrātisks
Veiciet sistēmas piemērotības šķīduma hromatogrāfiju un pierakstiet maksimālās atbildes reakcijas, kā norādīts procedūrā: relatīvie aiztures laiki ir aptuveni 1,0 enalaprilam un 2,1 enalaprila diketopiperazīnam;un izšķirtspēja R starp enalaprilu un enalaprila diketopiperazīnu nav mazāka par 3,5.Hromatografējiet standarta preparātu un pierakstiet maksimālās atbildes reakcijas, kā norādīts procedūrā: relatīvā standarta novirze atkārtotām injekcijām nav lielāka par 1,0%.
Procedūra – Atsevišķi injicējiet vienādus tilpumus (apmēram 50 µL) Standarta preparāta un Testa preparāta hromatogrāfā, pierakstiet hromatogrammas un izmēra atbildes reakcijas uz galvenajiem pīķiem.Aprēķiniet C20H28N2O5·C4H4O4 daudzumu mg enalaprila maleāta daļā, ko ņem pēc formulas:
100 C (rU/rS)
kurā C ir USP Enalapril Maleate RS koncentrācija, izteikta mg/ml, standarta preparātā;un rU un rS ir maksimālās atbildes reakcijas, kas iegūtas attiecīgi no testa preparāta un standarta preparāta.