Orlistat CAS 96829-58-2 API svara zaudēšanas zāļu tīrība 98,0–101,5%

Orlistats
C29H53NO5 495,73
l-leicīns, N-formil-, 1-[(3-heksil-4-okso-2-oksetanil)metil]dodecilesteris, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-formil-l-leicīns, esteris ar (3S,4S)-3-heksil-4-[(2S)-2-hidroksitridecil]-2-oksetanonu [96829-58-2].
DEFINĪCIJA
Orlistats satur 98,0% NLT un 101,5% NMT C29H53NO5, kas aprēķināts, pamatojoties uz bezūdens, šķīdinātāju nesaturošu vielu.
IDENTIFIKĀCIJA
• A. Infrasarkanā starojuma absorbcija <197M>
• B. Parauga šķīduma galvenā pīķa aiztures laiks atbilst standarta šķīduma aiztures laikam, kas iegūts pārbaudē.
PĀRBAUDE
• Procedūra
[Piezīme. Šajā analīzē izvairieties no plastmasas kolbu izmantošanas jebkura šķīduma pagatavošanai vai glabāšanai.]
Kustīgā fāze: acetonitrils, fosforskābe un ūdens (860: 0,05: 140)
Standarta šķīdums: 0,5 mg/mL USP Orlistat RS mobilajā fāzē.Injicējiet tūlīt pēc pagatavošanas vai uzglabājiet 5.
Parauga šķīdums: 0,5 mg/mL orlistata mobilajā fāzē.Injicējiet tūlīt pēc pagatavošanas vai uzglabājiet 5.
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet Hromatogrāfija <621>, Sistēmas piemērotība.)
Režīms: LC
Detektors: UV 195
Kolonna: 3,9 mm × 15 cm;4-µm iepakojums L1
Plūsmas ātrums: 1,0 ml/min
Injekcijas lielums: 20 µL
Sistēmas piemērotība
Paraugs: standarta šķīdums
Piemērotības prasības
Relatīvā standartnovirze: NMT 2,0%
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Aprēķiniet orlistata (C29H53NO5) procentuālo daudzumu uzņemtajā orlistata daļā:
Rezultāts = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = maksimālā reakcija no parauga šķīduma
rS = standarta šķīduma maksimālā reakcija
CS = USP Orlistat RS koncentrācija standarta šķīdumā (mg/mL)
CU = orlistata koncentrācija parauga šķīdumā (mg/mL)
Pieņemšanas kritēriji: 98,0–101,5% bezūdens, bez šķīdinātājiem
PIEMAISĪJUMI
Neorganiskie piemaisījumi
• Atlikums uz aizdedzes <281>: NMT 0,1%
• Smagie metāli, II metode <231>: 20 ppm
Organiskie piemaisījumi
• 1. procedūra: ar orlistatu saistītā savienojuma A ierobežojums
Standarta šķīdums: 0,1 mg/mL ar USP orlistatu saistītā savienojuma A RS acetonā
Parauga šķīdums: 50 mg/mL orlistata acetonā
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet hromatogrāfija <621>, plānslāņa hromatogrāfija.)
Režīms: TLC
Adsorbents: 0,25 mm hromatogrāfiskā silikagela maisījuma slānis
Lietošanas tilpums: 10 µL
Attīstošā šķīdinātāju sistēma: toluols un etilacetāts (4:1)
Noteikšanas šķīdums: pārnes 2,5 g fosfomolibdīnskābes un 1 g cerric sulfāta 100 ml mērkolbā, izšķīdina un atšķaida ar metanolu līdz tilpumam.
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Noņemiet plāksni un rūpīgi nosusiniet to gaisā.Izsmidziniet žāvēto plāksni ar noteikšanas šķīdumu un ievietojiet plāksni cepeškrāsnī 120 ° C temperatūrā uz 30 minūtēm.
Pieņemšanas kritēriji: Jebkurš sekundārais plankums no parauga šķīduma, kas atbilst ar orlistatu saistītajam savienojumam A, nav intensīvāks par atbilstošo plankumu no standarta šķīduma (0,2%).
• 2. procedūra: ar orlistatu saistītā savienojuma B ierobežojums
Standarta šķīdums: 0,025 mg/mL ar USP orlistatu saistītā savienojuma B RS metilēnhlorīda
Parauga šķīdums: 50 mg/mL orlistata metilēnhlorīda
Parauga šķīdums ar smailēm: 50 mg/mL orlistata standarta šķīdumā
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet Hromatogrāfija <621>, Sistēmas piemērotība.)
Režīms: GC
Detektors: liesmas jonizācija
Kolonna: 0,32 mm x 30 m kausēts silīcija dioksīds, pārklāts ar 0,25 µm G27 stacionāro fāzi
Kolonnas temperatūra: skatiet zemāk esošo temperatūras programmu tabulu.
Sākotnējā temperatūra () Temperatūras rampa (/min) Galīgā temperatūra () Noturēšanas laiks pie beigu temperatūras (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatūra
Inžektors: 270
Detektors: 280
Nesējgāze: hēlijs
Plūsmas ātrums: 30 ml/min
Sadalījuma attiecība: 10:1
Injekcijas lielums: 2 µL
Sistēmas piemērotība
Paraugs: standarta šķīdums
Piemērotības prasības
Relatīvā standartnovirze: NMT 10,0%
Analīze
Paraugi: parauga šķīdums un spiked parauga šķīdums
Aprēķiniet ar orlistatu saistītā savienojuma B procentuālo daudzumu ņemtajā orlistata daļā:
Rezultāts = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = ar orlistatu saistītā savienojuma B maksimālā reakcija no parauga šķīduma
rSP = orlistatam radniecīgā savienojuma B maksimālā atbildes reakcija no spiked parauga šķīduma
CS = ar USP orlistatu saistītā savienojuma B RS koncentrācija standarta šķīdumā (mg/ml)
CT = orlistata koncentrācija spiked parauga šķīdumā (mg/mL)
Pieņemšanas kritēriji: NMT ir atrasti 0,05% ar orlistatu radniecīgu savienojumu B.
• 3. procedūra
[Piezīme. Šajā analīzē izvairieties no plastmasas kolbu izmantošanas jebkura šķīduma pagatavošanai vai glabāšanai.]
Mobilā fāze, standarta šķīdums un parauga šķīdums: sagatavo, kā norādīts pārbaudē.
Sistēmas piemērotības šķīdums: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0,1 µg/ml USP Orlistat saistītā savienojuma C RS un 0,25 µg/mL USP Orlistat saistītā savienojuma D RS mobilajā fāzē
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet Hromatogrāfija <621>, Sistēmas piemērotība.)
Rīkojieties, kā norādīts pārbaudē, izņemot sistēmas piemērotības šķīduma hromatogrāfiju.
Sistēmas piemērotība
Paraugs: Sistēmas piemērotības risinājums
Piemērotības prasības
Signāla un trokšņa attiecība: NLT 3 orlistatam radniecīgajam savienojumam C un orlistatam radniecīgajam savienojumam D
Relatīvā standartnovirze: NMT 10,0% orlistata maksimumam
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Aprēķiniet katra piemaisījuma procentuālo daudzumu ņemtajā Orlistata daļā:
Rezultāts = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = maksimālā reakcija katram atsevišķam piemaisījumam no parauga šķīduma
rS = USP Orlistat RS maksimālā reakcija no standarta šķīduma
CS = USP Orlistat RS koncentrācija standarta šķīdumā (mg/mL)
CU = orlistata koncentrācija parauga šķīdumā (mg/mL)
F = relatīvais reakcijas koeficients, kā norādīts 1. piemaisījumu tabulā
Pieņemšanas kritēriji: skatiet 1. piemaisījumu tabulu.
1. piemaisījumu tabula
Nosaukums Relatīvais saglabāšanas laiks Relatīvais reakcijas faktora pieņemšanas kritēriji, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistatam radniecīgs savienojums C 0,13 33 0,05
Orlistata atvērtā gredzena epimerbs 0,44 1,0 0,2
Orlistatam radniecīgs savienojums D* 0,90 — Aprēķināts
4. procedūra
Orlistata atvērtā gredzena amidek* 0,90 – Aprēķināts in
4. procedūra
Orlistats 1,00 - -
d-leicīna orlistats 1,18 1,0 0,2
Atsevišķs neidentificēts piemaisījums - 1,0 0,1
* Koeluti šajā LC sistēmā, noteikti, izmantojot 4. procedūru.
N-formil-l-leicīns.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formilamino-4-metil-pentanoiloksi]-2-heksil-3-hidroksiheksadekānskābe.
c N-formil-l-leicīna (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodecilesteris.
d N-formil-d-leicīna (S)-1-[[(2S,3S)-3-heksil-4-okso-2-oksetanil]metil]dodecilesteris vai enantiomērs.
• 4. procedūra: ar orlistatu saistītā savienojuma D ierobežojums
Kustīgā fāze: metanols un ūdens (83:17)
Sistēmas piemērotības šķīdums: attiecīgi 4 mg/mL USP Orlistat RS un 2,4 µg/mL USP Orlistat saistītā savienojuma D RS attiecīgi acetonitrilā
Standarta šķīdums: 5,0 mg/mL USP Orlistat RS acetonitrilā
Parauga šķīdums: 5,0 mg/ml orlistata acetonitrilā
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet Chromatography 621, System Suitability.)
Režīms: LC
Detektors: 205 nm
Kolonna: 4,0 mm × 25 cm;5-µm iepakojums L7
Plūsmas ātrums: 0,6 ml/min
Injekcijas lielums: 20 µL
Sistēmas piemērotība
Paraugs: Sistēmas piemērotības risinājums
Piemērotības prasības
Signāla un trokšņa attiecība: NLT 3 ar orlistatu saistītā savienojuma D maksimumu
Relatīvā standartnovirze: NMT 10,0% orlistata maksimumam
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Aprēķiniet katra piemaisījuma procentuālo daudzumu ņemtajā Orlistata daļā:
Rezultāts = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = maksimālā reakcija katram atsevišķam piemaisījumam no parauga šķīduma
rS = maksimālā atbildes reakcija USP Orlistat RS no standarta šķīduma
CS = USP Orlistat RS koncentrācija standarta šķīdumā (µg/mL)
CU = orlistata koncentrācija parauga šķīdumā (µg/mL)
F = relatīvais reakcijas koeficients, kas iegūts 2. piemaisījumu tabulā
Pieņemšanas kritēriji: skatiet 2. piemaisījumu tabulu.
2. piemaisījumu tabula
Nosaukums Relatīvais saglabāšanas laiks Relatīvais reakcijas faktora pieņemšanas kritēriji, NMT (%)
Orlistatam radniecīgs savienojums D 0,94 1,0 0,2
Orlistats 1,00 - -
Orlistata atvērtā gredzena amīds 1,25 4,3 0,1
N-formil-l-leicīna (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodecilesteris.
• 5. procedūra: ar orlistatu saistītā savienojuma E ierobežojums
Buferšķīdums: 0,4 N borāta šķīdums, noregulēts līdz pH 10,2
Atvasinātājs: o-ftaldehīda (OPA) šķīdums.[Piezīme. Ja nevar iegūt komerciāli, atvasinātāju var pagatavot kā 1% 3-merkaptopropionskābes un o-ftaldialdehīda 0,4 M borāta buferšķīdumā.]
Šķīdums A: pārnes 4,1 g nātrija acetāta trihidrāta un 40 mg etilēndiamīntetraetiķskābes (EDTA) 1 l mērkolbā.Izšķīdina 950 ml ūdens un noregulē ar 0,1 N nātrija hidroksīdu līdz pH 7,2.Atšķaida ar ūdeni līdz tilpumam, pievieno 2,5 ml tetrahidrofurāna un samaisa.Filtrējiet un degazējiet.
Šķīdums B: pārnes 2,7 g nātrija acetāta trihidrāta un 40 mg EDTA 1 l mērkolbā.Izšķīdina 200 ml ūdens un noregulē ar 0,1 N nātrija hidroksīdu līdz pH 7,2.Pievieno 800 ml acetonitrila, filtrē un degazē.
Mobilā fāze: skatiet gradienta tabulu zemāk.
Laiks (min) Šķīdums A (%) Šķīdums B (%)
0 96,7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3.3
45 96,7 3.3
Standarta šķīdums: pārnesiet nosvērto daudzumu aptuveni 0,2 mg USP Orlistat saistītā savienojuma E RS 20 ml flakonā ar ietilpību.Pievienojiet 10 ml 4 N nātrija hidroksīda un aizveriet flakonu.Uzkarsējiet flakonu līdz 100 grādiem 1 stundu, pēc tam ļaujiet atdzist līdz istabas temperatūrai.2 ml iegūtā šķīduma pārnes 50 ml mērkolbā un atšķaida ar ūdeni līdz tilpumam.0,5 ml šī šķīduma pievieno 2,0 ml buferšķīduma un 0,5 ml atvasinātāja.
Šķīduma paraugs: rīkojieties, kā norādīts standarta šķīdumam, bet tā vietā izmantojiet 25 mg orlistata, lai aizstātu 0,2 mg USP Orlistatu saistītā savienojuma E RS.
Hromatogrāfiskā sistēma
(Skatiet Hromatogrāfija <621>, Sistēmas piemērotība.)
Režīms: LC
Detektors: Fluorescence 340 nm (ierosme);450 nm (emisija)
Kolonnas
Aizsargs: 2,1 mm × 2 cm;50-µm iepakojums L1
Analītiskais: 2,1 mm × 20 cm;iepakojums L1
Plūsmas ātrums: 0,5 ml/min
Injekcijas lielums: 20 µL
Sistēmas piemērotība
Paraugs: standarta šķīdums
Piemērotības prasības
Relatīvā standartnovirze: NMT 6,0% orlistatam saistītā savienojuma E maksimumam
Analīze
Paraugi: standarta šķīdums un parauga šķīdums
Aprēķiniet šī piemaisījuma procentuālo daudzumu ņemtajā Orlistata daļā:
Rezultāts = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = ar orlistatu saistītā savienojuma E maksimālā reakcija parauga šķīdumā
rS = maksimālā reakcija uz USP Orlistatu saistītā savienojuma E RS standarta šķīdumā
CS = ar USP orlistatu saistītā savienojuma E RS koncentrācija standarta šķīdumā (mg/mL)
CU = orlistata koncentrācija parauga šķīdumā (mg/mL)
Pieņemšanas kritēriji
Atsevišķs piemaisījums: NMT ir atrasts 0,2% ar orlistatu radniecīgu savienojumu E.
Kopējie piemaisījumi: NMT ir atrasti 1,0% no kopējiem piemaisījumiem, pievienojot 1., 2., 3., 4. un 5. procedūru rezultātus.
ĪPAŠI TESTI
• Optiskā rotācija, īpatnējā rotācija <781>
Parauga šķīdums: 30 mg/mL dehidrētā spirtā
Pieņemšanas kritēriji: no -48,0 līdz -51,0, plkst. 20
• Ūdens noteikšana, metode Ic <921>: NMT 0,2%
PAPILDU PRASĪBAS
• Iepakojums un uzglabāšana: Uzglabāt labi noslēgtos traukos no 2 līdz 8 ℃.
• USP atsauces standarti <11>
USP Orlistat RS
USP ar orlistatu saistītais savienojums A RS
USP ar orlistatu saistītais savienojums B RS
USP ar orlistatu saistītais savienojums C RS
USP ar orlistatu saistītais savienojums D RS
USP ar orlistatu saistītais savienojums E RS
USP35