Paklitaksela (Taxol) CAS 33069-62-4 tests (HPLC) 97,0–102,0%

Paklitaksels
C47H51NO14 853,91
benzolpropānskābe, -(benzoilamino)-hidroksi-, 6,12b-bis(acetiloksi)-12-(benzoiloksi)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodekahidro-4,11-dihidroksi-4a,8,13,13-tetrametil-5-okso-7,11-metano-1H-ciklodeka[3,4]benz[1,2-b]okset-9-il esteris, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-dodekahidro-4,6, 9,11,12,12b-heksahidroksi-4a,8,13,13-tetrametil-7,11-metano-5H-ciklodeka[3,4]-benz[1,2-b]okset-5-ons 6, 12b-diacetāts, 12-benzoāts, 9-esteris ar (2R,3S)-N-benzoil-3-fenilizoserīnu [33069-62-4].
Paklitaksels satur ne mazāk kā 97,0 procentus un ne vairāk kā 102,0 procentus C47H51NO14, rēķinot uz bezūdens, šķīdinātāju nesaturošu vielu.
[Uzmanību – paklitaksels ir citotoksisks.Jāievēro liela piesardzība, lai nepieļautu paklitaksela daļiņu ieelpošanu un ādas pakļaušanu tam.]
Iepakojums un uzglabāšana - Uzglabāt ciešos, gaismas izturīgos traukos un uzglabāt kontrolētā istabas temperatūrā.
Marķēšana — marķējums norāda materiāla ražošanā izmantotā procesa veidu un saistīto savienojumu testu, kam materiāls atbilst.
USP atsauces standarti <11>-
USP Endotoksīns RS
USP Paclitaxel RS Noklikšķiniet, lai skatītu struktūru
USP ar paklitakselu saistītais savienojums A RS
Cefalomannīns.
USP ar paklitakselu saistītais savienojums B RS
10-dezacetil-7-epipaklitaksels.
USP Paclitaxel Inpurity Mixture RS
Paklitaksela un šādu saistīto savienojumu maisījums: propilanalogs, cefalomannīns, sec-butila analogs, n-butila analogs, benzilanalogs, bakatīns VI, pentilanalogs un 7-epipaklitaksels.
Identifikācija-
A: Infrasarkanā starojuma absorbcija <197K>.
B: Galvenās pīķa aiztures laiks testa preparāta hromatogrammā atbilst standarta preparāta hromatogrammas aiztures laikam, kā iegūts testā.
Īpatnējā rotācija 781S: no 49,0 līdz 55,0 pie 20 °C, aprēķina, pamatojoties uz bezūdens, šķīdinātāju nesaturošu vielu.
Testa šķīdums: 10 mg/ml, metanolā.
Mikrobu uzskaites testi <61> un testi konkrētiem mikroorganismiem <62> - Kopējais aerobo mikrobu skaits nepārsniedz 100 cfu uz g.Tas atbilst testu prasībām attiecībā uz Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella sugu un Escherichia coli neesamību.
Baktēriju endotoksīni 85-Tas satur ne vairāk kā 0,4 USP endotoksīna vienības uz mg paklitaksela.
Ūdens, Ic metode <921>: ne vairāk kā 4,0%.
Aizdedzes atlikums <281>: ne vairāk kā 0,2%.
Smagie metāli, II metode <231>: 0,002%.
Saistītie savienojumi -
1. tests (materiālam, kas marķēts kā izolēts no dabīgiem avotiem) — ja materiāls atbilst šim testam, marķējums norāda, ka tas atbilst USP saistīto savienojumu 1. testam.
Atšķaidītājs – sagatavo, kā norādīts pārbaudē.
Šķīdums A. Sagatavojiet filtrētu un degazētu acetonitrilu.
Šķīdums B – Sagatavojiet filtrētu un gāzētu ūdeni.
Kustīgā fāze — izmantojiet šķīduma A un šķīduma B mainīgos maisījumus, kā norādīts hromatogrāfijas sistēmā.Ja nepieciešams, veiciet pielāgojumus (skatiet Sistēmas piemērotību sadaļā Chromatography 621).
Sistēmas piemērotības šķīdums. Izšķīdiniet precīzi nosvērtus USP Paclitaxel Related Compound A RS un USP Paclitaxel Related Compound B RS daudzumus metanolā, lai iegūtu šķīdumu, kura zināmā koncentrācija ir aptuveni 10 µg katra uz ml.Pārnes 5,0 ml šī šķīduma uz 50 ml mērkolbu, atšķaida ar atšķaidītāju līdz tilpumam un samaisa.
Standarta šķīdums – ar ultraskaņas palīdzību izšķīdiniet precīzi nosvērtu USP Paclitaxel RS daudzumu atšķaidītājā un kvantitatīvi un, ja nepieciešams, pakāpeniski atšķaidiet ar atšķaidītāju, lai iegūtu šķīdumu, kura zināmā koncentrācija ir aptuveni 5 µg/ml.
Testa šķīdums — izmantojiet testa preparātu.
Hromatogrāfiskā sistēma (sk. Hromatogrāfija <621>) — Šķidruma hromatogrāfs ir aprīkots ar 227 nm detektoru un 4,6 mm × 25 cm kolonnu, kas satur 5 µm iepakojumu L43.Plūsmas ātrums ir aptuveni 2,6 ml minūtē.Kolonnas temperatūru uztur 30 °C. Hromatogrāfu ieprogrammē šādi.
Laiks (minūtes) Šķīdums A (%) Šķīdums B (%) Elucija
0–35 35 65 izokrātisks
35–60 35®80 65®20 lineārais gradients
60–70 80®35 20®65 lineārais gradients
70–80 35 65 izocraticChromatografējiet sistēmas piemērotības šķīdumu un pierakstiet maksimālās atbildes reakcijas, kā norādīts procedūrā: relatīvie aiztures laiki ir aptuveni 0,78 paklitakselam radniecīgam savienojumam A un 0,86 paklitaksela savienojumam B (attiecībā pret aiztures laiku, kas iegūts no paklitaksela). testa risinājums);un izšķirtspēja R starp paklitakselu radniecīgo savienojumu A un paklitakselu radniecīgo savienojumu B nav mazāka par 1,0.Hromatografējiet standarta šķīdumu un pierakstiet maksimālās atbildes reakcijas, kā norādīts procedūrā: relatīvā standartnovirze atkārtotām injekcijām nav lielāka par 2,0%.
Procedūra – hromatogrāfā ievadiet testa šķīduma tilpumu (apmēram 15 µL), pierakstiet hromatogrammu un izmēra galveno pīķu laukumus.Aprēķiniet katra piemaisījuma procentuālo daudzumu paklitaksela daļā, kas ņemta pēc formulas:
100 (piektd./ru)
kurā F ir katras piemaisījuma maksimuma relatīvās atbildes koeficients (vērtības skatīt 1. tabulā);ri ir katra atsevišķa piemaisījuma pīķa laukums;un rU ir paklitaksela pīķa laukums.
1. tabula
Relatīvais saglabāšanas laiks Relatīvais reakcijas faktors (F) nosaukuma ierobežojums (%)
0,24 1,29 Baccatin III 0,2
0,53 1,00 10-dezacetilpaklitaksels 0,5
0,57 1,00 7-ksilozilpaklitaksels 0,2
0,78 1,26 cefalomannīns (paklitakselam radniecīgs savienojums A) a11
0,78 1,26 2'',3''-dihidrocefalomannīns a21
0,86 1,00 10-deacetil-7-epipaklitaksels (ar paklitakselu radniecīgs savienojums B) 0,5
1,10 1,00 Benzilanalogs3 b12
1.10 1.00 3'',4''-dehidropaklitaksels C b22
1,40 1,00 7-epicefalomannīns 0,3
1,85 1,00 7-epipaklitaksels 0,5
1 Šo maksimumu izšķirtspēja var būt nepilnīga atkarībā no relatīvā daudzuma;a1 un a2 summa nav lielāka par 0,5%.
2 Šo pīķu izšķirtspēja var būt nepilnīga atkarībā no relatīvajiem daudzumiem;b1 un b2 summa nav lielāka par 0,5%.
3 Saistītajam savienojumam, benzilanalogam, ir piešķirts šāds ķīmiskais nosaukums: bakatīna III 13-esteris ar (2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(2-fenilacetilamino)propānskābi.
Papildus ar paklitakselu saistīto piemaisījumu robežvērtībām, kas norādītas 1. tabulā, ir konstatēts ne vairāk kā 0,1 % jebkura cita atsevišķa piemaisījuma;un tiek konstatēti ne vairāk kā 2,0% no kopējiem piemaisījumiem.
2. tests (materiālam, kas marķēts kā ražots daļēji sintētiskā procesā) — ja materiāls atbilst šim testam, marķējums norāda, ka tas atbilst USP saistīto savienojumu 2. testam.
Atšķaidītājs - izmantojiet acetonitrilu.
Šķīdums A — izmantojiet filtrētu un gāzētu ūdens un acetonitrila maisījumu (3:2).
Šķīdums B — izmantojiet filtrētu un gāzētu acetonitrilu.
Kustīgā fāze — izmantojiet šķīduma A un šķīduma B mainīgos maisījumus, kā norādīts hromatogrāfijas sistēmā.Ja nepieciešams, veiciet pielāgojumus (skatiet Sistēmas piemērotību sadaļā Chromatography 621).
Sistēmas piemērotības šķīdums. Izšķīdiniet precīzi nosvērtus USP Paclitaxel RS un USP Paclitaxel Related Compound B RS daudzumus atšķaidītājā, kratot un, ja nepieciešams, apstrādājot ar ultraskaņu, lai iegūtu šķīdumu, kura zināmā koncentrācija ir attiecīgi aptuveni 0,96 mg un 0,008 mg/ml.
Testa šķīdums. Pārnes apmēram 10 mg precīzi nosvērta paklitaksela uz 10 ml mērkolbu, izšķīdina un atšķaida ar atšķaidītāju līdz tilpumam, kratot un apstrādājot ar ultraskaņu, ja nepieciešams, un samaisa.
Hromatogrāfiskā sistēma (sk. Chromatography 621) — šķidruma hromatogrāfs ir aprīkots ar 227 nm detektoru un 4,6 mm × 15 cm kolonnu, kas satur 3 µm iepakojumu L1.Plūsmas ātrums ir aptuveni 1,2 ml minūtē.Kolonnas temperatūru uztur 35 °C. Hromatogrāfu ieprogrammē šādi.
Laiks (minūtes) Šķīdums A (%) Šķīdums B (%) Elucija
0-20 100 0 izokrātisks
20-60 100®10 0®90 lineārais gradients
60-62 10®100 90®0 lineārais gradients
62-70 100 0 izocraticChromatografējiet sistēmas piemērotības šķīdumu un pierakstiet maksimālās atbildes reakcijas, kā norādīts procedūrā: relatīvie aiztures laiki ir aptuveni 0,94 ar paklitakselu saistītajam savienojumam B un 1,0 paklitakselam;izšķirtspēja R starp paklitakselu radniecīgo savienojumu B un paklitakselu nav mazāka par 1,2;un relatīvā standarta novirze atkārtotām injekcijām nav lielāka par 2,0%.
Procedūra – Atsevišķi injicējiet vienādus tilpumus (apmēram 15 µL) atšķaidītāja un testa šķīduma hromatogrāfā, pierakstiet hromatogrammas un izmēra visu pīķu laukumus.Neņemiet vērā pīķus, ko rada atšķaidītājs.Aprēķiniet katra piemaisījuma procentuālo daudzumu paklitaksela daļā, kas ņemta pēc formulas:
100 (piektd./RS)
kurā F ir katra piemaisījuma relatīvais reakcijas koeficients (vērtības sk. 2. tabulā);ri ir pīķa laukums katram piemaisījumam, kas iegūts no testa šķīduma;un rs ir visu no testa šķīduma iegūto pīķu laukumu summa.
2. tabula
Relatīvais saglabāšanas laiks Relatīvais reakcijas faktors (F) nosaukuma ierobežojums (%)
0,11 1,24 10-dezacetilbakatīns III 0,1
0,20 1,29 Baccatin III 0,2
0,42 1,39 Fotodegradants2 0,1
0,47 1,00 10-dezacetilpaklitaksels 0,5
0,80 1,00 2-debenzoilpaklitaksela-2-pentenoāts 0,7
0,921 1,00 Oksetāna gredzens atvērts, acetils un benzoilgrupa migrēti 2 x1
0,921 1,00 10-Acetoacetilpaklitaksels x2
0,941 1,00 10-deacetil-7-epipaklitaksels (ar paklitakselu radniecīgs savienojums B) x3
1,37 1,00 7-Epipaklitaksels 0,4
1,45 1,00 10,13-Bissidechain paklitaksels2 0,5
1,54 1,00 7-acetilpaklitaksels 0,6
1,80 1,75 13-Tes-baccatin III 0,1
2,14 1,00 7-Tes-paklitaksels 0,3
1 Šo maksimumu izšķirtspēja var būt nepilnīga atkarībā no relatīvā daudzuma;x1, x2 un x3 summa nav lielāka par 0,4%.
2 Saistītajiem savienojumiem ir piešķirti šādi ķīmiskie nosaukumi. Fotodegradants;Oksetāna gredzens atvērts, acetils un benzoilgrupa migrēja;un 10,13-Bissidechain paklitaksels:
Fotodegradants
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetiloksi-5,13-dihidroksi-4,16,17,17-tetrametil-8-oksa- 3-okso-12-fenilkarboniloksipentaciklo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-il
(2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanoāts
Atvērās oksetāna gredzens, migrēja acetils un benzoils
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetiloksi-1,2,4,7-tetrahidroksi-8,12,15,15-tetrametil-9-okso- 4-(fenilkarboniloksimetil)triciklo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-ilgrupa
(2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanoāts
10,13-Bissidechain paklitaksels
Baccatin III 13-esteris ar (2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propānskābi, 10-esteris ar (2S,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino) ) propānskābe
Papildus ar paklitakselu saistīto piemaisījumu robežvērtībām, kas norādītas 2. tabulā, ir konstatēts ne vairāk kā 0,1 % jebkura cita atsevišķa piemaisījuma;un tiek konstatēti ne vairāk kā 2,0% no kopējiem piemaisījumiem.
3. tests (materiālam, kas marķēts kā ražots augu šūnu fermentācijas procesā) — ja materiāls atbilst šim testam, marķējums norāda, ka tas atbilst USP saistīto savienojumu 3. testam.
Šķīdums A – Sagatavojiet filtrētu un gāzētu ūdens un acetonitrila maisījumu (3:2).
Šķīdums B. Sagatavojiet filtrētu un degazētu acetonitrilu.
Kustīgā fāze — izmantojiet šķīduma A un šķīduma B mainīgos maisījumus, kā norādīts hromatogrāfijas sistēmā.Ja nepieciešams, veiciet pielāgojumus (skatiet Sistēmas piemērotību sadaļā Chromatography 621).
Sistēmas piemērotības šķīdums – izšķīdiniet USP Paclitaxel Inpurity Mixture RS acetonitrilā, ja nepieciešams, apstrādājot ar ultraskaņu, lai iegūtu šķīdumu, kura zināmā koncentrācija ir aptuveni 1 mg/ml.
Standarta šķīdums. Izšķīdiniet precīzi nosvērtu USP Paclitaxel RS daudzumu acetonitrilā, ja nepieciešams, apstrādājot ar ultraskaņu, lai iegūtu šķīdumu, kura zināmā koncentrācija ir aptuveni 1 mg/ml.
Testa šķīdums. Pārnes apmēram 10 mg precīzi nosvērta paklitaksela uz 10 ml mērkolbu.Izšķīdina un atšķaida ar acetonitrilu līdz tilpumam, vajadzības gadījumā apstrādājot ar ultraskaņu, un samaisa.
Hromatogrāfiskā sistēma (sk. Chromatography 621) — šķidruma hromatogrāfs ir aprīkots ar 227 nm detektoru un 4,6 mm × 15 cm kolonnu, kas satur 3 µm iepakojumu L1.Plūsmas ātrums ir aptuveni 1,2 ml minūtē.Hromatogrāfs ir ieprogrammēts šādi.
Laiks (minūtes) Šķīdums A (%) Šķīdums B (%) Elucija
0-28 100 0 izokrātisks
28-33 100®98 0®2 lineārais gradients
33–58 98®10 2®90 lineārais gradients
58-60 10 90 izokrātisks
60-63 10®100 90®0 lineārais gradients
63-70 100 0 izocraticChromatografējiet sistēmas piemērotības šķīdumu un pierakstiet maksimālās atbildes reakcijas, kā norādīts procedūrā: izšķirtspēja R starp paklitakselu un benzilanalogu nav mazāka par 1,8.Hromatografējiet standarta šķīdumu un pierakstiet maksimālās atbildes reakcijas, kā norādīts procedūrā: relatīvā standartnovirze atkārtotām injekcijām nav lielāka par 2,0%.[piezīme. Pīķa identificēšanas nolūkos aptuvenie relatīvie aiztures laiki ir norādīti 3. tabulā. Relatīvie aiztures laiki ir mērīti salīdzinājumā ar paklitakselu.]
3. tabula
Nosaukuma relatīvais saglabāšanas laika ierobežojums (%)
Propilanalogs1 0,54 0,2
Cefalomannīns (paklitakselam radniecīgs savienojums A) 0,76 0,5
sek-Butila analogs2 0,81 0,2
n-butila analogs3 0,89 0,1
Benzilanalogs 1,10 0,4
Baccatin VI 1,23 0,2
Pentila analogs4 1,31 0,2
7-epipaklitaksels 1,51 0,4
1 Saistītajam savienojumam Propilanalogs ir piešķirts šāds ķīmiskais nosaukums: Baccatin III 13-esteris ar (2R,3S)-3-butanoilamino-2-hidroksi-3-fenilpropānskābi.
2 Saistītajam savienojumam sec-Butil analogs ir piešķirts šāds ķīmiskais nosaukums: Bakatīna III 13-esteris ar (2R,3S)-2-hidroksi-3-(2-metilbutanoilamino)-3-fenilpropānskābi.
3 Saistītajam savienojumam n-butila analogam ir piešķirts šāds ķīmiskais nosaukums: bakatīna III 13-esteris ar (2S,3S)-2-hidroksi-3-(pentanoilamino)-3-fenilpropānskābi.
4 Saistītajam savienojumam Pentilanalogs ir piešķirts šāds ķīmiskais nosaukums: Bakatīna III 13-esteris ar (2R,3S)-3-(heksanoilamino)-2-hidroksi-3-fenilpropānskābi.
Procedūra – hromatogrāfā ievadiet testa šķīduma tilpumu (apmēram 12 µL), pierakstiet hromatogrammu un izmēra visu pīķu laukumus.Aprēķiniet katra piemaisījuma procentuālo daudzumu paklitaksela daļā, kas ņemta pēc formulas:
100 (ri / rU)
kurā ri ir katra atsevišķa piemaisījuma reakcija;un rU ir visu no testa šķīduma iegūto pīķu laukumu summa.Papildus ar paklitakselu saistīto piemaisījumu robežvērtībām, kas norādītas 3. tabulā, ir konstatēts ne vairāk kā 0,1 % jebkura cita atsevišķa piemaisījuma;un tiek konstatēti ne vairāk kā 2,0% no kopējiem piemaisījumiem.
Pārbaude-
Atšķaidītājs- Sagatavojiet metanola un etiķskābes maisījumu (200:1).
Kustīgā fāze — pagatavo filtrētu un gāzētu ūdens un acetonitrila maisījumu (11:9).Ja nepieciešams, veiciet pielāgojumus (skatiet Sistēmas piemērotību sadaļā Chromatography 621).
Standarta sagatavošana —, ja nepieciešams, izmantojot ultraskaņu, izšķīdiniet precīzi nosvērtu USP Paclitaxel RS daudzumu atšķaidītājā un kvantitatīvi un, ja nepieciešams, pakāpeniski atšķaidiet ar atšķaidītāju, lai iegūtu šķīdumu, kura zināmā koncentrācija ir aptuveni 1 mg/ml.
Testa sagatavošana. Pārnes apmēram 10 mg precīzi nosvērta paklitaksela uz 10 ml mērkolbu.Izšķīdiniet atšķaidītājā, ja nepieciešams, izmantojot ultraskaņu, atšķaidiet ar atšķaidītāju līdz tilpumam un samaisiet.
Hromatogrāfiskā sistēma (sk. Hromatogrāfija <621>) — Šķidruma hromatogrāfs ir aprīkots ar 227 nm detektoru un 4,6 mm × 25 cm kolonnu, kas satur 5 µm iepakojumu L43.Plūsmas ātrums ir aptuveni 1,5 ml minūtē.Veiciet standarta preparāta hromatogrāfiju un pierakstiet maksimālās atbildes reakcijas, kā norādīts procedūrā: atkāpes koeficients ir no 0,7 līdz 1,3;un relatīvā standarta novirze atkārtotām injekcijām nav lielāka par 1,5%.
Procedūra – Atsevišķi injicējiet vienādus tilpumus (apmēram 10 µL) standarta preparāta un testa preparāta hromatogrāfā, pierakstiet hromatogrammas un izmēra galveno pīķu laukumus.Aprēķiniet C47H51NO14 daudzumu mg paklitaksela daļā, ko ņem pēc formulas:
10 C (rU/rS)
kur C ir USP Paclitaxel RS koncentrācija, izteikta mg/ml, standarta preparātā;un rU un rS ir paklitaksela maksimālās atbildes reakcijas, kas iegūtas attiecīgi no Testa preparāta un standarta preparāta.