Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Tīrība >98,0% (HPLC)

2-(2,6,7,8-tetrahidro-1H-indeno[5,4-b]furan-8-il)etānamīna hidrohlorīds (CAS: 1053239-39-6) ir Ramelteon (CAS: 196597-) starpprodukts. 26-9).Atšķirībā no vairuma bezmiega ārstēšanas līdzekļu, kuru mērķis ir GABA (g-aminosviestskābes) receptoru komplekss, Ramelteon ir melatonīna receptoru agonists.Jo īpaši tam ir augsta selektivitāte pret MT1 un MT2 apakštipiem, kas ir saistīti ar diennakts ritma uzturēšanu, salīdzinājumā ar MT3 receptoriem, kas ir atbildīgi par citām melatonīna funkcijām.Tā afinitātes trūkums ne tikai pret GABA receptoru kompleksu, bet arī neirotransmiteru, dopamīnerģisko, opiātu un benzodiazepīna receptoriem liecina par uzlabotu drošības profilu, kas nepieļauj miega līdzekļu ļaunprātīgas izmantošanas iespējas, kas ir vērstas uz šiem receptoriem.Tādējādi Ramelteon nav plānotās zāles.Primārie metabolīti ietver hidroksilēšanu un oksidēšanos līdz karbonilgrupām ar sekundārajiem metabolītiem, kas rodas glikuronizācijas rezultātā.Tā kā CYP1A2 ir galvenais izoenzīms, kas iesaistīts Ramelteon metabolismā aknās, to nedrīkst lietot kopā ar spēcīgiem CYP1A2 inhibitoriem, piemēram, fluvoksamīnu.Vienlaicīga lietošana ar ketokonazolu (CYP3A4 inhibitors) vai flukonazolu (spēcīgs CYP2C9 inhibitors) izraisīja ievērojamu AUC un Cmax palielināšanos, taču Ramelteon plašais metabolisms un ļoti mainīgā koncentrācija plazmā novērsa nepieciešamību mainīt devu.Tomēr lietošanas instrukcija brīdina pacientus par vienlaicīgu lietošanu ar spēcīgiem CYP3A4 un CYP2C9 inhibitoriem.Pamatojoties uz klīnisko pētījumu rezultātiem, ieteicamā Ramelteon deva ir 8 mg, ko lieto 30 minūšu laikā pēc gulētiešanas.Papildus piesardzībai, lietojot vienlaikus ar CYP inhibitoriem, to nedrīkst lietot pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem.Blakusparādības, kas novērotas 5% pacientu klīniskajos pētījumos, bija miegainība, reibonis, slikta dūša, nogurums, galvassāpes un bezmiegs.