Ranitidīna hidrohlorīda CAS 66357-59-3 pārbaude 97,5–102,0%

Ranitidīna hidrohlorīds
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-etēndiamīns, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-monohidrogēnhlorīds.
N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etēndiamīna hidrohlorīds [66357-59-3 ].
Ranitidīna hidrohlorīds satur ne mazāk kā 97,5 procentus un ne vairāk kā 102,0 procentus C13H22N4O3S·HCl, rēķinot uz žāvētu vielu.
Iepakojums un uzglabāšana - Uzglabāt ciešos, gaismas izturīgos traukos.
USP atsauces standarti <11>-
USP Ranitidīna hidrohlorīds RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
Tas ir ranitidīna hidrohlorīda un četru saistīto piemaisījumu maisījums: ranitidīna-N-oksīds, ranitidīna kompleksa nitroacetamīds, ranitidīna diamīna hemifumarāts un ranitidīna aminospirta hemifumarāts.
Ranitidīna-N-oksīds: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metānamīna N-oksīds.
Ranitidīna kompleksa nitroacetamīds: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamīds.
Ranitidīna diamīna hemifumarāts (radnis savienojums A): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furānmetānamīns, hemifumarāta sāls.
Ranitidīna aminospirta hemifumarāts: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanols.
Identifikācija-
A: Infrasarkanā starojuma absorbcija <197M>.
B: ultravioletā starojuma absorbcija <197U>-
Šķīdums: 10 µg uz ml.
Vide: ūdens.
Absorbcijas spējas pie 229 nm un 315 nm, rēķinot uz sausās bāzes, neatšķiras vairāk kā par 3,0%.
C: tā šķīdums atbilst hlorīda <191> testu prasībām.
pH <791>: no 4,5 līdz 6,0 šķīdumā (1 pret 100).
Žāvēšanas zudumi <731>-žāvējiet vakuumā 60 °C temperatūrā 3 stundas: tas zaudē ne vairāk kā 0,75% no sava svara.
Aizdedzes atlikums <281>: ne vairāk kā 0,1%.
Hromatogrāfiskā tīrība -
Atšķaidītājs, kustīgā fāze, izšķirtspējas šķīdums un hromatogrāfijas sistēma — rīkojieties, kā norādīts pārbaudē.
Standarta šķīdums – sagatavo, kā norādīts Standarta sagatavošanai Testā.
Testa šķīdums – sagatavojiet saskaņā ar norādījumiem par Testa sagatavošanu sadaļā Pārbaude.
Procedūra – Atsevišķi injicējiet vienādus tilpumus (apmēram 10 µL) standarta šķīduma un testa šķīduma hromatogrāfā, pierakstiet hromatogrammas un identificējiet ranitidīna pīķi un pīķus, ko radījuši piemaisījumi un noārdīšanās produkti, kas uzskaitīti tabulā zemāk.
Nosaukums Relatīvais saglabāšanas laiks
Ranitidīna vienkāršais nitroacetamīds1 0,14
Ranitidīna oksīms2 0,21
Ranitidīna aminospirts3 0,45
Ranitidīna diamīns4 0,57
Ranitidīna S-oksīds5 0,64
Ranitidīna N-oksīds6 0,72
Ranitidīna komplekss nitroacetamīds7 0,84
Ranitidīna formaldehīda adukts8 1.36
Ranitidīna bisavienojums9 1.75
1 N-metil-2-nitroacetamīds.
2 3-(metilamino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazin-2-ona oksīms.
3 {5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metanols.
4 5-{[(2-aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furānmetānamīns (ar ranitidīnu radniecīgs savienojums A).
5 N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etēndiamīns (ar ranitidīnu radniecīgs savienojums C).
6 N,N-dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etil)
sulfanil]metil}furan-2-il)metānamīna N-oksīds.
7 N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamīds.
8 2,2¢-metilēnbis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroetēn-1,1- diamīns).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etēndiamīns (ar ranitidīnu radniecīgs savienojums B).
Izmēra atbildes reakcijas uz galvenajiem pīķiem un aprēķiniet katra piemaisījuma procentuālo daudzumu ranitidīna hidrohlorīda daļā, kas ņemta pēc formulas:
100CV/W(ri/rS)
kur C ir ranitidīna hidrohlorīda koncentrācija, izteikta mg/ml, standartšķīdumā;V ir testa šķīduma tilpums ml;W ir testa šķīduma pagatavošanai izmantotā ranitidīna hidrohlorīda svars mg;ri ir maksimālā reakcija katram piemaisījumam, kas iegūts no testa šķīduma;un rS ir ranitidīna pīķa reakcija, kas iegūta no standarta šķīduma: tiek atrasts ne vairāk kā 0,3% ranitidīna bis-savienojuma, nav atrasts vairāk kā 0,1% jebkura cita atsevišķa piemaisījuma un ne vairāk kā 0,5% no kopējiem piemaisījumiem. .Ziņošanas līmenis par piemaisījumiem ir 0,05%.
Pārbaude-
Fosfāta buferšķīdums — Ielejiet aptuveni 1900 ml ūdens 2,0 litru mērkolbā, precīzi pievienojiet 6,8 ml fosforskābes un samaisiet.Precīzi pievienojiet 8,6 ml 50% nātrija hidroksīda šķīduma un atšķaidiet ar ūdeni līdz tilpumam.Ja nepieciešams, noregulējiet ar 50% nātrija hidroksīda šķīdumu vai fosforskābi līdz pH 7,1 un filtrējiet.
Šķīdums A – Sagatavojiet fosfāta buferšķīduma un acetonitrila maisījumu (98:2).
Šķīdums B – Sagatavojiet fosfāta buferšķīduma un acetonitrila maisījumu (78:22).
Kustīgā fāze — izmantojiet šķīduma A un šķīduma B mainīgos maisījumus, kā norādīts hromatogrāfijas sistēmā.Ja nepieciešams, veiciet pielāgojumus (skatiet Sistēmas piemērotību sadaļā Chromatography 621).
Šķīdinātāja lietošanas šķīdums A.
Standarta preparāts – izšķīdiniet precīzi nosvērtu USP Ranitidine Hydrochloride RS daudzumu atšķaidītājā, lai iegūtu šķīdumu, kura zināmā koncentrācija ir aptuveni 0,125 mg ranitidīna hidrohlorīda uz ml.
Izšķirtspējas šķīdums — pārnesiet apmēram 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS uz 10 ml mērkolbu, izšķīdiniet un atšķaidiet ar atšķaidītāju līdz tilpumam.[piezīme — USP Ranitidine Resolution Mixture RS satur ranitidīna hidrohlorīdu un četrus saistītos piemaisījumus: ranitidīna aminospirta hemifumarātu, ranitidīna diamīna hemifumarātu, ranitidīna N-oksīdu un ranitidīna kompleksa nitroacetamīdu.]
Testa sagatavošana. Pārnes apmēram 25 mg precīzi nosvērta ranitidīna hidrohlorīda uz 200 ml mērkolbu.Izšķīdina un atšķaida ar Diluent līdz tilpumam un samaisa.
Hromatogrāfiskā sistēma (sk. Hromatogrāfija <621>) - Šķidruma hromatogrāfs ir aprīkots ar 230 nm detektoru un 4,6 mm × 10 cm kolonnu ar 3,5 µm blīvējumu L1, kas ir stabils no pH 1 līdz 12. Plūsmas ātrums ir apmēram 1,5 ml minūtē.Kolonnas temperatūru uztur 35 °C. Hromatogrāfu ieprogrammē šādi.
Laiks (minūtes) Šķīdums A (%) Šķīdums B (%) Elucija
0-10 100®0 0®100 lineārais gradients
10-15 0 100 izokrātisks
15-16 0®100 100®0 lineārais gradients
16-20 100 0 līdzsvara atjaunošana Hromatografējiet izšķirtspējas šķīdumu un identificējiet pīķus, izmantojot piemaisījumu un noārdīšanās produktu tabulu (atrasts iepriekš): izšķirtspēja R starp ranitidīna N-oksīda un ranitidīna kompleksa nitroacetamīda pīķiem nav mazāka par 1.5.Hromatografējiet standarta preparātu un pierakstiet maksimālās atbildes reakcijas, kā norādīts procedūrā: relatīvā standarta novirze atkārtotām injekcijām nav lielāka par 1,0%.
Procedūra – Atsevišķi injicējiet vienādus tilpumus (apmēram 10 µL) standarta preparāta un testa preparāta hromatogrāfā, pierakstiet hromatogrammas un izmēra galveno pīķu laukumus.Aprēķiniet C13H22N4O3S·HCl procentuālo daudzumu ranitidīna hidrohlorīda daļā, kas ņemta pēc formulas:
100(CS/CU)(rU/rS)
kur CS un CU ir ranitidīna hidrohlorīda koncentrācijas, izteiktas mg/ml, attiecīgi standarta preparātā un testa preparātā;un rU un rS ir maksimālās atbildes reakcijas, kas iegūtas attiecīgi no testa preparāta un standarta preparāta.