trans-4-dimetilaminokrotonskābes hidrohlorīds CAS 848133-35-7 Tīrība >98,0% (HPLC) Afatiniba dimaleāta starpprodukts

Trans-4-dimetilaminokrotonskābes hidrohlorīds (CAS: 848133-35-7) ir reaģents, ko izmanto tirozīna kināzes inhibējošu pretaudzēju līdzekļu pagatavošanai.trans-4-dimetilaminokrotonskābes hidrohlorīdu var izmantot kā afatiniba (CAS: 439081-18-2), afatiniba dimaleāta (CAS: 850140-73-7), neratiniba (CAS: 698387-09-6) starpproduktu.Afatinibs ir zāles, kas apstiprinātas nesīkšūnu plaušu karcinomas (NSCLC) ārstēšanai, ko izstrādājis Boehringer Ingelheim.Tas darbojas kā angiokināzes inhibitors.Tāpat kā lapatinibs un neratinibs, afatinibs ir tirozīna kināzes inhibitors (TKI), kas arī neatgriezeniski inhibē cilvēka epidermas augšanas faktora receptoru 2 (Her2) un epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) kināzes.Afatinibs ir ne tikai aktīvs pret EGFRmutācijas, kuru mērķis ir pirmās paaudzes TKI, piemēram, erlotinibs vai gefitinibs, bet arī pret tām, kas nav jutīgas pret šīm standarta terapijām.Sakarā ar tā papildu aktivitāti pret Her2, tas tiek pētīts attiecībā uz krūts vēzi, kā arī citiem EGFR un Her2 izraisītiem vēža veidiem.Neratinibs, ko izstrādājis ASV kompānija Wyeth, ir neatgriezenisks epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) inhibitors.Tas ir daudzkārtējs mazo molekulu tirozīna kināzes inhibitoru mērķa punkts HER 2 un HER1 pēc Lapatiniba, un tas ir neatgriezenisks ErbB receptoru tirozīna kināzes inhibitors.Neratinibs varēja selektīvi inhibēt EGFR saimes HER-1 un HER-2 (IC50 bija attiecīgi 92 nmol/L un 59 nmol/L).Klīniskie pētījumi parādīja, ka neratinibam ir nozīmīga terapeitiska iedarbība uz nesīkšūnu plaušu vēzi, resnās zarnas vēzi un krūts vēzi.Ⅱ fāzes klīniskais pētījums norādīja, ka Neratinibs uzrādīja labu efektivitāti un toleranci pret HER-2 pozitīvām pacientēm ar progresējošu krūts vēzi, kas bija vai nesaņēma Trastuzumaba terapiju.Krūts vēža Ⅲ fāzes klīniskais pētījums tika pabeigts 2014. gada septembrī.