Ursodeoksiholskābe (UDCA) CAS 128-13-2 tests 99,0–101,0%

URSODEOKSIHOLISKĀBE
C24H40O4 Mr 392,6[128-13-2]
DEFINĪCIJA
3α,7β-dihidroksi-5β-holān-24-skābe.
Saturs: 99,0% līdz 101,0% (kaltēta viela).
VAROJUMI
Izskats: balts vai gandrīz balts pulveris.
Šķīdība: praktiski nešķīst ūdenī, labi šķīst etanolā (96%), nedaudz šķīst acetonā, praktiski nešķīst metilēnhlorīdā.
mp: aptuveni 202 ℃.
IDENTIFIKĀCIJA
Pirmā identifikācija: A.
Otrā identifikācija: B, C.
A. Infrasarkanās absorbcijas spektrofotometrija (2.2.24.).
Salīdzinājums: Ursodeoksiholskābe CRS.
B. Pārbauda C piemaisījuma testā iegūtās hromatogrammas.
Rezultāti: galvenais plankums hromatogrammā, kas iegūta ar b) testa šķīdumu, pēc atrašanās vietas, krāsas un izmēra ir līdzīgs galvenajam plankumam hromatogrammā, kas iegūta ar salīdzināmības šķīdumu (a).
C. Apmēram 10 mg izšķīdina 1 ml sērskābes R. Pievieno 0,1 ml formaldehīda šķīduma R un ļauj nostāvēties 5 minūtes.Pievieno 5 ml ūdens R. Iegūtā suspensija ir zaļgani zila.
TESTI
Īpatnējā optiskā rotācija (2.2.7): + 58,0 līdz + 62,0 (žāvēta viela).
0,500 g izšķīdina bezūdens etanolā R un atšķaida ar to pašu šķīdinātāju līdz 25,0 ml.
Piemaisījums C. Plānslāņu hromatogrāfija (2.2.27.).
Šķīdinātāju maisījums: ūdens R, acetons R (10:90 V/V).
Testa šķīdums (a).Šķīdinātāju maisījumā izšķīdina 0,40 g pārbaudāmās vielas un atšķaida ar šķīdinātāju maisījumu līdz 10 ml.
Testa šķīdums (b).1 ml testa šķīduma (a) atšķaida līdz 10 ml ar šķīdinātāju maisījumu.
Standartšķīdums (a).Šķīdinātāja maisījumā izšķīdina 40 mg ursodeoksiholskābes CRS un atšķaida ar šķīdinātāju maisījumu līdz 10 ml.
Standartšķīdums (b).Šķīdinātāja maisījumā izšķīdina 20 mg litoholskābes CRS (piemaisījums C) un atšķaida ar šķīdinātāju maisījumu (A šķīdums) līdz 10,0 ml.Atšķaida 2,0 ml šī šķīduma līdz 100,0 ml ar šķīdinātāja maisījumu.
Standartšķīdums (c).5 ml šķīduma A pievieno 10 mg henodeoksiholskābes CRS (A piemaisījums) un atšķaida līdz 50 ml ar šķīdinātāju maisījumu.
Plāksne: TLC silikagela plāksne R.
Kustīgā fāze: ledus etiķskābe R, acetons R, metilēnshlorīds R (1:30:60 V/V/V).
Pielietojums: 5μL.
Attīstība: vairāk nekā 2/3 no plāksnes.
Žāvēšana: 120 ℃ 10 min.
Noteikšana: nekavējoties izsmidziniet ar 47,6 g/l fosfomolibdīnskābes R šķīdumu maisījumā, kurā ir 1 tilpums sērskābes R un 20 tilpumi ledus etiķskābes R, un karsējiet 120 ℃, līdz uz gaišāka fona parādās zili plankumi.
Sistēmas piemērotība: standartšķīdums (c):
- hromatogrammā ir redzami 2 skaidri atdalīti galvenie plankumi.
Robeža: testa šķīdums (a):
-C piemaisījums: neviens plankums, kas radies C piemaisījuma dēļ, nav intensīvāks par galveno plankumu hromatogrammā, kas iegūta ar b) salīdzināšanas šķīdumu (0,1%).
Saistītās vielas.Šķidruma hromatogrāfija (2.2.29.).
Šķīdinātāju maisījums: metanols R, kustīgā fāze (10:90 V/V).
Testa risinājums.60 mg pārbaudāmās vielas izšķīdina šķīdinātāju maisījumā un atšķaida ar šķīdinātāju maisījumu līdz 20,0 ml.
Standartšķīdums (a).Izšķīdiniet ursodeoksiholskābes flakona saturu sistēmas piemērotībai CRS (satur A un H piemaisījumus) 1,0 ml šķīdinātāja maisījuma.
Standartšķīdums (b).1,0 ml testa šķīduma atšķaida līdz 100,0 ml ar šķīdinātāju maisījumu.Atšķaida 1,0 ml šī šķīduma līdz 10,0 ml ar šķīdinātāja maisījumu.
Kolonna:
-izmērs: l = 0,25 m, Ø = 4,6 mm;
-stacionārā fāze: oktadecilsilila silikagels ar gala vāciņuhromatogrāfija R (5 μm);
- Temperatūra: 40℃ ± 1℃.
Kustīgā fāze: sajauc 30 tilpumus acetonitrila R, 37 tilpumus 0,78 g/l nātrija dihidrogēnfosfāta R šķīduma, kas noregulēts uz pH 3 ar fosforskābi R, un 40 tilpumus metanola R.
Plūsmas ātrums: 0,8 ml/min.
Noteikšana: refraktometrs pie 35 ± 1℃.
Injekcija: 150 μL.
Darbības laiks: 4 reizes lielāks par ursodeoksiholskābes aiztures laiku.
Piemaisījumu identifikācija: izmantojiet hromatogrammu, kas pievienota ursodeoksiholskābei sistēmas piemērotībai CRS, un hromatogrammu, kas iegūta ar a) salīdzināšanas šķīdumu, lai identificētu A un H piemaisījumu radītos pīķus.
Relatīvā aizture attiecībā uz ursodeoksiholskābi (aiztures laiks = aptuveni 14 min): piemaisījums H = aptuveni 0,9;piemaisījums A = aptuveni 2,8.
Sistēmas piemērotība: standartšķīdums (a):
- izšķirtspēja: vismaz 1,5 starp maksimumiem H piemaisījuma un ursodeoksiholskābes dēļ.
Ierobežojumi:
- A piemaisījums: ne vairāk kā 10 reizes lielāks par galvenā pīķa laukumu hromatogrammā, kas iegūta ar b) salīdzināšanas šķīdumu (1,0 procenti);
-neprecizēti piemaisījumi: katram piemaisījumam ne vairāk kā galvenā pīķa laukums hromatogrammā, kas iegūta ar b) salīdzināšanas šķīdumu (0,10%);
- kopā: ne vairāk kā 15 reizes lielāks par galvenā pīķa laukumu hromatogrammā, kas iegūta ar b) salīdzināšanas šķīdumu (1,5 procenti);
- neievērošanas robeža: 0,5 reizes lielāks par galvenās pīķa laukumu hromatogrammā, kas iegūta ar b) salīdzināšanas šķīdumu (0,05 procenti).
Smagie metāli (2.4.8): maksimāli 20 ppm.
1,0 g atbilst testa C prasībām. Salīdzināmo šķīdumu sagatavo, izmantojot 2 ml svina standartšķīduma (10 ppm Pb) R.
Žāvēšanas zudumi (2.2.32.): maksimāli 1,0 %, ko nosaka uz 1000 g, žāvējot krāsnī 105 ℃.
Sulfētie pelni (2.4.14): maksimāli 0,1 %, noteikts uz 1,0 g.
PĀRBAUDE
Izšķīdina 0,350 g 50 ml etanola (96 procenti) R, kas iepriekš neitralizēts ar 0,2 ml fenolftaleīna šķīduma R. Pievieno 50 ml ūdens R un titrē ar 0,1 M nātrija hidroksīdu, līdz iegūst rozā krāsu.
1 ml 0,1 M nātrija hidroksīda ir līdzvērtīgs 39,26 mg C24H40O4.
PIEMAISĪJUMI
Norādītie piemaisījumi: A, C.
Citi nosakāmi piemaisījumi (šādas vielas, ja tās ir pietiekamā daudzumā, tiktu atklātas ar vienu vai otru monogrāfijas testu. Tos ierobežo vispārējais pieņemšanas kritērijs citiem/nenoteiktiem piemaisījumiem un/vai vispārīgā monogrāfija Vielas farmaceitiskai lietošanai (2034). Tāpēc nav nepieciešams identificēt šos piemaisījumus, lai pierādītu atbilstību. Skatīt arī 5.10.
Piemaisījumu kontrole farmācijā lietojamās vielās): B, D, E, F, G, H, I.
A. 3α,7α-dihidroksi-5β-holān-24-skābe (henodeoksiholskābe),
B. 3α,7α,12α-trihidroksi-5β-holān-24-skābe (holskābe),
C. 3α-hidroksi-5β-holān-24-eļskābe (litoholskābe),
D. 3α,7β,12α-trihidroksi-5β-holān-24-skābe (ursoholskābe),
E. 3α,12α-dihidroksi-5β-holān-24-skābe (deoksiholskābe),
F. 3α-hidroksi-7-okso-5β-holān-24-skābe,
G. metil-3α,7β-dihidroksi-5β-holān-24-oāts,
H. 3β,7β-dihidroksi-5β-holān-24-skābe,
I. 5β-holāns-3α,7β,24-triols.