Гемцитабин хидрохлорид CAS 122111-03-9 API USP35 Стандард

Гемцитабин хидрохлорид
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Цитидин, 2'-деокси-2', 2'-дифлуро-, монохидрохлорид.
2'-Деокси-2',2'-дифлуороцитидин монохидрохлорид (β-изомер) [122111-03-9].
» Гемцитабин хидрохлорид содржи не помалку од 97,5 проценти и не повеќе од 101,5 проценти C9H11F2N3O4·HCl, пресметано како што е.
[Внимание-Гемцитабин хидрохлорид е моќен цитотоксичен агенс.Треба да се внимава да се спречи вдишување на честички и изложување на кожата на нив.]
Пакување и складирање - чувајте во тесни садови.
Обележување - Онаму каде што е наменет за употреба при подготовка на дозирани форми за инјектирање, на етикетата е наведено дека е стерилен или мора да биде подложен на понатамошна обработка за време на подготовката на дозираните форми за инјектирање.
USP референтни стандарди <11>-
USP Цитозин РС
USP Ендотоксин РС
USP Гемцитабин Хидрохлорид РС
Идентификација -
О: Инфрацрвена апсорпција <197K>.
Б: Ги исполнува барањата на тестовите за хлорид <191>.
Специфична ротација <781S>: помеѓу +43 и +50, на 20.
Тест раствор: 10 mg на mL.
pH <791>: помеѓу 2,0 и 3,0, во раствор кој содржи 10 mg на mL.
Остатоци при палење <281>: не повеќе од 0,1%.
Тешки метали, Метод I <231>: 0,001%.
Хроматографска чистота -
Решение А- Продолжете како што е наведено за мобилната фаза во анализата.
Раствор B-Подгответе филтриран и дегазиран метанол.
Мобилна фаза-Користете променливи мешавини на растворот А и растворот Б како што е наведено во Хроматографскиот систем.Направете прилагодувања, доколку е потребно (видете System Suitability во Хроматографија 621).
Решение за соодветност на системот-Постапете како што е наведено во Анализата.
Стандарден раствор - Растворете точно измерена количина USP Gemcitabine Hydrochloride RS и USP Cytosine RS во вода и разредете квантитативно и постепено, доколку е потребно, за да добиете раствор со позната концентрација од околу 2 µg на mL од секој.
Тест раствор-префрлете околу 50 mg гемцитабин хидрохлорид, точно измерен, во волуметриска колба од 25 ml, растворете и разредете со вода до волумен и измешајте.
Хроматографски систем (види Хроматографија 621) - Продолжете како што е наведено под Анализа.Хроматографот е програмиран на следниов начин.
Време (минути) Раствор А (%) Раствор Б (%) Елуција
0–8 97 3 изократски
8–13 97®50 3®50 линеарен градиент
13–20 50 50 изократски
20–25 50®97 50®3 повторна рамнотежа
Хроматографирајте го растворот за соодветност на системот и запишете ги максималните одговори како што е наведено за Постапка: релативното време на задржување е околу 0,5 за гемцитабин -аномер и 1,0 за гемцитабин;резолуцијата, R, помеѓу гемцитабин -аномер и гемцитабин не е помала од 8,0;а факторот на опашка за гемцитабин не е поголем од 1,5.Хроматографирајте го Стандардниот раствор и запишете ги максималните одговори како што е наведено за Постапка: релативното време на задржување е околу 0,1 за цитозин и 1,0 за гемцитабин;релативното стандардно отстапување за реплика на инјекции не е повеќе од 2,0%.
Постапка-Одделно се инјектира волумен (околу 20 µL) од Стандардниот раствор и Тестниот раствор во хроматографот, снимајте го хроматограмот и измерете ги сите врвни одговори.Пресметајте го процентот на цитозин во делот од Гемцитабин земен со формулата:
2,5(Cc/W)(rt/rs)
во кој Cc е концентрацијата на USP Цитозин RS во стандардниот раствор, во μg на mL;W е тежината, во mg, земениот гемцитабин;rt е максималниот одговор за цитозин во тест растворот;а rs е одговор за цитозин во Стандардниот раствор: не е пронајден повеќе од 0,1% цитозин.Пресметајте го процентот на секоја нечистотија освен цитозин во делот од Гемцитабин земен со формулата:
2,5 (Cs / W) (ri / rs)
во кој Cs е концентрацијата на USP Gemcitabine Hydrochloride RS во Стандардниот раствор, во μg на mL;W е тежината, во mg, земениот гемцитабин;ri е максималниот одговор за секоја нечистотија во Тестниот раствор;и rs е одговорот поради гемцитабин во Стандардниот раствор: не е пронајден повеќе од 0,1% од гемцитабин -аномер или која било друга индивидуална нечистотија;а збирот на сите нечистотии не е поголем од 0,2%.Исклучете ги од збирот на сите нечистотии сите врвови кои се под границата на квантитетот (0,02%).
Други барања-Онаму каде што на етикетата стои дека гемцитабин хидрохлорид е стерилен, тој ги исполнува барањата за бактериски ендотоксини и стерилитет под гемцитабин за инјектирање.Онаму каде што на етикетата стои дека Гемцитабин хидрохлорид мора да биде подложен на понатамошна обработка за време на подготовката на дозирани форми за инјектирање, тој ги исполнува барањата за бактериски ендотоксини под Гемцитабин за инјектирање.
Анализа-
Мобилна фаза - Подгответе филтриран и дегазиран раствор кој содржи 13,8 g монобазен натриум фосфат и 2,5 mL фосфорна киселина во 1000 mL вода.[забелешка - рН на овој раствор е помеѓу 2,4 и 2,6.]
Раствор за соодветност на системот-Префрлете околу 10 mg гемцитабин хидрохлорид во мала вијала, додадете 4 mL раствор што содржи 168 mg калиум хидроксид на mL метанол, цврсто капачето и изматете со соника.Загрејте на 55 6 до 16 часа, оставете да се олади и префрлете ја содржината во волуметриска колба од 100 ml со последователни миења од 1% (v/v) фосфорна киселина.Се разредува со 1% фосфорна киселина до волумен и се меша.[забелешка-Овој раствор содржи околу 0,02 mg на ml гемцитабин α-аномер.]
Стандардна подготовка - Растворете точно измерена количина USP Gemcitabine Hydrochloride RS во вода и разредете квантитативно, и постепено, доколку е потребно, со вода за да добиете раствор со позната концентрација од околу 0,1 mg на ml.
Подготовка за анализа - Префрлете околу 20 mg гемцитабин хидрохлорид, точно измерени, во волуметриска колба од 200 ml, растворете и разредете со вода до волумен и измешајте.
Хроматографски систем (види Хроматографија <621>) - Течниот хроматограф е опремен со детектор од 275 nm и колона од 4,6 mm × 25 cm што содржи 5 µm пакување L7.Стапката на проток е околу 1,2 mL во минута.Хроматографирајте го растворот за соодветност на системот и запишете ги максималните одговори како што е наведено за Постапка: резолуцијата, R, помеѓу гемцитабин -аномерот и гемцитабинот не е помала од 8,0;а факторот на јаловина утврден од гемцитабин не е поголем од 1,5.Хроматографирајте го стандардниот препарат и запишете ги максималните одговори како што е наведено за Постапка: релативното стандардно отстапување за реплика на инјекции не е повеќе од 1,0%.
Постапка-Посебно инјектирајте еднакви волумени (околу 20 µL) од стандардниот препарат и препаратот за анализа во хроматографот, снимајте ги хроматограмите и измерете ги одговорите за главните врвови.Пресметајте ја количината, во mg, на C9H11F2N3O4·HCl во делот на гемцитабин хидрохлорид земен со формулата:
200C(rU/rS)
во кој C е концентрацијата, во mg на mL, на USP Gemcitabine Hydrochloride RS во стандардниот препарат;и rU и rS се врвните одговори добиени од подготовката за анализа и стандардната подготовка, соодветно.