Орлистат CAS 96829-58-2 API Чистота на лекот за губење на тежината 98,0~101,5%

Орлистат
C29H53NO5 495,73
l-леуцин, N-формил-, 1-[(3-хексил-4-оксо-2-оксетанил)метил]додецил естер, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Формил-l-леуцин, естер со (3S,4S)-3-хексил-4-[(2S)-2-хидрокситридецил]-2-оксетанон [96829-58-2].
ДЕФИНИЦИЈА
Орлистат содржи NLT 98,0% и NMT 101,5% од C29H53NO5, пресметани на безводна основа без растворувачи.
ИДЕНТИФИКАЦИЈА
• А. Инфрацрвена апсорпција <197M>
• B. Времето на задржување на главниот врв на растворот на примерокот одговара на она на стандардниот раствор, како што е добиено во анализата.
АСЕЈ
• Постапка
[Забелешка-Избегнувајте употреба на пластични колби за подготовка или задржување на кој било раствор во оваа анализа.]
Мобилна фаза: ацетонитрил, фосфорна киселина и вода (860: 0,05: 140)
Стандарден раствор: 0,5 mg/mL USP Orlistat RS во мобилна фаза.Инјектирајте веднаш по подготовката или складирајте на 5.
Раствор за примерок: 0,5 mg/mL Орлистат во мобилна фаза.Инјектирајте веднаш по подготовката или складирајте на 5.
Хроматографски систем
(Видете Хроматографија <621>, Системска соодветност.)
Режим: LC
Детектор: УВ 195
Колона: 3,9-мм × 15-см;Пакување од 4 µm L1
Брзина на проток: 1,0 mL/min
Големина на инјектирање: 20 µL
Соодветност на системот
Примерок: Стандарден раствор
Барања за соодветност
Релативна стандардна девијација: NMT 2,0%
Анализа
Примероци: Стандарден раствор и Примерок раствор
Пресметајте го процентот на орлистат (C29H53NO5) во земениот дел од Орлистат:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = врвен одговор од примерокот решение
rS = врвен одговор од стандардното решение
CS = концентрација на USP Orlistat RS во стандардниот раствор (mg/mL)
CU = концентрација на Орлистат во растворот на примерокот (mg/mL)
Критериуми за прифаќање: 98,0%-101,5% на безводна основа без растворувачи
НЕЧИСТОРИСТИ
Неоргански нечистотии
• Остаток при палење <281>: NMT 0,1%
• Тешки метали, метод II <231>: 20 ppm
Органски нечистотии
• Постапка 1: Ограничување на соединението А поврзано со Орлистат
Стандарден раствор: 0,1 mg/mL на USP Orlistat поврзано соединение A RS во ацетон
Раствор за примерок: 50 mg/mL Орлистат во ацетон
Хроматографски систем
(Видете Хроматографија <621>, Хроматографија со тенок слој.)
Режим: TLC
Адсорбент: 0,25-мм слој од хроматографска смеса од силика гел
Волумен на нанесување: 10 µL
Развивачки систем на растворувачи: толуен и етил ацетат (4:1)
Раствор за детекција: Префрлете 2,5 g фосфомолибдинска киселина и 1 g церик сулфат во волуметриска колба од 100 ml, растворете и разредете со метанол до волумен.
Анализа
Примероци: Стандарден раствор и Примерок раствор
Извадете ја плочата и исушете ја на воздух.Исушената плоча испрскајте ја со раствор за откривање и ставете ја плочата во рерна на 120 степени 30 мин.
Критериуми за прифаќање: Секоја секундарна дамка од растворот на примерокот што одговара на соединението А поврзано со орлистат не е поинтензивно од соодветното место од стандардниот раствор (0,2%).
• Постапка 2: Ограничување на Орлистат поврзано соединение Б
Стандарден раствор: 0,025 mg/mL од USP Orlistat поврзано соединение B RS во метилен хлорид
Раствор за примерок: 50 mg/mL Орлистат во метилен хлорид
Раствор со шилести примероци: 50 mg/mL Орлистат во стандарден раствор
Хроматографски систем
(Видете Хроматографија <621>, Системска соодветност.)
Режим: GC
Детектор: јонизација на пламен
Колона: 0,32-mm x 30-m сплотена силика, обложена со стационарна фаза G27 од 0,25 µm
Температура на колоната: Видете ја табелата за температурна програма подолу.
Почетна температура () Температурна рампа (/мин) Конечна температура () Време на задржување на крајна температура (мин)
50 4 170 -
170 30 300 30
Температура
Инјектор: 270
Детектор: 280
Носечки гас: Хелиум
Брзина на проток: 30 mL/min
Сооднос на поделба: 10:1
Големина на инјектирање: 2 µL
Соодветност на системот
Примерок: Стандарден раствор
Барања за соодветност
Релативна стандардна девијација: NMT 10,0%
Анализа
Примероци: Раствор на примерок и раствор од шилести примероци
Пресметајте го процентот на соединението Б поврзано со орлистат во земениот дел од Орлистат:
Резултат = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = врвен одговор на соединението Б поврзано со орлистат од растворот на примерокот
rSP = врвен одговор на соединението Б поврзано со орлистат од растворот на примерок со шилести
CS = концентрација на USP Orlistat поврзано соединение B RS во стандардниот раствор (mg/mL)
КТ = концентрација на Орлистат во растворот со шилести примероци (mg/mL)
Критериуми за прифаќање: NMT 0,05% од соединението Б поврзано со орлистат е пронајдено.
• Постапка 3
[Забелешка-Избегнувајте употреба на пластични колби за подготовка или задржување на кој било раствор во оваа анализа.]
Мобилна фаза, стандарден раствор и решение за примерок: Подгответе се како што е наведено во Анализата.
Раствор за соодветност на системот: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL USP Orlistat поврзано соединение C RS и 0,25 µg/mL USP Orlistat поврзано соединение D RS во мобилна фаза
Хроматографски систем
(Видете Хроматографија <621>, Системска соодветност.)
Постапете како што е наведено во Анализата, освен да го хроматграфирате растворот за соодветност на системот.
Соодветност на системот
Примерок: Решение за соодветност на системот
Барања за соодветност
Сооднос сигнал-шум: NLT 3 за соединението C поврзано со орлистат и соединението D поврзано со орлистат врвови
Релативна стандардна девијација: NMT 10,0% за врвот на орлистат
Анализа
Примероци: Стандарден раствор и Примерок раствор
Пресметајте го процентот на секоја нечистотија во земениот дел од Орлистат:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = врвен одговор за секоја поединечна нечистотија од растворот на примерокот
rS = врвен одговор на USP Orlistat RS од стандардното решение
CS = концентрација на USP Orlistat RS во стандардниот раствор (mg/mL)
CU = концентрација на Орлистат во растворот на примерокот (mg/mL)
F = фактор на релативен одговор како што е дадено во Табела за нечистотии 1
Критериуми за прифаќање: Видете Табела за нечистотија 1.
Табела за нечистотија 1
Име Релативно време на задржување Критериум за прифаќање фактор на релативен одговор, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Соединение поврзано со орлистат C 0,13 33 0,05
Орлистат отворен прстен епимерб 0,44 1,0 0,2
Соединение поврзано со орлистат D* 0,90 - Пресметано во
Постапка 4
Орлистат отворен прстен amidec* 0,90 - Пресметано во
Постапка 4
Орлистат 1.00 - -
d-Леуцин орлистатд 1,18 1,0 0,2
Индивидуална неидентификувана нечистотија - 1,0 0,1
* Коелути во овој LC систем, утврдени со помош на Постапката 4.
N-Formyl-l-леуцин.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Формиламино-4-метил-пентаноилокси]-2-хексил-3-хидрокси-хексадеканоична киселина.
c N-Формил-l-леуцин (S)-1-[(2S,3S)-2-хидрокси-3-[1-фенил-R-етилкарбомоил]нонил]-додецил естер.
d N-Формил-d-леуцин (S)-1-[[(2S,3S)-3-хексил-4-оксо-2-оксетанил]метил]додецил естер или енантиомер.
• Постапка 4: Ограничување на соединението Д поврзано со Орлистат
Мобилна фаза: метанол и вода (83:17)
Раствор за соодветност на системот: 4 mg/mL USP Orlistat RS и 2,4 µg/mL USP Orlistat поврзано соединение D RS во ацетонитрил, соодветно
Стандарден раствор: 5,0 mg/mL USP Orlistat RS во ацетонитрил
Раствор за примерок: 5,0 mg/mL Орлистат во ацетонитрил
Хроматографски систем
(Видете Хроматографија 621, Системска соодветност.)
Режим: LC
Детектор: 205 nm
Колона: 4,0-мм × 25-см;Пакување од 5 µm L7
Брзина на проток: 0,6 mL/min
Големина на инјектирање: 20 µL
Соодветност на системот
Примерок: Решение за соодветност на системот
Барања за соодветност
Сооднос сигнал-шум: NLT 3 за соединението D пик поврзано со орлистат
Релативна стандардна девијација: NMT 10,0% за врвот на орлистат
Анализа
Примероци: Стандарден раствор и Примерок раствор
Пресметајте го процентот на секоја нечистотија во земениот дел од Орлистат:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = врвен одговор за секоја поединечна нечистотија од растворот на примерокот
rS = врвен одговор за USP Orlistat RS од стандардното решение
CS = концентрација на USP Orlistat RS во стандардниот раствор (µg/mL)
CU = концентрација на Орлистат во растворот на примерокот (µg/mL)
F = фактор на релативен одговор како што е добиено во Табела за нечистотии 2
Критериуми за прифаќање: Видете Табела за нечистотија 2.
Табела за нечистотија 2
Име Релативно време на задржување Критериум за прифаќање фактор на релативен одговор, NMT (%)
Соединение поврзано со орлистат D 0,94 1,0 0,2
Орлистат 1.00 - -
Орлистат отворен прстен amidea 1,25 4,3 0,1
N-Формил-l-леуцин (S)-1-[(2S,3S)-2-хидрокси-3-[1-фенил-R-етилкарбомоил]нонил]-додецил естер.
• Постапка 5: Ограничување на соединението Е поврзано со Орлистат
Пуфер: 0,4 N раствор на борати, прилагоден на pH од 10,2
Средство за деривитирање: раствор од о-фталдехид (OPA).[Забелешка-Ако не може да се добие комерцијално, средството за деривитирање може да се подготви како 1% од 3-меркаптопропионската киселина и о-фталдиалдехид во 0,4 М боратен пуферски раствор.]
Раствор А: Префрлете 4,1 g натриум ацетат трихидрат и 40 mg етилендиамин тетраоцетна киселина (EDTA) во волуметриска колба од 1 L.Растворете во 950 mL вода и прилагодете го со 0,1 N натриум хидроксид до pH од 7,2.Се разредува со вода до волумен, се додава 2,5 mL тетрахидрофуран и се меша.Филтрирајте и дегазирајте.
Раствор Б: Префрлете 2,7 g натриум ацетат трихидрат и 40 mg EDTA во волуметриска колба од 1 L.Се раствора во 200 mL вода и се прилагодува со 0,1 N натриум хидроксид до pH од 7,2.Додадете 800 ml ацетонитрил, филтрирајте и одгасирајте.
Мобилна фаза: Погледнете ја табелата за градиент подолу.
Време (мин) Решение А (%) Решение Б (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Стандарден раствор: префрлете ја измерената количина од околу 0,2 mg на USP Orlistat поврзано соединение E RS во вијала од 20 mL за глава.Додадете 10 mL 4 N натриум хидроксид и затворете ја вијалата.Загрејте ја вијалата на 100 за 1 час, а потоа оставете да се излади на собна температура.Префрлете 2 mL од добиениот раствор во волуметриска колба од 50 mL и разредете со вода до волумен.На 0,5 mL од овој раствор додадете 2,0 mL пуфер и 0,5 mL средство за дериватизирање.
Решение за примерок: Продолжете како што е наведено за Стандардниот раствор, но наместо тоа користете 25 mg Орлистат за да го замените 0,2 mg USP Orlistat Related Compound E RS.
Хроматографски систем
(Видете Хроматографија <621>, Системска соодветност.)
Режим: LC
Детектор: Флуоресценција 340 nm (побудување);450 nm (емисија)
Колони
Штитник: 2,1-мм × 2-см;Пакување од 50 µm L1
Аналитички: 2,1-мм × 20-см;пакување L1
Брзина на проток: 0,5 mL/min
Големина на инјектирање: 20 µL
Соодветност на системот
Примерок: Стандарден раствор
Барања за соодветност
Релативна стандардна девијација: NMT 6,0% за соединението поврзано со орлистат Е пик
Анализа
Примероци: Стандарден раствор и Примерок раствор
Пресметајте го процентот на оваа нечистотија во земениот дел од Орлистат:
Резултат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = врвен одговор за соединението Е поврзано со орлистат во растворот на примерокот
rS = врвен одговор за USP Orlistat поврзано соединение E RS во стандардниот раствор
CS = концентрација на USP Orlistat Related Compound E RS во стандардниот раствор (mg/mL)
CU = концентрација на Орлистат во растворот на примерокот (mg/mL)
Критериуми за прифаќање
Индивидуална нечистотија: пронајден е NMT 0,2% од соединението Е поврзано со орлистат.
Вкупни нечистотии: NMT 1,0% од вкупните нечистотии се најдени, а резултатите за постапките 1, 2, 3, 4 и 5 се додаваат.
СПЕЦИФИЧНИ ТЕСТИ
• Оптичка ротација, специфична ротација <781>
Раствор за примерок: 30 mg/mL во дехидриран алкохол
Критериуми за прифаќање: Помеѓу -48,0 и -51,0, на 20
• Определување вода, метод Ic <921>: NMT 0,2%
ДОПОЛНИТЕЛНИ БАРАЊА
• Пакување и складирање: Конзервирајте во добро затворени садови помеѓу 2 и 8℃.
• USP референтни стандарди <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Поврзано Соединение A RS
USP Orlistat Поврзано Соединение B RS
Соединение C RS поврзано со USP Orlistat
Соединение D RS поврзано со USP Orlistat
USP Orlistat Поврзано Соединение E RS
USP35