Паклитаксел (Taxol) CAS 33069-62-4 Анализа (HPLC) 97,0~102,0%

Паклитаксел
C47H51NO14 853,91
Бензенпропаноична киселина, -(бензоиламино)--хидрокси-, 6,12b-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -додекахидро-4,11-дихидрокси-4a,8,13,13-тетраметил-5-оксо-7,11-метано-1H-циклодека[3,4]бенз[1,2-b]оксет-9-ил естер, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Додекахидро-4,6, 9,11,12,12b-хексахидрокси-4а,8,13,13-тетраметил-7,11-метано-5H-цилодека[3,4]-бенз[1,2-b]оксет-5-он 6, 12б-диацетат, 12-бензоат, 9-естер со (2R,3S)-N-бензоил-3-фенилизосерин [33069-62-4].
Паклитакселот содржи не помалку од 97,0 проценти и не повеќе од 102,0 проценти C47H51NO14, пресметано на безводна основа без растворувачи.
[Внимание-паклитакселот е цитотоксичен.Треба да се внимава да се спречи вдишување на честички на паклитаксел и изложување на кожата на него.]
Пакување и складирање - чувајте во тесни контејнери отпорни на светлина и чувајте ги на контролирана собна температура.
Обележување-Означувањето го означува видот на процесот што се користи за производство на материјалот и тестот за поврзани соединенија со кој материјалот е усогласен.
USP референтни стандарди <11>-
USP Ендотоксин РС
USP Paclitaxel RS Кликнете за да ја видите структурата
USP Paclitaxel Поврзано соединение A RS
Цефаломанин.
USP Paclitaxel Поврзано соединение B RS
10-деацетил-7-епипаклитаксел.
USP Paclitaxel Impurity Mixture RS
Мешавина од паклитаксел и следните сродни соединенија: пропил аналог, цефаломанин, сек-бутил аналог, n-бутил аналог, бензил аналог, бакатин VI, пентил аналог и 7-епипаклитаксел.
Идентификација -
О: Инфрацрвена апсорпција <197K>.
Б: Времето на задржување на главниот врв во хроматограмот на препаратот за анализа одговара на оној во хроматограмот на Стандардниот препарат, како што е добиено во Анализата.
Специфична ротација 781S: помеѓу 49,0 и 55,0 на 20, пресметана на безводна основа без растворувачи.
Тест раствор: 10 mg на mL, во метанол.
Тестови за набројување на микроби <61> и Тестови за одредени микроорганизми <62> - Вкупниот број на аеробни микроби не надминува 100 cfu на g.Ги исполнува барањата на тестовите за отсуство на Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella species и Escherichia coli.
Бактериски ендотоксини 85-Содржи не повеќе од 0,4 USP единица за ендотоксин на mg паклитаксел.
Вода, метод Ic <921>: не повеќе од 4,0%.
Остатоци при палење <281>: не повеќе од 0,2%.
Тешки метали, Метод II <231>: 0,002%.
Поврзани соединенија-
тест 1 (за материјал означен како изолиран од природни извори) - Доколку материјалот е во согласност со овој тест, етикетирањето покажува дека го исполнува тестот 1 со USP поврзани соединенија.
Разредувач-Подгответе се како што е наведено во Анализата.
Раствор А-Подгответе филтриран и дегазиран ацетонитрил.
Раствор Б-Подгответе филтрирана и дегасирана вода.
Мобилна фаза-Користете променливи мешавини на растворот А и растворот Б како што е наведено за Хроматографскиот систем.Направете прилагодувања доколку е потребно (видете System Suitability во Хроматографија 621).
Раствор за соодветност на системот - Растворете ги прецизно измерените количества на USP соединението A RS поврзано со паклитакселот и USP соединението B RS поврзано со паклитакселот во метанол за да добиете раствор со познати концентрации од околу 10 µg од секое на mL.Префрлете 5,0 mL од овој раствор во волуметриска колба од 50 mL, разредете со разредувач до волумен и измешајте.
Стандарден раствор - Растворете, со помош на сончање, прецизно измерено количество USP Paclitaxel RS во разредувач и разредете квантитативно и постепено, доколку е потребно, со разредувач за да добиете раствор со позната концентрација од околу 5 µg на mL.
Тест решение-Користете го препаратот за анализа.
Хроматографски систем (види Хроматографија <621>) - Течниот хроматограф е опремен со детектор од 227 nm и колона од 4,6 mm × 25 cm што содржи пакување L43 од 5 µm.Стапката на проток е околу 2,6 mL во минута.Температурата на колоната се одржува на 30. Хроматографот се програмира на следниот начин.
Време (минути) Раствор А (%) Раствор Б (%) Елуција
0–35 35 65 изократски
35–60 35®80 65®20 линеарен градиент
60–70 80®35 20®65 линеарен градиент
70–80 35 65 изократскиХроматографирајте го растворот за соодветност на системот и запишете ги максималните одговори како што е наведено за Постапка: релативното време на задржување е околу 0,78 за соединението А поврзано со паклитаксел и 0,86 за соединението поврзано со паклитаксел Б (во однос на времето на задржување за паклитаксел добиено од тест решение);и резолуцијата, R, помеѓу соединението А поврзано со паклитаксел и соединението Б поврзано со паклитаксел не е помало од 1,0.Хроматографирајте го Стандардниот раствор и запишете ги максималните одговори како што е наведено за Постапка: релативното стандардно отстапување за реплика на инјекции не е повеќе од 2,0%.
Постапка - Инјектирајте волумен (околу 15 µL) од растворот за тестирање во хроматографот, снимајте го хроматограмот и измерете ги површините за главните врвови.Пресметајте го процентот на секоја нечистотија во делот на паклитаксел земен со формулата:
100 (петок / rU)
во кој F е релативен фактор на одговор за секој врв на нечистотија (види Табела 1 за вредности);ri е врвната површина за секоја поединечна нечистотија;а rU е врвната површина за паклитаксел.
Табела 1
Релативно време на задржување Релативен фактор на одговор (F) Ограничување на името (%)
0,24 1,29 Бакатин III 0,2
0,53 1,00 10-деацетилпаклитаксел 0,5
0,57 1,00 7-ксилосилпаклитаксел 0,2
0,78 1,26 Цефаломанин (соединение поврзано со паклитаксел А) a11
0,78 1,26 2'',3''-Дихидроцефаломанин a21
0,86 1,00 10-деацетил-7-епипаклитаксел (соединение Б поврзано со паклитаксел) 0,5
1,10 1,00 Бензил аналог3 b12
1,10 1,00 3'',4''-Дехидропаклитаксел C b22
1,40 1,00 7-Епицефаломанин 0,3
1,85 1,00 7-Епипаклитаксел 0,5
1 Резолуцијата може да биде нецелосна за овие врвови, во зависност од присутните релативни количини;збирот на a1 и a2 не е поголем од 0,5%.
2 Резолуцијата може да биде нецелосна за овие врвови, во зависност од присутните релативни количини;збирот на b1 и b2 не е поголем од 0,5%.
3 Следното хемиско име е доделено на поврзаното соединение, аналог на бензил: Бакатин III 13-естер со (2R,3S)-2-хидрокси-3-фенил-3-(2-фенилацетиламино)пропаноична киселина.
Покрај тоа што не се надминуваат границите за нечистотии поврзани со паклитаксел во Табела 1, не се најдени повеќе од 0,1% од која било друга поединечна нечистотија;а се пронајдени не повеќе од 2,0% од вкупните нечистотии.
тест 2 (за материјал означен како произведен со полусинтетички процес) - Ако материјалот е во согласност со овој тест, етикетирањето покажува дека го исполнува тестот 2 за соединенија поврзани со USP.
Разредувач - Користете ацетонитрил.
Раствор А-Користете филтрирана и дегасирана мешавина од вода и ацетонитрил (3:2).
Раствор Б-Користете филтриран и дегазирани ацетонитрил.
Мобилна фаза-Користете променливи мешавини на растворот А и растворот Б како што е наведено за Хроматографскиот систем.Направете прилагодувања доколку е потребно (видете System Suitability во Хроматографија 621).
Раствор за соодветност на системот - Растворете ги прецизно измерените количества на USP Paclitaxel RS и USP Paclitaxel Related Compound B RS во растворувач, протресете и вршете сончање доколку е потребно, за да добиете раствор со познати концентрации од околу 0,96 mg и 0,008 mg на mL, соодветно.
Тест раствор-префрлете околу 10 mg паклитаксел, прецизно измерен, во волуметриска колба од 10 ml, растворете и разредете со разредувач до волумен, протресете и промешајте со сончање доколку е потребно, и измешајте.
Хроматографски систем (види Хроматографија 621) - Течниот хроматограф е опремен со детектор од 227 nm и колона од 4,6 mm × 15 cm што содржи 3-µm пакување L1.Стапката на проток е околу 1,2 mL во минута.Температурата на колоната се одржува на 35. Хроматографот се програмира на следниот начин.
Време (минути) Раствор А (%) Раствор Б (%) Елуција
0-20 100 0 изократски
20-60 100®10 0®90 линеарен градиент
60-62 10®100 90®0 линеарен градиент
62-70 100 0 изократскиХроматографирајте го растворот за соодветност на системот и запишете ги максималните одговори како што е наведено за Постапка: релативното време на задржување е околу 0,94 за соединението Б поврзано со паклитаксел и 1,0 за паклитакселот;резолуцијата, R, помеѓу соединението Б поврзано со паклитаксел и паклитакселот не е помала од 1,2;а релативното стандардно отстапување за реплика на инјекции не е повеќе од 2,0%.
Постапка-Посебно инјектирајте еднакви волумени (околу 15 µL) од разредувачот и тестниот раствор во хроматографот, запишете ги хроматограмите и измерете ги површините за сите врвови.Занемарете ги сите врвови поради разредувачот.Пресметајте го процентот на секоја нечистотија во делот на паклитаксел земен со формулата:
100 (пет / рс)
во кој F е релативен фактор на одговор за секоја нечистотија (види Табела 2 за вредности);ri е површината на врвот за секоја нечистотија добиена од Тестниот раствор;а rs е збир на плоштините на сите врвови добиени од Тестниот раствор.
Табела 2
Релативно време на задржување Релативен фактор на одговор (F) Ограничување на името (%)
0,11 1,24 10-Деацетилбакатин III 0,1
0,20 1,29 Бакатин III 0,2
0,42 1,39 Фотодеградант2 0,1
0,47 1,00 10-деацетилпаклитаксел 0,5
0,80 1,00 2-Дебензоилпаклитаксел-2-пентеноат 0,7
0,921 1,00 Оксетански прстен отворен, ацетил и бензоил мигрирале2 x1
0,921 1,00 10-ацетоацетилпаклитаксел x2
0,941 1,00 10-деацетил-7-епипаклитаксел (соединение Б поврзано со паклитаксел) x3
1,37 1,00 7-Епипаклитаксел 0,4
1,45 1,00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0,5
1,54 1,00 7-Ацетилпаклитаксел 0,6
1,80 1,75 13-Тес-бакатин III 0,1
2,14 1,00 7-Тес-паклитаксел 0,3
1 Резолуцијата може да биде нецелосна за овие врвови, во зависност од присутните релативни количини;збирот на x1, x2 и x3 не е повеќе од 0,4%.
2 Следниве хемиски имиња се доделени на поврзаните соединенија Фотодеградант;Оксетан прстен се отвори, ацетил и бензоил мигрирале;и 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Фотодеградант
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-диацетилокси-5,13-дихидрокси-4,16,17,17-тетраметил-8-окса- 3-оксо-12-фенилкарбонилоксипентацикло[11.3.1.01,11.04,11.07,10]хептадек-15-ил
(2R,3S)-2-хидрокси-3-фенил-3-(фенилкарбониламино)пропаноат
Оксетанскиот прстен се отвори, ацетил и бензоил мигрирале
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-диацетилокси-1,2,4,7-тетрахидрокси-8,12,15,15-тетраметил-9-оксо- 4-(фенилкарбонилоксиметил)трицикло[9.3.1.03,8]пентадек-11-ен-13-ил
(2R,3S)-2-хидрокси-3-фенил-3-(фенилкарбониламино)пропаноат
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Бакатин III 13-естер со (2R,3S)-2-хидрокси-3-фенил-3-(фенилкарбониламино)пропаноична киселина, 10-естер со (2S,3S)-2-хидрокси-3-фенил-3-(фенилкарбониламино ) пропаноична киселина
Покрај тоа што не се надминуваат границите за нечистотии поврзани со паклитаксел во Табела 2, не се најдени повеќе од 0,1% од која било друга поединечна нечистотија;а се пронајдени не повеќе од 2,0% од вкупните нечистотии.
тест 3 (за материјал означен како произведен со процес на ферментација на растителна клетка) - Ако материјалот е во согласност со овој тест, етикетирањето покажува дека го исполнува тестот 3 со соединенија поврзани со USP.
Раствор А-Подгответе филтрирана и дегасирана мешавина од вода и ацетонитрил (3:2).
Раствор B-Подгответе го филтрираниот и дегазираниот ацетонитрил.
Мобилна фаза-Користете променливи мешавини на растворот А и растворот Б како што е наведено за Хроматографскиот систем.Направете прилагодувања доколку е потребно (видете System Suitability во Хроматографија 621).
Раствор за соодветност на системот-Растопете ја USP Paclitaxel Impurity Mixture RS во ацетонитрил, вртете со соника доколку е потребно, за да добиете раствор со позната концентрација од околу 1 mg на mL.
Стандарден раствор - Растворете прецизно измерено количество USP Paclitaxel RS во ацетонитрил, со соника доколку е потребно, за да добиете раствор со позната концентрација од околу 1 mg на mL.
Раствор за испитување - префрлете околу 10 mg паклитаксел, точно измерени, во волуметриска колба од 10 ml.Се раствора и се разредува со ацетонитрил до волумен, ако е потребно, се врши сонично и се меша.
Хроматографски систем (види Хроматографија 621) - Течниот хроматограф е опремен со детектор од 227 nm и колона од 4,6 mm × 15 cm што содржи 3-µm пакување L1.Стапката на проток е околу 1,2 mL во минута.Хроматографот е програмиран на следниов начин.
Време (минути) Раствор А (%) Раствор Б (%) Елуција
0-28 100 0 изократски
28-33 100®98 0®2 линеарен градиент
33–58 98®10 2®90 линеарен градиент
58-60 10 90 изократски
60-63 10®100 90®0 линеарен градиент
63-70 100 0 изократскиХроматографирајте го растворот за соодветност на системот и запишете ги максималните одговори како што е наведено за Постапка: резолуцијата, R, помеѓу паклитакселот и бензил аналогот не е помала од 1,8.Хроматографирајте го Стандардниот раствор и запишете ги максималните одговори како што е наведено за Постапка: релативното стандардно отстапување за реплика на инјекции не е повеќе од 2,0%.[забелешка - За целите на идентификација на врвот, приближните релативно времиња на задржување се дадени во Табела 3. Релативното време на задржување се мери наспроти паклитакселот.]
Табела 3
Име Релативно временско ограничување на задржување (%)
Пропил аналог1 0,54 0,2
Цефаломанин (соединение А поврзано со паклитаксел) 0,76 0,5
сек-Бутил аналог2 0,81 0,2
n-Бутил аналог3 0,89 0,1
Бензил аналог 1,10 0,4
Бакатин VI 1,23 0,2
Пентил аналог4 1,31 0,2
7-Епипаклитаксел 1,51 0,4
1 Следното хемиско име е доделено на поврзаното соединение Пропил аналог: Бакатин III 13-естер со (2R,3S)-3-бутаноиламино-2-хидрокси-3-фенилпропаноична киселина.
2 Следното хемиско име е доделено на поврзаното соединение сек-Бутил аналог: Бакатин III 13-естер со (2R,3S)-2-хидрокси-3-(2-метилбутаноиламино)-3-фенилпропаноична киселина.
3 Следното хемиско име е доделено на поврзаното соединение n-Бутил аналог: Бакатин III 13-естер со (2S,3S)-2-хидрокси-3-(пентаноиламино)-3-фенилпропаноична киселина.
4 Следното хемиско име е доделено на поврзаното соединение Пентил аналог: Бакатин III 13-естер со (2R,3S)-3-(хексаноиламино)-2-хидрокси-3-фенилпропаноична киселина.
Постапка - Инјектирајте волумен (околу 12 µL) од тест растворот во хроматографот, снимајте го хроматограмот и измерете ги површините за сите врвови.Пресметајте го процентот на секоја нечистотија во делот на паклитаксел земен со формулата:
100 (ri / rU)
во кој ри е одговорот на секоја поединечна нечистотија;а rU е збир на плоштините на сите врвови добиени од Тестниот раствор.Покрај тоа што не се надминуваат границите за нечистотии поврзани со паклитаксел во Табела 3, не се најдени повеќе од 0,1% од која било друга поединечна нечистотија;а се пронајдени не повеќе од 2,0% од вкупните нечистотии.
Анализа-
Разредувач-Подгответе мешавина од метанол и оцетна киселина (200:1).
Мобилна фаза-Подгответе филтрирана и дегасирана мешавина од вода и ацетонитрил (11:9).Направете прилагодувања доколку е потребно (видете System Suitability во Хроматографија 621).
Стандардна подготовка - Растворете, доколку е потребно, со употреба на сончање, прецизно измерено количество USP Paclitaxel RS во разредувач и разредете квантитативно, и постепено, доколку е потребно, со разредувач за да се добие раствор со позната концентрација од околу 1 mg на mL.
Подготовка за анализа - префрлете околу 10 mg паклитаксел, точно измерени, во волуметриска колба од 10 ml.Растворете во разредувач, доколку е потребно со помош на сончање, разредете со разредувач до волумен и измешајте.
Хроматографски систем (види Хроматографија <621>) - Течниот хроматограф е опремен со детектор од 227 nm и колона од 4,6 mm × 25 cm што содржи пакување L43 од 5 µm.Стапката на проток е околу 1,5 mL во минута.Хроматографирајте го стандардниот препарат и запишете ги врвните одговори како што е наведено за Постапка: факторот на опашка е помеѓу 0,7 и 1,3;а релативното стандардно отстапување за реплика на инјекции не е повеќе од 1,5%.
Постапка-Посебно инјектирајте еднакви волумени (околу 10 µL) од стандардниот препарат и препаратот за анализа во хроматографот, снимајте ги хроматограмите и измерете ги површините за главните врвови.Пресметајте ја количината, во mg, на C47H51NO14 во делот од паклитаксел земен со формулата:
10C(rU/rS)
во кој C е концентрацијата, во mg на mL, на USP Paclitaxel RS во стандардниот препарат;и rU и rS се врвните одговори за паклитаксел добиени од подготовката за анализа и стандардната подготовка, соодветно.