പാക്ലിറ്റാക്സൽ (ടാക്സോൾ) CAS 33069-62-4 അസെ (HPLC) 97.0~102.0%

പാക്ലിറ്റാക്സൽ
C47H51NO14 853.91
Benzenepropanoic ആസിഡ്, -(benzoylamino)--hydroxy-, 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ഈസ്റ്റർ, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-ഹെക്സാഹൈഡ്രോക്‌സി-4എ,8,13,13-ടെട്രാമെഥൈൽ-7,11-മെഥനോ-5H-സൈക്ലോഡെക[3,4]-ബെൻസ്[1,2-ബി]ഓക്‌സെറ്റ്-5-വൺ 6, 12ബി-ഡയസെറ്റേറ്റ്, 12-ബെൻസോയേറ്റ്, 9-എസ്റ്റെർ വിത്ത് (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
പാക്ലിറ്റാക്സലിൽ 97.0 ശതമാനത്തിൽ കുറയാത്തതും 102.0 ശതമാനത്തിൽ കൂടാത്തതുമായ C47H51NO14 അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, ഇത് ജലരഹിതവും ലായക രഹിതവുമായ അടിസ്ഥാനത്തിൽ കണക്കാക്കുന്നു.
[ജാഗ്രത-പാക്ലിറ്റാക്സൽ സൈറ്റോടോക്സിക് ആണ്.പാക്ലിടാക്‌സലിന്റെ കണികകൾ ശ്വസിക്കുന്നത് തടയാനും ചർമ്മത്തെ തുറന്നുകാട്ടാതിരിക്കാനും വളരെയധികം ശ്രദ്ധിക്കണം.]
പാക്കേജിംഗും സംഭരണവും-ഇറുകിയതും പ്രകാശത്തെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതുമായ പാത്രങ്ങളിൽ സൂക്ഷിക്കുക, നിയന്ത്രിത മുറിയിലെ താപനിലയിൽ സൂക്ഷിക്കുക.
ലേബലിംഗ് - മെറ്റീരിയൽ നിർമ്മിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന പ്രക്രിയയുടെ തരത്തെയും മെറ്റീരിയൽ പാലിക്കുന്ന അനുബന്ധ സംയുക്തങ്ങളുടെ പരിശോധനയെയും ലേബലിംഗ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
USP റഫറൻസ് മാനദണ്ഡങ്ങൾ <11>-
യുഎസ്പി എൻഡോടോക്സിൻ ആർഎസ്
ഘടന കാണുന്നതിന് USP Paclitaxel RS ക്ലിക്ക് ചെയ്യുക
യുഎസ്പി പാക്ലിറ്റാക്സൽ അനുബന്ധ സംയുക്തം എ ആർഎസ്
സെഫാലോമാനിൻ.
യുഎസ്പി പാക്ലിറ്റാക്സൽ അനുബന്ധ സംയുക്തം ബി ആർഎസ്
10-ഡീസെറ്റൈൽ-7-എപിപാക്ലിറ്റാക്സൽ.
USP പാക്ലിറ്റാക്സൽ ഇംപ്യൂരിറ്റി മിക്സ്ചർ RS
പാക്ലിറ്റാക്സലിന്റെയും ഇനിപ്പറയുന്ന അനുബന്ധ സംയുക്തങ്ങളുടെയും മിശ്രിതം: പ്രൊപൈൽ അനലോഗ്, സെഫാലോമാനിൻ, സെക്-ബ്യൂട്ടൈൽ അനലോഗ്, എൻ-ബ്യൂട്ടൈൽ അനലോഗ്, ബെൻസിൽ അനലോഗ്, ബാക്കാറ്റിൻ VI, പെന്റൈൽ അനലോഗ്, 7-എപ്പിപാക്ലിറ്റാക്സൽ.
തിരിച്ചറിയൽ-
A: ഇൻഫ്രാറെഡ് ആഗിരണം <197K>.
B: Assay തയ്യാറെടുപ്പിന്റെ ക്രോമാറ്റോഗ്രാമിലെ പ്രധാന കൊടുമുടിയുടെ നിലനിർത്തൽ സമയം, Assay-യിൽ ലഭിച്ചതുപോലെ, സ്റ്റാൻഡേർഡ് തയ്യാറെടുപ്പിന്റെ ക്രോമാറ്റോഗ്രാമിലെ സമയവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.
നിർദ്ദിഷ്ട ഭ്രമണം 781S: 20-ന് 49.0 നും 55.0 നും ഇടയിൽ, ജലരഹിതവും ലായക രഹിതവുമായ അടിസ്ഥാനത്തിൽ കണക്കാക്കുന്നു.
ടെസ്റ്റ് ലായനി: 10 മില്ലിഗ്രാം ഒരു മില്ലി, മെഥനോൾ.
സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ എണ്ണൽ പരിശോധനകൾ <61> കൂടാതെ നിർദ്ദിഷ്ട സൂക്ഷ്മാണുക്കൾക്കായുള്ള പരിശോധനകൾ <62>-മൊത്തം എയറോബിക് മൈക്രോബയൽ കൗണ്ട് ഒരു ഗ്രാമിന് 100 cfu കവിയരുത്.ഇത് സ്റ്റാഫൈലോകോക്കസ് ഓറിയസ്, സ്യൂഡോമോണസ് എരുഗിനോസ, സാൽമൊണല്ല സ്പീഷീസ്, എസ്ഷെറിച്ചിയ കോളി എന്നിവയുടെ അഭാവത്തിനായുള്ള പരിശോധനകളുടെ ആവശ്യകതകൾ നിറവേറ്റുന്നു.
ബാക്ടീരിയൽ എൻഡോടോക്സിൻ 85-ഇതിൽ പാക്ലിറ്റാക്സലിന് 0.4 യുഎസ്പി എൻഡോടോക്സിൻ യൂണിറ്റിൽ കൂടരുത്.
വെള്ളം, രീതി Ic <921>: 4.0% ൽ കൂടരുത്.
ഇഗ്നിഷനിലെ അവശിഷ്ടം <281>: 0.2% ൽ കൂടരുത്.
ഹെവി ലോഹങ്ങൾ, രീതി II <231>: 0.002%.
അനുബന്ധ സംയുക്തങ്ങൾ-
ടെസ്റ്റ് 1 (പ്രകൃതിദത്ത സ്രോതസ്സുകളിൽ നിന്ന് വേർപെടുത്തിയതായി ലേബൽ ചെയ്‌ത മെറ്റീരിയലിന്) - മെറ്റീരിയൽ ഈ പരിശോധനയ്ക്ക് അനുസൃതമാണെങ്കിൽ, അത് യു‌എസ്‌പിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംയുക്തങ്ങൾ ടെസ്റ്റ് 1 പാലിക്കുന്നുവെന്ന് ലേബലിംഗ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
അസ്സെയിൽ നിർദ്ദേശിച്ച പ്രകാരം ഡില്യൂന്റ്-തയ്യാറാക്കുക.
പരിഹാരം A- ഫിൽട്ടർ ചെയ്തതും വാതകം നീക്കം ചെയ്തതുമായ അസറ്റോണിട്രൈൽ തയ്യാറാക്കുക.
പരിഹാരം ബി - ഫിൽട്ടർ ചെയ്തതും വാതകം നീക്കം ചെയ്തതുമായ വെള്ളം തയ്യാറാക്കുക.
മൊബൈൽ ഫേസ്-ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിക് സിസ്റ്റത്തിനായി നിർദ്ദേശിച്ച പ്രകാരം സൊല്യൂഷൻ എ, സൊല്യൂഷൻ ബി എന്നിവയുടെ വേരിയബിൾ മിശ്രിതങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുക.ആവശ്യമെങ്കിൽ ക്രമീകരണങ്ങൾ വരുത്തുക (ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി 621-ന് കീഴിലുള്ള സിസ്റ്റം അനുയോജ്യത കാണുക).
സിസ്റ്റം അനുയോജ്യതാ പരിഹാരം-ഒരു മില്ലിക്ക് ഏകദേശം 10 µg എന്ന സാന്ദ്രത ഉള്ള ഒരു പരിഹാരം ലഭിക്കുന്നതിന്, മെഥനോളിൽ USP പാക്ലിറ്റാക്സൽ അനുബന്ധ സംയുക്തം A RS, USP പാക്ലിറ്റാക്സൽ അനുബന്ധ സംയുക്തം B RS എന്നിവയുടെ കൃത്യമായ അളവിലുള്ള അലിയിക്കുക.ഈ ലായനിയുടെ 5.0 മില്ലി 50-mL വോള്യൂമെട്രിക് ഫ്ലാസ്കിലേക്ക് മാറ്റുക, വോളിയത്തിൽ ഡിലന്റ് ഉപയോഗിച്ച് നേർപ്പിക്കുക, മിക്സ് ചെയ്യുക.
സ്റ്റാൻഡേർഡ് സൊല്യൂഷൻ-സോണിക്കേഷന്റെ സഹായത്തോടെ പിരിച്ചുവിടുക, USP പാക്ലിറ്റാക്സൽ RS-ന്റെ കൃത്യമായ അളവ് ഡില്യൂന്റിൽ ലയിപ്പിക്കുക, കൂടാതെ അളവ് ക്രമീകരിച്ച്, ആവശ്യമെങ്കിൽ ഘട്ടം ഘട്ടമായി നേർപ്പിക്കുക.
ടെസ്റ്റ് സൊല്യൂഷൻ-അസ്സെ തയ്യാറെടുപ്പ് ഉപയോഗിക്കുക.
ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിക് സിസ്റ്റം (ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി <621> കാണുക)-ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിൽ 227-എൻഎം ഡിറ്റക്ടറും 5-µm പാക്കിംഗ് L43 അടങ്ങുന്ന 4.6-എംഎം × 25-സെ.മീ കോളവും സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നു.ഫ്ലോ റേറ്റ് മിനിറ്റിൽ 2.6 മില്ലി ആണ്.കോളം താപനില 30 ആയി നിലനിർത്തുന്നു. ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫ് ഇനിപ്പറയുന്ന രീതിയിൽ പ്രോഗ്രാം ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.
സമയം (മിനിറ്റ്) പരിഹാരം എ (%) പരിഹാരം ബി (%) എല്യൂഷൻ
0–35 35 65 ഐസോക്രാറ്റിക്
35–60 35®80 65®20 ലീനിയർ ഗ്രേഡിയന്റ്
60–70 80®35 20®65 ലീനിയർ ഗ്രേഡിയന്റ്
70-80 35 65 ഐസോക്രാറ്റിക് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫ് സിസ്റ്റം അനുയോജ്യതാ പരിഹാരം, നടപടിക്രമത്തിനായി നിർദ്ദേശിച്ച പ്രകാരം പീക്ക് പ്രതികരണങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തുക: ആപേക്ഷിക നിലനിർത്തൽ സമയം പാക്ലിറ്റാക്സലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംയുക്തം എയ്ക്ക് ഏകദേശം 0.78 ഉം പാക്ലിടാക്സലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംയുക്തം ബി യ്‌ക്ക് 0.86 ഉം ആണ് (പാക്ലിടാക്‌സലിന്റെ നിലനിർത്തൽ സമയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്. ടെസ്റ്റ് പരിഹാരം);പാക്ലിറ്റാക്സൽ സംയുക്തം എയും പാക്ലിറ്റാക്സലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംയുക്തം ബിയും തമ്മിലുള്ള റെസല്യൂഷൻ, R, 1.0-ൽ കുറയാത്തതാണ്.സ്റ്റാൻഡേർഡ് സൊല്യൂഷൻ ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫ് ചെയ്യുക, നടപടിക്രമത്തിനായി നിർദ്ദേശിച്ച പ്രകാരം പീക്ക് പ്രതികരണങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തുക: പകർപ്പ് കുത്തിവയ്പ്പുകളുടെ ആപേക്ഷിക സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷൻ 2.0% ൽ കൂടരുത്.
നടപടിക്രമം- ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിലേക്ക് ടെസ്റ്റ് ലായനിയുടെ ഒരു വോള്യം (ഏകദേശം 15 µL) കുത്തിവയ്ക്കുക, ക്രോമാറ്റോഗ്രാം രേഖപ്പെടുത്തുക, പ്രധാന കൊടുമുടികൾക്കുള്ള പ്രദേശങ്ങൾ അളക്കുക.ഫോർമുല എടുത്ത പാക്ലിറ്റാക്സലിന്റെ ഭാഗത്തിലെ ഓരോ അശുദ്ധിയുടെയും ശതമാനം കണക്കാക്കുക:
100(വെള്ളി / rU)
ഇതിൽ F എന്നത് ഓരോ അശുദ്ധിയുടെ കൊടുമുടിയുടെയും ആപേക്ഷിക പ്രതികരണ ഘടകമാണ് (മൂല്യങ്ങൾക്കായി പട്ടിക 1 കാണുക);ri എന്നത് ഓരോ വ്യക്തിഗത അശുദ്ധിയുടെയും ഏറ്റവും ഉയർന്ന പ്രദേശമാണ്;കൂടാതെ rU ആണ് പാക്ലിറ്റാക്സലിന്റെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന പ്രദേശം.
പട്ടിക 1
ആപേക്ഷിക നിലനിർത്തൽ സമയം ആപേക്ഷിക പ്രതികരണ ഘടകം (F) പേരിന്റെ പരിധി (%)
0.24 1.29 ബക്കാറ്റിൻ III 0.2
0.53 1.00 10-ഡീസെറ്റൈൽപാക്ലിറ്റാക്സൽ 0.5
0.57 1.00 7-Xylosylpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 സെഫാലോമാനിൻ (പാക്ലിറ്റാക്സൽ സംയുക്തം എ) a11
0.78 1.26 2'',3''-ഡൈഹൈഡ്രോസെഫലോമാനിൻ എ21
0.86 1.00 10-ഡീസെറ്റൈൽ-7-എപ്പിപാക്ലിറ്റാക്സൽ (പാക്ലിറ്റാക്സൽ അനുബന്ധ സംയുക്തം ബി) 0.5
1.10 1.00 Benzyl analog3 b12
1.10 1.00 3'',4''-ഡീഹൈഡ്രോപാക്ലിറ്റാക്സൽ C b22
1.40 1.00 7-എപ്പിസെഫാലോമാനിൻ 0.3
1.85 1.00 7-എപിപാക്ലിറ്റാക്സൽ 0.5
1 നിലവിലുള്ള ആപേക്ഷിക തുകയെ ആശ്രയിച്ച് ഈ കൊടുമുടികൾക്ക് റെസല്യൂഷൻ അപൂർണ്ണമായിരിക്കാം;a1, a2 എന്നിവയുടെ ആകെത്തുക 0.5% ൽ കൂടരുത്.
2 നിലവിലുള്ള ആപേക്ഷിക തുകയെ ആശ്രയിച്ച്, ഈ കൊടുമുടികൾക്ക് റെസലൂഷൻ അപൂർണ്ണമായിരിക്കാം;b1, b2 എന്നിവയുടെ ആകെത്തുക 0.5% ൽ കൂടുതലല്ല.
3 അനുബന്ധ സംയുക്തത്തിന് ഇനിപ്പറയുന്ന രാസനാമം നൽകിയിരിക്കുന്നു, ബെൻസിൽ അനലോഗ്: (2R,3S)-2-ഹൈഡ്രോക്സി-3-ഫിനൈൽ-3-(2-ഫിനൈലാസെറ്റിലാമിനോ)പ്രോപ്പനോയിക് ആസിഡുള്ള ബാക്കാറ്റിൻ III 13-എസ്റ്റർ.
പട്ടിക 1-ലെ പാക്ലിറ്റാക്സൽ സംബന്ധിയായ മാലിന്യങ്ങളുടെ പരിധി കവിയരുത് എന്നതിന് പുറമേ, മറ്റേതെങ്കിലും ഒറ്റ അശുദ്ധിയുടെ 0.1% ൽ കൂടുതൽ കണ്ടെത്തരുത്;മൊത്തം മാലിന്യങ്ങളുടെ 2.0% ൽ കൂടുതൽ കാണുന്നില്ല.
ടെസ്റ്റ് 2 (അർദ്ധ സിന്തറ്റിക് പ്രക്രിയയാൽ നിർമ്മിക്കപ്പെട്ടതായി ലേബൽ ചെയ്‌ത മെറ്റീരിയലിന്)- മെറ്റീരിയൽ ഈ പരിശോധനയ്ക്ക് അനുസൃതമാണെങ്കിൽ, അത് യു‌എസ്‌പി അനുബന്ധ സംയുക്തങ്ങൾ ടെസ്റ്റ് 2 പാലിക്കുന്നുവെന്ന് ലേബലിംഗ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
അസെറ്റോണിട്രൈൽ നേർപ്പിക്കുക-ഉപയോഗിക്കുക.
പരിഹാരം എ-ജലവും അസറ്റോണിട്രൈലും (3:2) ഫിൽട്ടർ ചെയ്തതും വാതകം നീക്കം ചെയ്തതുമായ മിശ്രിതം ഉപയോഗിക്കുക.
പരിഹാരം ബി-അസിറ്റോണിട്രൈൽ ഫിൽട്ടർ ചെയ്തതും വാതകം നീക്കം ചെയ്തതും ഉപയോഗിക്കുക.
മൊബൈൽ ഫേസ്-ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിക് സിസ്റ്റത്തിനായി നിർദ്ദേശിച്ച പ്രകാരം സൊല്യൂഷൻ എ, സൊല്യൂഷൻ ബി എന്നിവയുടെ വേരിയബിൾ മിശ്രിതങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുക.ആവശ്യമെങ്കിൽ ക്രമീകരണങ്ങൾ വരുത്തുക (ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി 621-ന് കീഴിലുള്ള സിസ്റ്റം അനുയോജ്യത കാണുക).
സിസ്റ്റം അനുയോജ്യതാ പരിഹാരം - യഥാക്രമം 0.96 mg, 0.008 mg എന്നിങ്ങനെയുള്ള ഒരു പരിഹാരം ലഭിക്കുന്നതിന്, യഥാക്രമം ഒരു മില്ലിക്ക് 0.96 മില്ലിഗ്രാം, 0.008 മില്ലിഗ്രാം എന്നിവയുടെ സാന്ദ്രതയുള്ള ഒരു പരിഹാരം ലഭിക്കുന്നതിന്, ആവശ്യമായ അളവിൽ കുലുക്കിയും സോണിക്കേറ്റും ഉപയോഗിച്ച്, USP പാക്ലിറ്റാക്സൽ RS, USP പാക്ലിറ്റാക്സൽ അനുബന്ധ കോമ്പൗണ്ട് B RS എന്നിവയുടെ കൃത്യമായ തൂക്കമുള്ള അളവിൽ ലയിപ്പിക്കുക.
പരിശോധനാ പരിഹാരം - ഏകദേശം 10 മില്ലിഗ്രാം പാക്ലിറ്റാക്സൽ, കൃത്യമായി തൂക്കി, 10-എംഎൽ വോള്യൂമെട്രിക് ഫ്ലാസ്കിലേക്ക് മാറ്റുക, ലയിപ്പിച്ച് വോളിയത്തിൽ നേർപ്പിക്കുക, ആവശ്യമെങ്കിൽ കുലുക്കി സോണിക്കേറ്റ് ചെയ്യുക, ഇളക്കുക.
ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിക് സിസ്റ്റം (ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി 621 കാണുക)- ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിൽ 227-എൻഎം ഡിറ്റക്ടറും 3-µm പാക്കിംഗ് എൽ 1 അടങ്ങുന്ന 4.6-എംഎം × 15 സെ.മീ കോളവും സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നു.ഫ്ലോ റേറ്റ് മിനിറ്റിൽ ഏകദേശം 1.2 മില്ലി ആണ്.കോളം താപനില 35 ആയി നിലനിർത്തുന്നു. ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫ് ഇനിപ്പറയുന്ന രീതിയിൽ പ്രോഗ്രാം ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.
സമയം (മിനിറ്റ്) പരിഹാരം എ (%) പരിഹാരം ബി (%) എല്യൂഷൻ
0-20 100 0 ഐസോക്രാറ്റിക്
20-60 100®10 0®90 ലീനിയർ ഗ്രേഡിയന്റ്
60-62 10®100 90®0 ലീനിയർ ഗ്രേഡിയന്റ്
62-70 100 0 ഐസോക്രാറ്റിക് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫ് സിസ്റ്റം അനുയോജ്യതാ പരിഹാരം, നടപടിക്രമത്തിനായി നിർദ്ദേശിച്ച പ്രകാരം പീക്ക് പ്രതികരണങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തുക: ആപേക്ഷിക നിലനിർത്തൽ സമയം പാക്ലിറ്റാക്സലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംയുക്തം ബിക്ക് ഏകദേശം 0.94 ഉം പാക്ലിറ്റാക്സലിന് 1.0 ഉം ആണ്;പാക്ലിറ്റാക്സലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംയുക്തം ബിയും പാക്ലിറ്റാക്സലും തമ്മിലുള്ള റെസല്യൂഷൻ, R, 1.2 ൽ കുറയാത്തതാണ്;കൂടാതെ പകർപ്പ് കുത്തിവയ്പ്പുകളുടെ ആപേക്ഷിക സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷൻ 2.0% ൽ കൂടുതലല്ല.
നടപടിക്രമം - ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിലേക്ക് ഡില്യൂന്റെയും ടെസ്റ്റ് ലായനിയുടെയും തുല്യ വോള്യങ്ങൾ (ഏകദേശം 15 µL) വെവ്വേറെ കുത്തിവയ്ക്കുക, ക്രോമാറ്റോഗ്രാമുകൾ രേഖപ്പെടുത്തുക, എല്ലാ കൊടുമുടികളുടെയും പ്രദേശങ്ങൾ അളക്കുക.ഡൈലന്റ് കാരണം ഏതെങ്കിലും കൊടുമുടികൾ അവഗണിക്കുക.ഫോർമുല എടുത്ത പാക്ലിറ്റാക്സലിന്റെ ഭാഗത്തിലെ ഓരോ അശുദ്ധിയുടെയും ശതമാനം കണക്കാക്കുക:
100(വെള്ളി / രൂപ)
ഇതിൽ F എന്നത് ഓരോ അശുദ്ധിയുടെയും ആപേക്ഷിക പ്രതികരണ ഘടകമാണ് (മൂല്യങ്ങൾക്കായി പട്ടിക 2 കാണുക);ടെസ്റ്റ് ലായനിയിൽ നിന്ന് ലഭിക്കുന്ന ഓരോ അശുദ്ധിയുടെയും പീക്ക് ഏരിയയാണ് ri;ടെസ്റ്റ് സൊല്യൂഷനിൽ നിന്ന് ലഭിച്ച എല്ലാ കൊടുമുടികളുടെയും ഏരിയകളുടെ ആകെത്തുകയാണ് rs.
പട്ടിക 2
ആപേക്ഷിക നിലനിർത്തൽ സമയം ആപേക്ഷിക പ്രതികരണ ഘടകം (F) പേരിന്റെ പരിധി (%)
0.11 1.24 10-ഡീസെറ്റൈൽബാക്കാറ്റിൻ III 0.1
0.20 1.29 ബക്കാറ്റിൻ III 0.2
0.42 1.39 ഫോട്ടോഡിഗ്രാഡന്റ്2 0.1
0.47 1.00 10-ഡീസെറ്റൈൽപാക്ലിറ്റാക്സൽ 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
0.921 1.00 ഓക്സെറ്റെയ്ൻ വളയം തുറന്നു, അസറ്റിലും ബെൻസോയിലും മൈഗ്രേറ്റഡ്2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-ഡീസെറ്റൈൽ-7-എപ്പിപാക്ലിറ്റാക്സൽ (പാക്ലിറ്റാക്സലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സംയുക്തം ബി) x3
1.37 1.00 7-എപിപാക്ലിറ്റാക്സൽ 0.4
1.45 1.00 10,13-ബിസ്സൈഡ്ചെയിൻപാക്ലിറ്റാക്സൽ2 0.5
1.54 1.00 7-അസെറ്റൈൽപാക്ലിറ്റാക്സൽ 0.6
1.80 1.75 13-ടെസ്-ബാക്കാറ്റിൻ III 0.1
2.14 1.00 7-ടെസ്-പാക്ലിറ്റാക്സൽ 0.3
1 നിലവിലുള്ള ആപേക്ഷിക തുകയെ ആശ്രയിച്ച് ഈ കൊടുമുടികൾക്ക് റെസല്യൂഷൻ അപൂർണ്ണമായിരിക്കാം;x1, x2, x3 എന്നിവയുടെ ആകെത്തുക 0.4% ൽ കൂടുതലല്ല.
2 അനുബന്ധ സംയുക്തങ്ങൾക്ക് ഫോട്ടോഡിഗ്രാഡന്റ് ഇനിപ്പറയുന്ന രാസനാമങ്ങൾ നൽകിയിരിക്കുന്നു;ഓക്സെറ്റെയ്ൻ വളയം തുറന്നു, അസറ്റിലും ബെൻസോയിലും കുടിയേറി;കൂടാതെ 10,13-ബിസ്സൈഡ്ചെയിൻപാക്ലിറ്റാക്സൽ:
ഫോട്ടോഡിഗ്രാഡന്റ്
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-ഡയാസെറ്റിലോക്സി-5,13-ഡൈഹൈഡ്രോക്സി-4,16,17,17-ടെട്രാമെഥൈൽ-8-ഓക്സ- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-ഹൈഡ്രോക്‌സി-3-ഫീനൈൽ-3-(ഫിനൈൽകാർബോണിലാമിനോ)പ്രൊപ്പനോയേറ്റ്
ഓക്സെറ്റെയ്ൻ വളയം തുറന്നു, അസറ്റിലും ബെൻസോയിലും കുടിയേറി
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-ഡയാസെറ്റിലോക്സി-1,2,4,7-ടെട്രാഹൈഡ്രോക്‌സി-8,12,15,15-ടെട്രാമെഥൈൽ-9-ഓക്‌സോ- 4-(ഫീനൈൽകാർബോണിലോക്സിമീതൈൽ) ട്രൈസൈക്ലോ[9.3.1.03,8]പെന്റഡെക്-11-എൻ-13-ഇൽ
(2R,3S)-2-ഹൈഡ്രോക്‌സി-3-ഫീനൈൽ-3-(ഫിനൈൽകാർബോണിലാമിനോ)പ്രൊപ്പനോയേറ്റ്
10,13-ബിസ്സൈഡ്ചെയിൻപാക്ലിറ്റാക്സൽ
(2R,3S)-2-ഹൈഡ്രോക്‌സി-3-ഫീനൈൽ-3-(ഫിനൈൽകാർബോണിലാമിനോ)പ്രോപ്പനോയിക് ആസിഡ്, 10-എസ്റ്റർ ഉള്ള (2S,3S)-2-ഹൈഡ്രോക്‌സി-3-ഫീനൈൽ-3-(ഫിനൈൽകാർബോണിലാമിനോ) ബാക്കാറ്റിൻ III 13-എസ്റ്റർ )പ്രോപ്പനോയിക് ആസിഡ്
പട്ടിക 2-ലെ പാക്ലിറ്റാക്സൽ സംബന്ധിയായ മാലിന്യങ്ങളുടെ പരിധി കവിയരുത് എന്നതിന് പുറമേ, മറ്റേതെങ്കിലും ഒറ്റ അശുദ്ധിയുടെ 0.1% ൽ കൂടുതൽ കണ്ടെത്തരുത്;മൊത്തം മാലിന്യങ്ങളുടെ 2.0% ൽ കൂടുതൽ കാണുന്നില്ല.
ടെസ്റ്റ് 3 (ഒരു പ്ലാന്റ് സെൽ അഴുകൽ പ്രക്രിയയിലൂടെ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന മെറ്റീരിയലിന്)- മെറ്റീരിയൽ ഈ പരിശോധനയ്ക്ക് അനുസൃതമാണെങ്കിൽ, അത് USP അനുബന്ധ സംയുക്തങ്ങൾ ടെസ്റ്റ് 3 പാലിക്കുന്നതായി ലേബലിംഗ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
പരിഹാരം എ-ജലവും അസെറ്റോനൈട്രൈലും (3:2) ഫിൽട്ടർ ചെയ്തതും വാതകം നീക്കം ചെയ്തതുമായ മിശ്രിതം തയ്യാറാക്കുക.
പരിഹാരം ബി-ഫിൽട്ടർ ചെയ്തതും ഡീഗാസ് ചെയ്തതുമായ അസറ്റോണിട്രൈൽ തയ്യാറാക്കുക.
മൊബൈൽ ഫേസ്-ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിക് സിസ്റ്റത്തിനായി നിർദ്ദേശിച്ച പ്രകാരം സൊല്യൂഷൻ എ, സൊല്യൂഷൻ ബി എന്നിവയുടെ വേരിയബിൾ മിശ്രിതങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുക.ആവശ്യമെങ്കിൽ ക്രമീകരണങ്ങൾ വരുത്തുക (ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി 621-ന് കീഴിലുള്ള സിസ്റ്റം അനുയോജ്യത കാണുക).
സിസ്‌റ്റം അനുയോജ്യത പരിഹാരം-അസെറ്റോണിട്രൈലിൽ USP പാക്ലിറ്റാക്സൽ ഇംപ്യൂരിറ്റി മിക്സ്ചർ RS അലിയിക്കുക, ആവശ്യമെങ്കിൽ സോണിക്കേറ്റ് ചെയ്യുക, ഒരു മില്ലിക്ക് ഏകദേശം 1 മില്ലിഗ്രാം സാന്ദ്രത ഉള്ള ഒരു ലായനി ലഭിക്കാൻ.
സ്റ്റാൻഡേർഡ് ലായനി-അസെറ്റോണിട്രൈലിൽ USP പാക്ലിറ്റാക്സൽ RS ന്റെ കൃത്യമായ അളവിലുള്ള അലിയിക്കുക, ആവശ്യമെങ്കിൽ സോണിക്കേറ്റ് ചെയ്യുക, ഒരു മില്ലിഗ്രാമിന് ഏകദേശം 1 മില്ലിഗ്രാം സാന്ദ്രത ഉള്ള ഒരു ലായനി ലഭിക്കാൻ.
പരിശോധനാ പരിഹാരം - ഏകദേശം 10 മില്ലിഗ്രാം പാക്ലിറ്റാക്സൽ, കൃത്യമായി തൂക്കി, 10-mL വോള്യൂമെട്രിക് ഫ്ലാസ്കിലേക്ക് മാറ്റുക.പിരിച്ചുവിടുക, അസെറ്റോണിട്രൈൽ ഉപയോഗിച്ച് വോളിയത്തിൽ നേർപ്പിക്കുക, ആവശ്യമെങ്കിൽ സോണിക്കേറ്റ് ചെയ്യുക, ഇളക്കുക.
ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിക് സിസ്റ്റം (ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി 621 കാണുക)- ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിൽ 227-എൻഎം ഡിറ്റക്ടറും 3-µm പാക്കിംഗ് എൽ 1 അടങ്ങുന്ന 4.6-എംഎം × 15 സെ.മീ കോളവും സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നു.ഫ്ലോ റേറ്റ് മിനിറ്റിൽ ഏകദേശം 1.2 മില്ലി ആണ്.ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫ് ഇനിപ്പറയുന്ന രീതിയിൽ പ്രോഗ്രാം ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.
സമയം (മിനിറ്റ്) പരിഹാരം എ (%) പരിഹാരം ബി (%) എല്യൂഷൻ
0-28 100 0 ഐസോക്രാറ്റിക്
28-33 100®98 0®2 ലീനിയർ ഗ്രേഡിയന്റ്
33–58 98®10 2®90 ലീനിയർ ഗ്രേഡിയന്റ്
58-60 10 90 ഐസോക്രാറ്റിക്
60-63 10®100 90®0 ലീനിയർ ഗ്രേഡിയന്റ്
63-70 100 0 ഐസോക്രാറ്റിക് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫ് സിസ്റ്റം അനുയോജ്യത പരിഹാരം, നടപടിക്രമത്തിനായി നിർദ്ദേശിച്ച പ്രകാരം പീക്ക് പ്രതികരണങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തുക: പാക്ലിറ്റാക്സലിനും ബെൻസിൽ അനലോഗിനും ഇടയിലുള്ള റെസലൂഷൻ, R, 1.8-ൽ കുറയാത്തതാണ്.സ്റ്റാൻഡേർഡ് സൊല്യൂഷൻ ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫ് ചെയ്യുക, നടപടിക്രമത്തിനായി നിർദ്ദേശിച്ച പ്രകാരം പീക്ക് പ്രതികരണങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തുക: പകർപ്പ് കുത്തിവയ്പ്പുകളുടെ ആപേക്ഷിക സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷൻ 2.0% ൽ കൂടരുത്.[ശ്രദ്ധിക്കുക—പീക്ക് ഐഡന്റിഫിക്കേഷന്റെ ഉദ്ദേശ്യത്തിനായി, ഏകദേശ ആപേക്ഷിക നിലനിർത്തൽ സമയങ്ങൾ പട്ടിക 3-ൽ നൽകിയിരിക്കുന്നു. ആപേക്ഷിക നിലനിർത്തൽ സമയങ്ങൾ പാക്ലിറ്റാക്‌സലിന് എതിരായി കണക്കാക്കുന്നു.]
പട്ടിക 3
പേര് ആപേക്ഷിക നിലനിർത്തൽ സമയ പരിധി (%)
പ്രൊപൈൽ അനലോഗ്1 0.54 0.2
സെഫാലോമാനൈൻ (പാക്ലിറ്റാക്സൽ സംയുക്തം എ) 0.76 0.5
സെക്കന്റ്-ബ്യൂട്ടിൽ അനലോഗ്2 0.81 0.2
n-Butyl അനലോഗ്3 0.89 0.1
ബെൻസിൽ അനലോഗ് 1.10 0.4
ബാക്കാറ്റിൻ VI 1.23 0.2
പെന്റൈൽ അനലോഗ്4 1.31 0.2
7-എപ്പിപാക്ലിറ്റാക്സൽ 1.51 0.4
1 അനുബന്ധ സംയുക്തമായ Propyl അനലോഗിന് ഇനിപ്പറയുന്ന രാസനാമം നൽകിയിരിക്കുന്നു: (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic ആസിഡ് ഉള്ള Baccatin III 13-ester.
2 അനുബന്ധ സംയുക്തമായ സെക്-ബ്യൂട്ടിൽ അനലോഗിന് ഇനിപ്പറയുന്ന രാസനാമം നൽകിയിരിക്കുന്നു: (2R,3S)-2-ഹൈഡ്രോക്സി-3-(2-മെഥൈൽബ്യൂട്ടനോയ്ലാമിനോ)-3-ഫീനൈൽപ്രോപ്പനോയിക് ആസിഡ് ഉള്ള ബാക്കാറ്റിൻ III 13-എസ്റ്റർ.
3 അനുബന്ധ സംയുക്തമായ n-Butyl അനലോഗിന് ഇനിപ്പറയുന്ന രാസനാമം നൽകിയിരിക്കുന്നു: (2S,3S)-2-ഹൈഡ്രോക്‌സി-3-(പെന്റനോയ്‌ലാമിനോ)-3-ഫിനൈൽപ്രോപനോയിക് ആസിഡ് ഉള്ള ബാക്കാറ്റിൻ III 13-എസ്റ്റെർ.
4 അനുബന്ധ സംയുക്തമായ പെന്റൈൽ അനലോഗിന് ഇനിപ്പറയുന്ന രാസനാമം നൽകിയിരിക്കുന്നു: (2R,3S)-3-(ഹെക്സനോയ്ലാമിനോ)-2-ഹൈഡ്രോക്സി-3-ഫിനൈൽപ്രോപ്പനോയിക് ആസിഡുള്ള ബാക്കാറ്റിൻ III 13-എസ്റ്റർ.
നടപടിക്രമം- ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിലേക്ക് ടെസ്റ്റ് ലായനിയുടെ ഒരു വോളിയം (ഏകദേശം 12 µL) കുത്തിവയ്ക്കുക, ക്രോമാറ്റോഗ്രാം റെക്കോർഡ് ചെയ്യുക, എല്ലാ കൊടുമുടികൾക്കും വേണ്ടിയുള്ള പ്രദേശങ്ങൾ അളക്കുക.ഫോർമുല എടുത്ത പാക്ലിറ്റാക്സലിന്റെ ഭാഗത്തിലെ ഓരോ അശുദ്ധിയുടെയും ശതമാനം കണക്കാക്കുക:
100(ri / rU)
ഇതിൽ ri എന്നത് ഓരോ വ്യക്തിഗത അശുദ്ധിയുടെയും പ്രതികരണമാണ്;കൂടാതെ rU എന്നത് ടെസ്റ്റ് സൊല്യൂഷനിൽ നിന്ന് ലഭിച്ച എല്ലാ കൊടുമുടികളുടെയും ഏരിയകളുടെ ആകെത്തുകയാണ്.ടേബിൾ 3-ലെ പാക്ലിറ്റാക്സൽ സംബന്ധമായ മാലിന്യങ്ങളുടെ പരിധി കവിയരുത് എന്നതിന് പുറമേ, മറ്റേതെങ്കിലും ഒറ്റ അശുദ്ധിയുടെ 0.1% ൽ കൂടുതലാകരുത്;മൊത്തം മാലിന്യങ്ങളുടെ 2.0% ൽ കൂടുതൽ കാണുന്നില്ല.
പരിശോധന-
നേർപ്പിക്കൽ-മെഥനോൾ, അസറ്റിക് ആസിഡ് (200:1) എന്നിവയുടെ മിശ്രിതം തയ്യാറാക്കുക.
മൊബൈൽ ഘട്ടം-ജലവും അസെറ്റോണിട്രൈലും (11:9) ഫിൽട്ടർ ചെയ്തതും വാതകം നീക്കം ചെയ്തതുമായ മിശ്രിതം തയ്യാറാക്കുക.ആവശ്യമെങ്കിൽ ക്രമീകരണങ്ങൾ വരുത്തുക (ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി 621-ന് കീഴിലുള്ള സിസ്റ്റം അനുയോജ്യത കാണുക).
സ്റ്റാൻഡേർഡ് തയ്യാറാക്കൽ-ആവശ്യമെങ്കിൽ സോണിക്കേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് പിരിച്ചുവിടുക, USP പാക്ലിറ്റാക്സൽ RS-ന്റെ കൃത്യമായ അളവിലുള്ള അളവ് ഡില്യൂന്റിൽ നേർപ്പിക്കുക, ആവശ്യമെങ്കിൽ 1 മില്ലിഗ്രാമിന് 1 മില്ലിഗ്രാം എന്ന അറിയപ്പെടുന്ന ഒരു ലായനി ലഭിക്കാൻ, ഡിലയന്റ് ഉപയോഗിച്ച്, ആവശ്യമെങ്കിൽ ഘട്ടം ഘട്ടമായി നേർപ്പിക്കുക.
പരിശോധനാ തയ്യാറെടുപ്പ് - ഏകദേശം 10 മില്ലിഗ്രാം പാക്ലിറ്റാക്സൽ, കൃത്യമായി തൂക്കി, 10-mL വോള്യൂമെട്രിക് ഫ്ലാസ്കിലേക്ക് മാറ്റുക.ആവശ്യമെങ്കിൽ സോണിക്കേഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ഡില്യൂൻറിൽ ലയിപ്പിക്കുക, വോളിയത്തിൽ ഡിലന്റ് ഉപയോഗിച്ച് നേർപ്പിക്കുക, മിക്സ് ചെയ്യുക.
ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിക് സിസ്റ്റം (ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി <621> കാണുക)-ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിൽ 227-എൻഎം ഡിറ്റക്ടറും 5-µm പാക്കിംഗ് L43 അടങ്ങുന്ന 4.6-എംഎം × 25-സെ.മീ കോളവും സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നു.ഫ്ലോ റേറ്റ് മിനിറ്റിൽ ഏകദേശം 1.5 മില്ലി ആണ്.ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫ് സ്റ്റാൻഡേർഡ് തയ്യാറെടുപ്പ്, കൂടാതെ നടപടിക്രമത്തിനായി നിർദ്ദേശിച്ചിരിക്കുന്ന ഏറ്റവും ഉയർന്ന പ്രതികരണങ്ങൾ രേഖപ്പെടുത്തുക: ടെയ്ലിംഗ് ഘടകം 0.7 നും 1.3 നും ഇടയിലാണ്;കൂടാതെ പകർപ്പ് കുത്തിവയ്പ്പുകളുടെ ആപേക്ഷിക സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷൻ 1.5% ൽ കൂടുതലല്ല.
നടപടിക്രമം - ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫിലേക്ക് സ്റ്റാൻഡേർഡ് തയ്യാറാക്കലിന്റെയും അസ്സെ തയ്യാറാക്കലിന്റെയും തുല്യ വോള്യങ്ങൾ (ഏകദേശം 10 µL) വെവ്വേറെ കുത്തിവയ്ക്കുക, ക്രോമാറ്റോഗ്രാമുകൾ രേഖപ്പെടുത്തുക, പ്രധാന കൊടുമുടികൾക്കുള്ള പ്രദേശങ്ങൾ അളക്കുക.ഫോർമുല എടുത്ത പാക്ലിറ്റാക്സലിന്റെ ഭാഗത്ത് C47H51NO14 ന്റെ അളവ് മില്ലിഗ്രാമിൽ കണക്കാക്കുക:
10C(rU / rS)
ഇതിൽ C എന്നത് സ്റ്റാൻഡേർഡ് തയ്യാറെടുപ്പിലെ USP Paclitaxel RS-ന്റെ സാന്ദ്രത, മില്ലിഗ്രാമിന് മില്ലിഗ്രാം ആണ്;കൂടാതെ rU, rS എന്നിവ യഥാക്രമം അസെ പ്രിപ്പറേഷനിൽ നിന്നും സ്റ്റാൻഡേർഡ് തയ്യാറെടുപ്പിൽ നിന്നും ലഭിച്ച പാക്ലിറ്റാക്സലിന്റെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന പ്രതികരണങ്ങളാണ്.