D-Сорбитол CAS 50-70-4 Шинжилгээ 97.0~100.5% Үйлдвэрийн өндөр чанартай

D-сорбитол (CAS: 50-70-4) EP8.7 Туршилтын арга
D-глюцитол (D-сорбитол).
Агуулга: 97.0-102.0 хувь (усгүй бодис).
ТЭМДЭГТҮҮД
Гадаад төрх: цагаан эсвэл бараг цагаан, талст нунтаг.
Уусах чадвар: усанд маш сайн уусдаг, этанолд бараг уусдаггүй (96%).
Энэ нь полиморфизмыг харуулдаг (5.9).
ХЭРЭГЛЭХ
Анхны тодорхойлолт: А.
Хоёрдахь таних тэмдэг: B, C, D
A. Шинжилгээнд олж авсан хроматограммыг шалгана.
Үр дүн: Шинжилгээний уусмалаар олж авсан хроматограмм дахь үндсэн оргил нь (a) жишиг уусмалаар олж авсан хроматограммын үндсэн оргилтой хадгалах хугацаа, хэмжээгээр ижил байна.
B. 0.5 г-ыг халаахад 0.5 мл пиридин Рэнд 5 мл цууны ангидрид R-ийн холимогт уусгана. 10 минутын дараа уусмалыг 25 мл усанд хийнэ Рэнд мөстэй усанд 2 цаг байлгана.Бага хэмжээний этилийн спиртээс (96 хувь) дахин талстжуулж, вакуумд хатаасан тунадас (2.2.14) 98 хэмээс 104 хэмд хайлна.
C. Нимгэн давхаргын хроматографи (2.2.27).
Туршилтын шийдэл.Шинжлэх бодисоос 25 мг R усанд уусгаж, ижил уусгагчаар 10 мл хүртэл шингэлнэ.
Лавлах шийдэл (a).25 мг сорбитол CRS-ийг R усанд уусгаж, ижил уусгагчаар 10 мл хүртэл шингэлнэ.
Лавлах шийдэл (b).25 мг маннитол CRS ба 25 мг сорбитол CRS-ийг R усанд уусгаж, ижил уусгагчаар 10 мл хүртэл шингэлнэ.
Хавтан: TLC цахиур гель G хавтан R.
Хөдөлгөөнт үе шат: ус R, этил ацетат R, пропанол R (10:20:70V/V/V).
Хэрэглээ: 2 мкл
Хөгжил: 17 см-ийн зам дээгүүр
Хатаах: агаарт.
Илрүүлэх: 4-aminobenzoic acid R уусмалаар шүрших;ацетоныг арилгах хүртэл хүйтэн агаарын урсгалд хатаана;15 минутын турш 100 градусын температурт халаана;хөргөж, натрийн периодат R-ийн 2 г/л уусмалаар шүрших;хүйтэн агаарын урсгалд хатах;100С-т 15 минут халаана.
Системийн тохиромжтой байдал: лавлагаа шийдэл (b):
– хроматограмм нь тодорхой тусгаарлагдсан 2 толбыг харуулж байна.
Үр дүн: Шинжилгээний уусмалаар олж авсан хроматограммын гол толбо нь жишиг уусмалаар олж авсан хроматограммын үндсэн цэгтэй байрлал, өнгө, хэмжээтэй төстэй байна (a).
D. Тусгай оптик эргэлт (2.2.7): +4.0 - +7.0 (усгүй бодис).
Шинжилгээнд хамрагдах 5.00 г бодис, 6.4 г динтри тетраборат R-ийг 40 мл усанд уусгана. 1 цаг байлгаж, хааяа сэгсэрч, 50.0 мл R усаар шингэлнэ. Шаардлагатай бол шүүнэ.
ТУРШИЛТ
Уусмалын харагдах байдал. Уусмал нь тунгалаг (2.2.1), өнгөгүй (2.2.2, II арга).
Усанд 5 г R уусгаж, ижил уусгагчаар 50 мл хүртэл шингэлнэ.
Дамжуулах чадвар (2.2.38): хамгийн ихдээ 20 μS·см−1
Нэрмэл уснаас бэлтгэсэн 20.0 г нүүрстөрөгчийн давхар исэлгүй R R уусгаж, ижил уусгагчаар 100.0 мл хүртэл шингэлнэ.Соронзон хутгагчаар зөөлөн хутгахдаа уусмалын дамжуулах чанарыг хэмжинэ.
Бууруулах сахар: хамгийн ихдээ 0.2 хувь, глюкозын эквивалентаар илэрхийлнэ.
5.0 г-ийг 6 мл усанд зөөлөн халуунаар уусгана.Хөргөөд 20 мл купри-нимбэгийн уусмал R, хэдэн шилэн сувсыг нэмнэ.4 минутын дараа буцалгаж эхлэхийн тулд халааж, 3 минутын турш буцалгана.Хурдан хөргөж, 100 мл 2.4 хувийн V/V мөстлөгийн цууны хүчлийн R уусмал, 20.0 мл 0.025 М иодын уусмал нэмнэ.Тасралтгүй сэгсэрч, 6 боть давсны хүчил R ба 94 эзэлхүүн ус R-ийн холимогоос 25 мл нэмээд тунадас уусмагц иодын илүүдэлийг 0.05 М натрийн тиосульфатаар 1 мл цардуулын уусмал R ашиглан титрлэнэ. индикатор болгон титрлэлтийн төгсгөлд .12.8 мл-ээс багагүй 0.05 М натрийн тиосульфат шаардлагатай.
Холбогдох бодисууд.Шингэн хроматографи(2.2.29).
Туршилтын шийдэл.Шинжлэх бодисыг 5.0 г 20 мл усанд уусгаж, ижил уусгагчаар 100.0 мл хүртэл шингэлнэ.
Лавлах шийдэл (a).0.50 г сорбитол CRS-ийг 2 мл усанд уусгаж, ижил уусгагчаар 10.0 мл хүртэл шингэлнэ.
Лавлах шийдэл (b).Шинжилгээний 2.0 мл уусмалыг 100.0 мл R усаар шингэлнэ.
Лавлах шийдэл (c).5.0 мл жишиг уусмалыг (b) 100.0 мл хүртэл R усаар шингэлнэ.
Лавлах шийдэл (d).0.5 г сорбитол R, 0.5 г маннитол R (бохирдол А) 5 мл R усанд уусгаж, ижил уусгагчаар 10.0 мл хүртэл шингэлнэ.
Багана:
–хэмжээ:l=0.3м,Ø=7.8мм
– суурин үе шат: хүчтэй катион солилцооны давирхай (кальцийн хэлбэр) R (9 мкм);
Температур: 85±1°C
Хөдөлгөөнт үе шат: хийгүйжүүлсэн ус Р.
Урсгалын хурд: 0.5 мл/мин
Илрүүлэх: рефрактометрийг тогтмол температурт (жишээ нь 35 ° C) хадгалдаг.
Тарилга: 20 мкл туршилтын уусмал ба лавлагаа уусмал (b) (c) ба (d)
Ажиллах хугацаа: сорбитолыг хадгалах хугацаа хоёр дахин их.
Сорбитолтой харьцуулахад харьцангуй хадгалалт (хадгалах хугацаа = 27 минут орчим): хольц C = 0.6 орчим;хольц A = ойролцоогоор 0.8;хольц B = ойролцоогоор 1.1.
Системийн тохиромжтой байдал: лавлагаа шийдэл (d):
– нягтрал: А хольц ба сорбитолын улмаас оргилуудын хооронд хамгийн багадаа 2.0 байна.
Хязгаар:
– аливаа хольц: хольц тус бүрийн хувьд жишиг уусмалаар (b) (2 хувь) олж авсан хроматограммын үндсэн оргилын талбайгаас ихгүй байна;
–нийт: жишиг уусмал (b)-аар авсан хроматограммын үндсэн оргилын талбайгаас 1.5 дахин ихгүй (3 хувь);
– үл тоомсорлох хязгаар: жишиг уусмалаар (c) олж авсан хроматограмм дахь үндсэн оргилын талбай (0.1 хувь).
Хар тугалга (2.4.10): хамгийн ихдээ 0.5 ppm.
Никель (2.4.15): хамгийн ихдээ 1 ppm.
Шинжлэх бодисыг тогтоосон уусгагчийн 150.0 мл хольцонд уусгана.
Ус (2.5.12): хамгийн ихдээ 1.5 хувь, 1.00 граммаар тодорхойлно.Уусгагч болгон 1 боть формамидын R ба 2 боть усгүй метанол R-ийн холимогийг хэрэглэнэ.
Микробын бохирдол
Хэрэв парентераль бэлдмэл үйлдвэрлэхэд ашиглахаар төлөвлөж байгаа бол:
– TAMC: хүлээн авах шалгуур 102CFU/г (2.6.12).
Хэрэв парентераль бэлдмэл үйлдвэрлэхэд зориулагдаагүй бол:
– TAMC: хүлээн авах шалгуур 103CFU/г (2.6.12);
– TYMC: хүлээн авах шалгуур 102CFU/г (2.6.12);
– гэдэсний савханцар байхгүй (2.6.13);
-сальмонелла байхгүй (2.6.13).
Бактерийн эндотоксин(2.6.14).Хэрэв бактерийн эндотоксиныг зайлуулах зохих журамгүйгээр парентераль бэлдмэлийг үйлдвэрлэхэд ашиглахаар төлөвлөж байгаа бол:
- сорбитолын концентраци 100 г/л-ээс бага парентерал бэлдмэлийн хувьд 4 IU/г-аас бага.
- 100 г/л ба түүнээс дээш сорбитол агуулсан парентерал бэлдмэлийн хувьд 2.5 IU/г-аас бага.
ШИНЖИЛГЭЭ
Шингэн хроматографи (2.2.29) дараах өөрчлөлттэй холбогдох бодисуудын туршилтад тодорхойлсон.
Тарилга: туршилтын уусмал ба лавлагаа уусмал (a).
Сорбитолын CRS-ийн зарласан агууламжаас D-сорбитолын эзлэх хувийг тооцоол.
ШОШГО
Шошго нь:
- боломжтой бол бактерийн эндотоксины хамгийн их концентраци;
– боломжтой бол тухайн бодис нь парентераль бэлдмэл үйлдвэрлэхэд тохиромжтой.
БОХИРДОЛ
A. D-маннитол,
B. D-идитол,
C. 4-O-α-D-глюкопираносил-D-глюцитол (D-малтитол).

D-сорбитол (CAS: 50-70-4) USP Туршилтын арга
ТОДОРХОЙЛОЛТ
Сорбитол нь D-сорбитолын NLT 91.0%, NMT 100.5% -ийг усгүй байдлаар тооцдог.Нийт элсэн чихэр, бусад олон атомт спирт болон аливаа гекситол ангидридын хэмжээг, хэрэв илэрсэн бол шаардлагад оруулаагүй бөгөөд "Ерөнхий мэдэгдлийн бусад хольц" хэсэгт тооцоолсон хэмжээгээр оруулаагүй болно.
ТОДОРХОЙЛОЛТ
• А.
Уусмалын дээж: 1 г сорбитолыг 75 мл усанд хийнэ
Шинжилгээ: 3 мл дээжийн уусмалыг 15 см-ийн туршилтын хоолой руу шилжүүлж, 3 мл шинэхэн бэлтгэсэн катехол уусмал (10-д 1) нэмээд холино.6 мл хүхрийн хүчил нэмээд хоолойг дөлөөр 30 секундын турш зөөлөн халаана.
• B. Сорьцын уусмалын гол оргилыг хадгалах хугацаа нь Шинжилгээнээс олж авсан стандарт уусмалаас авсан хугацаатай тохирч байна.
ШИНЖИЛГЭЭ
• ЖУРАМ
Хөдөлгөөнт үе шат: Хийггүйжүүлсэн ус хэрэглэнэ.
Системийн тохиромжтой шийдэл: USP Sorbitol RS болон mannitol тус бүрээс 4.8 мг/г агуулсан уусмал бэлтгэнэ.
Стандарт уусмал: USP Sorbitol RS 4.8 мг/г
Уусмалын дээж: 0.10 г сорбитолыг усанд уусгаж, 20 г хүртэл усаар шингэлнэ.Эцсийн уусмалын жинг тэмдэглээд сайтар холино.
Хроматографийн систем
(Хроматографи <621>, Системийн тохиромжтой байдлыг үзнэ үү.)
Горим: LC
Илрүүлэгч: хугарлын индекс
Багана: 7.8 мм х 10 см;баглаа боодол L34
Температур
Багана: 50±2°
Илрүүлэгч: 35°
Урсгалын хурд: 0.7 мл/мин
Тарилгын хэмжээ: 10 мкл
Системийн тохиромжтой байдал
Дээж: Системийн тохиромжтой шийдэл ба Стандарт шийдэл [ТАЙЛБАР-Маннитол ба сорбитолын харьцангуй хадгалах хугацаа нь ойролцоогоор 0.6 ба 1.0 байна.]
Тохиромжтой байдлын шаардлага
Шийдвэр: Сорбитол ба маннитолын хоорондох NLT 2.0, Системийн тохирох шийдэл
Харьцангуй стандарт хазайлт: NMT 2.0%, Стандарт шийдэл
Шинжилгээ
Дээж: Стандарт уусмал ба дээжийн уусмал
Сорбитолын авсан хэсэг дэх D-сорбитолын хувийг усгүй байдлаар тооцоол.
Үр дүн = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= дээжийн уусмалаас авах оргил хариу
rS= Стандарт шийдлийн оргил хариу
CS= Стандарт уусмал дахь USP Sorbitol RS-ийн концентраци (мг/г)
CU= дээжийн уусмал дахь сорбитолын концентраци (мг/г)
W= Ус тодорхойлох туршилтанд авсан хувь
Хүлээн авах шалгуур: усгүй үндсэн дээр 91.0% -100.5%
БОХИРДОЛ
• ХЯЗГААР НИК
Дээжний уусмал: 20.0 г сорбитолыг шингэрүүлсэн цууны хүчилд уусгаж, 150 мл болтол шингэрүүлсэн цууны хүчлээр шингэлнэ.
Хоосон уусмал: 150 мл шингэрүүлсэн цууны хүчил
Стандарт уусмалууд: Цууны хүчилд ууссан 20.0 г сорбитол дээр 0.5, 1.0, 1.5 мл никель стандарт уусмал TS нэмж гурван уусмал бэлтгэж, ижил уусгагчаар 150 мл хүртэл шингэлнэ.
Хэрэгслийн нөхцөл
(Спектрофотометр ба гэрлийн сарнилтыг үзнэ үү <851>)
Горим: Атом шингээлтийн спектрофотометр
Аналитик долгионы урт: 232.0 нм
Чийдэн: Никель хөндий катод
Дөл: Агаар-ацетилен
Шинжилгээ
Дээж: Стандарт уусмал ба дээж шийдэл
Дээж тус бүр дээр 2.0 мл ханасан аммонийн пирролидиндитиокарбамат уусмал (10 г/л аммонийн пирролидиндитиокарбамат агуулсан) ба 10.0 мл метил изобутил кетон нэмж, 30 секунд сэгсэрнэ.Хурц гэрлээс хамгаална.Хоёр давхаргыг салгаж, метил изобутил кетон давхаргыг хэрэглэнэ.Blank уусмалаас органик давхаргыг ашиглан багажийг тэг болгож тохируулна.
Органик давхаргын шингээлтийг дээжээс дор хаяж гурваас доошгүй удаа нэгэн зэрэг тодорхойлно.Стандарт уусмал болон дээжийн уусмал тус бүрийн тогтмол уншилтын дундажийг тэмдэглэ.Хэмжилт бүрийн хооронд Хоосон уусмалаас органик давхаргыг соруулж, уншилт нь тэг болж байгааг шалгана уу.Стандарт уусмал болон дээжийн уусмалын шингээлтийг нэмсэн никельтэй харьцуулан графикаар зур.
График дээрх цэгүүдийг холбосон шугамыг концентрацийн тэнхлэгт хүрэх хүртэл экстраполяци хийнэ.Энэ цэг ба тэнхлэгүүдийн огтлолцлын хоорондох зай нь дээжийн уусмал дахь никелийн концентрацийг илэрхийлнэ.
Хүлээн авах шалгуур: NMT 1 ppm
• Үлдэгдэл гал асаах <281>: NMT 0.1%, 1.5г хэсэг дээр тодорхойлогддог.
элсэн чихрийн хэмжээг бууруулна
[ТАЙЛБАР-Энэ туршилтаар тодорхойлсон хэмжээ нь ерөнхий мэдэгдлийн бусад хольцын дагуу тооцоолсон хэмжээнд ороогүй болно.]
Уусмалын дээж: 3.3 г сорбитолыг 3 мл усанд зөөлөн халуунаар уусгана.Хөргөөд 20.0 мл куприк цитрат TS болон цөөн хэдэн шилэн сувсыг нэмнэ.4 минутын дараа буцалгаж эхлэхийн тулд халааж, 3 минутын турш буцалгана.Хурдан хөргөж, 40 мл шингэрүүлсэн цууны хүчил, 60 мл ус, 20.0 мл 0.05 N иод VS нэмнэ.Тасралтгүй сэгсэрч, 25 мл 6 мл давсны хүчил, 94 мл ус холино.
Шинжилгээ: Тунадас уусах үед иодын илүүдэлийг 0.05 Н натрийн тиосульфат VS-ээр титрлэлтийн төгсгөлд нэмсэн 2 мл цардуул TS ашиглан индикатор болгон титрлэнэ.
Хүлээн авах шалгуур: NLT 12.8 мл 0.05 Н натрийн тиосульфат VS шаардлагатай бөгөөд энэ нь глюкозын 0.3% бууруулах сахарын NMT-тай тохирч байна.
• Хлорид ба сульфат, хлорид<221> (парентерал тунгийн хэлбэрийг бэлтгэхэд ашиглах шошготой бол)
Дээж: 1.5 гр
Хүлээн авах шалгуур: Дээж нь 0.10 мл 0.020 Н давсны хүчил (NMT 0.0050%) -аас ихгүй хлорид харуулж байна.
• Хлорид ба сульфат, сульфат <221> (парентераль тунгийн хэлбэрийг бэлтгэхэд ашиглах шошготой бол)
Дээж: 1.0 гр
Хүлээн авах шалгуур: Дээжэнд 0.10 мл 0.020 Н хүхрийн хүчил (NMT 0.01%)-тай тэнцэх хэмжээний сульфат илэрсэнгүй.
ТУСГАЙ ТУРШИЛТ
• МИКРОБИЙН ТООЛЛОГЫН ТЕСТ <61> ба ЗОРИУЛСАН бичил биетний сорил <62>: Хавтангийн аргыг ашигласан аэробикийн нийт тоо нь NMT 1000 cfu/г, хөгц ба мөөгөнцрийн нийлмэл тоо NMT 100 cfu/г байна.
• PH <791>: 3.5-7.0, нүүрстөрөгчийн давхар исэлгүй усанд 10% (w/w) уусмалд
• УС ТОДОРХОЙЛОЛТ, I арга <921>: NMT 1.5%
ТОДОРХОЙ БОЛОН ӨНГӨНИЙ УУСАЛ (хэрэв парентерал тунгийн хэлбэрийг бэлтгэхэд ашиглах шошготой бол)
Дээж: 10.0 гр
Шинжилгээ: Дээжийг 100.0 мл нүүрстөрөгчийн давхар исэлгүй усанд уусгана.
Хүлээн авах шалгуур: Уусмал нь тунгалаг, өнгөгүй.
• БАКТЕРИЙН ЭНДОТОКСИНЫ ШИНЖИЛГЭЭ <85> (парентераль тунгийн хэлбэрийг бэлтгэхэд ашиглах шошготой бол): 100г/л-ээс бага сорбитолын концентрацитай парентерал тунгийн хэлбэрт NMT 4 USP эндотоксины нэгж/г, NMT 2.5 USP эндотоксины нэгж/г. 100 г/л ба түүнээс дээш сорбитол агуулсан парентераль тунгийн хэлбэрт.
НЭМЭЛТ ШААРДЛАГА
• САВАЛЖ, ХАДГАЛАХ: Сайн битүү саванд хадгална.Хадгалах шаардлагыг заагаагүй болно.
• ШОШГО: Парентерал тунгийн хэлбэрийг бэлтгэхэд зориулагдсан сорбитолыг ийм шошготой болгосон.
USP РЕФЕРЕНЦИЙН СТАНДАРТ <11>
USP Endotoxin RS
USP Sorbitol RS