Гемцитабин гидрохлорид CAS 122111-03-9 API USP35 стандарт

Гемцитабин гидрохлорид
C9H11F2N3O4·HCl 299.66
Цитидин, 2′-деокси-2′,2′-дифлуро-, моногидрохлорид.
2′-Деокси-2′,2′-дифтороцитидин моногидрохлорид (β-изомер) [122111-03-9].
» Гемцитабин гидрохлорид нь C9H11F2N3O4·HCl-ийн 97.5 хувиас багагүй, 101.5 хувиас ихгүй агуулагдаж байгаа бөгөөд үүнийг үндэслэн тооцсон болно.
[Анхааруулга-Гемцитабин гидрохлорид нь хүчтэй цитотоксик бодис юм.Тоосонцороор амьсгалах, арьсанд өртөхөөс сэргийлэхийн тулд маш болгоомжтой байх хэрэгтэй.]
Сав баглаа боодол, хадгалах - Битүү саванд хадгална.
Шошго - Энэ нь тарилгын тунгийн хэлбэрийг бэлтгэхэд зориулагдсан бол шошгон дээр ариутгасан эсвэл тарилгын тунгийн хэлбэрийг бэлтгэх явцад цаашид боловсруулалт хийх ёстой гэж заасан байдаг.
USP лавлагааны стандартууд <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Таних -
Х: Хэт улаан туяаны шингээлт <197K>.
Б: Хлорид <191>-ийн туршилтын шаардлагыг хангаж байна.
Тодорхой эргэлт <781S>: +43-аас +50 хооронд, 20-д.
Туршилтын уусмал: 1 мл тутамд 10 мг.
рН <791>: 2.0-3.0 хооронд, 1 мл тутамд 10 мг агуулсан уусмалд.
Гал асаах үеийн үлдэгдэл <281>: 0.1%-иас ихгүй байна.
Хүнд металл, I арга <231>: 0.001%.
Хроматографийн цэвэр байдал -
Шийдэл A- Шинжилгээний хөдөлгөөнт үе шатанд заасны дагуу үргэлжлүүлнэ үү.
Б уусмал-Шүүж, хийгүйжүүлсэн метанолыг бэлтгэнэ.
Хөдөлгөөнт үе шат - Хроматографийн системийн зааврын дагуу А уусмал ба В уусмалын хувьсах хольцыг ашиглана.Шаардлагатай бол тохируулга хийнэ үү (Хроматографийн 621-ийн Системийн тохиромжтой байдлыг үзнэ үү).
Системийн тохиромжтой байдлын шийдэл - Шинжилгээнд заасны дагуу ажиллана уу.
Стандарт уусмал - USP Gemcitabine Hydrochloride RS ба USP Cytosine RS-ийн нарийвчлалтай жинлэсэн хэмжээг усанд уусгаж, нэг мл тутамд 2 мкг тодорхой концентрацитай уусмал авахын тулд тоо хэмжээгээр, шаардлагатай бол үе шаттайгаар шингэлнэ.
Туршилтын уусмал - Нарийвчлалтай жинлэсэн 50 мг гемцитабин гидрохлоридыг 25 мл хэмжээст колбонд хийж уусгаж, усаар шингэлж, холино.
Хроматографийн систем (Хроматографи 621-ийг үзнэ үү) - Шинжилгээний дагуу зааврын дагуу ажиллана уу.Хроматографыг дараах байдлаар программчилсан.
Хугацаа (минут) А уусмал (%) Б уусмал (%) Уусмал
0–8 97 3 изократ
8–13 97®50 3®50 шугаман градиент
13–20 50 50 изократ
20–25 50®97 50®3 дахин тэнцвэржүүлэх
Системийн тохирох уусмалыг хроматографи хийж, Процедурын зааврын дагуу оргил хариуг тэмдэглэнэ: харьцангуй хадгалах хугацаа нь гемцитабин-аномерын хувьд ойролцоогоор 0.5, гемцитабин нь 1.0 байна;гемцитабин-аномер ба гемцитабин хоорондын нарийвчлал, R нь 8.0-аас багагүй байна;ба гемцитабины хаягдлын коэффициент 1.5-аас ихгүй байна.Стандарт уусмалын хроматографи хийж, Процедурын зааврын дагуу оргил хариуг тэмдэглэнэ: харьцангуй хадгалах хугацаа нь цитозины хувьд 0.1, гемцитабинын хувьд 1.0 орчим байна;Давтан тарилгын харьцангуй стандарт хазайлт 2.0% -иас ихгүй байна.
Процедур-Хроматограф руу Стандарт уусмал ба Туршилтын уусмалын эзэлхүүнийг (ойролцоогоор 20 мкл) тусад нь тарьж, хроматограммыг бичиж, бүх оргил хариуг хэмжинэ.Гемцитабины авсан хэсэг дэх цитозины хувийг дараах томъёогоор тооцоол.
2.5(Cc / W)(rt / rs)
Үүнд Cc нь стандарт уусмал дахь USP Cytosine RS-ийн концентраци, мл тутамд мкг;W нь авсан гемцитабины жин, мг;rt нь Туршилтын уусмал дахь цитозины оргил хариу юм;ба rs нь Стандарт уусмал дахь цитозины хариу үйлдэл юм: цитозины 0.1% -иас ихгүй байна.Гемцитабины авсан хэсэг дэх цитозинаас бусад хольц бүрийн хувийг дараах томъёогоор тооцоолно уу.
2.5(Cs / W)(ri / rs)
Үүнд Cs нь стандарт уусмал дахь USP Gemcitabine Hydrochloride RS-ийн концентраци, мл тутамд мкг;W нь авсан гемцитабины жин, мг;ri нь Туршилтын уусмал дахь хольц бүрийн оргил хариу;ба rs нь Стандарт уусмал дахь гемцитабинаас үүдэлтэй хариу урвал: гемцитабин-аномер эсвэл бусад бие даасан хольцын 0.1% -иас ихгүй;бүх хольцын нийлбэр нь 0.2% -иас ихгүй байна.Бүх хольцын нийлбэрээс тоон хязгаараас (0.02%) доогуур байгаа оргилуудыг хасна.
Бусад шаардлагууд-Гемцитабин гидрохлорид нь ариутгасан гэж шошгон дээр заасан бол энэ нь нянгийн эндотоксин болон тарилгын гемцитабиныг ариутгах зэрэгт тавигдах шаардлагыг хангасан.Шошгон дээр гемцитабин гидрохлорид нь тарилгын тунгийн хэлбэрийг бэлтгэх явцад нэмэлт боловсруулалтанд хамрагдах ёстой гэж заасан бол энэ нь тарилгын гемцитабин дор байрлах бактерийн эндотоксины шаардлагыг хангасан байна.
Шинжилгээ-
Хөдөлгөөнт үе шат - 1000 мл усанд 13.8 г нэг суурьт натрийн фосфат, 2.5 мл фосфорын хүчил агуулсан шүүсэн, хийгүйжүүлсэн уусмал бэлтгэнэ.[тэмдэглэл-Энэ уусмалын рН нь 2.4-2.6 хооронд байна.]
Системийн тохиромжтой шийдэл-10 мг орчим гемцитабин гидрохлоридыг жижиг хуруу шилэнд хийж, нэг мл метанол тутамд 168 мг калийн гидроксид агуулсан 4 мл уусмал нэмж, таглааг сайтар таглаж, дууны аппаратанд оруулна.55 хэмд 6-16 цагийн турш халааж, хөргөж, агуулгыг 1% (v/v) фосфорын хүчлээр дараалан угааж 100 мл хэмжээст колбонд хийнэ.1%-ийн фосфорын хүчлээр эзэлхүүн хүртэл шингэлж, холино.[Тэмдэглэл-Энэ уусмал нь нэг мл гемцитабин α-аномер 0.02 мг орчим агуулдаг.]
Стандарт бэлдмэл - USP Gemcitabine Hydrochloride RS-ийн нарийвчлалтай хэмжигдэхүүнийг усанд уусгаж, нэг мл тутамд 0.1 мг тодорхой концентрацитай уусмал авахын тулд тоо хэмжээгээр, шаардлагатай бол усаар шингэлнэ.
Шинжилгээний бэлтгэл - Нарийвчилсан жинлэсэн 20 мг орчим гемцитабин гидрохлоридыг 200 мл хэмжээст колбонд хийж, уусгаж, усаар шингэлж, холино.
Хроматографийн систем (Хроматограф <621>-г үзнэ үү)-Шингэн хроматограф нь 275 нм детектор болон 5 μм савлагаа L7 агуулсан 4.6 мм × 25 см баганагаар тоноглогдсон.Урсгалын хурд нь минутанд 1.2 мл орчим байна.Системийн тохиромжтой байдлын уусмалыг хроматографи хийж, Процедурын зааврын дагуу хамгийн их хариу урвалыг тэмдэглэнэ: гемцитабин-аномер ба гемцитабин хоорондын нягтрал, R нь 8.0-аас багагүй байна;ба гемцитабинаас тодорхойлсон хаягдлын коэффициент 1.5-аас ихгүй байна.Стандарт бэлдмэлийн хроматографи хийж, процедурын зааврын дагуу хамгийн их хариу урвалыг тэмдэглэнэ: давтан тарилгын харьцангуй стандарт хазайлт нь 1.0% -иас ихгүй байна.
Процедур-Хроматографт Стандарт бэлдмэл ба Шинжилгээний бэлдмэлийг тэнцүү хэмжээгээр (ойролцоогоор 20 мкл) тус тусад нь тарьж, хроматограммыг тэмдэглэж, гол оргилуудын хариуг хэмжинэ.Гемцитабин гидрохлоридын хэсэг дэх C9H11F2N3O4·HCl-ийн хэмжээг мг-аар томъёогоор тооцоол.
200С(rU / rS)
C нь стандарт бэлдмэл дэх USP Gemcitabine Hydrochloride RS-ийн концентраци, мг-аар нэг мл;болон rU ба rS нь Шинжилгээний бэлдмэл ба Стандарт бэлдмэлээс олж авсан хамгийн дээд хариу юм.