Orlistat CAS 96829-58-2 API Жин хасах эмийн цэвэр байдал 98.0~101.5%

Орлист
C29H53NO5 495.73
l-лейцин, N-формил-, 1-[(3-гексил-4-оксо-2-оксетанил)метил]додецил эфир, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Формил-л-лейцин, эфир (3S,4S)-3-гексил-4-[(2S)-2-гидрокситридецил]-2-оксетанон [96829-58-2].
ТОДОРХОЙЛОЛТ
Orlistat нь усгүй, уусгагчгүй үндсэн дээр тооцсон C29H53NO5-ийн NLT 98.0% ба NMT 101.5% агуулдаг.
ТОДОРХОЙЛОЛТ
• A. Хэт улаан туяаны шингээлт <197М>
• B. Шинжилгээнээс олж авсан дээжийн уусмалын гол оргилыг хадгалах хугацаа нь Стандарт уусмалын хугацаатай тохирч байна.
ШИНЖИЛГЭЭ
• Процедур
[Тэмдэглэл-Энэ шинжилгээнд ямар нэгэн уусмал бэлтгэх, хадгалахад хуванцар колбонд ашиглахаас зайлсхий.]
Хөдөлгөөнт үе шат: ацетонитрил, фосфорын хүчил, ус (860: 0.05: 140)
Стандарт уусмал: Mobile фаз дахь USP Orlistat RS 0.5 мг/мл.Бэлтгэсний дараа шууд тарина эсвэл 5 цагт хадгална.
Уусмалын дээж: Хөдөлгөөнт үе шатанд 0.5 мг/мл Orlistat.Бэлтгэсний дараа шууд тарина эсвэл 5 цагт хадгална.
Хроматографийн систем
(Хроматографи <621>, Системийн тохиромжтой байдлыг үзнэ үү.)
Горим: LC
Илрүүлэгч: UV 195
Багана: 3.9 мм × 15 см;4 мкм савлагаа L1
Урсгалын хурд: 1.0 мл/мин
Тарилгын хэмжээ: 20 мкл
Системийн тохиромжтой байдал
Жишээ: Стандарт шийдэл
Тохиромжтой байдлын шаардлага
Харьцангуй стандарт хазайлт: NMT 2.0%
Шинжилгээ
Дээж: Стандарт уусмал ба дээжийн уусмал
Орлистатын авсан хэсэгт орлистатын (C29H53NO5) эзлэх хувийг тооцоол.
Үр дүн = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Дээжийн уусмалаас авах оргил хариу
rS = Стандарт шийдлийн оргил хариу
CS = Стандарт уусмал дахь USP Orlistat RS-ийн концентраци (мг/мл)
CU = дээжийн уусмал дахь Orlistat-ийн концентраци (мг/мл)
Хүлээн авах шалгуур: усгүй, уусгагчгүй үндсэн дээр 98.0%-101.5%
БОХИРДОЛ
Органик бус хольц
• Гал асаах үеийн үлдэгдэл <281>: NMT 0.1%
• Хүнд металл, II арга <231>: 20 ppm
Органик хольц
• Процедур 1: Orlistat холбоотой нэгдэл А-ийн хязгаар
Стандарт уусмал: ацетон дахь USP Orlistat холбоотой A RS нэгдэл 0.1 мг/мл
Загварын уусмал: ацетон дахь 50 мг/мл Orlistat
Хроматографийн систем
(Хроматографи <621>, Нимгэн давхаргын хроматографийг үзнэ үү.)
Горим: TLC
Адсорбент: 0.25 мм-ийн хроматографийн цахиурын гель хольц
Хэрэглээний хэмжээ: 10 мкл
Хөгжүүлэгч уусгагч систем: Толуол ба этил ацетат (4:1)
Илрүүлэх уусмал: 2.5 г фосфомолибдийн хүчил, 1 г церрик сульфатыг 100 мл колбонд хийж уусгаж, метанолоор эзэлхүүн хүртэл шингэлнэ.
Шинжилгээ
Дээж: Стандарт уусмал ба дээжийн уусмал
Хавтанг аваад агаарт сайтар хатаана.Хатаасан хавтанг Илрүүлэх уусмалаар шүршиж, 120 хэмд 30 минутын турш зууханд хийнэ.
Хүлээн авах шалгуур: Орлистаттай холбоотой А нэгдэлд тохирох дээжийн уусмалын хоёрдогч цэг нь Стандарт уусмалын харгалзах цэгээс (0.2%) илүү хүчтэй биш юм.
• Процедур 2: Orlistat холбоотой нэгдэл Б-ийн хязгаар
Стандарт уусмал: метилен хлорид дахь USP Orlistat холбоотой нэгдэл B RS 0.025 мг/мл
Уусмалын дээж: 50 мг/мл метилен хлорид дахь Orlistat
Баяжуулалтын дээжийн уусмал: Стандарт уусмал дахь 50 мг/мл Orlistat
Хроматографийн систем
(Хроматографи <621>, Системийн тохиромжтой байдлыг үзнэ үү.)
Горим: GC
Илрүүлэгч: Галын ионжуулалт
Багана: 0,32 мм x 30 м хайлсан цахиур, 0,25 мкм G27 хөдөлгөөнгүй фазаар бүрсэн
Баганын температур: Доорх температурын програмын хүснэгтийг харна уу.
Анхны температур () Температурын налуу (/мин) Эцсийн температур () Эцсийн температурт барих хугацаа (мин)
50 4 170 -
170 30 300 30
Температур
Инжектор: 270
Илрүүлэгч: 280
Тээвэрлэгч хий: гелий
Урсгалын хурд: 30 мл/мин
Хуваах харьцаа: 10:1
Тарилгын хэмжээ: 2 мкл
Системийн тохиромжтой байдал
Жишээ: Стандарт шийдэл
Тохиромжтой байдлын шаардлага
Харьцангуй стандарт хазайлт: NMT 10.0%
Шинжилгээ
Дээж: Дээжийн уусмал ба Спайк дээжийн уусмал
Орлистатын авсан хэсэг дэх orlistat-тай холбоотой В нэгдлийн хувийг тооцоол.
Үр дүн = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = дээжийн уусмалаас orlistat-тай холбоотой В нэгдлийн оргил хариу
rSP = Spiked дээжийн уусмалаас orlistat-тай холбоотой В нэгдлийн оргил хариу
CS = Стандарт уусмал дахь USP Orlistat холбоотой нэгдэл B RS-ийн концентраци (мг/мл)
CT = Spiked дээжийн уусмал дахь Orlistat-ийн концентраци (мг/мл)
Хүлээн авах шалгуур: NMT 0.05% orlistat-тай холбоотой В нэгдэл олддог.
• Процедур 3
[Тэмдэглэл-Энэ шинжилгээнд ямар нэгэн уусмал бэлтгэх, хадгалахад хуванцар колбонд ашиглахаас зайлсхий.]
Хөдөлгөөнт үе шат, Стандарт шийдэл, дээжийн шийдэл: Шинжилгээнд заасны дагуу бэлтгэнэ.
Системд тохирох шийдэл: 10 мкг/мл USP Orlistat RS, 0.1 мкг/мл USP Orlistat холбоотой C RS, 0.25 мкг/мл USP Orlistat холбоотой D RS хөдөлгөөнт үе шатанд
Хроматографийн систем
(Хроматографи <621>, Системийн тохиромжтой байдлыг үзнэ үү.)
Системийн тохирлын уусмалыг хроматографи хийхээс бусад тохиолдолд Шинжилгээнд заасны дагуу үргэлжлүүлнэ үү.
Системийн тохиромжтой байдал
Жишээ: Системийн тохиромжтой байдлын шийдэл
Тохиромжтой байдлын шаардлага
Дохионы дуу чимээний харьцаа: orlistat-тай холбоотой C нэгдэл ба orlistat-тай холбоотой D нэгдэл оргилуудын хувьд NLT 3
Харьцангуй стандарт хазайлт: orlistat оргилын хувьд NMT 10.0%
Шинжилгээ
Дээж: Стандарт уусмал ба дээжийн уусмал
Орлистатын авсан хэсэг дэх хольц бүрийн хувийг тооцоол.
Үр дүн = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = дээжийн уусмалын бие даасан хольц тус бүрийн хамгийн их хариу урвал
rS = Стандарт шийдлийн USP Orlistat RS-ийн оргил хариу
CS = Стандарт уусмал дахь USP Orlistat RS-ийн концентраци (мг/мл)
CU = дээжийн уусмал дахь Orlistat-ийн концентраци (мг/мл)
F = Бохирдлын 1-р хүснэгтэд өгсөн харьцангуй хариу урвалын хүчин зүйл
Хүлээн авах шалгуур: Бохирдлын 1-р хүснэгтийг үзнэ үү.
Бохирдлын Хүснэгт 1
Нэр Харьцангуй хадгалах хугацаа Харьцангуй хариу үйлдэл үзүүлэх хүчин зүйл хүлээн авах шалгуур, NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
Orlistat холбоотой нэгдэл C 0.13 33 0.05
Orlistat задгай цагираг эпимерб 0.44 1.0 0.2
Orlistat холбоотой нэгдэл D* 0.90 - Тооцоолсон
Процедур 4
Orlistat нээлттэй цагираг amidec* 0.90 - Тооцоолсон
Процедур 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Хувь хүний ​​тодорхойгүй хольц - 1.0 0.1
* Процедур 4-ийг ашиглан тодорхойлсон энэхүү LC систем дэх coelutes.
N-формил-л-лейцин.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Формиламино-4-метил-пентанойлокси]-2-гексил-3-гидрокси-гексадеканой хүчил.
c N-Формил-л-лейцин (S)-1-[(2S,3S)-2-гидрокси-3-[1-фенил-R-этилкарбомоил]нонил]-додецил эфир.
d N-Формил-д-лейцин (S)-1-[[(2S,3S)-3-гексил-4-оксо-2-оксетанил]метил]додецилийн эфир буюу энантиомер.
• Процедур 4: Orlistat холбоотой нэгдлийн хязгаар D
Хөдөлгөөнт үе шат: Метанол ба ус (83:17)
Системийн тохиромжтой шийдэл: 4 мг/мл USP Orlistat RS ба 2,4 мкг/мл USP Orlistat холбоотой D RS ацетонитрилд тус тус
Стандарт уусмал: ацетонитрил дэх USP Orlistat RS 5.0 мг/мл
Дээжний уусмал: 5.0 мг/мл орлистатын ацетонитрил
Хроматографийн систем
(Хроматографи 621, Системийн тохиромжтой байдлыг үзнэ үү.)
Горим: LC
Илрүүлэгч: 205 нм
Багана: 4.0-мм × 25-см;5 мкм савлагаа L7
Урсгалын хурд: 0.6 мл/мин
Тарилгын хэмжээ: 20 мкл
Системийн тохиромжтой байдал
Жишээ: Системийн тохиромжтой байдлын шийдэл
Тохиромжтой байдлын шаардлага
Дохио-дуу чимээний харьцаа: orlistat-тай холбоотой D-ийн оргилын хувьд NLT 3
Харьцангуй стандарт хазайлт: orlistat оргилын хувьд NMT 10.0%
Шинжилгээ
Дээж: Стандарт уусмал ба дээжийн уусмал
Орлистатын авсан хэсэг дэх хольц бүрийн хувийг тооцоол.
Үр дүн = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = дээжийн уусмалын бие даасан хольц тус бүрийн хамгийн их хариу урвал
rS = Стандарт шийдлээс USP Orlistat RS-ийн оргил хариу
CS = Стандарт уусмал дахь USP Orlistat RS-ийн концентраци (μг/мл)
CU = дээжийн уусмал дахь Orlistat-ийн концентраци (μг/мл)
F = Бохирдлын 2-р хүснэгтээс олж авсан харьцангуй хариу урвалын хүчин зүйл
Хүлээн авах шалгуур: Бохирдлын 2-р хүснэгтийг үзнэ үү.
Бохирдлын Хүснэгт 2
Нэр Харьцангуй хадгалах хугацаа Харьцангуй хариу үйлдэл үзүүлэх хүчин зүйл хүлээн авах шалгуур, NMT (%)
Orlistat холбоотой нэгдэл D 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat нээлттэй цагираг amidea 1.25 4.3 0.1
a N-Формил-л-лейцин (S)-1-[(2S,3S)-2-гидрокси-3-[1-фенил-R-этилкарбомоил]нонил]-додецил эфир.
• Процедур 5: Orlistat холбоотой нэгдэл E-ийн хязгаар
Буфер: 0.4 Н боратын уусмал, рН-ийг 10.2 хүртэл тохируулна
Дериватив бодис: o-Фтальдегидийн (OPA) уусмал.[Тэмдэглэл-Хэрэв арилжааны аргаар олж авах боломжгүй бол үүсмэл бодисыг 0.4 М боратын буферийн уусмалд 3-меркаптопропионы хүчил ба о-фтальдиалдегидээс тус бүр 1% болгон бэлтгэж болно.]
Шийдэл А: 4.1 г натрийн ацетат трихидрат ба 40 мг этилендиаминтетра цууны хүчил (EDTA) 1 литрийн багтаамжтай колбонд хийнэ.950 мл усанд уусгаж, 0.1 н натрийн гидроксидоор рН 7.2 болтол тохируулна.Устай хэмжээгээр шингэлж, 2.5 мл тетрагидрофуран нэмээд холино.Шүүлтүүр, хий арилгана.
Б шийдэл: 2.7 г натрийн ацетат трихидрат ба 40 мг EDTA-г 1 литрийн багтаамжтай колбонд хийнэ.200 мл усанд уусгаж, 0.1 Н натрийн гидроксидоор рН 7.2 болтол тохируулна.800 мл ацетонитрил нэмж, шүүж, хийгүйжүүлнэ.
Хөдөлгөөнт үе шат: Доорх градиент хүснэгтийг харна уу.
Хугацаа (мин) А шийдэл (%) Б шийдэл (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
Стандарт уусмал: 0.2 мг орчим USP Orlistat-тай холбоотой E RS-ийн жигнэсэн хэмжээг 20 мл-ийн багтаамжтай шилэн саванд хийнэ.10 мл 4 н натрийн гидроксид нэмээд шилийг хаа.Шилэн савыг 100 хэм хүртэл 1 цагийн турш халаагаад тасалгааны температурт хөргөнө.Үүссэн уусмалаас 2 мл-ийг 50 мл хэмжээст колбонд хийж хэмжээс хүртэл усаар шингэлнэ.Энэ уусмалын 0.5 мл-т 2.0 мл буфер, 0.5 мл деривативжуулагч нэмнэ.
Шийдэл дээж: Стандарт уусмалын зааврын дагуу хийгээрэй, харин оронд нь 0.2 мг USP Orlistat холбоотой E RS нэгдлийг орлуулахын тулд 25 мг Orlistat хэрэглээрэй.
Хроматографийн систем
(Хроматографи <621>, Системийн тохиромжтой байдлыг үзнэ үү.)
Горим: LC
Илрүүлэгч: Флюресценц 340 нм (өдөөх);450 нм (ялгарал)
Багана
Хамгаалагч: 2.1 мм × 2 см;50 мкм савлагаа L1
Аналитик: 2.1 мм × 20 см;баглаа боодол L1
Урсгалын хурд: 0.5 мл/мин
Тарилгын хэмжээ: 20 мкл
Системийн тохиромжтой байдал
Жишээ: Стандарт шийдэл
Тохиромжтой байдлын шаардлага
Харьцангуй стандарт хазайлт: Orlistat холбоотой нэгдэл Е оргилын хувьд NMT 6.0%
Шинжилгээ
Дээж: Стандарт уусмал ба дээжийн уусмал
Орлистатын авсан хэсэгт энэ хольцын хувийг тооцоол.
Үр дүн = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = дээжийн уусмал дахь orlistat-тай холбоотой Е нэгдлийн оргил хариу
rS = Стандарт уусмал дахь USP Orlistat Related Compound E RS-ийн оргил хариу
CS = Стандарт уусмал дахь USP Orlistat-тай холбоотой E RS-ийн концентраци (мг/мл)
CU = дээжийн уусмал дахь Orlistat-ийн концентраци (мг/мл)
Хүлээн авах шалгуур
Хувь хүний ​​хольц: NMT 0.2% орлистаттай холбоотой E нэгдэл олддог.
Нийт хольц: NMT Нийт хольцын 1.0% илэрсэн ба 1, 2, 3, 4, 5-р журмын үр дүнг нэмж оруулав.
ТУСГАЙ ТУРШИЛТ
• Оптик эргэлт, тусгай эргэлт <781>
Уусмалын дээж: 30 мг/мл усгүйжүүлсэн спирт
Хүлээн авах шалгуур: -48.0-аас -51.0 хооронд, 20 цагт
• Ус тодорхойлох арга, Ic <921>: NMT 0.2%
НЭМЭЛТ ШААРДЛАГА
• Сав баглаа боодол, хадгалалт: Сайн битүү саванд 2-8 хэмийн хооронд хадгална.
• USP лавлагааны стандартууд <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat холбоотой нэгдэл A RS
USP Orlistat холбоотой нэгдэл B RS
USP Orlistat холбоотой нэгдэл C RS
USP Orlistat холбоотой нэгдэл D RS
USP Orlistat холбоотой нэгдэл E RS
USP35