Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 मानक

Gemcitabine हायड्रोक्लोराइड
C9H11F2N3O4·HCl 299.66
सायटीडाइन, 2′-deoxy-2′, 2′-difluro-, monohydrochloride.
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine monohydrochloride ( β-isomer) [122111-03-9].
» Gemcitabine Hydrochloride मध्ये C9H11F2N3O4·HCl च्या 97.5 टक्के पेक्षा कमी आणि 101.5 टक्के पेक्षा जास्त नाही, ज्याची गणना आहे त्यानुसार केली जाते.
[सावधगिरी- जेमसिटाबाईन हायड्रोक्लोराइड एक शक्तिशाली सायटोटॉक्सिक एजंट आहे.श्वासोच्छवासाचे कण आणि त्वचेला ते उघड होऊ नये म्हणून खूप काळजी घेतली पाहिजे.]
पॅकेजिंग आणि स्टोरेज - घट्ट कंटेनरमध्ये ठेवा.
लेबलिंग-जेथे ते इंजेक्शन करण्यायोग्य डोस फॉर्म तयार करण्यासाठी वापरण्याच्या उद्देशाने आहे, लेबल सांगते की ते निर्जंतुकीकरण आहे किंवा इंजेक्शन करण्यायोग्य डोस फॉर्म तयार करताना पुढील प्रक्रियेच्या अधीन असणे आवश्यक आहे.
यूएसपी संदर्भ मानक <11>-
यूएसपी सायटोसिन आरएस
यूएसपी एंडोटॉक्सिन आरएस
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
ओळख-
A: इन्फ्रारेड शोषण <197K>.
B: ते क्लोराईड <191> च्या चाचण्यांच्या आवश्यकता पूर्ण करते.
विशिष्ट रोटेशन <781S>: +43 आणि +50 दरम्यान, 20 वाजता.
चाचणी उपाय: 10 मिलीग्राम प्रति एमएल.
pH <791>: 2.0 आणि 3.0 दरम्यान, 10 mg प्रति mL असलेल्या द्रावणात.
इग्निशनवरील अवशेष <281>: 0.1% पेक्षा जास्त नाही.
जड धातू, पद्धत I <231>: 0.001%.
क्रोमॅटोग्राफिक शुद्धता-
ऊत्तराची A- परीक्षणातील मोबाईल टप्प्यासाठी निर्देशानुसार पुढे जा.
सोल्यूशन B- फिल्टर केलेले आणि डिगॅस केलेले मिथेनॉल तयार करा.
मोबाइल फेज - क्रोमॅटोग्राफिक प्रणाली अंतर्गत निर्देशित केल्यानुसार सोल्यूशन A आणि सोल्यूशन B चे व्हेरिएबल मिश्रण वापरा.आवश्यक असल्यास, समायोजन करा (क्रोमॅटोग्राफी 621 अंतर्गत सिस्टम सुयोग्यता पहा).
सिस्टीम सुयोग्यता उपाय-परीक्षा मध्ये निर्देशित केल्याप्रमाणे पुढे जा.
मानक द्रावण- USP Gemcitabine Hydrochloride RS आणि USP Cytosine RS ची अचूक वजनाची मात्रा पाण्यात विरघळवा आणि आवश्यक असल्यास, प्रत्येकी 2 µg प्रति mL ची ज्ञात एकाग्रता असलेले द्रावण प्राप्त करण्यासाठी परिमाणात्मक आणि टप्प्याटप्प्याने पातळ करा.
चाचणी सोल्यूशन- 25-mL व्हॉल्यूमेट्रिक फ्लास्कमध्ये अचूक वजन केलेले सुमारे 50 मिलीग्राम जेमसीटाबाईन हायड्रोक्लोराईड हस्तांतरित करा, त्यात विरघळवा आणि पाण्याने पातळ करा आणि मिक्स करा.
क्रोमॅटोग्राफिक प्रणाली (क्रोमॅटोग्राफी 621 पहा)-असे अंतर्गत निर्देशित केल्याप्रमाणे पुढे जा.क्रोमॅटोग्राफ खालीलप्रमाणे प्रोग्राम केलेले आहे.
वेळ (मिनिटे) सोल्यूशन A (%) सोल्यूशन B (%) इल्युशन
0–8 97 3 समतावादी
8–13 97®50 3®50 रेखीय ग्रेडियंट
13–20 50 50 समतावादी
20–25 50®97 50®3 पुनर्संतुलन
क्रोमॅटोग्राफ सिस्टम अनुकूलता सोल्यूशन, आणि प्रक्रियेसाठी निर्देशित केल्यानुसार शिखर प्रतिसाद रेकॉर्ड करा: सापेक्ष धारणा वेळ gemcitabine -anomer साठी 0.5 आणि gemcitabine साठी 1.0 आहे;रेझोल्यूशन, R, gemcitabine -anomer आणि gemcitabine मधील 8.0 पेक्षा कमी नाही;आणि gemcitabine साठी टेलिंग फॅक्टर 1.5 पेक्षा जास्त नाही.मानक सोल्यूशनचा क्रोमॅटोग्राफ करा आणि प्रक्रियेसाठी निर्देशित केल्यानुसार शिखर प्रतिसाद रेकॉर्ड करा: सायटोसिनसाठी सापेक्ष धारणा वेळ सुमारे 0.1 आणि जेमसिटाबाईनसाठी 1.0 आहे;प्रतिकृती इंजेक्शनसाठी सापेक्ष मानक विचलन 2.0% पेक्षा जास्त नाही.
प्रक्रिया- क्रोमॅटोग्राफमध्ये प्रमाणित द्रावणाचा खंड (सुमारे 20 μL) स्वतंत्रपणे इंजेक्ट करा आणि क्रोमॅटोग्राफमध्ये चाचणी करा, क्रोमॅटोग्राम रेकॉर्ड करा आणि सर्व शिखर प्रतिसाद मोजा.सूत्राद्वारे घेतलेल्या Gemcitabine च्या भागामध्ये सायटोसिनच्या टक्केवारीची गणना करा:
2.5(Cc/W)(rt/rs)
ज्यामध्ये Cc हे यूएसपी सायटोसिन आरएसचे प्रमाण द्रावणात, µg प्रति mL मध्ये आहे;डब्ल्यू हे जेमसिटाबाईनचे मिग्रॅ मध्ये वजन आहे;rt हा चाचणी सोल्युशनमध्ये सायटोसिनचा सर्वोच्च प्रतिसाद आहे;आणि rs हा प्रमाणित द्रावणातील सायटोसिनचा प्रतिसाद आहे: सायटोसिनच्या 0.1% पेक्षा जास्त आढळत नाही.सूत्राद्वारे घेतलेल्या Gemcitabine च्या भागामध्ये सायटोसिन व्यतिरिक्त प्रत्येक अशुद्धतेची टक्केवारी मोजा:
2.5(Cs / W)(ri / rs)
ज्यामध्ये Cs हे USP Gemcitabine Hydrochloride RS चे प्रमाण द्रावणात, µg प्रति mL मध्ये आहे;डब्ल्यू हे जेमसिटाबाईनचे मिग्रॅ मध्ये वजन आहे;चाचणी द्रावणातील प्रत्येक अशुद्धतेसाठी ri हा सर्वोच्च प्रतिसाद आहे;आणि rs हा मानक सोल्युशनमध्ये gemcitabine मुळे मिळणारा प्रतिसाद आहे: gemcitabine च्या 0.1% पेक्षा जास्त नाही -anomer किंवा इतर कोणतीही वैयक्तिक अशुद्धता आढळली नाही;आणि सर्व अशुद्धतेची बेरीज 0.2% पेक्षा जास्त नाही.परिमाणाच्या मर्यादेपेक्षा (0.02%) खाली असलेल्या कोणत्याही शिखरांना सर्व अशुद्धतेच्या बेरीजमधून वगळा.
इतर आवश्यकता-जेम्सीटाबाईन हायड्रोक्लोराइड निर्जंतुकीकरण आहे असे लेबलमध्ये नमूद केले आहे, ते इंजेक्शनसाठी जेमसिटाबाईन अंतर्गत बॅक्टेरियल एंडोटॉक्सिन आणि स्टेरिलिटीच्या आवश्यकता पूर्ण करते.जेथे लेबल असे नमूद करते की इंजेक्शन करण्यायोग्य डोस फॉर्म तयार करताना Gemcitabine Hydrochloride वर पुढील प्रक्रिया करणे आवश्यक आहे, ते इंजेक्शनसाठी Gemcitabine अंतर्गत बॅक्टेरियल एंडोटॉक्सिनच्या आवश्यकता पूर्ण करते.
परख-
मोबाइल फेज- 1000 मिली पाण्यात 13.8 ग्रॅम मोनोबॅसिक सोडियम फॉस्फेट आणि 2.5 मिली फॉस्फोरिक ऍसिड असलेले फिल्टर केलेले आणि डिगॅस्ड द्रावण तयार करा.[टीप- या द्रावणाचा pH 2.4 आणि 2.6 च्या दरम्यान आहे.]
सिस्टीम सुयोग्यता सोल्यूशन- सुमारे 10 मिग्रॅ जेमसिटाबाईन हायड्रोक्लोराईड एका लहान कुपीमध्ये हस्तांतरित करा, 4 मिली सोल्यूशनमध्ये 168 मिलीग्राम पोटॅशियम हायड्रॉक्साईड प्रति एमएल मिथेनॉल घाला, घट्ट टोपी आणि सोनिकेट करा.6 ते 16 तासांसाठी 55 वर गरम करा, थंड होऊ द्या आणि 1% (v/v) फॉस्फोरिक ऍसिडच्या सलग वॉशसह 100-mL व्हॉल्यूमेट्रिक फ्लास्कमध्ये सामग्री हस्तांतरित करा.1% फॉस्फोरिक ऍसिडसह व्हॉल्यूममध्ये पातळ करा आणि मिक्स करा.[टीप-या द्रावणात सुमारे ०.०२ मिलीग्राम प्रति एमएल जेमसिटाबाईन α-अनोमर असते.]
मानक तयारी - USP Gemcitabine Hydrochloride RS ची अचूक वजनाची मात्रा पाण्यात विरघळवा, आणि आवश्यक असल्यास, 0.1 mg प्रति mL ची ज्ञात एकाग्रता असलेले द्रावण मिळविण्यासाठी पाण्याने परिमाणात्मक आणि टप्प्याटप्प्याने पातळ करा.
परीक्षणाची तयारी - 200-mL व्हॉल्यूमेट्रिक फ्लास्कमध्ये अचूक वजन केलेले सुमारे 20 mg जेमसिटाबाईन हायड्रोक्लोराईड हस्तांतरित करा, त्यात विरघळवा आणि पाण्यात पातळ करा आणि मिक्स करा.
क्रोमॅटोग्राफिक सिस्टीम (क्रोमॅटोग्राफी <621> पहा)-लिक्विड क्रोमॅटोग्राफ 275-nm डिटेक्टर आणि 4.6-mm × 25-सेमी स्तंभासह सुसज्ज आहे ज्यामध्ये 5-µm पॅकिंग L7 आहे.प्रवाह दर सुमारे 1.2 एमएल प्रति मिनिट आहे.क्रोमॅटोग्राफ सिस्टम सुयोग्यता समाधान, आणि प्रक्रियेसाठी निर्देशित केल्यानुसार शिखर प्रतिसाद रेकॉर्ड करा: रेझोल्यूशन, आर, जेमसिटाबाईन -अनोमर आणि जेमसिटाबाईन मधील 8.0 पेक्षा कमी नाही;आणि gemcitabine वरून निर्धारित केलेले टेलिंग फॅक्टर 1.5 पेक्षा जास्त नाही.मानक तयारीचा क्रोमॅटोग्राफ करा आणि प्रक्रियेसाठी निर्देशित केल्यानुसार शिखर प्रतिसाद रेकॉर्ड करा: प्रतिकृती इंजेक्शनसाठी संबंधित मानक विचलन 1.0% पेक्षा जास्त नाही.
प्रक्रिया- क्रोमॅटोग्राफमध्ये मानक तयारी आणि परख तयारीचे समान खंड (सुमारे 20 μL) स्वतंत्रपणे इंजेक्ट करा, क्रोमॅटोग्राम रेकॉर्ड करा आणि प्रमुख शिखरांसाठी प्रतिसाद मोजा.सूत्रानुसार घेतलेल्या Gemcitabine Hydrochloride च्या भागामध्ये C9H11F2N3O4·HCl चे mg मध्ये प्रमाण मोजा:
200C(rU/rS)
ज्यामध्ये C हे मानक तयारीमध्ये USP Gemcitabine Hydrochloride RS चे, mg प्रति mL मध्ये एकाग्रता आहे;आणि rU आणि rS हे अनुक्रमे परख तयारी आणि मानक तयारीमधून मिळालेले सर्वोच्च प्रतिसाद आहेत.