Orlistat CAS 96829-58-2 API वजन कमी करण्याच्या औषधाची शुद्धता 98.0~101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl]dodecyl ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester with (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2].
व्याख्या
Orlistat मध्ये NLT 98.0% आणि NMT 101.5% C29H53NO5 आहे, ज्याची गणना निर्जल, सॉल्व्हेंट-मुक्त आधारावर केली जाते.
ओळख
• A. इन्फ्रारेड शोषण <197M>
• B. सॅम्पल सोल्यूशनच्या प्रमुख शिखराची धारणा वेळ मानक सोल्यूशनशी संबंधित आहे, जसे की परखमध्ये प्राप्त केले आहे.
ASSAY
• प्रक्रिया
[टीप- या विश्लेषणात कोणतेही द्रावण तयार करण्यासाठी किंवा ठेवण्यासाठी प्लास्टिकच्या फ्लास्कचा वापर टाळा.]
मोबाइल फेज: एसीटोनिट्रिल, फॉस्फोरिक ऍसिड आणि पाणी (860: 0.05: 140)
स्टँडर्ड सोल्यूशन: मोबाईल फेजमध्ये USP Orlistat RS चे 0.5 mg/mL.तयारीनंतर लगेच इंजेक्ट करा किंवा 5 वाजता साठवा.
सॅम्पल सोल्यूशन: मोबाईल फेजमध्ये ऑर्लिस्टॅटचे 0.5 mg/mL.तयारीनंतर लगेच इंजेक्ट करा किंवा 5 वाजता साठवा.
क्रोमॅटोग्राफिक प्रणाली
(क्रोमॅटोग्राफी <621>, सिस्टम सुयोग्यता पहा.)
मोड: LC
डिटेक्टर: UV 195
स्तंभ: 3.9-मिमी × 15-सेमी;4-µm पॅकिंग L1
प्रवाह दर: 1.0 mL/min
इंजेक्शन आकार: 20 μL
सिस्टम सुयोग्यता
नमुना: मानक उपाय
योग्यता आवश्यकता
सापेक्ष मानक विचलन: NMT 2.0%
विश्लेषण
नमुने: मानक उपाय आणि नमुना उपाय
Orlistat घेतलेल्या भागामध्ये orlistat (C29H53NO5) च्या टक्केवारीची गणना करा:
परिणाम = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = सॅम्पल सोल्यूशनमधील सर्वोच्च प्रतिसाद
rS = मानक सोल्यूशनमधील पीक प्रतिसाद
CS = यूएसपी ऑर्लिस्टॅट RS चे प्रमाण मानक सोल्युशन (mg/mL) मध्ये एकाग्रता
CU = सॅम्पल सोल्युशनमध्ये ऑरलिस्टॅटची एकाग्रता (mg/mL)
स्वीकृती निकष: 98.0% -101.5% निर्जल, सॉल्व्हेंट-मुक्त आधारावर
अशुद्धी
अजैविक अशुद्धी
• इग्निशनवरील अवशेष <281>: NMT 0.1%
• जड धातू, पद्धत II <231>: 20 पीपीएम
सेंद्रिय अशुद्धी
• प्रक्रिया 1: Orlistat संबंधित कंपाऊंड A ची मर्यादा
मानक द्रावण: एसीटोनमध्ये यूएसपी ऑर्लिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड ए आरएसचे 0.1 मिग्रॅ/एमएल
सॅम्पल सोल्युशन: एसीटोनमध्ये ऑर्लिस्टॅटचे ५० मिग्रॅ/एमएल
क्रोमॅटोग्राफिक प्रणाली
(क्रोमॅटोग्राफी <621>, थिन-लेयर क्रोमॅटोग्राफी पहा.)
मोड: TLC
शोषक: क्रोमॅटोग्राफिक सिलिका जेल मिश्रणाचा 0.25-मिमी थर
ऍप्लिकेशन व्हॉल्यूम: 10 μL
सॉल्व्हेंट सिस्टम विकसित करणे: टोल्यूनि आणि इथाइल एसीटेट (4:1)
शोध सोल्यूशन: 2.5 ग्रॅम फॉस्फोमोलिब्डिक ऍसिड आणि 1 ग्रॅम सेरिक सल्फेट एका 100-mL व्हॉल्यूमेट्रिक फ्लास्कमध्ये स्थानांतरित करा, त्यात विरघळवा आणि मिथेनॉलने व्हॉल्यूममध्ये पातळ करा.
विश्लेषण
नमुने: मानक उपाय आणि नमुना उपाय
प्लेट काढून टाका आणि ते पूर्णपणे हवेत कोरडे करा.वाळलेल्या प्लेटवर डिटेक्शन सोल्यूशनची फवारणी करा आणि प्लेटला 120 वाजता ओव्हनमध्ये 30 मिनिटांसाठी ठेवा.
स्वीकृती निकष: ऑरलिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड A शी संबंधित सॅम्पल सोल्यूशनमधील कोणतेही दुय्यम स्पॉट मानक सोल्यूशन (0.2%) च्या संबंधित स्पॉटपेक्षा जास्त तीव्र नाही.
• प्रक्रिया 2: Orlistat संबंधित कंपाऊंड B ची मर्यादा
मानक द्रावण: मिथिलीन क्लोराईडमध्ये यूएसपी ऑर्लिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड बी आरएसचे 0.025 मिग्रॅ/एमएल
नमुना द्रावण: मिथिलीन क्लोराईडमध्ये ऑर्लिस्टॅटचे 50 मिलीग्राम/एमएल
अणकुचीदार नमुना द्रावण: मानक द्रावणात 50 mg/mL Orlistat
क्रोमॅटोग्राफिक प्रणाली
(क्रोमॅटोग्राफी <621>, सिस्टम सुयोग्यता पहा.)
मोड: GC
डिटेक्टर: फ्लेम आयनीकरण
स्तंभ: 0.32-mm x 30-m फ्यूज्ड सिलिका, 0.25-µm G27 स्थिर टप्प्यासह लेपित
स्तंभ तापमान: खालील तापमान कार्यक्रम सारणी पहा.
प्रारंभिक तापमान () तापमान उतार (/मि) अंतिम तापमान () अंतिम तापमानावर वेळ धरा (मि)
५० ४ १७० -
170 30 300 30
तापमान
इंजेक्टर: 270
डिटेक्टर: 280
वाहक वायू: हीलियम
प्रवाह दर: 30 mL/min
विभाजन प्रमाण: 10:1
इंजेक्शन आकार: 2 μL
सिस्टम सुयोग्यता
नमुना: मानक उपाय
योग्यता आवश्यकता
सापेक्ष मानक विचलन: NMT 10.0%
विश्लेषण
नमुने: नमुना उपाय आणि अणकुचीदार नमुना उपाय
Orlistat घेतलेल्या भागामध्ये orlistat संबंधित कंपाऊंड B च्या टक्केवारीची गणना करा:
परिणाम = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = सॅम्पल सोल्युशनमधून orlistat संबंधित कंपाऊंड B चा पीक प्रतिसाद
आरएसपी = स्पाइक्ड सॅम्पल सोल्युशनमधून ऑरलिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड बी चा पीक प्रतिसाद
CS = यूएसपी ऑर्लिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड बी आरएस ची एकाग्रता मानक द्रावणात (mg/mL)
सीटी = स्पाइक्ड सॅम्पल सोल्युशनमध्ये ऑर्लिस्टॅटची एकाग्रता (mg/mL)
स्वीकृती निकष: NMT 0.05% orlistat संबंधित कंपाऊंड B आढळले.
• प्रक्रिया 3
[टीप- या विश्लेषणात कोणतेही द्रावण तयार करण्यासाठी किंवा ठेवण्यासाठी प्लास्टिकच्या फ्लास्कचा वापर टाळा.]
मोबाईल फेज, स्टँडर्ड सोल्यूशन आणि सॅम्पल सोल्यूशन: परखमध्ये निर्देशित केल्याप्रमाणे तयार करा.
सिस्टीम सुयोग्यता समाधान: USP Orlistat RS चे 10 µg/mL, USP Orlistat संबंधित कंपाऊंड C RS चे 0.1 µg/mL, आणि 0.25 µg/mL USP Orlistat संबंधित कंपाऊंड D RS मोबाइल टप्प्यात
क्रोमॅटोग्राफिक प्रणाली
(क्रोमॅटोग्राफी <621>, सिस्टम सुयोग्यता पहा.)
सिस्टीम सुयोग्यता सोल्यूशन क्रोमॅटोग्राफ करण्याशिवाय, परीक्षणामध्ये निर्देशित केल्याप्रमाणे पुढे जा.
सिस्टम सुयोग्यता
नमुना: सिस्टम उपयुक्तता समाधान
योग्यता आवश्यकता
सिग्नल-टू-आवाज गुणोत्तर: ओरलिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड सी आणि ऑरलिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड डी शिखरांसाठी NLT 3
सापेक्ष मानक विचलन: orlistat शिखरासाठी NMT 10.0%
विश्लेषण
नमुने: मानक उपाय आणि नमुना उपाय
घेतलेल्या Orlistat च्या भागामध्ये प्रत्येक अशुद्धतेची टक्केवारी मोजा:
निकाल = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = नमुना द्रावणातील प्रत्येक वैयक्तिक अशुद्धतेसाठी सर्वोच्च प्रतिसाद
rS = स्टँडर्ड सोल्यूशनमधून USP Orlistat RS चा सर्वोच्च प्रतिसाद
CS = यूएसपी ऑर्लिस्टॅट RS चे प्रमाण मानक सोल्युशन (mg/mL) मध्ये एकाग्रता
CU = सॅम्पल सोल्युशनमध्ये ऑरलिस्टॅटची एकाग्रता (mg/mL)
अशुद्धता तक्ता 1 मध्ये दिल्याप्रमाणे F = सापेक्ष प्रतिसाद घटक
स्वीकृती निकष: अशुद्धता तक्ता 1 पहा.
अशुद्धता तक्ता 1
नाव सापेक्ष प्रतिधारण वेळ सापेक्ष प्रतिसाद घटक स्वीकृती निकष, NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
Orlistat संबंधित कंपाऊंड C 0.13 33 0.05
ऑर्लिस्टॅट ओपन रिंग एपिमर्ब 0.44 1.0 0.2
Orlistat संबंधित कंपाऊंड D* 0.90 - मध्ये मोजले
प्रक्रिया 4
Orlistat ओपन रिंग amidec* 0.90 - मध्ये गणना
प्रक्रिया 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
वैयक्तिक अज्ञात अशुद्धता - 1.0 0.1
* या LC प्रणालीमधील कोएल्युट्स, प्रक्रिया 4 वापरून निर्धारित केले जातात.
एन-फॉर्मिल-एल-ल्युसीन.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic acid.
c N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester or enantiomer.
• प्रक्रिया 4: Orlistat संबंधित कंपाउंड D ची मर्यादा
मोबाइल फेज: मिथेनॉल आणि पाणी (83:17)
सिस्टीम सुयोग्यता समाधान: एसीटोनिट्रिलमध्ये अनुक्रमे यूएसपी ऑर्लिस्टॅट आरएसचे 4 मिग्रॅ/एमएल आणि यूएसपी ऑर्लिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड डी आरएसचे 2.4 µg/mL
स्टँडर्ड सोल्युशन: एसीटोनिट्रिलमध्ये यूएसपी ऑर्लिस्टॅट आरएसचे 5.0 मिग्रॅ/एमएल
नमुना उपाय: एसीटोनिट्रिलमध्ये 5.0 मिलीग्राम/एमएल ऑर्लिस्टॅट
क्रोमॅटोग्राफिक प्रणाली
(क्रोमॅटोग्राफी 621, सिस्टम सुइटेबिलिटी पहा.)
मोड: LC
डिटेक्टर: 205 एनएम
स्तंभ: 4.0-मिमी × 25-सेमी;5-µm पॅकिंग L7
प्रवाह दर: 0.6 mL/min
इंजेक्शन आकार: 20 μL
सिस्टम सुयोग्यता
नमुना: सिस्टम उपयुक्तता समाधान
योग्यता आवश्यकता
सिग्नल-टू-आवाज गुणोत्तर: ओरलिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड डी शिखरासाठी NLT 3
सापेक्ष मानक विचलन: orlistat शिखरासाठी NMT 10.0%
विश्लेषण
नमुने: मानक उपाय आणि नमुना उपाय
घेतलेल्या Orlistat च्या भागामध्ये प्रत्येक अशुद्धतेची टक्केवारी मोजा:
निकाल = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = नमुना द्रावणातील प्रत्येक वैयक्तिक अशुद्धतेसाठी सर्वोच्च प्रतिसाद
rS = यूएसपी ऑर्लिस्टॅट RS साठी स्टँडर्ड सोल्यूशनमधील पीक प्रतिसाद
CS = यूएसपी ऑर्लिस्टॅट RS चे प्रमाण मानक सोल्युशनमध्ये एकाग्रता (µg/mL)
CU = सॅम्पल सोल्युशनमध्ये ऑर्लिस्टॅटची एकाग्रता (µg/mL)
अशुद्धता तक्ता 2 मध्ये प्राप्त केल्याप्रमाणे F = सापेक्ष प्रतिसाद घटक
स्वीकृती निकष: अशुद्धता तक्ता 2 पहा.
अशुद्धता तक्ता 2
नाव सापेक्ष प्रतिधारण वेळ सापेक्ष प्रतिसाद घटक स्वीकृती निकष, NMT (%)
Orlistat संबंधित कंपाऊंड डी 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
ऑर्लिस्टॅट ओपन रिंग एमिडिया 1.25 4.3 0.1
एन-फॉर्माइल-एल-ल्युसीन (एस)-1-[(2एस,3एस)-2-हायड्रॉक्सी-3-[1-फिनाइल-आर-एथिलकार्बोमॉयल]नॉनिल]-डोडेसिल एस्टर.
• प्रक्रिया 5: Orlistat संबंधित कंपाउंड E ची मर्यादा
बफर: 0.4 एन बोरेट सोल्यूशन, 10.2 च्या pH मध्ये समायोजित केले
डेरिव्हिटायझिंग एजंट: ओ-फॅथल्डिहाइड (ओपीए) द्रावण.[टीप-व्यावसायिकरित्या मिळवता येत नसल्यास, ०.४ एम बोरेट बफर सोल्युशनमध्ये डेरिव्हिटायझिंग एजंट 3-मर्कॅपटोप्रोपियोनिक ऍसिड आणि ओ-फॅथलडायलडीहाइड प्रत्येकी 1% म्हणून तयार केले जाऊ शकते.]
उपाय A: 1-L व्हॉल्यूमेट्रिक फ्लास्कमध्ये 4.1 ग्रॅम सोडियम एसीटेट ट्रायहायड्रेट आणि 40 मिलीग्राम इथिलेनेडायमिनटेट्राएसेटिक ऍसिड (EDTA) हस्तांतरित करा.950 मिली पाण्यात विरघळवा आणि 0.1 एन सोडियम हायड्रॉक्साईड 7.2 च्या pH वर समायोजित करा.व्हॉल्यूममध्ये पाण्याने पातळ करा, 2.5 मिली टेट्राहायड्रोफुरन घाला आणि मिक्स करा.फिल्टर, आणि degas.
उपाय B: 2.7 ग्रॅम सोडियम एसीटेट ट्रायहायड्रेट आणि 40 मिलीग्राम EDTA एका 1-L व्हॉल्यूमेट्रिक फ्लास्कमध्ये स्थानांतरित करा.200 mL पाण्यात विरघळवा आणि 0.1 N सोडियम हायड्रॉक्साईड 7.2 च्या pH वर समायोजित करा.800 ml acetonitrile, फिल्टर आणि degas घाला.
मोबाईल फेज: खालील ग्रेडियंट टेबल पहा.
वेळ (मिनि) उपाय A (%) उपाय B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
३८ ९६.७ ३.३
४५ ९६.७ ३.३
मानक उपाय: USP Orlistat संबंधित कंपाऊंड E RS ची सुमारे 0.2 mg वजनाची मात्रा 20-mL हेड-स्पेस कुपीमध्ये स्थानांतरित करा.10 मिली 4 एन सोडियम हायड्रॉक्साईड घाला आणि कुपी बंद करा.1 तासासाठी कुपी 100 पर्यंत गरम करा, नंतर खोलीच्या तापमानाला थंड होऊ द्या.परिणामी द्रावणातील 2 मिली 50-mL व्हॉल्यूमेट्रिक फ्लास्कमध्ये स्थानांतरित करा आणि व्हॉल्यूममध्ये पाण्याने पातळ करा.या सोल्युशनच्या 0.5 मिलीमध्ये 2.0 मिली बफर आणि 0.5 मिली डेरिव्हेटायझिंग एजंट घाला.
नमुना उपाय: मानक सोल्यूशनसाठी निर्देशानुसार पुढे जा, परंतु त्याऐवजी 0.2 मिलीग्राम यूएसपी ऑर्लिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड ई आरएस बदलण्यासाठी 25 मिलीग्राम ऑरलिस्टॅट वापरा.
क्रोमॅटोग्राफिक प्रणाली
(क्रोमॅटोग्राफी <621>, सिस्टम सुयोग्यता पहा.)
मोड: LC
डिटेक्टर: फ्लोरोसेन्स 340 एनएम (उत्तेजना);४५० एनएम (उत्सर्जन)
स्तंभ
गार्ड: 2.1-मिमी × 2-सेमी;50-µm पॅकिंग L1
विश्लेषणात्मक: 2.1-मिमी × 20-सेमी;पॅकिंग L1
प्रवाह दर: 0.5 mL/min
इंजेक्शन आकार: 20 μL
सिस्टम सुयोग्यता
नमुना: मानक उपाय
योग्यता आवश्यकता
सापेक्ष मानक विचलन: orlistat संबंधित कंपाऊंड E शिखरासाठी NMT 6.0%
विश्लेषण
नमुने: मानक उपाय आणि नमुना उपाय
Orlistat घेतलेल्या भागामध्ये या अशुद्धतेची टक्केवारी मोजा:
परिणाम = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = सॅम्पल सोल्युशनमधील orlistat संबंधित कंपाऊंड E साठी पीक प्रतिसाद
rS = यूएसपी ऑर्लिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड E RS साठी स्टँडर्ड सोल्युशनमध्ये पीक प्रतिसाद
CS = यूएसपी ऑर्लिस्टॅट संबंधित कंपाऊंड E RS चे प्रमाण मानक द्रावणात (mg/mL) एकाग्रता
CU = सॅम्पल सोल्युशनमध्ये ऑरलिस्टॅटची एकाग्रता (mg/mL)
स्वीकृती निकष
वैयक्तिक अशुद्धता: NMT 0.2% orlistat संबंधित कंपाऊंड E आढळते.
एकूण अशुद्धता: NMT 1.0% एकूण अशुद्धी आढळून आल्या आहेत, प्रक्रिया 1, 2, 3, 4, आणि 5 जोडल्या जात आहेत.
विशिष्ट चाचण्या
• ऑप्टिकल रोटेशन, विशिष्ट रोटेशन <781>
नमुना उपाय: निर्जलित अल्कोहोलमध्ये 30 mg/mL
स्वीकृती निकष: -48.0 आणि -51.0 दरम्यान, 20 वाजता
• पाणी निर्धारण, पद्धत Ic <921>: NMT 0.2%
अतिरिक्त आवश्यकता
• पॅकेजिंग आणि स्टोरेज: 2 आणि 8℃ दरम्यान चांगल्या-बंद कंटेनरमध्ये जतन करा.
• यूएसपी संदर्भ मानके <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat संबंधित कंपाऊंड A RS
USP Orlistat संबंधित कंपाऊंड B RS
USP Orlistat संबंधित कंपाऊंड C RS
USP Orlistat संबंधित कंपाऊंड D RS
USP Orlistat संबंधित कंपाऊंड E RS
USP35