Pramipexole Dihydrochloride Monohydrate CAS 191217-81-9 Assay 98.0~102.0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302.26
(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole dihydrochloride monohydrate [191217-81-9].
DEFINISI
Pramipexole Dihydrochloride mengandungi NLT 98.0% dan NMT 102.0% daripada C10H19Cl2N3S, dikira berdasarkan asas kontang.
PENGENALAN
• A. Penyerapan Inframerah <197A> atau <197M>
Julat nombor gelombang: <197A>, 3800 cm-1 hingga 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 hingga 600 cm-1
• B. Masa pengekalan puncak utama dalam larutan Sampel sepadan dengan pramipexole (S-enantiomer) dalam penyelesaian kesesuaian Sistem dalam ujian untuk Ketulenan Enantiomeric.
• C. Ujian Pengenalpastian-Umum, Klorida <191>
Sampel: 1 mg/mL Pramipexole Dihydrochloride dalam air
Kriteria penerimaan: Memenuhi keperluan ujian mendakan perak nitrat
ASSAY
• Prosedur
Penyelesaian A: Larutkan 9.1 g kalium dihidrogen fosfat dan 5.0 g natrium 1-oktanesulfonat monohidrat dalam 1 L air.Laraskan dengan asid fosforik kepada pH 3.0.
Penyelesaian B: Acetonitril dan Larutan A (1:1)
Pelarut: Acetonitril dan Larutan A (1:4)
Fasa mudah alih: Lihat jadual kecerunan di bawah.
Masa (min) Penyelesaian A (%) Penyelesaian B (%)
0 60 40
15 20 80
15.1 60 40
20 60 40
Penyelesaian kesesuaian sistem: 1.5 mg/mL USP Pramipexole Dihydrochloride RS dan 0.8 mg/mL USP Pramipexole Sebatian Berkaitan A RS dalam Pencair
Penyelesaian standard: 1.5 mg/mL USP Pramipexole Dihydrochloride RS dalam Pencair
Penyelesaian sampel: 1.5 mg/mL Pramipexole Dihydrochloride dalam Pelarut
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Mod: LC
Pengesan: UV 264 nm
Lajur: 4.6-mm × 15-sm;Pembungkusan 5-µm L1
Suhu lajur: 40 ± 5
Kadar aliran: 1.5 mL/min
Saiz suntikan: 5 µL
Kesesuaian sistem
Sampel: Penyelesaian kesesuaian sistem dan penyelesaian Standard [Nota-Masa pengekalan relatif untuk sebatian berkaitan pramipexol A dan pramipexole ialah kira-kira 0.7 dan 1.0, masing-masing.]
Keperluan kesesuaian
Resolusi: NLT 6.0 antara sebatian berkaitan pramipexole A dan pramipexole, penyelesaian kesesuaian sistem
Faktor ekor: NMT 2.0 untuk pramipexole, Penyelesaian kesesuaian sistem
Sisihan piawai relatif: NMT 1.0%, Penyelesaian piawai
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Kira peratusan C10H19Cl2N3S dalam bahagian Pramipexole Dihydrochloride yang diambil:
Keputusan = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/r2) × 100
rU = tindak balas puncak daripada penyelesaian Sampel
rS = tindak balas puncak daripada penyelesaian Piawai
CS = kepekatan USP Pramipexole Dihydrochloride RS dalam larutan Standard (mg/mL)
CU = kepekatan larutan Sampel (mg/mL)
Mr1 = berat molekul pramipexole dihydrochloride, 284.26
Mr2 = berat molekul pramipexole dihydrochloride monohydrate, 302.26
Kriteria penerimaan: 98.0%–102.0% pada asas anhydrous
KOTOR
Kekotoran Bukan Organik
• Sisa pada Pencucuhan <281>: NMT 0.10%
• Logam Berat, Kaedah I <231>
Penyelesaian piawai: Penyelesaian Plumbum Piawai, 10 ppm
Contoh larutan: Abu 2 g Pramipexole Dihydrochloride sehingga jisim berkarbonat yang hampir kering diperolehi.Sejukkan sisa, tambah 2.0 mL asid nitrik pekat dan 5 titis asid sulfurik pekat, dan biarkan asap berkembang dengan teliti.Nyalakan pada 500-600 sehingga karbon dibakar sepenuhnya.Sejukkan sisa, tambah 4 mL asid hidroklorik 6 M, tutup mangkuk pijar, dan cernakan dalam mandi air mendidih selama 15 minit.Sejat hingga kering.Tambah satu titis asid hidroklorik pekat dan 10 mL air panas, dan hadam selama 2 minit lagi pada mandi air mendidih.Tambah larutan ammonia 6 M secara titisan sehingga larutan beralkali lemah, dan laraskan dengan 1 M asid asetik kepada pH 3.0–4.0.Tapis larutan ke dalam kelalang volumetrik 25-mL, dan cairkan dengan air hingga 25 mL dengan membasuh bekas dan penapis.
Kriteria penerimaan: NMT 10 ppm
Kekotoran Organik
• Prosedur
Penyelesaian A, Penyelesaian B, Pencairan, Fasa mudah alih dan sistem Kromatografi: Teruskan seperti yang diarahkan dalam Ujian.
Penyelesaian kesesuaian sistem: 7.5 µg/mL USP Pramipexole Dihydrochloride RS dan 3 µg/mL USP Pramipexole Sebatian Berkaitan A RS dalam Pencair
Penyelesaian piawai: 1.5 µg/mL USP Pramipexole Dihydrochloride RS dalam Pencair
Penyelesaian sampel: 1.5 mg/mL Pramipexole Dihydrochloride dalam Pelarut
Kesesuaian sistem
Sampel: Penyelesaian kesesuaian sistem dan penyelesaian Standard
Keperluan kesesuaian
Resolusi: NLT 6.0 antara sebatian berkaitan pramipexole A dan pramipexole, penyelesaian kesesuaian sistem
Faktor ekor: NMT 2.0 untuk pramipexole, Penyelesaian kesesuaian sistem
Sisihan piawai relatif: NMT 5.0%, Penyelesaian piawai
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Kira peratusan sebarang kekotoran individu dalam bahagian Pramipexole Dihydrochloride yang diambil:
Keputusan = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/r2) × 100
rU = tindak balas puncak setiap kekotoran daripada larutan Sampel
rS = tindak balas puncak pramipexole daripada larutan Standard
CS = kepekatan USP Pramipexole Dihydrochloride RS dalam larutan Standard (mg/mL)
CU = kepekatan pramipexole dihydrochloride monohydrate dalam larutan sampel (mg/mL)
Mr1 = berat molekul pramipexole dihydrochloride, 284.26
Mr2 = berat molekul pramipexole dihydrochloride monohydrate, 302.26
Kriteria penerimaan
Kekotoran individu: Lihat Jadual Kekotoran 1.
Jumlah kekotoran: NMT 0.5%
Kekotoran Jadual 1
Nama Kriteria Penerimaan Masa Pengekalan Relatif, NMT (%)
Pramipexole propionamidea 0.5 0.15
Kompaun berkaitan Pramipexole Ab 0.7 0.15
Pramipexole 1.0 —
N-Propylpramipexolec 1.4 0.15
Pramipexole dimerd 1.7 0.15
Sebarang kekotoran individu lain yang tidak dikenal pasti — 0.10
a (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-6-yl)propionamide.
b (S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamine.
c (S)-2,6-Dipropylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole.
d N6,N6'-[2-Methylpentane-1,3-diyl]bis(4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamine).Ini ialah dimer pramipexole (campuran empat isomer yang mungkin).
UJIAN KHUSUS
• Penentuan Air, Kaedah I <921>: NLT 4.5% dan NMT 6.5%
• Ketulenan Enantiomer
Fasa mudah alih: n-Heksana, alkohol dehidrasi dan diethylamine (850:150:1)
Penyelesaian stok kesesuaian sistem: 1 mg/mL setiap satu USP Pramipexole Dihydrochloride RS dan USP Pramipexole Related Compound D RS dalam alkohol dehidrasi
Penyelesaian kesesuaian sistem: 0.01 mg/mL setiap satu USP Pramipexole Dihydrochloride RS dan USP Pramipexole Related Compound D RS daripada penyelesaian stok kesesuaian sistem dalam fasa Mudah alih
Penyelesaian stok standard: 2.0 mg/mL Sebatian D RS Berkaitan USP Pramipexole dalam alkohol dehidrasi
Penyelesaian standard: 1.5 µg/mL Kompaun D RS Berkaitan Pramipexole USP dalam fasa Mudah alih
Penyelesaian sampel: 0.3 mg/mL, disediakan dengan melarutkan kuantiti Pramipexole Dihydrochloride yang sesuai ditimbang dalam 25% isipadu kelalang alkohol dehidrasi dan mencairkan dengan fasa mudah alih kepada isipadu
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi 621, Kesesuaian Sistem.)
Mod: LC
Pengesan: UV 254 nm
Lajur: 4.6-mm × 25-sm;Pembungkusan 10-µm L51
Kadar aliran: 1.5 mL/min
Saiz sampel: 75 µL
Kesesuaian sistem
Sampel: Penyelesaian kesesuaian sistem [Nota-Masa pengekalan relatif untuk sebatian berkaitan pramipexol D (R-enantiomer) dan pramipexole (S-enantiomer) ialah 0.5 dan 1.0, masing-masing.]
Keperluan kesesuaian
Resolusi: NLT 5.0 antara sebatian D berkaitan pramipexole dan pramipexole, penyelesaian kesesuaian sistem
Faktor ekor: NMT 2.4 untuk pramipexole, Penyelesaian kesesuaian sistem
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Kira peratusan sebatian berkaitan pramipexol D dalam bahagian Pramipexole Dihydrochloride yang diambil:
Keputusan = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = tindak balas puncak sebatian berkaitan pramipexole D daripada larutan Sampel
rS = tindak balas puncak sebatian berkaitan pramipexole D daripada larutan Piawai
CS = kepekatan sebatian berkaitan pramipexole D dalam larutan Standard (mg/mL)
CU = kepekatan larutan Sampel (mg/mL)
Kriteria penerimaan: NMT 1.0% daripada sebatian berkaitan pramipexole D
• Had Palladium
[Nota-Lakukan ujian ini jika paladium ialah kekotoran bukan organik yang diketahui.]
Pelarut: 0.1 M asid hidroklorik
Penyelesaian piawai: 40 µg/L paladium dalam Pencair, daripada larutan piawai paladium yang tersedia secara komersial untuk penyerapan atom/plasma berganding induktif.[Nota—Sediakan penyelesaian ini seperti yang diperlukan pada hari penggunaan.]
Penyelesaian sampel: Kepada 0.5 g Pramipexole Dihydrochloride dalam kelalang volumetrik 50-mL tambah 5.00 mL asid hidroklorik 1 M, dan larutkan dengan pemanasan.Sejukkan ke suhu bilik, dan cairkan dengan air mengikut isipadu.
Keadaan spektrometri
(Lihat Spektrofotometri dan Penyerakan Cahaya 851).
Mod: Spektrofotometri penyerapan atom
Panjang gelombang analisis: Garis pancaran paladium pada 247.6 nm
Lampu: Katod berongga
Sumber pengabusan: Relau grafit.[Nota—Ikuti urutan pengaturcaraan yang disyorkan pengeluar.]
Saiz sampel: 20 µL
Kosong: Pencair
Kesesuaian sistem
Contoh: Penyelesaian piawai
Keperluan kesesuaian
Penyerapan: NLT 0.034
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Tentukan kepekatan paladium dalam larutan Sampel dengan kaedah penambahan piawai.
Kriteria penerimaan: NMT 5 ppm
KEPERLUAN TAMBAHAN
• Pembungkusan dan Penyimpanan: Simpan dalam bekas bertutup baik, terlindung daripada kelembapan dan cahaya.
• Piawaian Rujukan USP 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS Klik untuk Lihat Struktur
Kompaun Berkaitan USP Pramipexole A RS
(S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazole-2,6-diamine.
C7H11N3S 169.25
Kompaun Berkaitan USP Pramipexole D RS
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole.
C10H17N3S 211.33