SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium Assay 95.0~105.0%

Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 apabila n = 6.5
Beta siklodekstrin sulfobutil eter, garam natrium;
Beta siklodekstrin sulfobutil eter natrium [182410-00-0].
DEFINISI
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium disediakan melalui pengalkilasi betadex menggunakan sulton 1,4-butana di bawah keadaan asas
Darjah purata penggantian dalam betadex ialah NLT 6.2 dan NMT 6.9.
Ia mengandungi NLT 95.0% dan NMT 105.0% daripada C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6.2–6.9), dikira berdasarkan asas kontang.
PENGENALAN
• A. PENYERAPAN INFRA MERAH <197K>
• B. Masa pengekalan puncak utama penyelesaian Sampel sepadan dengan penyelesaian piawai, seperti yang diperoleh dalam Ujian.
• C. Ia memenuhi keperluan ujian bagi Ijazah Penggantian Purata.
• D. UJIAN PENGENALAN-UMUM, Natrium 〈191〉
ASSAY
• PROSEDUR
Fasa mudah alih: 0.1 M kalium nitrat dalam campuran asetonitril dan air (1:4)
Penyelesaian standard: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS dalam fasa Mudah alih
Penyelesaian sampel: 10 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam fasa Mudah alih
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Mod: LC
Pengesan: Indeks biasan
Suhu pengesan: 35 ± 2°
Lajur: 7.8-mm × 30-sm lajur analitik;pembungkusan L37.[CATATAN-Bilas lajur dengan larutan asetonitril dan air (1:9) pada tamat siri larian.]
Kadar aliran: 1.0 mL/min
Saiz suntikan: 20 µL
Kesesuaian sistem .
Contoh: Penyelesaian piawai
Keperluan kesesuaian
Sisihan piawai relatif: NMT 2.0%
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Kira peratusan betadex sulfobutyl eter sodium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] dalam bahagian Betadex Sulfobutyl Ether Sodium yang diambil:
Keputusan = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = tindak balas puncak untuk betadex sulfobutyl ether
natrium daripada larutan Sampel
rS = tindak balas puncak untuk betadex sulfobutyl ether
natrium daripada larutan Piawai
CS = kepekatan USP Betadex Sulfobutyl Ether
Natrium RS dalam larutan Standard (mg/mL)
CU = kepekatan Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam larutan Sampel (mg/mL)
Kriteria penerimaan: 95.0%~105.0% pada asas anhydrous
KOTOR
• LOGAM BERAT, Kaedah II <231>: NMT 5 ppm
• HAD BETA CYCLODEXTRIN (BETADEX)
Penyelesaian A: 25 mM natrium hidroksida
Penyelesaian B: 250 mM natrium hidroksida dan 1 M kalium nitrat
Fasa mudah alih: Lihat Jadual 1.
Jadual 1

Penyelesaian standard: 2 µg/mL USP Beta Cyclodextrin RS
Penyelesaian sampel: 2 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem dan Kromatografi Ion <1065>.)
Mod: IC
Pengesan: Amperometri berdenyut (sel amperometrik dengan elektrod kerja emas dan elektrod rujukan perak)
Kolum
Pengawal: 4.0-mm × 5-sm pertukaran anion;pembungkusan L61
Analitik: 4.0-mm × 25-sm pertukaran anion;
pembungkusan L61
Suhu lajur: 50 ± 2°
Kadar aliran: 1.0 mL/min
Saiz suntikan: 20 µL
Bentuk gelombang untuk pengesan amperometrik berdenyut: Lihat Jadual 2.
Jadual 2

Kesesuaian sistem
Contoh: Penyelesaian piawai
Keperluan kesesuaian
Sisihan piawai relatif: NMT 5.0%
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Kira peratusan beta cyclodextrin (betadex) dalam bahagian Betadex Sulfobutyl Ether Sodium yang diambil:
Keputusan = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = tindak balas puncak untuk beta cyclodextrin daripada larutan Sampel
rS = tindak balas puncak untuk beta cyclodextrin daripada penyelesaian Standard
CS = kepekatan USP Beta Cyclodextrin RS dalam larutan Standard (µg/mL)
CU = kepekatan Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam larutan Sampel (mg/mL)
F = faktor penukaran (10-3 mg/µg)
Kriteria penerimaan: NMT 0.1%
• HAD 1,4-BUTANE SULTONE
Larutan piawai dalaman: 0.25 µg/mL dietil sulfon
Larutan stok piawai A: 0.5 µg/mL sulton 1,4-butana
Larutan stok piawai B: 1.0 µg/mL sulton 1,4-butana
Larutan stok piawai C: 2.0 µg/mL sulton 1,4-butana
Penyelesaian stok sampel: 250 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam larutan standard Dalaman
Penyelesaian kosong, dan Contoh penyelesaian A, B, C dan D:
Ikuti Jadual 3 untuk meletakkan kuantiti larutan piawai Dalaman, setiap larutan stok Piawai, larutan stok sampel, air atau metilena klorida dalam setiap tabung uji kaca dengan penyumbat.[NOTA-Tabung uji 10-mL bertutup skru sesuai.] Campurkan pada pengadun vorteks setiap tabung uji selama 30 saat, dan biarkan ia berdiri sekurang-kurangnya 5 minit atau sehingga pemisahan fasa sepenuhnya.Ekstrak fasa organik ke dalam botol GC dan tutup.[CATATAN-Dengan sangat berhati-hati, ambil jumlah minimum fasa akueus yang mungkin.] Kuantiti tambahan 1,4-butana sulton dalam larutan sampel A, B, C, dan D ialah 0.5, 1.0, 2.0, dan 0 µg, masing-masing.
Jadual 3

[CATATAN-Sediakan segera sebelum digunakan.]
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Mod: GC
Pengesan: Pengionan nyalaan
Lajur: Lajur kapilari silika bercantum 0.32-mm × 25-m;Lapisan 0.5-µm fasa G46
Suhu
Pengesan: 270°
Port suntikan: 200°
Lajur: Lihat atur cara suhu dalam Jadual 4
Jadual 4
Suhu Awal (°) Tanjakan Suhu (°/min) Suhu Akhir (°) Masa Tahan pada Suhu Akhir (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gas pembawa: Helium, biasanya pada tekanan masuk 12 psi
Saiz suntikan: 1.0 µL
Jenis suntikan: Suntikan tanpa belah selama 0.5 minit, kemudian belah pada 50 mL/min.[NOTA-Penggunaan pelapik suntikan tanpa belah yang sesuai adalah disyorkan.]
Kesesuaian sistem
Sampel: Sampel penyelesaian B
[NOTA-Masa pengekalan relatif untuk dietil sulfon dan sulton 1,4-butana ialah 0.7 dan 1.0, masing-masing.]
Keperluan kesesuaian
Sisihan piawai relatif: NMT 10.0%
Analisis
Sampel: Penyelesaian kosong, Sampel penyelesaian A, B, C dan D
Betulkan nisbah tindak balas puncak sulton 1,4-butana kepada dietil sulfon dalam larutan sampel A, B, C, atau D dengan menolak nisbah tindak balas puncak sulton 1,4-butana kepada etil sulfon dalam larutan Kosong .Plotkan nisbah yang diperbetulkan bagi tindak balas puncak 1,4-butana sulton kepada tindak balas puncak dietil sulfon dalam larutan sampel A, B, C atau D, berbanding kuantiti tambahan, dalam µg, sulton 1,4-butana.Ekstrapolasi garis yang bergabung dengan titik-titik pada graf sehingga ia memenuhi paksi kuantiti.Jarak antara titik ini dan persilangan paksi mewakili kuantiti sulton 1,4-butana, A, dalam µg, dalam bahagian 4-mL larutan stok Sampel.Kira kandungan sulton 1,4-butana dalam bahagian Betadex Sulfobutyl Ether Sodium yang diambil:
Keputusan = A/(VExt × CU × F)
A = ditentukan di atas
VExt = isipadu larutan stok sampel yang digunakan dalam langkah pengekstrakan, 4.0 mL
CU = kepekatan Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam larutan stok sampel (mg/mL)
F = faktor penukaran (10-3 g/mg)
Kriteria penerimaan: asid hidroksibutana-1-sulfonat, atau NMT 0.5 ppm
• HAD SODIUM KLORIDA, 4-HYDROXYBUTANE-1-SULFONIC ASID, DAN BIS(4-SULFOBUTYL) ETER DISODIUM
Penyelesaian A: 5 mM natrium hidroksida, degas dalam bekas tertutup selama 15 minit
Penyelesaian B: 25 mM natrium hidroksida, degas dalam bekas tertutup selama 15 minit
Fasa mudah alih: Lihat Jadual 5
Jadual 5

Larutan pencuci lajur A: 50 mM natrium sitrat
Larutan pencuci lajur B: 150 mM natrium hidroksida
Penyelesaian piawai: Sediakan larutan yang mempunyai kepekatan diketahui 8 µg/mL USP Sodium Chloride RS, 4µg/mL asid 4-hydroxybutane-1-sulfonic, dan 4 µg/mL bis(4-sulfobutyl) eter disodium.
Penyelesaian sampel: 4 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem dan Kromatografi Ion <1065>.)
Mod: IC
Pengesan: Kekonduksian
Julat: 30 µS
Semasa: 100 mA
Lajur: [CATATAN-Pada akhir setiap larian, bersihkan lajur menggunakan larutan pencuci Lajur A pada kadar alir 1 mL/min selama 35 minit kemudian gunakan larutan basuh Lajur B pada kadar alir yang sama selama 35 minit.]
Pengawal: 4.0-mm × 5.0-sm pertukaran anion;pembungkusan L61
Analitik: 4.0-mm × 25-sm pertukaran anion;pembungkusan L61
Suhu lajur: 30°
Penekan: Autosuppressor anion mikromembran1 atau sistem penindasan kimia yang sesuai
Penekan: Autosupresi
Kadar aliran: 1.0 mL/min
Saiz suntikan: 20 µL
Kesesuaian sistem
Contoh: Penyelesaian piawai
[NOTA-Masa pengekalan relatif disediakan untuk maklumat sahaja.Masa pengekalan relatif bagi ion 4-hidroksibutana-1-sulfonat, ion klorida, dan ion eter bis(sulfobutil) ialah 1.0, 1.4, dan 8.6, masing-masing.]
Keperluan kesesuaian
Resolusi: NLT 2.0
Sisihan piawai relatif: NMT 10.0%
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Kira peratusan natrium klorida, asid 4-hidroksibutana-1-sulfonat, atau bis(sulfobutil) eter disodium dalam bahagian Betadex Sulfobutyl Ether Sodium yang diambil:
Keputusan = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = tindak balas puncak untuk natrium klorida, asid 4-hidroksibutana-1-sulfonat, atau bis(sulfobutil) eter disodium daripada larutan sampel
rS = tindak balas puncak untuk natrium klorida, asid 4-hydroxybutane-1-sulfonic, atau bis(sulfobutil) eter disodium daripada larutan Standard
CS = kepekatan natrium klorida, asid 4-hidroksibutana-1-sulfonat, atau bis(sulfobutil) eter disodium dalam larutan Standard (µg/mL)
CU = kepekatan Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dalam larutan Sampel (mg/mL)
F = faktor penukaran (10−3 0 100 0 mg/µg)
Kriteria penerimaan
Natrium klorida: NMT 0.2%
4-Hydroxybutane-1-sulfonic acid: NMT 0.09%
Bis(sulfobutil) eter disodium: NMT 0.05%
UJIAN KHUSUS
UJIAN ENDOTOXIN BAKTERIA <85>: Tahap endotoksin bakteria adalah sedemikian rupa sehingga keperluan di bawah monograf bentuk dos yang berkaitan di mana Betadex Sulfobutyl Ether Sodium digunakan boleh dipenuhi.Di mana label menyatakan bahawa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium mesti tertakluk kepada pemprosesan selanjutnya semasa penyediaan bentuk dos suntikan, tahap endotoksin bakteria adalah sedemikian rupa sehingga keperluan di bawah monograf bentuk dos yang berkaitan di mana Betadex Sulfobutyl Ether Sodium digunakan. boleh dipenuhi.
• UJIAN ENUMERASI MIKROB <61> dan UJIAN UNTUK MIKROORGANISMA TERTENTU <62>: Jumlah kiraan mikrob aerobik tidak melebihi 100 cfu/g, dan jumlah gabungan acuan dan yis tidak melebihi 50 cfu/g.Ia memenuhi keperluan ujian untuk ketiadaan Escherichia coli.
• KEJELASAN PENYELESAIAN
Penyelesaian sampel: larutan 30% (w/v).
Analisis: Periksa penyelesaian Sampel menggunakan kotak cahaya dengan latar belakang putih dan hitam, dan rekod kehadiran sebarang jerebu, pendarfluor, gentian, bintik atau bahan asing yang lain.
Kriteria penerimaan: Penyelesaian adalah jelas, dan pada asasnya bebas daripada zarah bahan asing.
• DARJAH PURATA PENGGANTIAN
Jalankan elektrolit: 30 mM asid benzoik dan dilaraskan kepada pH yang sesuai untuk instrumen yang digunakan dengan penambahan 100 mM tris(hidroksimetil) penimbal aminometana.
[NOTA-Disebabkan oleh variasi antara kapilari, satu pH elektrolit yang boleh digunakan secara universal tidak dinyatakan.
Sebaliknya, pH optimum yang dikaitkan dengan setiap kapilari individu harus ditentukan mengikut manual instrumental.]
Penyelesaian standard: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Penyelesaian sampel: 10 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Prosedur pembilasan kapilari: Gunakan botol elektrolit larian berasingan untuk bilas kapilari dan analisis sampel.Lakukan pembilasan pra-analisis setiap hari sebelum setiap analisis: bilas kapilari dengan 0.1 N natrium hidroksida selama 30 minit, dengan air untuk NLT 2 jam, dan dengan Run elektrolit untuk NLT 1 jam.Lakukan pembilasan pra-suntikan sebelum setiap suntikan seperti berikut.Bilas kapilari dengan 0.1 N natrium hidroksida untuk NLT 1 min, dan dengan Run elektrolit untuk NLT 3 min.Jika kapilari baru sedang digunakan, sebagai tambahan kepada bilasan biasa yang diterangkan di atas, kapilari baru memerlukan pembilasan sebelum penggunaan pertamanya.Bilas kapilari baru dengan 1 M natrium hidroksida selama 1 jam, diikuti dengan bilas air selama 2 jam.
Sistem elektroforesis
(Lihat Elektroforesis Kapilari <1053>.)
Mod: CE berprestasi tinggi
Pengesan: UV songsang 200 nm, dengan lebar jalur 20nm.[NOTA-Panjang gelombang pengesanan 205 nm dengan lebar jalur 10 nm boleh digunakan sebagai alternatif.]
Lajur: Puncak Natrium I–X (% Luas Puncak) 50-µm × 50-sm lajur silika bercantum
Suhu lajur: 25°
Voltan yang digunakan: 0.00 hingga +30.00 kV tanjakan linear selama 10 minit, kemudian pada 30 kV selama 20 minit lagi
Saiz suntikan: Isipadu yang sama pada 0.5 psi selama 10 s
Kesesuaian sistem
Contoh: Penyelesaian piawai
[CATATAN-Lihat Jadual 6 untuk anggaran masa penghijrahan relatif untuk puncak natrium betadex sulfobutil eter I–X (puncak natrium betadex sulfobutyl eter I, II, III, ..., X, mengandungi molekul beta siklodekstrin dengan 1, 2, 3, ..., 10 substituen sulfobutil, masing-masing).Masa penghijrahan relatif adalah untuk tujuan maklumat sahaja untuk membantu dalam pengenalan puncak.]
Jadual 6

Keperluan kesesuaian
Resolusi: NLT 0.9, antara betadex sulfobuty ether sodium peak IX dan betadex sulfobuty ether sodium peak X
Analisis
Sampel: Jalankan elektrolit, air, larutan Standard, dan larutan Sampel
Suntikan larutan Standard dan larutan Sampel dengan menggunakan tekanan pembezaan 0.5 psi, bersamaan dengan 34 mbar, selama 10 s, diikuti dengan suntikan Run electrolyte pada 0.5 psi selama 2 s.[NOTA-Suntikan tekanan hendaklah dibuat dengan botol air atau Run elektrolit di hujung saluran keluar kapilari.]
Rekodkan elektroferogram, dan ukur tindak balas puncak bagi puncak natrium betadex sulfobutyl eter individu (I hingga X).Kirakan kawasan puncak yang diperbetulkan, AI, bagi setiap puncak dalam eletropherogram:
Kawasan Puncak Dibetulkan A = Kawasan Puncak x Panjang Kapilari Berkesan (cm) / Masa Migrasi
Normalkan kawasan puncak yang diperbetulkan dengan membentangkan setiap satu sebagai peratusan daripada jumlah kawasan sampul gantian yang diperbetulkan:
Kawasan Nomali, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = aras penggantian tertinggi
Tentukan darjah purata penggantian:
Purata Darjah Penggantian = n∑i=1 (Tahap Penggantian untuk Puncak x NA) / 100
Kriteria penerimaan: 6.2~6.9 untuk tahap purata penggantian
Bagi setiap puncak natrium betadex sulfobutyl eter I–X, lihat julat had (% kawasan puncak) dalam Jadual 7.
Jadual 7

• PH <791>: 4.0-6.8, dalam larutan 30% (w/v) dalam air bebas karbon dioksida
• PENENTUAN AIR, Kaedah I <921>: NMT 10.0%
KEPERLUAN TAMBAHAN
• PEMBUNGKUSAN DAN PENYIMPANAN: Simpan dalam bekas bertutup baik, dan simpan pada suhu bilik.Lindungi daripada kelembapan.
• PELABELAN: Labelkannya untuk menunjukkan penggunaannya dalam pembuatan bentuk dos suntikan.
• STANDARD RUJUKAN USP <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotoksin RS
USP Sodium Chloride RS■1S (NF30)