Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Gemcitabine Hydrochloride
C9H11F2N3O4·HCl 299.66
Cytidine, 2'-deoxy-2',2'-difluro-, monohydrochloride.
2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidine monohydrochloride ( β-isomer) [122111-03-9].
» Gemcitabine Hydrochloride mengandungi tidak kurang daripada 97.5 peratus dan tidak lebih daripada 101.5 peratus C9H11F2N3O4·HCl, dikira berdasarkan asas sedia ada.
[Awas-Gemcitabine Hydrochloride ialah agen sitotoksik yang kuat.Penjagaan yang baik harus diambil untuk mengelakkan penyedutan zarah dan mendedahkan kulit kepadanya.]
Pembungkusan dan penyimpanan-Simpan dalam bekas yang ketat.
Pelabelan-Di mana ia bertujuan untuk digunakan dalam menyediakan bentuk dos suntikan, label menyatakan bahawa ia adalah steril atau mesti tertakluk kepada pemprosesan selanjutnya semasa penyediaan borang dos suntikan.
Piawaian Rujukan USP <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoksin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Pengenalan-
A: Penyerapan Inframerah <197K>.
B: Ia memenuhi keperluan ujian untuk Klorida <191>.
Putaran khusus <781S>: antara +43 dan +50, pada 20.
Penyelesaian ujian: 10 mg per mL.
pH <791>: antara 2.0 dan 3.0, dalam larutan yang mengandungi 10 mg per mL.
Sisa pada pencucuhan <281>: tidak lebih daripada 0.1%.
Logam berat, Kaedah I <231>: 0.001%.
Ketulenan kromatografi-
Penyelesaian A- Teruskan seperti yang diarahkan untuk fasa Mudah alih dalam Ujian.
Penyelesaian B-Sediakan metanol yang ditapis dan dinyahgas.
Fasa mudah alih-Gunakan campuran boleh ubah Penyelesaian A dan Penyelesaian B seperti yang diarahkan di bawah sistem Kromatografi.Buat pelarasan, jika perlu (lihat Kesesuaian Sistem di bawah Kromatografi 621).
Penyelesaian kesesuaian sistem-Teruskan seperti yang diarahkan dalam Assay.
Larutan piawai-Larutkan kuantiti USP Gemcitabine Hydrochloride RS dan USP Cytosine RS yang ditimbang dengan tepat dalam air, dan cairkan secara kuantitatif, dan secara berperingkat jika perlu, untuk mendapatkan larutan yang mempunyai kepekatan diketahui kira-kira 2 µg per mL setiap satu.
Larutan ujian-Pindahkan kira-kira 50 mg Gemcitabine Hydrochloride, ditimbang dengan tepat, ke dalam kelalang volumetrik 25-mL, larutkan dan cairkan dengan air ke isipadu, dan campurkan.
Sistem kromatografi (lihat Kromatografi 621)-Teruskan seperti yang diarahkan di bawah Ujian.Kromatografi diprogramkan seperti berikut.
Masa (minit) Penyelesaian A (%) Penyelesaian B (%) Elusi
0–8 97 3 isokratik
8–13 97®50 3®50 kecerunan linear
13–20 50 50 isokratik
20–25 50®97 50®3 penyamaan semula
Kromatograf penyelesaian kesesuaian Sistem, dan rekodkan tindak balas puncak seperti yang diarahkan untuk Prosedur: masa pengekalan relatif adalah kira-kira 0.5 untuk gemcitabine -anomer dan 1.0 untuk gemcitabine;resolusi, R, antara gemcitabine -anomer dan gemcitabine tidak kurang daripada 8.0;dan faktor tailing untuk gemcitabine tidak lebih daripada 1.5.Kromatograf penyelesaian Standard, dan rekodkan tindak balas puncak seperti yang diarahkan untuk Prosedur: masa pengekalan relatif adalah kira-kira 0.1 untuk sitosin dan 1.0 untuk gemcitabine;sisihan piawai relatif untuk suntikan ulangan tidak melebihi 2.0%.
Prosedur-Suntikan secara berasingan isipadu (kira-kira 20 µL) larutan Standard dan larutan Ujian ke dalam kromatografi, rekod kromatogram dan ukur semua tindak balas puncak.Kira peratusan sitosin dalam bahagian Gemcitabine yang diambil oleh formula:
2.5(Sk / W)(rt / rs)
di mana Cc ialah kepekatan USP Cytosine RS dalam larutan Standard, dalam µg per mL;W ialah berat, dalam mg, Gemcitabine yang diambil;rt ialah tindak balas puncak untuk sitosin dalam larutan Ujian;dan rs ialah tindak balas untuk sitosin dalam larutan Standard: tidak lebih daripada 0.1% sitosin ditemui.Kira peratusan setiap kekotoran selain sitosin dalam bahagian Gemcitabine yang diambil oleh formula:
2.5(Cs / W)(ri / rs)
di mana Cs ialah kepekatan USP Gemcitabine Hydrochloride RS dalam larutan Standard, dalam µg per mL;W ialah berat, dalam mg, Gemcitabine yang diambil;ri ialah tindak balas puncak bagi setiap kekotoran dalam larutan Ujian;dan rs ialah tindak balas disebabkan oleh gemcitabine dalam larutan Standard: tidak lebih daripada 0.1% gemcitabine -anomer atau sebarang kekotoran individu lain ditemui;dan jumlah semua kekotoran adalah tidak lebih daripada 0.2%.Kecualikan daripada jumlah semua bendasing mana-mana puncak yang berada di bawah had kuantiti (0.02%).
Keperluan lain-Jika label menyatakan bahawa Gemcitabine Hydrochloride adalah steril, ia memenuhi keperluan untuk endotoksin Bakteria dan Sterility di bawah Gemcitabine untuk Suntikan.Di mana label menyatakan bahawa Gemcitabine Hydrochloride mesti tertakluk kepada pemprosesan selanjutnya semasa penyediaan borang dos suntikan, ia memenuhi keperluan untuk endotoksin Bakteria di bawah Gemcitabine untuk Suntikan.
Ujian-
Fasa mudah alih-Sediakan larutan ditapis dan dinyahgas yang mengandungi 13.8 g natrium fosfat monobes dan 2.5 mL asid fosforik dalam 1000 mL air.[nota-PH larutan ini adalah antara 2.4 dan 2.6.]
Penyelesaian kesesuaian sistem-Pindahkan kira-kira 10 mg Gemcitabine Hydrochloride ke dalam botol kecil, tambah 4 mL larutan yang mengandungi 168 mg kalium hidroksida setiap mL metanol, tutup rapat, dan sonikat.Panaskan pada 55 selama 6 hingga 16 jam, biarkan sejuk, dan pindahkan kandungannya ke dalam kelalang volumetrik 100-mL dengan pencucian berturut-turut 1% (v/v) asid fosforik.Cairkan dengan asid fosforik 1% kepada isipadu, dan campurkan.[nota-Pelarutan ini mengandungi kira-kira 0.02 mg per mL gemcitabine α-anomer.]
Penyediaan standard-Larutkan kuantiti USP Gemcitabine Hydrochloride RS yang ditimbang dengan tepat dalam air, dan cairkan secara kuantitatif, dan secara berperingkat jika perlu, dengan air untuk mendapatkan larutan yang mempunyai kepekatan yang diketahui kira-kira 0.1 mg per mL.
Penyediaan ujian-Pindahkan kira-kira 20 mg Gemcitabine Hydrochloride, ditimbang dengan tepat, ke dalam kelalang volumetrik 200-mL, larutkan dan cairkan dengan air kepada isipadu, dan campurkan.
Sistem kromatografi (lihat Kromatografi <621>)-Kromatografi cecair dilengkapi dengan pengesan 275-nm dan lajur 4.6-mm × 25-cm yang mengandungi pembungkusan 5-µm L7.Kadar aliran adalah kira-kira 1.2 mL seminit.Kromatograf penyelesaian kesesuaian Sistem, dan rekodkan tindak balas puncak seperti yang diarahkan untuk Prosedur: resolusi, R, antara gemcitabine -anomer dan gemcitabine tidak kurang daripada 8.0;dan faktor tailing yang ditentukan daripada gemcitabine adalah tidak lebih daripada 1.5.Kromatografi penyediaan Standard, dan rekodkan tindak balas puncak seperti yang diarahkan untuk Prosedur: sisihan piawai relatif untuk suntikan ulangan tidak lebih daripada 1.0%.
Prosedur-Suntikan secara berasingan isipadu yang sama (kira-kira 20 µL) penyediaan Standard dan penyediaan Ujian ke dalam kromatografi, rekod kromatogram, dan ukur tindak balas untuk puncak utama.Kira kuantiti, dalam mg, C9H11F2N3O4·HCl dalam bahagian Gemcitabine Hydrochloride yang diambil oleh formula:
200C(rU / rS)
di mana C ialah kepekatan, dalam mg per mL, USP Gemcitabine Hydrochloride RS dalam penyediaan Standard;dan rU dan rS ialah tindak balas puncak yang diperoleh daripada penyediaan Assay dan penyediaan Standard, masing-masing.