Orlistat CAS 96829-58-2 API Ketulenan Ubat Penurunan Berat Badan 98.0~101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)metil]dodecyl ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester dengan (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2].
DEFINISI
Orlistat mengandungi NLT 98.0% dan NMT 101.5% daripada C29H53NO5, dikira berdasarkan asas kontang, bebas pelarut.
PENGENALAN
• A. Penyerapan Inframerah <197M>
• B. Masa pengekalan puncak utama penyelesaian Sampel sepadan dengan penyelesaian Piawai, seperti yang diperolehi dalam Ujian.
ASSAY
• Prosedur
[Nota-Elakkan penggunaan kelalang plastik untuk penyediaan atau pembendungan sebarang larutan dalam analisis ini.]
Fasa mudah alih: Acetonitril, asid fosforik dan air (860: 0.05: 140)
Penyelesaian standard: 0.5 mg/mL USP Orlistat RS dalam fasa Mudah alih.Suntikan segera selepas penyediaan atau simpan pada jam 5.
Penyelesaian sampel: 0.5 mg/mL Orlistat dalam fasa Mudah alih.Suntikan segera selepas penyediaan atau simpan pada jam 5.
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Mod: LC
Pengesan: UV 195
Lajur: 3.9-mm × 15-sm;Pembungkusan 4-µm L1
Kadar aliran: 1.0 mL/min
Saiz suntikan: 20 µL
Kesesuaian sistem
Contoh: Penyelesaian piawai
Keperluan kesesuaian
Sisihan piawai relatif: NMT 2.0%
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Kira peratusan orlistat (C29H53NO5) dalam bahagian Orlistat yang diambil:
Keputusan = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = tindak balas puncak daripada penyelesaian Sampel
rS = tindak balas puncak daripada penyelesaian Piawai
CS = kepekatan USP Orlistat RS dalam larutan Standard (mg/mL)
CU = kepekatan Orlistat dalam larutan Sampel (mg/mL)
Kriteria penerimaan: 98.0%-101.5% pada asas kontang, bebas pelarut
KOTOR
Kekotoran Bukan Organik
• Sisa pada Pencucuhan <281>: NMT 0.1%
• Logam Berat, Kaedah II <231>: 20 ppm
Kekotoran Organik
• Prosedur 1: Had Sebatian Berkaitan Orlistat A
Penyelesaian standard: 0.1 mg/mL Sebatian A RS Berkaitan USP Orlistat dalam aseton
Penyelesaian sampel: 50 mg/mL Orlistat dalam aseton
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kromatografi Lapisan Nipis.)
Mod: TLC
Penjerap: Lapisan 0.25-mm campuran gel silika kromatografi
Isipadu permohonan: 10 µL
Membangunkan sistem pelarut: Toluena dan etil asetat (4:1)
Larutan pengesanan: Pindahkan 2.5 g asid fosfomolibdik dan 1 g serrik sulfat ke dalam kelalang volumetrik 100-mL, larutkan dan cairkan dengan metanol kepada isipadu.
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Keluarkan pinggan, dan keringkan dengan baik.Sembur plat kering dengan larutan Pengesanan, dan letakkan pinggan dalam ketuhar pada suhu 120 selama 30 min.
Kriteria penerimaan: Mana-mana tempat sekunder daripada larutan Sampel yang sepadan dengan sebatian berkaitan orlistat A tidak lebih sengit daripada tempat yang sepadan daripada larutan Standard (0.2%).
• Prosedur 2: Had Sebatian Berkaitan Orlistat B
Penyelesaian piawai: 0.025 mg/mL Sebatian B RS Berkaitan USP Orlistat dalam metilena klorida
Penyelesaian sampel: 50 mg/mL Orlistat dalam metilena klorida
Larutan sampel berduri: 50 mg/mL Orlistat dalam larutan Standard
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Mod: GC
Pengesan: Pengionan nyalaan
Lajur: 0.32-mm x 30-m silika bercantum, disalut dengan fasa pegun 0.25-µm G27
Suhu lajur: Lihat jadual program suhu di bawah.
Suhu Awal () Tanjakan Suhu (/min) Suhu Akhir () Masa Tahan pada Suhu Akhir (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Suhu
Penyuntik: 270
Pengesan: 280
Gas pembawa: Helium
Kadar aliran: 30 mL/min
Nisbah pembahagian: 10:1
Saiz suntikan: 2 µL
Kesesuaian sistem
Contoh: Penyelesaian piawai
Keperluan kesesuaian
Sisihan piawai relatif: NMT 10.0%
Analisis
Sampel: Larutan sampel dan larutan sampel berduri
Kira peratusan sebatian berkaitan orlistat B dalam bahagian Orlistat yang diambil:
Keputusan = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = tindak balas puncak sebatian berkaitan orlistat B daripada larutan Sampel
rSP = tindak balas puncak sebatian berkaitan orlistat B daripada larutan sampel Berduri
CS = kepekatan Sebatian B RS Berkaitan USP Orlistat dalam larutan Standard (mg/mL)
CT = kepekatan Orlistat dalam larutan sampel Berduri (mg/mL)
Kriteria penerimaan: NMT 0.05% sebatian B berkaitan orlistat ditemui.
• Prosedur 3
[Nota-Elakkan penggunaan kelalang plastik untuk penyediaan atau pembendungan sebarang larutan dalam analisis ini.]
Fasa mudah alih, Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel: Sediakan seperti yang diarahkan dalam Ujian.
Penyelesaian kesesuaian sistem: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0.1 µg/mL Kompaun C RS Berkaitan USP Orlistat dan 0.25 µg/mL Kompaun D RS Berkaitan USP Orlistat dalam fasa Mudah alih
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Teruskan seperti yang diarahkan dalam Ujian, kecuali untuk kromatografi penyelesaian kesesuaian Sistem.
Kesesuaian sistem
Contoh: Penyelesaian kesesuaian sistem
Keperluan kesesuaian
Nisbah isyarat kepada hingar: NLT 3 untuk puncak sebatian berkaitan orlistat C dan sebatian D berkaitan orlistat
Sisihan piawai relatif: NMT 10.0% untuk puncak orlistat
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Kira peratusan setiap kekotoran dalam bahagian Orlistat yang diambil:
Keputusan = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = tindak balas puncak bagi setiap kekotoran individu daripada larutan Sampel
rS = tindak balas puncak USP Orlistat RS daripada penyelesaian Standard
CS = kepekatan USP Orlistat RS dalam larutan Standard (mg/mL)
CU = kepekatan Orlistat dalam larutan Sampel (mg/mL)
F = faktor tindak balas relatif seperti yang diberikan dalam Jadual Kekotoran 1
Kriteria penerimaan: Lihat Jadual Kekotoran 1.
Kekotoran Jadual 1
Nama Masa Pengekalan Relatif Kriteria Penerimaan Faktor Respons Relatif, NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
Kompaun berkaitan orlistat C 0.13 33 0.05
Orlistat cincin terbuka epimerb 0.44 1.0 0.2
Kompaun berkaitan orlistat D* 0.90 - Dikira dalam
Prosedur 4
Orlistat cincin terbuka amidec* 0.90 - Dikira dalam
Prosedur 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Kekotoran individu yang tidak dikenal pasti - 1.0 0.1
* Coelutes dalam sistem LC ini, ditentukan menggunakan Prosedur 4.
N-Formil-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic acid.
c N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
d N-Formil-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]metil]dodecyl ester atau enantiomer.
• Prosedur 4: Had Sebatian Berkaitan Orlistat D
Fasa mudah alih: Metanol dan air (83:17)
Penyelesaian kesesuaian sistem: 4 mg/mL USP Orlistat RS dan 2.4 µg/mL Sebatian D RS Berkaitan USP Orlistat dalam asetonitril, masing-masing
Penyelesaian standard: 5.0 mg/mL USP Orlistat RS dalam asetonitril
Penyelesaian sampel: 5.0 mg/mL Orlistat dalam asetonitril
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi 621, Kesesuaian Sistem.)
Mod: LC
Pengesan: 205 nm
Lajur: 4.0-mm × 25-sm;Pembungkusan 5-µm L7
Kadar aliran: 0.6 mL/min
Saiz suntikan: 20 µL
Kesesuaian sistem
Contoh: Penyelesaian kesesuaian sistem
Keperluan kesesuaian
Nisbah isyarat kepada hingar: NLT 3 untuk puncak sebatian D berkaitan orlistat
Sisihan piawai relatif: NMT 10.0% untuk puncak orlistat
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Kira peratusan setiap kekotoran dalam bahagian Orlistat yang diambil:
Keputusan = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = tindak balas puncak bagi setiap kekotoran individu daripada larutan Sampel
rS = tindak balas puncak untuk USP Orlistat RS daripada penyelesaian Standard
CS = kepekatan USP Orlistat RS dalam larutan Standard (µg/mL)
CU = kepekatan Orlistat dalam larutan Sampel (µg/mL)
F = faktor tindak balas relatif seperti yang diperolehi dalam Jadual Kekotoran 2
Kriteria penerimaan: Lihat Jadual Kekotoran 2.
Kekotoran Jadual 2
Nama Masa Pengekalan Relatif Kriteria Penerimaan Faktor Respons Relatif, NMT (%)
Sebatian berkaitan orlistat D 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat cincin terbuka amida 1.25 4.3 0.1
ester N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl.
• Prosedur 5: Had Sebatian Berkaitan Orlistat E
Penampan: larutan borat 0.4 N, dilaraskan kepada pH 10.2
Agen derivitisasi: larutan o-Phtaldehid (OPA).[Nota-Jika tidak dapat diperoleh secara komersil, agen Derivitisasi boleh disediakan sebagai 1% setiap satu daripada asid 3-mercaptopropionic dan o-phthaldialdehyde dalam larutan penimbal borat 0.4 M.]
Penyelesaian A: Pindahkan 4.1 g natrium asetat trihidrat dan 40 mg asid ethylenediaminetetraacetic (EDTA) ke dalam kelalang volumetrik 1-L.Larutkan dalam 950 mL air, dan laraskan dengan 0.1 N natrium hidroksida kepada pH 7.2.Cairkan dengan air kepada isipadu, tambah 2.5 mL tetrahydrofuran, dan campurkan.Penapis, dan degas.
Penyelesaian B: Pindahkan 2.7 g natrium asetat trihidrat dan 40 mg EDTA ke dalam kelalang volumetrik 1-L.Larutkan dalam 200 mL air, dan laraskan dengan 0.1 N natrium hidroksida kepada pH 7.2.Tambah 800 mL asetonitril, penapis, dan degas.
Fasa mudah alih: Lihat jadual kecerunan di bawah.
Masa (min) Penyelesaian A (%) Penyelesaian B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
Penyelesaian standard: Pindahkan kuantiti yang ditimbang kira-kira 0.2 mg kompaun Berkaitan USP Orlistat E RS ke dalam botol ruang kepala 20-mL.Tambah 10 mL natrium hidroksida 4 N, dan tutup botol.Panaskan vial hingga 100 selama 1 jam, kemudian biarkan sejuk pada suhu bilik.Pindahkan 2 mL larutan yang terhasil ke dalam kelalang volumetrik 50-mL, dan cairkan dengan air mengikut isipadu.Kepada 0.5 mL larutan ini tambahkan 2.0 mL Penampan dan 0.5 mL agen Derivatisasi.
Penyelesaian sampel: Teruskan seperti yang diarahkan untuk penyelesaian Standard, tetapi sebaliknya gunakan 25 mg Orlistat untuk menggantikan 0.2 mg USP Orlistat Related Compound E RS.
Sistem kromatografi
(Lihat Kromatografi <621>, Kesesuaian Sistem.)
Mod: LC
Pengesan: Pendarfluor 340 nm (pengujaan);450 nm (pelepasan)
Lajur
Pengawal: 2.1-mm × 2-cm;Pembungkusan 50-µm L1
Analitikal: 2.1-mm × 20-sm;pembungkusan L1
Kadar aliran: 0.5 mL/min
Saiz suntikan: 20 µL
Kesesuaian sistem
Contoh: Penyelesaian piawai
Keperluan kesesuaian
Sisihan piawai relatif: NMT 6.0% untuk puncak E sebatian berkaitan orlistat
Analisis
Sampel: Penyelesaian piawai dan Penyelesaian sampel
Kira peratusan kekotoran ini dalam bahagian Orlistat yang diambil:
Keputusan = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = tindak balas puncak untuk sebatian berkaitan orlistat E dalam larutan Sampel
rS = tindak balas puncak untuk Kompaun E RS Berkaitan USP Orlistat dalam penyelesaian Standard
CS = kepekatan USP Orlistat Sebatian Berkaitan E RS dalam larutan Standard (mg/mL)
CU = kepekatan Orlistat dalam larutan Sampel (mg/mL)
Kriteria penerimaan
Kekotoran individu: NMT 0.2% sebatian berkaitan orlistat E ditemui.
Jumlah kekotoran: NMT 1.0% daripada jumlah kekotoran ditemui, keputusan untuk Prosedur 1, 2, 3, 4, dan 5 ditambah.
UJIAN KHUSUS
• Putaran Optik, Putaran Khusus <781>
Penyelesaian sampel: 30 mg/mL dalam alkohol dehidrasi
Kriteria penerimaan: Antara -48.0 dan -51.0, pada 20
• Penentuan Air, Kaedah Ic <921>: NMT 0.2%
KEPERLUAN TAMBAHAN
• Pembungkusan dan Penyimpanan: Simpan dalam bekas bertutup baik antara 2 dan 8 ℃.
• Piawaian Rujukan USP <11>
USP Orlistat RS
Kompaun Berkaitan USP Orlistat A RS
Kompaun B RS Berkaitan USP Orlistat
Kompaun C RS Berkaitan USP Orlistat
Kompaun D RS Berkaitan USP Orlistat
Kompaun Berkaitan USP Orlistat E RS
USP35