Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97.0~102.0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853.91
Asid Benzenepropanoik, -(benzoylamino)--hidroksi-, 6,12b-bis(asetiloksi)-12-(benzoyloksi)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacetate, 12-benzoate, 9-ester dengan (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
Paclitaxel mengandungi tidak kurang daripada 97.0 peratus dan tidak lebih daripada 102.0 peratus daripada C47H51NO14, dikira berdasarkan asas tanpa pelarut kontang.
[Awas-Paclitaxel adalah sitotoksik.Penjagaan yang baik harus diambil untuk mengelakkan penyedutan zarah Paclitaxel dan mendedahkan kulit kepadanya.]
Pembungkusan dan penyimpanan-Simpan dalam bekas yang ketat, tahan cahaya, dan simpan pada suhu bilik terkawal.
Pelabelan-Pelabelan menunjukkan jenis proses yang digunakan untuk menghasilkan bahan dan ujian sebatian Berkaitan yang dipatuhi oleh bahan.
Piawaian Rujukan USP <11>-
USP Endotoksin RS
USP Paclitaxel RS Klik untuk Lihat Struktur
Kompaun A RS Berkaitan USP Paclitaxel
Cephalomannine.
Kompaun B RS Berkaitan USP Paclitaxel
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
Campuran Kekotoran USP Paclitaxel RS
Campuran Paclitaxel dan sebatian berkaitan berikut: analog propil, cephalomannine, analog sec-butil, analog n-butil, analog benzil, baccatin VI, analog pentyl, dan 7-epaclitaxel.
Pengenalan-
A: Penyerapan Inframerah <197K>.
B: Masa pengekalan puncak utama dalam kromatogram penyediaan Assay sepadan dengan masa dalam kromatogram penyediaan Standard, seperti yang diperolehi dalam Assay.
Putaran khusus 781S: antara 49.0 dan 55.0 pada 20, dikira berdasarkan asas tanpa pelarut kontang.
Penyelesaian ujian: 10 mg per mL, dalam metanol.
Ujian penghitungan mikrob <61> dan Ujian untuk mikroorganisma tertentu <62>-Jumlah kiraan mikrob aerobik tidak melebihi 100 cfu per g.Ia memenuhi keperluan ujian untuk ketiadaan Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, spesies Salmonella, dan Escherichia coli.
Endotoksin bakteria 85-Ia mengandungi tidak lebih daripada 0.4 Unit Endotoksin USP setiap mg paclitaxel.
Air, Kaedah Ic <921>: tidak lebih daripada 4.0%.
Sisa pada penyalaan <281>: tidak lebih daripada 0.2%.
Logam berat, Kaedah II <231>: 0.002%.
Sebatian Berkaitan-
ujian 1 (untuk bahan yang dilabel sebagai terpencil daripada sumber semula jadi)-Jika bahan mematuhi ujian ini, pelabelan menunjukkan bahawa ia memenuhi sebatian Berkaitan USP Ujian 1.
Pelarut-Sediakan seperti yang diarahkan dalam Ujian.
Penyelesaian A-Sediakan asetonitril yang ditapis dan dinyahgas.
Penyelesaian B-Sediakan air yang ditapis dan dinyahgas.
Fasa mudah alih-Gunakan campuran boleh ubah Penyelesaian A dan Penyelesaian B seperti yang diarahkan untuk sistem Kromatografi.Buat pelarasan jika perlu (lihat Kesesuaian Sistem di bawah Kromatografi 621).
Penyelesaian kesesuaian sistem-Larutkan kuantiti yang ditimbang dengan tepat Kompaun Berkaitan USP Paclitaxel A RS dan Kompaun B RS Berkaitan USP Paclitaxel dalam metanol untuk mendapatkan larutan yang mempunyai kepekatan yang diketahui kira-kira 10 µg setiap mL.Pindahkan 5.0 mL larutan ini ke dalam kelalang volumetrik 50-mL, cairkan dengan Pencair kepada isipadu, dan campurkan.
Larutan standard-Larutkan, dengan bantuan sonication, kuantiti USP Paclitaxel RS yang ditimbang dengan tepat dalam Pencair, dan cairkan secara kuantitatif, dan secara berperingkat jika perlu, dengan Pencair untuk mendapatkan larutan yang mempunyai kepekatan yang diketahui kira-kira 5 µg per mL.
Penyelesaian ujian-Gunakan penyediaan Assay.
Sistem kromatografi (lihat Kromatografi <621>)-Kromatografi cecair dilengkapi dengan pengesan 227-nm dan lajur 4.6-mm × 25-cm yang mengandungi pembungkusan 5-µm L43.Kadar aliran adalah kira-kira 2.6 mL seminit.Suhu lajur dikekalkan pada 30. Kromatografi diprogramkan seperti berikut.
Masa (minit) Penyelesaian A (%) Penyelesaian B (%) Elusi
0–35 35 65 isokratik
35–60 35®80 65®20 kecerunan linear
60–70 80®35 20®65 kecerunan linear
70–80 35 65 isocraticChromatograph penyelesaian kesesuaian Sistem, dan rekodkan tindak balas puncak seperti yang diarahkan untuk Prosedur: masa pengekalan relatif adalah kira-kira 0.78 untuk sebatian berkaitan paclitaxel A dan 0.86 untuk sebatian berkaitan paclitaxel B (berbanding dengan masa pengekalan untuk paclitaxel yang diperoleh daripada penyelesaian Ujian);dan resolusi, R, antara sebatian berkaitan paclitaxel A dan sebatian berkaitan paclitaxel B adalah tidak kurang daripada 1.0.Kromatograf penyelesaian Standard, dan rekodkan tindak balas puncak seperti yang diarahkan untuk Prosedur: sisihan piawai relatif untuk suntikan ulangan tidak lebih daripada 2.0%.
Prosedur-Suntikan isipadu (kira-kira 15 µL) larutan Ujian ke dalam kromatografi, rekodkan kromatogram, dan ukur kawasan untuk puncak utama.Kira peratusan setiap kekotoran dalam bahagian Paclitaxel yang diambil oleh formula:
100(Jumaat / rU)
di mana F ialah faktor tindak balas relatif bagi setiap puncak kekotoran (lihat Jadual 1 untuk nilai);ri ialah kawasan puncak bagi setiap kekotoran individu;dan rU ialah kawasan puncak untuk paclitaxel.
Jadual 1
Masa Pengekalan Relatif Faktor Tindak Balas Relatif (F) Had Nama (%)
0.24 1.29 Baccatin III 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-Xylosilpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (Kompaun berkaitan Paclitaxel A) a11
0.78 1.26 2'',3''-Dihydrocephalomannine a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epaclitaxel (Kompaun berkaitan Paclitaxel B) 0.5
1.10 1.00 Analog Benzil3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-Epicephalomannine 0.3
1.85 1.00 7-Epipaclitaxel 0.5
1 Resolusi mungkin tidak lengkap untuk puncak ini, bergantung pada jumlah relatif yang ada;jumlah a1 dan a2 tidak lebih daripada 0.5%.
2 Resolusi mungkin tidak lengkap untuk puncak ini, bergantung pada jumlah relatif yang ada;jumlah b1 dan b2 tidak lebih daripada 0.5%.
3 Nama kimia berikut diberikan kepada sebatian yang berkaitan, analog benzil:Baccatin III 13-ester dengan (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetylamino)asid propanoik.
Sebagai tambahan kepada tidak melebihi had untuk kekotoran berkaitan paclitaxel dalam Jadual 1, tidak lebih daripada 0.1% daripada sebarang kekotoran tunggal lain ditemui;dan tidak lebih daripada 2.0% daripada jumlah kekotoran ditemui.
ujian 2 (untuk bahan yang dilabelkan sebagai dihasilkan oleh proses semisintetik)— Jika bahan mematuhi ujian ini, pelabelan menunjukkan bahawa ia memenuhi Ujian 2 sebatian Berkaitan USP.
Pencair-Gunakan asetonitril.
Penyelesaian A-Gunakan campuran air dan asetonitril yang ditapis dan dinyahgas (3:2).
Penyelesaian B-Gunakan asetonitril yang ditapis dan dinyahgas.
Fasa mudah alih-Gunakan campuran boleh ubah Penyelesaian A dan Penyelesaian B seperti yang diarahkan untuk sistem Kromatografi.Buat pelarasan jika perlu (lihat Kesesuaian Sistem di bawah Kromatografi 621).
Penyelesaian kesesuaian sistem-Larutkan kuantiti USP Paclitaxel RS dan USP Paclitaxel Berkaitan B RS yang ditimbang dengan tepat dalam Pencair, goncang dan sonikasi jika perlu, untuk mendapatkan larutan yang mempunyai kepekatan diketahui masing-masing kira-kira 0.96 mg dan 0.008 mg setiap mL.
Larutan ujian-Pindahkan kira-kira 10 mg Paclitaxel, ditimbang dengan tepat, ke dalam kelalang volumetrik 10-mL, larutkan dan cairkan dengan Pencair kepada isipadu, goncang dan sonikasi jika perlu, dan campurkan.
Sistem kromatografi (lihat Kromatografi 621)— Kromatografi cecair dilengkapi dengan pengesan 227-nm dan lajur 4.6-mm × 15-cm yang mengandungi pembungkusan 3-µm L1.Kadar aliran adalah kira-kira 1.2 mL seminit.Suhu lajur dikekalkan pada 35. Kromatografi diprogramkan seperti berikut.
Masa (minit) Penyelesaian A (%) Penyelesaian B (%) Elusi
0-20 100 0 isokratik
20-60 100®10 0®90 kecerunan linear
60-62 10®100 90®0 kecerunan linear
62-70 100 0 isocraticChromatograph penyelesaian kesesuaian Sistem, dan rekodkan tindak balas puncak seperti yang diarahkan untuk Prosedur: masa pengekalan relatif adalah kira-kira 0.94 untuk sebatian B berkaitan paclitaxel dan 1.0 untuk paclitaxel;resolusi, R, antara sebatian berkaitan paclitaxel B dan paclitaxel adalah tidak kurang daripada 1.2;dan sisihan piawai relatif untuk suntikan ulangan adalah tidak lebih daripada 2.0%.
Prosedur-Suntikan secara berasingan isipadu yang sama (kira-kira 15 µL) Pelarut dan larutan Ujian ke dalam kromatografi, rekodkan kromatogram, dan ukur kawasan untuk semua puncak.Abaikan sebarang puncak yang disebabkan oleh Pencair.Kira peratusan setiap kekotoran dalam bahagian Paclitaxel yang diambil oleh formula:
100(Jumaat / rs)
di mana F ialah faktor tindak balas relatif bagi setiap kekotoran (lihat Jadual 2 untuk nilai);ri ialah kawasan puncak bagi setiap kekotoran yang diperoleh daripada larutan Ujian;dan rs ialah hasil tambah luas semua puncak yang diperoleh daripada larutan Ujian.
Jadual 2
Masa Pengekalan Relatif Faktor Tindak Balas Relatif (F) Had Nama (%)
0.11 1.24 10-Deacetylbaccatin III 0.1
0.20 1.29 Baccatin III 0.2
0.42 1.39 Photodegradant2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
0.921 1.00 Cincin oxetane dibuka, asetil dan benzoil berhijrah2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epaclitaxel (Kompaun berkaitan Paclitaxel B) x3
1.37 1.00 7-Epipaclitaxel 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-Acetylpaclitaxel 0.6
1.80 1.75 13-Tes-baccatin III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 Resolusi mungkin tidak lengkap untuk puncak ini, bergantung pada jumlah relatif yang ada;jumlah x1, x2, dan x3 adalah tidak lebih daripada 0.4%.
2 Nama kimia berikut diberikan kepada sebatian berkaitan Photodegradant;Cincin oxetane dibuka, asetil dan benzoil berhijrah;dan 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Photodegradant
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilcarbonylamino)propanoat
Cincin oxetane dibuka, asetil dan benzoil berhijrah
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(fenilcarbonyloxymethyl)tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilcarbonylamino)propanoat
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester dengan (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(fenilcarbonylamino)asid propanoik, 10-ester dengan (2S,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(fenilcarbonylamino )asid propanoik
Selain daripada tidak melebihi had untuk kekotoran berkaitan paclitaxel dalam Jadual 2, tidak lebih daripada 0.1% daripada sebarang kekotoran tunggal lain ditemui;dan tidak lebih daripada 2.0% daripada jumlah kekotoran ditemui.
ujian 3 (untuk bahan yang dilabelkan sebagai dihasilkan oleh proses penapaian sel tumbuhan)— Jika bahan mematuhi ujian ini, pelabelan menunjukkan bahawa ia memenuhi Ujian 3 sebatian Berkaitan USP.
Penyelesaian A-Sediakan campuran air dan asetonitril yang ditapis dan dinyahgas (3:2).
Penyelesaian B-Sediakan asetonitril yang ditapis dan dinyahgas.
Fasa mudah alih-Gunakan campuran boleh ubah Penyelesaian A dan Penyelesaian B seperti yang diarahkan untuk sistem Kromatografi.Buat pelarasan jika perlu (lihat Kesesuaian Sistem di bawah Kromatografi 621).
Penyelesaian kesesuaian sistem-Larutkan Campuran Kekotoran Paclitaxel USP dalam asetonitril, sonikasi jika perlu, untuk mendapatkan larutan yang mempunyai kepekatan diketahui kira-kira 1 mg per mL.
Penyelesaian piawai-Larutkan kuantiti USP Paclitaxel RS yang ditimbang dengan tepat dalam asetonitril, sonikasi jika perlu, untuk mendapatkan larutan yang mempunyai kepekatan diketahui kira-kira 1 mg setiap mL.
Penyelesaian ujian-Pindahkan kira-kira 10 mg Paclitaxel, ditimbang dengan tepat, ke dalam kelalang volumetrik 10-mL.Larutkan dan cairkan dengan asetonitril kepada isipadu, sonikasi jika perlu, dan campurkan.
Sistem kromatografi (lihat Kromatografi 621)— Kromatografi cecair dilengkapi dengan pengesan 227-nm dan lajur 4.6-mm × 15-cm yang mengandungi pembungkusan 3-µm L1.Kadar aliran adalah kira-kira 1.2 mL seminit.Kromatografi diprogramkan seperti berikut.
Masa (minit) Penyelesaian A (%) Penyelesaian B (%) Elusi
0-28 100 0 isokratik
28-33 100®98 0®2 kecerunan linear
33–58 98®10 2®90 kecerunan linear
58-60 10 90 isokratik
60-63 10®100 90®0 kecerunan linear
63-70 100 0 isocraticChromatograph penyelesaian kesesuaian Sistem, dan rekodkan tindak balas puncak seperti yang diarahkan untuk Prosedur: resolusi, R, antara paclitaxel dan analog benzil tidak kurang daripada 1.8.Kromatograf penyelesaian Standard, dan rekodkan tindak balas puncak seperti yang diarahkan untuk Prosedur: sisihan piawai relatif untuk suntikan ulangan tidak lebih daripada 2.0%.[nota—Untuk tujuan pengecaman puncak, anggaran masa pengekalan relatif diberikan dalam Jadual 3. Masa pengekalan relatif diukur berbanding Paclitaxel.]
Jadual 3
Nama Had Masa Pengekalan Relatif (%)
Propil analog1 0.54 0.2
Cephalomannine (Kompaun berkaitan Paclitaxel A) 0.76 0.5
sec-Butil analog2 0.81 0.2
n-Butil analog3 0.89 0.1
Analog Benzyl 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
Pentil analog4 1.31 0.2
7-Epipaclitaxel 1.51 0.4
1 Nama kimia berikut diberikan kepada sebatian Propil analog yang berkaitan:Baccatin III 13-ester dengan (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hidroksi-3-fenilpropanoik asid.
2 Nama kimia berikut diberikan kepada sebatian analog sec-Butil yang berkaitan:Baccatin III 13-ester dengan (2R,3S)-2-hidroksi-3-(2-methylbunoylamino)-3-asid fenilpropanoik.
3 Nama kimia berikut diberikan kepada sebatian analog n-Butil yang berkaitan:Baccatin III 13-ester dengan (2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-fenilpropanoik asid.
4 Nama kimia berikut diberikan kepada sebatian analog Pentil yang berkaitan:Baccatin III 13-ester dengan (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hidroksi-3-fenilpropanoik asid.
Prosedur-Suntikan isipadu (kira-kira 12 µL) larutan Ujian ke dalam kromatografi, rekodkan kromatogram, dan ukur kawasan untuk semua puncak.Kira peratusan setiap kekotoran dalam bahagian Paclitaxel yang diambil oleh formula:
100(ri / rU)
di mana ri adalah tindak balas setiap kekotoran individu;dan rU ialah hasil tambah luas semua puncak yang diperoleh daripada larutan Ujian.Sebagai tambahan kepada tidak melebihi had untuk kekotoran berkaitan paclitaxel dalam Jadual 3, tidak lebih daripada 0.1% daripada sebarang kekotoran tunggal lain ditemui;dan tidak lebih daripada 2.0% daripada jumlah kekotoran ditemui.
Ujian-
Pelarut-Sediakan campuran metanol dan asid asetik (200:1).
Fasa mudah alih-Sediakan campuran air dan asetonitril yang ditapis dan dinyahgas (11:9).Buat pelarasan jika perlu (lihat Kesesuaian Sistem di bawah Kromatografi 621).
Penyediaan standard-Larutkan, menggunakan sonication jika perlu, kuantiti USP Paclitaxel RS yang ditimbang dengan tepat dalam Diluent, dan cairkan secara kuantitatif, dan secara berperingkat jika perlu, dengan Diluent untuk mendapatkan larutan yang mempunyai kepekatan yang diketahui kira-kira 1 mg per mL.
Penyediaan ujian-Pindahkan kira-kira 10 mg Paclitaxel, ditimbang dengan tepat, ke kelalang volumetrik 10-mL.Larutkan dalam Pencair, menggunakan sonication jika perlu, cairkan dengan Pencair kepada isipadu, dan campurkan.
Sistem kromatografi (lihat Kromatografi <621>)-Kromatografi cecair dilengkapi dengan pengesan 227-nm dan lajur 4.6-mm × 25-cm yang mengandungi pembungkusan 5-µm L43.Kadar aliran adalah kira-kira 1.5 mL seminit.Kromatografi penyediaan Standard, dan rekodkan tindak balas puncak seperti yang diarahkan untuk Prosedur: faktor tailing adalah antara 0.7 dan 1.3;dan sisihan piawai relatif untuk suntikan ulangan adalah tidak lebih daripada 1.5%.
Prosedur-Suntikan secara berasingan isipadu yang sama (kira-kira 10 µL) penyediaan Standard dan penyediaan Ujian ke dalam kromatografi, rekodkan kromatogram, dan ukur kawasan untuk puncak utama.Kira kuantiti, dalam mg, C47H51NO14 dalam bahagian Paclitaxel yang diambil oleh formula:
10C(rU / rS)
di mana C ialah kepekatan, dalam mg per mL, USP Paclitaxel RS dalam penyediaan Standard;dan rU dan rS ialah tindak balas puncak untuk paclitaxel yang diperoleh daripada penyediaan Assay dan penyediaan Standard, masing-masing.