SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Assay tas-sodju 95.0 ~ 105.0%

Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 meta n = 6.5
Beta cyclodextrin sulfobutyl eteri, imluħa tas-sodju;
Beta cyclodextrin sulfobutyl ether sodium [182410-00-0].
DEFINIZZJONI
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium huwa ppreparat bl-alkilazzjoni ta' betadex bl-użu ta' 1,4-butan sultone taħt kundizzjonijiet bażiċi
Il-grad medju ta 'sostituzzjoni fil-betadex huwa NLT 6.2 u NMT 6.9.
Fih NLT 95.0% u NMT 105.0% ta 'C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6.2–6.9), ikkalkulat fuq il-bażi anidruża.
IDENTIFIKAZZJONI
• A. ASSORBIMENT INFRARED <197K>
• B. Il-ħin ta' żamma tal-quċċata maġġuri tas-soluzzjoni tal-Kampjun jikkorrispondi għal dak tas-soluzzjoni standard, kif miksub fl-Assaġġ.
• C. Jissodisfa r-rekwiżiti tat-test għal Grad Medji ta' Sostituzzjoni.
• D. TESTIJIET TA' IDENTIFIKAZZJONI-ĠENERALI, Sodju 〈191〉
ASSAJJA
• PROĊEDURA
Fażi mobbli: 0.1 M nitrat tal-potassju f'taħlita ta 'acetonitrile u ilma (1:4)
Soluzzjoni standard: 10 mg/mL ta' USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS fil-fażi mobbli
Soluzzjoni tal-kampjun: 10 mg/mL ta 'Betadex Sulfobutyl Ether Sodium fil-fażi Mobbli
Sistema kromatografika
(Ara l-Kromatografija <621>, l-Idoneità tas-Sistema.)
Modalità: LC
Detector: Indiċi refrattiv
Temperatura tad-ditekter: 35 ± 2°
Kolonna: kolonna analitika ta '7.8-mm × 30-ċm;ippakkjar L37.[NOTA-Laħlaħ il-kolonna b'soluzzjoni ta' aċetonitrile u ilma (1:9) mat-tlestija tas-serje tal-ġirja.]
Rata tal-fluss: 1.0 mL/min
Daqs tal-injezzjoni: 20 µL
Idoneità tas-sistema.
Kampjun: Soluzzjoni standard
Rekwiżiti ta 'adegwatezza
Devjazzjoni standard relattiva: NMT 2.0%
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjoni standard u soluzzjoni tal-kampjun
Ikkalkula l-perċentwal ta’ betadex sulfobutyl ether sodium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] fil-porzjon ta’ Betadex Sulfobutyl Ether Sodium meħud:
Riżultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = l-ogħla rispons għal betadex sulfobutyl ether
sodju mis-soluzzjoni tal-Kampjun
rS = l-ogħla rispons għal betadex sulfobutyl ether
sodju mis-soluzzjoni Standard
CS = konċentrazzjoni ta 'USP Betadex Sulfobutyl Ether
Sodju RS fis-soluzzjoni Standard (mg/mL)
CU = konċentrazzjoni ta' Betadex Sulfobutyl Ether Sodium fis-soluzzjoni tal-Kampjun (mg/mL)
Kriterji ta 'aċċettazzjoni: 95.0% ~ 105.0% fuq il-bażi anidruża
IMPURITAJIET
• METALLI TQAL, Metodu II <231>: NMT 5 ppm
• LIMITU TA' BETA CYCLODEXTRIN (BETADEX)
Soluzzjoni A: 25 mM idrossidu tas-sodju
Soluzzjoni B: 250 mM idrossidu tas-sodju u 1 M nitrat tal-potassju
Fażi mobbli: Ara t-Tabella 1.
Tabella 1

Soluzzjoni standard: 2 µg/mL ta' USP Beta Cyclodextrin RS
Soluzzjoni tal-kampjun: 2 mg/mL ta 'Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistema kromatografika
(Ara l-Kromatografija <621>, l-Idoneità tas-Sistema u l-Kromatografija tal-Ijoni <1065>.)
Modalità: IC
Ditekter: amperometrija pulsata (ċellula amperometrika b'elettrodu tax-xogħol tad-deheb u elettrodu ta' referenza tal-fidda)
Kolonna
Gwardja: 4.0-mm × 5-ċm skambju anjoniku;ippakkjar L61
Analitiku: 4.0-mm × 25-ċm skambju anjoniku;
ippakkjar L61
Temperatura tal-kolonna: 50 ± 2°
Rata tal-fluss: 1.0 mL/min
Daqs tal-injezzjoni: 20 µL
Forma tal-mewġ għal ditekter amperometriku pulsat: Ara t-Tabella 2.
Tabella 2

Idoneità tas-sistema
Kampjun: Soluzzjoni standard
Rekwiżiti ta 'adegwatezza
Devjazzjoni standard relattiva: NMT 5.0%
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjoni standard u soluzzjoni tal-kampjun
Ikkalkula l-perċentwal ta’ beta cyclodextrin (betadex) fil-porzjon ta’ Betadex Sulfobutyl Ether Sodium meħud:
Riżultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = l-ogħla rispons għal beta cyclodextrin mis-soluzzjoni tal-Kampjun
rS = l-ogħla rispons għal beta cyclodextrin mis-soluzzjoni Standard
CS = konċentrazzjoni ta' USP Beta Cyclodextrin RS fis-soluzzjoni Standard (µg/mL)
CU = konċentrazzjoni ta' Betadex Sulfobutyl Ether Sodium fis-soluzzjoni tal-Kampjun (mg/mL)
F = fattur ta' konverżjoni (10-3 mg/µg)
Kriterji ta' aċċettazzjoni: NMT 0.1%
• LIMITU TA' 1,4-BUTAN SULTON
Soluzzjoni standard interna: 0.25 µg/mL ta' diethyl sulfone
Soluzzjoni standard tal-istokk A: 0.5 µg/mL ta' 1,4-butan sultone
Soluzzjoni standard ta' stokk B: 1.0 µg/mL ta' 1,4-butan sultone
Soluzzjoni standard ta' stokk C: 2.0 µg/mL ta' 1,4-butan sultone
Kampjun ta' soluzzjoni stokk: 250 mg/mL ta' Betadex Sulfobutyl Ether Sodium fis-soluzzjoni standard Intern
Soluzzjoni vojta, u Soluzzjonijiet tal-kampjun A, B, C, u D:
Segwi t-Tabella 3 biex tpoġġi l-kwantitajiet ta' Soluzzjoni standard Intern, kull Soluzzjoni tal-istokk Standard, Soluzzjoni tal-istokk tal-kampjun, ilma, jew klorur tal-metilin f'kull tubu tat-test tal-ħġieġ b'tapp.[NOTA-Tubu tat-test ta' 10-mL b'għatu bil-kamin huwa adattat.] Ħallat fuq mixer vortex kull tubu tat-test għal 30 s, u ħallieh joqgħod għal mill-inqas 5 minuti jew sakemm tispara kompletament il-fażi.Oħroġ il-fażi organika f'kunjett GC u issiġilla.[NOTA-B'attenzjoni kbira ħu l-ammont minimu possibbli ta' fażi milwiema.] Kwantitajiet miżjuda ta' 1,4-butan sultone f'soluzzjonijiet ta' Kampjun A, B, C, u D huma 0.5, 1.0, 2.0, u 0 µg, rispettivament.
Tabella 3

[NOTA-Ipprepara immedjatament qabel l-użu.]
Sistema kromatografika
(Ara l-Kromatografija <621>, l-Idoneità tas-Sistema.)
Modalità: GC
Detector: Ionizzazzjoni tal-fjamma
Kolonna: Kolonna kapillari tas-silika mdewba ta '0.32-mm × 25-m;Saff ta' 0.5 µm tal-fażi G46
Temperatura
Ditekter: 270°
Port ta 'l-injezzjoni: 200 °
Kolonna: Ara l-programm tat-temperatura fit-Tabella 4
Tabella 4
Temperatura Inizjali (°) Rampa tat-Temperatura (°/min) Temperatura Finali (°) Ħin ta' Żomm fit-Temperatura Finali (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gass trasportatur: Elju, tipikament fi pressjoni tad-dħul ta '12 psi
Daqs tal-injezzjoni: 1.0 µL
Tip ta 'injezzjoni: Injezzjoni splitless għal 0.5 min, imbagħad maqsuma f'50 mL/min.[NOTA-L-użu ta' inforra ta' injezzjoni xierqa bla qsim huwa rakkomandat.]
Idoneità tas-sistema
Kampjun: Soluzzjoni tal-kampjun B
[NOTA-Il-ħinijiet ta' żamma relattivi għad-dietil sulfone u 1,4-butan sultone huma 0.7 u 1.0, rispettivament.]
Rekwiżiti ta 'adegwatezza
Devjazzjoni standard relattiva: NMT 10.0%
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjoni vojta, Soluzzjonijiet tal-kampjun A, B, C, u D
Ikkoreġi l-proporzjon tal-ogħla risponsi tal-1,4-butan sulton għal diethyl sulfone fis-soluzzjoni tal-Kampjun A, B, C, jew D billi tnaqqas il-proporzjon tal-ogħla risponsi tal-1,4-butan sulton għal ethyl sulfone fis-soluzzjoni Blank .Ippjana l-proporzjon ikkoreġut tal-ogħla rispons ta' 1,4-butan sulton għall-ogħla rispons ta' diethyl sulfone fis-soluzzjoni tal-Kampjun A, B, C jew D, kontra l-kwantità miżjuda, f'µg, ta' 1,4-butan sulton.Estrapola l-linja li tgħaqqad il-punti fuq il-graff sakemm tilħaq l-assi tal-kwantità.Id-distanza bejn dan il-punt u l-intersezzjoni tal-assi tirrappreżenta l-kwantità ta' 1,4-butan sultone, A, f'µg, fil-porzjon ta' 4-mL tas-soluzzjoni tal-ħażna tal-kampjun.Ikkalkula l-kontenut ta' 1,4-butan sultone fil-porzjon ta' Betadex Sulfobutyl Ether Sodium meħud:
Riżultat = A/(VExt × CU × F)
A = determinat hawn fuq
VExt = volum tas-soluzzjoni tal-ħażna tal-kampjun użata fil-pass tal-estrazzjoni, 4.0 mL
CU = konċentrazzjoni ta' Betadex Sulfobutyl Ether Sodium fis-soluzzjoni tal-ħażna tal-Kampjun (mg/mL)
F = fattur ta' konverżjoni (10-3 g/mg)
Kriterji ta 'aċċettazzjoni: aċidu idrossibutan-1-sulfoniku, jew NMT 0.5 ppm
• LIMITU TA’ KLORUR TA’ SODIJU, AĊIDU 4-IDROSSIBUTAN-1-SULFONIKU, U DISODIUM TA’ L-ETERE BIS(4-SULFOBUTYL)
Soluzzjoni A: 5 mM idrossidu tas-sodju, neħħi l-gass f'reċipjent magħluq għal 15-il minuta
Soluzzjoni B: 25 mM idrossidu tas-sodju, neħħi l-gass f'reċipjent magħluq għal 15-il minuta
Fażi mobbli: Ara t-Tabella 5
Tabella 5

Soluzzjoni tal-ħasil tal-kolonna A: 50 mM ċitrat tas-sodju
Soluzzjoni tal-ħasil tal-kolonna B: 150 mM idrossidu tas-sodju
Soluzzjoni standard: Ipprepara soluzzjoni li għandha konċentrazzjonijiet magħrufa ta’ 8 µg/mL ta’ USP Sodium Chloride RS, 4µg/mL ta’ 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid, u 4 µg/mL ta’ bis(4-sulfobutyl) ether disodium.
Soluzzjoni tal-kampjun: 4 mg/mL ta 'Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistema kromatografika
(Ara l-Kromatografija <621>, l-Idoneità tas-Sistema u l-Kromatografija tal-Ijoni <1065>.)
Modalità: IC
Detector: Konduttività
Medda: 30 µS
Kurrent: 100 mA
Kolonna: [NOTA-Fi tmiem kull ġirja, naddaf il-kolonna billi tuża s-soluzzjoni tal-ħasil tal-kolonna A b'rata ta' fluss ta' 1 mL/min għal 35 min imbagħad uża s-soluzzjoni tal-ħasil tal-kolonna B bl-istess rata tal-fluss għal 35 min.]
Gwardja: 4.0-mm × 5.0-cm skambju anjoniku;ippakkjar L61
Analitiku: 4.0-mm × 25-ċm skambju anjoniku;ippakkjar L61
Temperatura tal-kolonna: 30°
Suppressor: Autosuppressor tal-anjoni tal-mikromembrana1 jew sistema ta' soppressjoni kimika adattata
Suppressant: Autosoppressjoni
Rata tal-fluss: 1.0 mL/min
Daqs tal-injezzjoni: 20 µL
Idoneità tas-sistema
Kampjun: Soluzzjoni standard
[NOTA-Ħinijiet ta' żamma relattivi huma pprovduti għall-informazzjoni biss.Il-ħinijiet ta' żamma relattivi għall-jone 4-hydroxybutane-1-sulfonate, il-jone tal-klorur, u l-jone tal-etere tal-bis(sulfobutyl) huma 1.0, 1.4, u 8.6, rispettivament.]
Rekwiżiti ta 'adegwatezza
Riżoluzzjoni: NLT 2.0
Devjazzjoni standard relattiva: NMT 10.0%
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjoni standard u soluzzjoni tal-kampjun
Ikkalkula l-perċentwal ta' klorur tas-sodju, aċidu 4-idrossibutan-1-sulfoniku, jew bis(sulfobutyl) ether disodium fil-porzjon ta' Betadex Sulfobutyl Ether Sodium meħud:
Riżultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = l-ogħla rispons għall-klorur tas-sodju, aċidu 4-idrossibutan-1-sulfoniku, jew bis(sulfobutil) etere disodju mis-soluzzjoni tal-Kampjun
rS = rispons massimu għall-klorur tas-sodju, aċidu 4-idrossibutan-1-sulfoniku, jew bis(sulfobutil) etere disodju mis-soluzzjoni Standard
CS = konċentrazzjoni ta' klorur tas-sodju, aċidu 4-idrossibutan-1-sulfoniku, jew bis(sulfobutyl) etere disodju fis-soluzzjoni Standard (µg/mL)
CU = konċentrazzjoni ta' Betadex Sulfobutyl Ether Sodium fis-soluzzjoni tal-Kampjun (mg/mL)
F = fattur ta' konverżjoni (10−3 0 100 0 mg/µg)
Kriterji ta' aċċettazzjoni
Klorur tas-sodju: NMT 0.2%
4-Hydroxybutane-1-sulfonic acid: NMT 0.09%
Bis(sulfobutil) etere disodju: NMT 0.05%
TESTIJIET SPEĊIFIĊI
TEST TA' ENDOTOSSINI BATTERJALI <85>: Il-livell ta' endotossini batterjali huwa tali li r-rekwiżit taħt il-monografija(i) rilevanti tal-forma ta' dożaġġ li fihom jintuża Betadex Sulfobutyl Ether Sodium jista' jintlaħaq.Fejn it-tikketta tiddikjara li Betadex Sulfobutyl Ether Sodium għandu jkun soġġett għal aktar ipproċessar waqt il-preparazzjoni ta' forom ta' dożaġġ injettabbli, il-livell ta' endotossini batterjali huwa tali li r-rekwiżit taħt il-monografija(i) rilevanti tal-forma ta' dożaġġ li fihom jintuża Betadex Sulfobutyl Ether Sodium. jistgħu jiġu sodisfatti.
• TESTIJIET TA 'ENUMERAZZJONI MIKROBJALI <61> u TESTIJIET GĦAL MIKROORGANIŻMI SPEĊIFIKATI <62>: L-għadd totali ta' mikrobi aerobiċi ma jaqbiżx 100 cfu/g, u l-għadd totali ta' forom u ħmira magħquda ma jaqbiżx 50 cfu/g.Tissodisfa r-rekwiżiti tat-test għan-nuqqas ta' Escherichia coli.
• ĊAREZZA TAS-SOLUZZJONI
Soluzzjoni tal-kampjun: soluzzjoni ta '30% (w/v).
Analiżi: Eżamina s-soluzzjoni tal-Kampjun billi tuża kaxxa tad-dawl fuq sfondi abjad u iswed, u rrekordja l-preżenza ta 'kwalunkwe ċpar, fluworexxenza, fibri, specks, jew materja barranija oħra.
Kriterji ta 'aċċettazzjoni: Is-soluzzjoni hija ċara, u essenzjalment ħielsa minn partiċelli ta' materja barranija.
• IL-GRAD MEDJU TA' SOSTITUZZJONI
Mexxi l-elettrolit: 30 mM aċidu benżojku u aġġustat għal pH li huwa adattat għall-istrument użat biż-żieda ta '100 mM tris(hydroxymethyl) aminomethane buffer.
[NOTA-Minħabba varjazzjoni bejn il-kapillari, pH elettrolit wieħed applikabbli universalment mhuwiex speċifikat.
Minflok, il-pH ottimali assoċjat ma' kull kapillari individwali għandu jiġi determinat skont il-manwal strumentali.]
Soluzzjoni standard: 10 mg/mL ta 'USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Soluzzjoni tal-kampjun: 10 mg/mL ta 'Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Proċedura tat-tlaħliħ kapillari: Uża kunjetti tal-elettroliti run separati għat-tlaħliħ kapillari u l-analiżi tal-kampjun.Agħmel tlaħliħ ta' qabel l-analiżi fuq bażi ta' kuljum qabel kull analiżi: laħlaħ il-kapillari b'idrossidu tas-sodju 0.1 N għal 30 min, bl-ilma għal NLT 2 h, u b'Run elettrolit għal NLT 1 h.Agħmel tlaħliħ ta' qabel l-injezzjoni qabel kull injezzjoni kif ġej.Laħlaħ il-kapillari b'idrossidu tas-sodju 0.1 N għal NLT 1 min, u b'Run electrolyte għal NLT 3 min.Jekk ikun qed jintuża kapillari ġdid, minbarra t-tlaħliħ regolari deskritt hawn fuq, kapillari ġdid jeħtieġ tlaħliħ qabel l-ewwel użu tiegħu.Laħlaħ il-kapillari l-ġdid b'idrossidu tas-sodju 1 M għal siegħa, segwit minn tlaħliħ ta' sagħtejn bl-ilma.
Sistema elettroforetika
(Ara Elettroforeżi Kapillari <1053>.)
Modalità: CE ta 'prestazzjoni għolja
Detector: UV inversa 200 nm, b'bandwidth ta '20nm.[NOTA-Tul ta' mewġ ta' skoperta ta' 205 nm b'wisa' ta' frekwenza ta' 10 nm jista' jintuża bħala alternattiva.]
Kolonna: Sodium Peaks I–X (% Erja tal-Oqsgħa) Kolonna tas-silika mdewba 50-µm × 50-cm
Temperatura tal-kolonna: 25°
Vultaġġ applikat: 0.00 sa +30.00 kV rampa lineari fuq 10 min, imbagħad fi 30 kV għal 20 min oħra
Daqs tal-injezzjoni: Volumi ugwali f'0.5 psi għal 10 s
Idoneità tas-sistema
Kampjun: Soluzzjoni standard
[NOTA-Ara t-Tabella 6 għall-ħinijiet ta' migrazzjoni relattivi approssimattivi għall-qċaċet tas-sodju tal-betadex sulfobutyl ether I–X (il-qċaċet tas-sodju tal-betadex sulfobutyl ether I, II, III, ..., X, fih molekula ta' beta cyclodextrin b'1, 2, 3, ..., 10 sostituent(i) sulfobutil(i), rispettivament).Il-ħinijiet relattivi tal-migrazzjoni huma għal skopijiet ta' informazzjoni biss biex jgħinu fl-identifikazzjoni tal-ogħla livell.]
Tabella 6

Rekwiżiti ta 'adegwatezza
Riżoluzzjoni: NLT 0.9, bejn betadex sulfobuty ether sodium peak IX u betadex sulfobutyl ether sodium peak X
Analiżi
Kampjuni: Mexxi elettrolit, ilma, Soluzzjoni Standard, u Soluzzjoni tal-Kampjun
Injetta s-soluzzjoni Standard u s-soluzzjoni tal-Kampjun billi tapplika pressjoni differenzjali ta' 0.5 psi, ekwivalenti għal 34 mbar, għal 10 s, segwiti b'injezzjoni ta' Run electrolite f'0.5 psi għal 2 s.[NOTA-L-injezzjonijiet bil-pressjoni għandhom isiru b'kunjett ta' ilma jew Run electrolite fit-tarf tal-ħruġ tal-kapillari.]
Irreġistra l-elettroferogrammi, u kejjel l-ogħla risponsi għall-qċaċet individwali tas-sodju tal-betadex sulfobutyl ether (I sa X).Ikkalkula l-erja tal-quċċata kkoreġuta, AI, għal kull quċċata fl-eletroferogramma:
Żona tal-Ogħla A kkoreġuta = Żona tal-Ogħla x Tul Kapillari Effettiva (ċm) / Ħin tal-Migrazzjoni
Normalizza ż-żoni tal-quċċata kkoreġuti billi tippreżenta kull waħda bħala perċentwal tal-erja totali tal-pakkett tas-sostituzzjoni kkoreġuta:
Żona Nomalizzata, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = l-ogħla livell ta' sostituzzjoni
Iddetermina l-grad medju ta’ sostituzzjoni:
Grad Medja ta' Sostituzzjoni = n∑i=1 (Livell ta' Sostituzzjoni għal Peak x NA) / 100
Kriterji ta 'aċċettazzjoni: 6.2 ~ 6.9 għal grad medju ta' sostituzzjoni
Għal kull wieħed mill-qċaċet tas-sodju tal-betadex sulfobutyl ether I–X, ara l-firxa tal-limitu (% żona tal-ogħla livell) fit-Tabella 7.
Tabella 7

• PH <791>: 4.0-6.8, f'soluzzjoni ta' 30% (w/v) f'ilma ħieles mid-dijossidu tal-karbonju
• DETERMINAZZJONI TAL-ILMA, Metodu I <921>: NMT 10.0%
REKWIŻITI ADDIZZJONALI
• PAKKETT U ĦAŻNA: Ippreserva f'kontenituri magħluqa sew, u aħżen f'temperatura tal-kamra.Ipproteġi mill-umdità.
• TIKKETTA: Ittikkettaha biex tindika l-użu tagħha fil-manifattura ta' forom ta' dożaġġ injettabbli.
• STANDARDS TA' REFERENZA USP <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotoxin RS
USP Sodium Chloride RS■1S (NF30)