D-Sorbitol CAS 50-70-4 Assay 97.0 ~ 100.5% Fabbrika Kwalità Għolja

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Metodu tat-Test
D-Glucitol (D-sorbitol).
Kontenut: 97.0 fil-mija sa 102.0 fil-mija (sustanza anidruża).
KARATTRI
Dehra: abjad jew kważi abjad, trab kristallin.
Solubilità: solubbli ħafna fl-ilma, prattikament insolubbli fl-etanol (96 fil-mija).
Juri polimorfiżmu (5.9).
IDENTIFIKAZZJONI
L-ewwel identifikazzjoni: A.
It-tieni identifikazzjoni: B, C, D
A. Eżamina l-kromatogrammi miksuba fl-assaġġ.
Riżultati: il-quċċata prinċipali fil-kromatogramma miksuba bis-soluzzjoni tat-test hija simili fil-ħin ta' żamma u d-daqs għall-quċċata prinċipali fil-kromatogramma miksuba bis-soluzzjoni ta' referenza (a).
B. Dewweb 0.5 g bit-tisħin f'taħlita ta' 0.5 mL ta' piridina Rand 5 mL ta' anidride aċetiku R. Wara 10 min ferra' s-soluzzjoni f'25 mL ta' ilma Rand ħalli toqgħod f'ilma silġ għal 2 sigħat.Il-preċipitat, rikristallizzat minn volum żgħir ta 'etanol (96 fil-mija) R u mnixxef fil-vakwu, idub (2.2.14) f'98℃ sa 104℃.
C. Kromatografija ta' saff irqiq (2.2.27).
Soluzzjoni tat-test.Dewweb 25 mg tas-sustanza li trid tiġi eżaminata fl-ilma R u ħallat sa 10 mL bl-istess solvent.
Soluzzjoni ta' referenza (a).Dewweb 25 mg ta' sorbitol CRS fl-ilma R u ħallat sa 10 mL bl-istess solvent.
Soluzzjoni ta' referenza (b).Dewweb 25 mg ta' mannitol CRS u 25 mg ta' sorbitol CRS fl-ilma R u ħallat għal 10 mL bl-istess solvent.
Pjanċa: TLC ġel tas-silika G pjanċa R.
Fażi mobbli: ilma R, aċetat etiliku R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Applikazzjoni: 2 μL
Żvilupp: fuq passaġġ ta '17cm
Tnixxif: fl-arja.
Sejbien: sprej b'soluzzjoni ta 'aċidu 4-aminobenzoic R;nixxef f'kurrent ta 'arja kiesħa sakemm l-aċetun jitneħħa;saħħan f'100℃ għal 15-il minuta;ħalli jiksaħ u roxx b'soluzzjoni ta' 2g/L ta' sodium periodate R;nixxef f'kurrent ta 'arja kiesħa;saħħan f'100℃ għal 15-il minuta.
Adegwatezza tas-sistema: soluzzjoni ta' referenza (b):
– il-kromatogramma turi 2 spots separati b'mod ċar.
Riżultati: il-post prinċipali fil-kromatogramma miksub bis-soluzzjoni tat-test huwa simili fil-pożizzjoni, kulur u daqs għall-post prinċipali fil-kromatogramma miksub bis-soluzzjoni ta' referenza (a).
D. Rotazzjoni ottika speċifika (2.2.7): +4.0 sa +7.0 (sustanza anidru).
Dewweb 5.00 g tas-sustanza li trid tiġi eżaminata u 6.4 g ta’ disodium tetraborate R f’40 mL ilma R. Ħallih joqgħod għal siegħa, ħawwad kultant, u ħallat għal 50.0mL bl-ilma R. Iffiltra jekk meħtieġ.
TESTIJIET
Id-dehra tas-soluzzjoni. Is-soluzzjoni hija ċara (2.2.1) u bla kulur (2.2.2, Metodu II).
Dewweb 5 g fl-ilma R u ħallat sa 50 mL bl-istess solvent.
Konduttività (2.2.38): massimu 20 μS·cm−1
Dewweb 20.0 g ilma mingħajr dijossidu tal-karbon R ippreparat minn ilma distillat R u ħallat għal 100.0 mL bl-istess solvent.Kejjel il-konduttività tas-soluzzjoni waqt li tħawwad bil-mod b'ħawwad manjetiku.
Zokkor li jnaqqas: massimu ta' 0.2 fil-mija, espress bħala ekwivalenti ta' glukożju.
Dewweb 5.0 g f'6 mL ta' ilma R bl-għajnuna ta' sħana ħafifa.Kessaħ u żid 20 mL ta' soluzzjoni cupri-ċitrika R u ftit żibeġ tal-ħġieġ.Saħħan sabiex it-togħlija tibda wara 4 min u żomm it-togħlija għal 3 min.Kessaħ malajr u żid 100 mL ta' soluzzjoni V/V ta' 2.4 fil-mija ta' aċidu aċetiku glaċjali R u 20.0 mL ta' jodju 0.025 M.Bi tħawwad kontinwu, żid 25 mL ta’ taħlita ta’ 6 volumi ta’ aċidu idrokloriku R u 94 volum ta’ ilma R u, meta l-preċipitat ikun inħall, ittitra l-eċċess ta’ jodju b’0.05 M sodium thiosulfate billi tuża 1 mL ta’ soluzzjoni tal-lamtu R, miżjuda. lejn it-tmiem tat-titrazzjoni, bħala indikatur.Mhux inqas minn 12.8 mL ta '0.05 M sodium thiosulfate huwa meħtieġ.
Sustanzi relatati.Kromatografija likwida (2.2.29).
Soluzzjoni tat-test.Dewweb 5.0 g tas-sustanza li trid tiġi eżaminata f'20 mL ta' ilma R u ħallat għal 100.0 mL bl-istess solvent.
Soluzzjoni ta' referenza (a).Dewweb 0.50g ta' sorbitol CRS f'2 mL ta' ilma R u ħallat għal 10.0 mL bl-istess solvent.
Soluzzjoni ta' referenza (b).Iddilwa 2.0mL tas-soluzzjoni tat-test għal 100.0 mL bl-ilma R.
Soluzzjoni ta' referenza (c).Iddilwa 5.0 mL ta’ soluzzjoni ta’ referenza (b) għal 100.0 mL bl-ilma R.
Soluzzjoni ta' referenza (d).Dewweb 0.5 g ta’ sorbitol R u 0.5 g ta’ mannitol R (impurità A) f’5 mL ta’ ilma R u ħallat għal 10.0 mL bl-istess solvent.
Kolonna:
–daqs: l=0.3m,Ø=7.8mm
–fażi stazzjonarja: reżina qawwija ta' skambju ta' katjoni (forma ta' kalċju) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Fażi mobbli: ilma degassed R.
Rata tal-fluss: 0.5mL/min
Sejbien: rifrattometru miżmum f'temperatura kostanti (eż. 35 °C).
Injezzjoni: 20μL tas-soluzzjoni tat-test u soluzzjonijiet ta' referenza (b) (c) u (d)
Run time: darbtejn il-ħin ta 'żamma ta' sorbitol.
Żamma relattiva b'referenza għal sorbitol (ħin ta 'żamma = madwar 27 min): impurità C = madwar 0.6;impurità A = madwar 0.8;impurità B = madwar 1.1.
Adegwatezza tas-sistema: soluzzjoni ta' referenza (d):
–riżoluzzjoni: minimu 2.0 bejn il-qċaċet minħabba l-impurità A u s-sorbitol.
Limiti:
–kwalunkwe impurità: għal kull impurità, mhux aktar mill-erja tal-quċċata prinċipali fil-kromatogramma miksuba bis-soluzzjoni ta' referenza (b) (2 fil-mija);
–total: mhux aktar minn 1.5 darbiet l-erja tal-quċċata prinċipali fil-kromatogramma miksuba bis-soluzzjoni ta' referenza (b) (3 fil-mija);
–injora l-limitu: l-erja tal-quċċata prinċipali fil-kromatogramma miksuba bis-soluzzjoni ta’ referenza (ċ) (0.1 fil-mija).
Ċomb (2.4.10): massimu 0.5 ppm.
Nikil (2.4.15): massimu 1 ppm.
Dewweb is-sustanza li trid tiġi eżaminata f'150.0 mL tat-taħlita preskritta ta' solventi.
Ilma (2.5.12): massimu 1.5 fil-mija, determinat fuq 1.00 g.Uża taħlita ta' volum 1 ta' formamide R u 2 volumi ta' metanol anidru R bħala solvent.
Kontaminazzjoni mikrobjali
Jekk maħsub għall-użu fil-manifattura ta' preparazzjonijiet parenterali:
– TAMC: kriterju ta' aċċettazzjoni 102CFU/g (2.6.12).
Jekk mhux maħsub għall-użu fil-manifattura ta’ preparazzjonijiet parenterali:
– TAMC: kriterju ta' aċċettazzjoni 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: kriterju ta' aċċettazzjoni 102CFU/g (2.6.12);
–assenza ta' Escherichia coli (2.6.13);
–assenza tas-Salmonella (2.6.13).
Endotossini batteriċi (2.6.14).Jekk maħsub għall-użu fil-manifattura ta’ preparazzjonijiet parenterali mingħajr proċedura xierqa oħra għat-tneħħija ta’ endotossini batteriċi:
– inqas minn 4 IU/g għal preparazzjonijiet parenterali li għandhom konċentrazzjoni ta' inqas minn 100g/L ta' sorbitol
– inqas minn 2.5 IU/g għal preparazzjonijiet parenterali li għandhom konċentrazzjoni ta' 100g/L jew aktar ta' sorbitol
ASSAJJA
Kromatografija likwida (2.2.29) kif deskritt fit-test għal sustanzi relatati bil-modifika li ġejja.
Injezzjoni: soluzzjoni tat-test u soluzzjoni ta' referenza (a).
Ikkalkula l-kontenut perċentwali ta' D-sorbitol mill-kontenut iddikjarat ta' sorbitol CRS.
TIKKETTAR
It-tikketta tgħid:
– fejn applikabbli, il-konċentrazzjoni massima ta' endotossini batteriċi;
– fejn applikabbli, li s-sustanza hija adattata għall-użu fil-manifattura ta' preparazzjonijiet parenterali.
IMPURITAJIET
A. D-mannitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glucopyranosyl-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) Metodu tat-Test USP
DEFINIZZJONI
Sorbitol fih NLT 91.0% u NMT 100.5% ta 'D-sorbitol, ikkalkulat fuq il-bażi anidruża.L-ammonti ta' zokkor totali, alkoħol poliidriku ieħor, u kwalunkwe hexitol anhydrides, jekk jinstabu, mhumiex inklużi fir-rekwiżiti, u lanqas fl-ammont ikkalkulat taħt Impuritajiet Oħra f'Avviżi Ġenerali.
IDENTIFIKAZZJONI
• A.
Soluzzjoni tal-kampjun: 1g ta 'Sorbitol f'75 mL ta' ilma
Analiżi: Ittrasferixxi 3 mL ta' soluzzjoni tal-Kampjun għal test tube ta' 15-il ċm, u żid 3 mL ta' soluzzjoni ta' catechol ippreparata friska (1 f'10), u ħawwad.Żid 6 mL ta' aċidu sulfuriku, imbagħad saħħan it-tubu bil-mod fi fjamma għal 30 s.
• B. Il-ħin ta' żamma tal-quċċata maġġuri tas-soluzzjoni tal-Kampjun jikkorrispondi għal dak mis-soluzzjoni Standard, kif miksub fl-Assaġġ.
ASSAJJA
• PROĊEDURA
Fażi mobbli: Uża ilma degassed.
Soluzzjoni tal-adegwatezza tas-sistema: Ipprepara soluzzjoni li fiha 4.8 mg/g ta’ kull USP Sorbitol RS u mannitol
Soluzzjoni standard: 4.8 mg/g ta 'USP Sorbitol RS
Soluzzjoni tal-kampjun: Dewweb 0.10 g ta 'Sorbitol fl-ilma, u ħallat bl-ilma għal 20g.Irreġistra l-piż tas-soluzzjoni finali, u ħawwad sewwa.
Sistema kromatografika
(Ara l-Kromatografija <621>, l-Idoneità tas-Sistema.)
Modalità: LC
Detector: Indiċi refrattiv
Kolonna: 7.8-mm x 10-ċm;ippakkjar L34
Temperatura
Kolonna: 50±2°
Detector: 35°
Rata tal-fluss: 0.7 mL/min
Daqs tal-injezzjoni: 10 μL
Idoneità tas-sistema
Kampjuni: Soluzzjoni ta 'adegwatezza tas-sistema u soluzzjoni Standard [NOTA-Il-ħinijiet ta' żamma relattivi għal mannitol u sorbitol huma madwar 0.6 u 1.0, rispettivament.]
Rekwiżiti ta 'adegwatezza
Riżoluzzjoni: NLT 2.0 bejn sorbitol u mannitol, Soluzzjoni ta 'adegwatezza tas-Sistema
Devjazzjoni standard relattiva: NMT 2.0%, Soluzzjoni standard
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjoni standard u soluzzjoni tal-kampjun
Ikkalkula l-perċentwal, fuq il-bażi anidruża, ta’ D-sorbitol fil-porzjon ta’ Sorbitol meħud:
Riżultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = l-ogħla rispons mis-soluzzjoni tal-Kampjun
rS= l-ogħla rispons mis-soluzzjoni Standard
CS= konċentrazzjoni ta' USP Sorbitol RS fis-soluzzjoni Standard (mg/g)
CU = konċentrazzjoni ta' Sorbitol fis-soluzzjoni tal-Kampjun (mg/g)
W= perċentwal miksub fit-test għad-Determinazzjoni tal-Ilma
Kriterji ta 'aċċettazzjoni: 91.0%–100.5% fuq il-bażi anidruża
IMPURITAJIET
• LIMITOF NICKE
Soluzzjoni tal-kampjun: Dewweb 20.0 g ta 'Sorbitol f'aċidu aċetiku dilwit, u ħallat b'aċidu aċetiku dilwit għal 150 mL.
Soluzzjoni vojta: 150 mL ta 'aċidu aċetiku dilwit
Soluzzjonijiet standard: Ipprepara tliet soluzzjonijiet billi żżid 0.5, 1.0, u 1.5 mL ta 'soluzzjoni standard tan-nikil TS ma' 20.0 g ta 'Sorbitol maħlul f'aċidu aċetiku dilwit, u ħallat bl-istess solvent għal 150 mL.
Kundizzjonijiet strumentali
(Ara Spettrofotometrija u Txerred tad-Dawl <851>)
Modalità: Spettrofotometrija ta' assorbiment atomiku
Tul ta 'mewġ analitiku: 232.0 nm
Fanal: Nikil hollow-cathode
Fjammi: Arja–aċetilena
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjonijiet standard u soluzzjoni tal-kampjun
Għal kull kampjun żid 2.0 mL ta 'soluzzjoni saturata ta' ammonju pyrrolidinedithiocarbamate (li jkun fiha 10g/L ta 'ammonju pyrrolidinedithiocarbamate) u 10.0 mL ta' methyl isobutyl ketone, u ħawwad għal 30 s.Ipproteġi minn dawl qawwi.Ħalli ż-żewġ saffi jisseparaw, u uża s-saff tal-metil isobutyl ketone.Issettja l-istrument għal żero billi tuża s-saff organiku mis-soluzzjoni Blank.
B'mod konkomitanti iddetermina l-assorbenzi tas-saff organiku mill-Kampjuni mill-inqas tliet darbiet kull wieħed.Irreġistra l-medja tal-qari stabbli għal kull waħda mis-soluzzjonijiet Standard u s-soluzzjoni tal-Kampjun.Bejn kull kejl, aspira s-saff organiku mis-soluzzjoni Blank, u aċċerta li l-qari jerġa' lura għal żero.Ippjana l-assorbenzi tas-soluzzjonijiet Standard u s-soluzzjoni tal-Kampjun kontra l-kwantità miżjuda ta' nikil.
Estrapola l-linja li tgħaqqad il-punti fuq il-graff sakemm tilħaq l-assi tal-konċentrazzjoni.Id-distanza bejn dan il-punt u l-intersezzjoni tal-assi tirrappreżenta l-konċentrazzjoni tan-nikil fis-soluzzjoni tal-Kampjun.
Kriterji ta' aċċettazzjoni: NMT 1 ppm
• Tqabbid tar-residwi <281>: NMT 0.1%, determinat fuq porzjon ta' 1.5g
TNAQQIS ZOKKOR
[NOTA-L-ammont iddeterminat f'dan it-test mhuwiex inkluż fl-ammont ikkalkulat taħt Impuritajiet Oħra fl-Avviżi Ġenerali.]
Soluzzjoni tal-kampjun: Dewweb 3.3 g ta 'Sorbitol fi 3 mL ta' ilma bl-għajnuna ta 'sħana ġentili.Kessaħ, u żid 20.0 mL ta 'ċitrat kupriku TS u ftit żibeġ tal-ħġieġ.Saħħan sabiex it-togħlija tibda wara 4 min, u żomm it-togħlija għal 3 min.Kessaħ malajr, u żid 40 mL ta 'aċidu aċetiku dilwit, 60 mL ta' ilma, u 20.0 mL ta 'jodju 0.05 N VS.Bi tħawwad kontinwu, żid 25 mL ta 'taħlita ta' 6 mL ta 'aċidu idrokloriku u 94 mL ta' ilma.
Analiżi: Meta l-preċipitat ikun inħall, ittitra l-eċċess ta 'jodju b'0.05 N sodium thiosulfate VS billi tuża 2mL ta' lamtu TS, miżjud lejn it-tmiem tat-titrazzjoni, bħala indikatur.
Kriterji ta' aċċettazzjoni: NLT 12.8 mL ta' 0.05 N sodium thiosulfate VS hija meħtieġa, li tikkorrispondi għal NMT 0.3% ta' zokkor li jnaqqas, bħala glukosju
• KLORUR U SULFAT, Klorur<221> (jekk immarkat għall-użu fil-preparazzjoni ta' forom ta' dożaġġ parenterali)
Kampjun: 1.5 g
Kriterji ta 'aċċettazzjoni: Il-Kampjun ma jurix aktar klorur milli jikkorrispondi għal 0.10 mL ta' 0.020 N aċidu idrokloriku (NMT 0.0050%).
• KLORID U SULFAT, Sulfat <221> (jekk immarkat għall-użu fil-preparazzjoni ta' forom ta' dożaġġ parenterali)
Kampjun: 1.0 g
Kriterji ta 'aċċettazzjoni: Il-Kampjun ma jurix aktar sulfat milli jikkorrispondi għal 0.10 mL ta' 0.020 N aċidu sulfuriku (NMT 0.01%).
TESTIJIET SPEĊIFIĊI
• TESTIJIET TA' ENUMERAZZJONI MIKROBJALI <61> u TESTIJIET GĦAL MIKROORGANIŻMI SPEĊIFIKATI <62>: L-għadd aerobiku totali bl-użu tal-Metodu tal-Pjanċa huwa NMT 1000 cfu/g, u l-għadd totali ta' forom u ħmira magħquda huwa NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3.5-7.0, f'soluzzjoni ta' 10% (w/w) f'ilma ħieles mid-dijossidu tal-karbonju
• DETERMINAZZJONI TAL-ILMA, Metodu I <921>: NMT 1.5%
SOLUZZJONI TA’ ĊAREZZA U KULUR (jekk immarkat għall-użu fil-preparazzjoni ta’ forom ta’ dożaġġ parenterali)
Kampjun: 10.0 g
Analiżi: Dewweb il-Kampjun f'100.0 mL ta 'ilma ħieles mid-dijossidu tal-karbonju.
Kriterji ta' aċċettazzjoni: Is-soluzzjoni hija ċara u bla kulur.
• TEST TAL-ENDOTOSSINI BATTERJALI <85> (jekk immarkat għall-użu fil-preparazzjoni ta' forom ta' dożaġġ parenterali): NMT 4 USP Endotoxin Units/g għal forom ta' dożaġġ parenterali li għandhom konċentrazzjoni ta' inqas minn 100g/L ta' sorbitol, u NMT 2.5 USP Endotoxin Units/g għal forom ta' dożaġġ parenterali li għandhom konċentrazzjoni ta' 100g/L jew aktar ta' sorbitol.
REKWIŻITI ADDIZZJONALI
• PAKKETT U ĦAŻNA: Ippreserva f'kontenituri magħluqa sew.L-ebda rekwiżiti tal-ħażna mhuma speċifikati.
• TIKKETTA: Sorbitol maħsub għall-użu fil-preparazzjoni ta' forom ta' dożaġġ parenterali huwa hekk ittikkettat.
STANDARDS TA' REFERENZA USP <11>
USP Endotoxin RS
USP Sorbitol RS