Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Gemcitabine Hydrochloride
C9H11F2N3O4·HCl 299.66
Cytidine, 2′-deoxy-2′,2′-difluro-, monohydrochloride.
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine monohydrochloride (β-isomer) [122111-03-9].
» Gemcitabine Hydrochloride fih mhux inqas minn 97.5 fil-mija u mhux aktar minn 101.5 fil-mija ta 'C9H11F2N3O4·HCl, ikkalkulat fuq il-bażi kif inhi.
[Attenzjoni-Gemcitabine Hydrochloride huwa aġent ċitotossiku qawwi.Għandha tingħata attenzjoni kbira biex tipprevjeni li l-partiċelli tiġbdu man-nifs u l-ġilda tesponi għaliha.]
Ippakkjar u ħażna-Ippreserva f'kontenituri ssikkati.
Tikkettar-Fejn huwa maħsub għall-użu fil-preparazzjoni ta 'forom ta' dożaġġ injettati, it-tikketta tiddikjara li hija sterili jew għandha tkun soġġetta għal aktar ipproċessar waqt il-preparazzjoni ta 'forom ta' dożaġġ injettabbli.
Standards ta' referenza USP <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Identifikazzjoni-
A: Assorbiment infrared <197K>.
B: Jissodisfa r-rekwiżiti tat-testijiet għall-Klorur <191>.
Rotazzjoni speċifika <781S>: bejn +43 u +50, f'20.
Soluzzjoni tat-test: 10 mg kull mL.
pH <791>: bejn 2.0 u 3.0, f'soluzzjoni li jkun fiha 10 mg kull mL.
Residwu mat-tqabbid <281>: mhux aktar minn 0.1%.
Metalli tqal, Metodu I <231>: 0.001%.
Purità kromatografika-
Soluzzjoni A- Ipproċedi kif indikat għall-fażi Mobbli fl-Assaġġ.
Soluzzjoni B-Ipprepara metanol iffiltrat u degassed.
Fażi mobbli - Uża taħlitiet varjabbli ta 'Soluzzjoni A u Soluzzjoni B kif dirett taħt is-sistema Kromatografika.Agħmel aġġustamenti, jekk meħtieġ (ara l-Idoneità tas-Sistema taħt il-Kromatografija 621).
Soluzzjoni tal-adegwatezza tas-sistema-Ipproċedi kif indikat fl-Assaġġ.
Soluzzjoni standard-Dewweb kwantità miżuna preċiża ta 'USP Gemcitabine Hydrochloride RS u USP Cytosine RS fl-ilma, u ħallat kwantitattivament, u pass pass jekk meħtieġ, biex tikseb soluzzjoni li jkollha konċentrazzjoni magħrufa ta' madwar 2 µg għal kull mL ta 'kull wieħed.
Soluzzjoni tat-test - Ittrasferixxi madwar 50 mg ta 'Gemcitabine Hydrochloride, miżun b'mod preċiż, għal flixkun volumetriku ta' 25-mL, dewweb u ħallat bl-ilma għal volum, u ħawwad.
Sistema kromatografika (ara Kromatografija 621)-Ipproċedi kif ordnat taħt Assay.Il-kromatografu huwa pprogrammat kif ġej.
Ħin (minuti) Soluzzjoni A (%) Soluzzjoni B (%) Elużjoni
0–8 97 3 iżokratiku
8–13 97®50 3®50 gradjent lineari
13–20 50 50 iżokratiku
20–25 50®97 50®3 ri-ekwilibrazzjoni
Kromatografu s-soluzzjoni tal-adegwatezza tas-Sistema, u rreġistra l-ogħla risponsi kif indikat għall-Proċedura: il-ħinijiet ta 'żamma relattivi huma madwar 0.5 għal gemcitabine -anomer u 1.0 għal gemcitabine;ir-riżoluzzjoni, R, bejn gemcitabine -anomer u gemcitabine mhix inqas minn 8.0;u l-fattur tailing għal gemcitabine mhuwiex aktar minn 1.5.Kromatografu s-soluzzjoni Standard, u rreġistra l-ogħla risponsi kif indikat għall-Proċedura: il-ħinijiet ta 'żamma relattivi huma madwar 0.1 għal cytosine u 1.0 għal gemcitabine;id-devjazzjoni standard relattiva għal injezzjonijiet replikati mhix aktar minn 2.0%.
Proċedura-Injetta separatament volum (madwar 20 µL) tas-soluzzjoni Standard u s-soluzzjoni tat-Test fil-kromatografu, irreġistra l-kromatogramma, u kejjel l-ogħla risponsi kollha.Ikkalkula l-perċentwali ta’ cytosine fil-porzjon ta’ Gemcitabine meħud bil-formula:
2.5 (Cc / W) (rt / rs)
fejn Cc hija l-konċentrazzjoni ta' USP Cytosine RS fis-soluzzjoni Standard, f'µg kull mL;W huwa l-piż, f'mg, ta' Gemcitabine meħud;rt huwa l-ogħla rispons għaċ-ċitosina fis-soluzzjoni tat-Test;u rs huwa r-rispons għaċ-ċitosina fis-soluzzjoni Standard: jinstab mhux aktar minn 0.1% taċ-ċitosina.Ikkalkula l-perċentwali ta’ kull impurità minbarra ċitosina fil-porzjon ta’ Gemcitabine meħuda bil-formula:
2.5 (Cs / W) (ri / rs)
fejn Cs hija l-konċentrazzjoni ta' USP Gemcitabine Hydrochloride RS fis-soluzzjoni Standard, f'µg kull mL;W huwa l-piż, f'mg, ta' Gemcitabine meħud;ri huwa l-ogħla rispons għal kull impurità fis-soluzzjoni tat-Test;u rs huwa r-rispons dovut għal gemcitabine fis-soluzzjoni Standard: jinstab mhux aktar minn 0.1% ta 'gemcitabine -anomer jew kwalunkwe impurità individwali oħra;u s-somma tal-impuritajiet kollha mhix aktar minn 0.2%.Eskludi mis-somma tal-impuritajiet kollha kwalunkwe quċċata li tkun taħt il-limitu tal-kwantifikazzjoni (0.02%).
Rekwiżiti oħra-Fejn it-tikketta tiddikjara li Gemcitabine Hydrochloride huwa sterili, jissodisfa r-rekwiżiti għal Endotossini Batterjali u Sterilità taħt Gemcitabine għall-Injezzjoni.Fejn it-tikketta tiddikjara li Gemcitabine Hydrochloride għandu jkun soġġett għal aktar ipproċessar waqt il-preparazzjoni ta 'forom ta' dożaġġ injettabbli, jissodisfa r-rekwiżiti għal Endotossini batterjali taħt Gemcitabine għall-Injezzjoni.
Assaġġ-
Fażi mobbli-Ipprepara soluzzjoni ffiltrata u degassed li fiha 13.8 g ta 'fosfat tas-sodju monobażiku u 2.5 mL ta' aċidu fosforiku f'1000 mL ta 'ilma.[nota-Il-pH ta' din is-soluzzjoni huwa bejn 2.4 u 2.6.]
Soluzzjoni ta 'adegwatezza tas-sistema - Ittrasferixxi madwar 10 mg ta' Gemcitabine Hydrochloride għal kunjett żgħir, żid 4 mL ta 'soluzzjoni li jkun fiha 168 mg ta' idrossidu tal-potassju għal kull mL ta 'metanol, għatu sewwa, u ssebbaħ.Saħħan f'55 għal 6 sa 16-il siegħa, ħalli jiksaħ, u ttrasferixxi l-kontenut għal flixkun volumetriku ta' 100-mL b'ħasliet suċċessivi ta' 1% (v/v) aċidu fosforiku.Iddilwa b'1% aċidu fosforiku għall-volum, u ħawwad.[nota-Din is-soluzzjoni fiha madwar 0.02 mg għal kull mL ta' gemcitabine α-anomer.]
Preparazzjoni standard-Dewweb kwantità mwieżen b'mod preċiż ta 'USP Gemcitabine Hydrochloride RS fl-ilma, u ħallat kwantitattivament, u pass pass jekk meħtieġ, bl-ilma biex tikseb soluzzjoni li għandha konċentrazzjoni magħrufa ta' madwar 0.1 mg kull mL.
Preparazzjoni ta' l-assaġġ - Ittrasferixxi madwar 20 mg ta' Gemcitabine Hydrochloride, miżun b'mod preċiż, għal flixkun volumetriku ta' 200-mL, dewweb ġo u ħallat bl-ilma għal volum, u ħawwad.
Sistema kromatografika (ara Kromatografija <621>)-Il-kromatografu likwidu huwa mgħammar b'ditekter ta' 275-nm u kolonna ta' 4.6-mm × 25-ċm li fiha pakkjar ta' 5-µm L7.Ir-rata tal-fluss hija madwar 1.2 mL kull minuta.Kromatografu s-soluzzjoni tal-adegwatezza tas-Sistema, u rreġistra l-ogħla risponsi kif indikat għall-Proċedura: ir-riżoluzzjoni, R, bejn il-gemcitabine -anomer u gemcitabine mhix inqas minn 8.0;u l-fattur tailing determinat minn gemcitabine mhuwiex aktar minn 1.5.Kromatografu l-preparazzjoni Standard, u rreġistra l-ogħla risponsi kif dirett għall-Proċedura: id-devjazzjoni standard relattiva għal injezzjonijiet replikati mhix aktar minn 1.0%.
Proċedura-Injetta separatament volumi ugwali (madwar 20 µL) tal-preparazzjoni Standard u l-preparazzjoni tal-Assaġġi fil-kromatografu, irreġistra l-kromatogrammi, u kejjel ir-risponsi għall-qċaċet ewlenin.Ikkalkula l-kwantità, f'mg, ta' C9H11F2N3O4·HCl fil-porzjon ta' Gemcitabine Hydrochloride meħud bil-formula:
200C (rU / rS)
fejn C hija l-konċentrazzjoni, f'mg kull mL, ta' USP Gemcitabine Hydrochloride RS fil-preparazzjoni Standard;u rU u rS huma l-ogħla risponsi miksuba mill-preparazzjoni tal-Assaġġi u l-preparazzjoni Standard, rispettivament.