Orlistat CAS 96829-58-2 API Telf ta' Piż Purità tad-Droga 98.0 ~ 101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)metil]dodecyl ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester bi (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2].
DEFINIZZJONI
Orlistat fih NLT 98.0% u NMT 101.5% ta 'C29H53NO5, ikkalkulat fuq il-bażi anidruża, mingħajr solvent.
IDENTIFIKAZZJONI
• A. Assorbiment infrared <197M>
• B. Il-ħin ta' żamma tal-quċċata ewlenija tas-soluzzjoni tal-Kampjun jikkorrispondi għal dak tas-soluzzjoni Standard, kif miksub fl-Assaġġ.
ASSAJJA
• Proċedura
[Nota-Evita l-użu ta' fliexken tal-plastik għall-preparazzjoni jew iż-żamma ta' kwalunkwe soluzzjoni f'din l-analiżi.]
Fażi mobbli: Aċetonitrile, aċidu fosforiku, u ilma (860: 0.05: 140)
Soluzzjoni standard: 0.5 mg/mL ta 'USP Orlistat RS fil-fażi Mobile.Injetta immedjatament wara l-preparazzjoni jew aħżen fil-5.
Soluzzjoni tal-kampjun: 0.5 mg/mL ta 'Orlistat fil-fażi Mobile.Injetta immedjatament wara l-preparazzjoni jew aħżen fil-5.
Sistema kromatografika
(Ara l-Kromatografija <621>, l-Idoneità tas-Sistema.)
Modalità: LC
Ditekter: UV 195
Kolonna: 3.9-mm × 15-ċm;Ippakkjar ta' 4 µm L1
Rata tal-fluss: 1.0 mL/min
Daqs tal-injezzjoni: 20 µL
Idoneità tas-sistema
Kampjun: Soluzzjoni standard
Rekwiżiti ta 'adegwatezza
Devjazzjoni standard relattiva: NMT 2.0%
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjoni standard u soluzzjoni tal-kampjun
Ikkalkula l-perċentwal ta' orlistat (C29H53NO5) fil-porzjon ta' Orlistat meħud:
Riżultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = l-ogħla rispons mis-soluzzjoni tal-Kampjun
rS = l-ogħla rispons mis-soluzzjoni Standard
CS = konċentrazzjoni ta' USP Orlistat RS fis-soluzzjoni Standard (mg/mL)
CU = konċentrazzjoni ta' Orlistat fis-soluzzjoni tal-Kampjun (mg/mL)
Kriterji ta 'aċċettazzjoni: 98.0% -101.5% fuq il-bażi anidruża, mingħajr solvent
IMPURITAJIET
Impuritajiet Inorganiċi
• Residwu fuq Ignition <281>: NMT 0.1%
• Metalli tqal, Metodu II <231>: 20 ppm
Impuritajiet Organiċi
• Proċedura 1: Limitu ta' Kompost A Relatat Orlistat
Soluzzjoni standard: 0.1 mg/mL ta' USP Orlistat Related Kompost A RS fl-aċetun
Soluzzjoni tal-kampjun: 50 mg/mL ta 'Orlistat fl-aċetun
Sistema kromatografika
(Ara Kromatografija <621>, Kromatografija ta' Saff Irqiq.)
Modalità: TLC
Adsorbent: saff ta '0.25-mm ta' taħlita kromatografika tal-ġel tas-silika
Volum ta 'applikazzjoni: 10 µL
Sistema tas-solvent li qed tiżviluppa: Toluene u aċetat etiliku (4:1)
Soluzzjoni ta' skoperta: Ittrasferixxi 2.5 g ta' aċidu fosfomolibdiku u 1 g ta' sulfat taċ-ċerriku f'kunjett volumetriku ta' 100-mL, dewweb ġo u ħallat bil-metanol sal-volum.
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjoni standard u soluzzjoni tal-kampjun
Neħħi l-pjanċa, u nixxef sewwa bl-arja.Roxx il-pjanċa mnixxfa b'soluzzjoni ta' Detection, u poġġi l-pjanċa f'forn f'temperatura ta' 120 għal 30 min.
Kriterji ta 'aċċettazzjoni: Kwalunkwe post sekondarju mis-soluzzjoni tal-Kampjun li jikkorrispondi għall-kompost A relatat ma' orlistat mhuwiex aktar intens mill-post korrispondenti mis-soluzzjoni Standard (0.2%).
• Proċedura 2: Limitu ta' Kompost B Relatat bl-Orlistat
Soluzzjoni standard: 0.025 mg/mL ta' Kompost B RS Relatat ta' USP Orlistat fil-klorur tal-metilin
Soluzzjoni tal-kampjun: 50 mg/mL ta 'Orlistat fil-klorur tal-metilin
Soluzzjoni tal-kampjun spiked: 50 mg/mL ta 'Orlistat f'soluzzjoni Standard
Sistema kromatografika
(Ara l-Kromatografija <621>, l-Idoneità tas-Sistema.)
Modalità: GC
Detector: Ionizzazzjoni tal-fjamma
Kolonna: 0.32-mm x 30-m silika mdewba, miksija b'fażi stazzjonarja G27 ta' 0.25-µm
Temperatura tal-kolonna: Ara t-tabella tal-programm tat-temperatura hawn taħt.
Temperatura Inizjali () Rampa tat-Temperatura (/min) Temperatura Finali () Ħin ta' Żomm fit-Temperatura Finali (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatura
Injettur: 270
Ditekter: 280
Gass trasportatur: Elju
Rata tal-fluss: 30 mL/min
Proporzjon maqsum: 10:1
Daqs tal-injezzjoni: 2 µL
Idoneità tas-sistema
Kampjun: Soluzzjoni standard
Rekwiżiti ta 'adegwatezza
Devjazzjoni standard relattiva: NMT 10.0%
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjoni tal-kampjun u soluzzjoni tal-kampjun Spiked
Ikkalkula l-perċentwal ta' kompost B relatat ma' orlistat fil-porzjon ta' Orlistat meħud:
Riżultat = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = l-ogħla rispons tal-kompost B relatat ma' orlistat mis-soluzzjoni tal-Kampjun
rSP = l-ogħla rispons tal-kompost B relatat ma' orlistat mis-soluzzjoni tal-kampjun Spiked
CS = konċentrazzjoni ta' USP Orlistat Related Kompost B RS fis-soluzzjoni Standard (mg/mL)
CT = konċentrazzjoni ta' Orlistat fis-soluzzjoni tal-kampjun Spiked (mg/mL)
Kriterji ta 'aċċettazzjoni: NMT 0.05% tal-kompost B relatat ma' orlistat jinstab.
• Proċedura 3
[Nota-Evita l-użu ta' fliexken tal-plastik għall-preparazzjoni jew iż-żamma ta' kwalunkwe soluzzjoni f'din l-analiżi.]
Fażi mobbli, Soluzzjoni Standard, u Soluzzjoni tal-Kampjun: Ipprepara kif indikat fl-Assaġġ.
Soluzzjoni tal-adegwatezza tas-sistema: 10 µg/mL ta’ USP Orlistat RS, 0.1 µg/mL ta’ USP Orlistat Related Compound C RS, u 0.25 µg/mL ta’ USP Orlistat Related Compound D RS fil-fażi mobbli
Sistema kromatografika
(Ara l-Kromatografija <621>, l-Idoneità tas-Sistema.)
Ipproċedi kif ordnat fl-Assaġġ, ħlief għall-kromatografija tas-soluzzjoni tal-adegwatezza tas-Sistema.
Idoneità tas-sistema
Kampjun: Soluzzjoni ta 'adegwatezza tas-sistema
Rekwiżiti ta 'adegwatezza
Proporzjon tas-sinjal għall-istorbju: NLT 3 għall-qċaċet tal-kompost C relatat mal-orlistat u l-qċaċet tal-kompost D relatat mal-orlistat
Devjazzjoni standard relattiva: NMT 10.0% għall-quċċata tal-orlistat
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjoni standard u soluzzjoni tal-kampjun
Ikkalkula l-persentaġġ ta’ kull impurità fil-porzjon ta’ Orlistat meħud:
Riżultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = l-ogħla rispons għal kull impurità individwali mis-soluzzjoni tal-Kampjun
rS = l-ogħla rispons ta' USP Orlistat RS mis-soluzzjoni Standard
CS = konċentrazzjoni ta' USP Orlistat RS fis-soluzzjoni Standard (mg/mL)
CU = konċentrazzjoni ta' Orlistat fis-soluzzjoni tal-Kampjun (mg/mL)
F = fattur ta' rispons relattiv kif mogħti fit-Tabella 1 ta' Impurità
Kriterji ta' aċċettazzjoni: Ara t-Tabella 1 ta' Impurità.
Tabella tal-Impuritajiet 1
Isem Ħin ta' Żamma Relattiva Fattur ta' Rispons Relattiv Kriterji ta' Aċċettazzjoni, NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
Kompost relatat ma 'Orlistat C 0.13 33 0.05
Orlistat ċirku miftuħ epimerb 0.44 1.0 0.2
Kompost relatat ma 'Orlistat D* 0.90 - Ikkalkulat fi
Proċedura 4
Orlistat open ring amidec* 0.90 - Ikkalkulat in
Proċedura 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Impurità individwali mhux identifikata - 1.0 0.1
* Coelutes f'din is-sistema LC, determinati bl-użu tal-Proċedura 4.
a N-Formyl-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic aċidu.
c N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester jew enantiomer.
• Proċedura 4: Limitu ta' Kompost Relatat Orlistat D
Fażi mobbli: Metanol u ilma (83:17)
Soluzzjoni tal-adegwatezza tas-sistema: 4 mg/mL ta' USP Orlistat RS u 2.4 µg/mL ta' Kompost D RS Relatat ta' USP Orlistat f'acetonitrile, rispettivament
Soluzzjoni standard: 5.0 mg/mL ta 'USP Orlistat RS f'acetonitrile
Soluzzjoni tal-kampjun: 5.0 mg/mL ta 'Orlistat f'acetonitrile
Sistema kromatografika
(Ara l-Kromatografija 621, L-Idoneità tas-Sistema.)
Modalità: LC
Ditekter: 205 nm
Kolonna: 4.0-mm × 25-ċm;Ippakkjar ta' 5 µm L7
Rata tal-fluss: 0.6 mL/min
Daqs tal-injezzjoni: 20 µL
Idoneità tas-sistema
Kampjun: Soluzzjoni ta 'adegwatezza tas-sistema
Rekwiżiti ta 'adegwatezza
Proporzjon tas-sinjal għall-istorbju: NLT 3 għall-quċċata D tal-kompost relatat mal-orlistat
Devjazzjoni standard relattiva: NMT 10.0% għall-quċċata tal-orlistat
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjoni standard u soluzzjoni tal-kampjun
Ikkalkula l-persentaġġ ta’ kull impurità fil-porzjon ta’ Orlistat meħud:
Riżultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = l-ogħla rispons għal kull impurità individwali mis-soluzzjoni tal-Kampjun
rS = l-ogħla rispons għal USP Orlistat RS mis-soluzzjoni Standard
CS = konċentrazzjoni ta' USP Orlistat RS fis-soluzzjoni Standard (µg/mL)
CU = konċentrazzjoni ta' Orlistat fis-soluzzjoni tal-Kampjun (µg/mL)
F = fattur ta' rispons relattiv kif miksub fit-Tabella 2 ta' Impurità
Kriterji ta' aċċettazzjoni: Ara t-Tabella ta' Impurità 2.
Tabella tal-Impurità 2
Isem Ħin ta' Żamma Relattiva Fattur ta' Rispons Relattiv Kriterji ta' Aċċettazzjoni, NMT (%)
Kompost relatat ma 'Orlistat D 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat open ring amidea 1.25 4.3 0.1
a N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
• Proċedura 5: Limitu ta' Kompost E Relatat ma' Orlistat
Buffer: 0.4 N soluzzjoni ta 'borat, aġġustata għal pH ta' 10.2
Aġent derivantizzanti: soluzzjoni o-Phtaldehyde (OPA).[Nota-Jekk ma jistax jinkiseb kummerċjalment, l-aġent Derivitizing jista 'jiġi ppreparat bħala 1% kull wieħed ta' aċidu 3-mercaptopropionic u o-phthaldialdehyde f'soluzzjoni buffer ta 'borat 0.4 M.]
Soluzzjoni A: Ittrasferixxi 4.1 g ta’ sodium acetate trihydrate u 40 mg ta’ ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) fi flixkun volumetriku ta’ 1-L.Dewweb f'950 mL ta' ilma, u aġġusta b'0.1 N idrossidu tas-sodju għal pH ta' 7.2.Iddilwa bl-ilma sal-volum, żid 2.5 mL ta 'tetrahydrofuran, u ħawwad.Iffiltra, u neħħi l-gass.
Soluzzjoni B: Ittrasferixxi 2.7 g ta’ sodium acetate trihydrate u 40 mg ta’ EDTA ġo flixkun volumetriku ta’ 1-L.Dewweb f'200 mL ilma, u aġġusta b'0.1 N idrossidu tas-sodju għal pH ta' 7.2.Żid 800 mL ta' aċetonitrile, iffiltra, u neħħi l-gass.
Fażi mobbli: Ara t-tabella tal-gradjent hawn taħt.
Ħin (min) Soluzzjoni A (%) Soluzzjoni B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
Soluzzjoni standard: Ittrasferixxi kwantità miżuna ta 'madwar 0.2 mg ta' USP Orlistat Related kompost E RS f'kunjett ta '20-mL head-space.Żid 10 mL ta’ 4 N sodium hydroxide, u agħlaq il-kunjett.Saħħan il-kunjett għal 100 għal siegħa, imbagħad ħallih jiksaħ għat-temperatura tal-kamra.Ittrasferixxi 2 mL tas-soluzzjoni li tirriżulta fi flixkun volumetriku ta' 50 mL, u ħallat bl-ilma sal-volum.Ma' 0.5 mL ta' din is-soluzzjoni żid 2.0 mL ta' Buffer u 0.5 mL ta' aġent Derivatizzanti.
Soluzzjoni tal-kampjun: Ipproċedi kif ordnat għas-soluzzjoni Standard, iżda minflok uża 25 mg ta 'Orlistat biex tissostitwixxi l-0.2 mg ta' USP Orlistat Related Compound E RS.
Sistema kromatografika
(Ara l-Kromatografija <621>, l-Idoneità tas-Sistema.)
Modalità: LC
Ditekter: Fluworexxenza 340 nm (eċċitazzjoni);450 nm (emissjoni)
Kolonni
Gwardja: 2.1-mm × 2-ċm;Ippakkjar ta' 50 µm L1
Analitiku: 2.1-mm × 20-ċm;ippakkjar L1
Rata tal-fluss: 0.5 mL/min
Daqs tal-injezzjoni: 20 µL
Idoneità tas-sistema
Kampjun: Soluzzjoni standard
Rekwiżiti ta 'adegwatezza
Devjazzjoni standard relattiva: NMT 6.0% għall-quċċata tal-kompost E relatat ma 'orlistat
Analiżi
Kampjuni: Soluzzjoni standard u soluzzjoni tal-kampjun
Ikkalkula l-perċentwal ta’ din l-impurità fil-porzjon ta’ Orlistat meħud:
Riżultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = l-ogħla rispons għall-kompost E relatat ma' orlistat fis-soluzzjoni tal-Kampjun
rS = l-ogħla rispons għal USP Orlistat Related Compound E RS fis-soluzzjoni Standard
CS = konċentrazzjoni ta' USP Orlistat Related Compound E RS fis-soluzzjoni Standard (mg/mL)
CU = konċentrazzjoni ta' Orlistat fis-soluzzjoni tal-Kampjun (mg/mL)
Kriterji ta' aċċettazzjoni
Impurità individwali: NMT 0.2% tal-kompost E relatat mal-orlistat jinstab.
Impuritajiet totali: NMT 1.0% tal-impuritajiet totali jinstabu, ir-riżultati għall-Proċeduri 1, 2, 3, 4, u 5 jiġu miżjuda.
TESTIJIET SPEĊIFIĊI
• Rotazzjoni Ottika, Rotazzjoni Speċifika <781>
Soluzzjoni tal-kampjun: 30 mg/mL f'alkoħol deidrat
Kriterji ta' aċċettazzjoni: Bejn -48.0 u -51.0, f'20
• Determinazzjoni tal-Ilma, Metodu Ic <921>: NMT 0.2%
REKWIŻITI ADDIZZJONALI
• Ippakkjar u Ħażna: Ippreserva f'kontenituri magħluqa sew bejn 2 u 8℃.
• Standards ta' Referenza USP <11>
USP Orlistat RS
Kompost A RS Relatat tal-USP Orlistat
USP Orlistat Kompost Relatat B RS
USP Orlistat Kompost Relatat C RS
Kompost Relatat għall-USP Orlistat D RS
Kompost Relatat għall-USP Orlistat E RS
USP35