Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assaġġ (HPLC) 97.0~102.0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853.91
Aċidu benzenepropanoic, -(benzoylamino)--hydroxy-, 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacetate, 12-benzoate, 9-ester b'(2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylioserine [33069-62-4].
Paclitaxel fih mhux inqas minn 97.0 fil-mija u mhux aktar minn 102.0 fil-mija ta 'C47H51NO14, ikkalkulat fuq il-bażi anidruża, mingħajr solvent.
[Attenzjoni-Paclitaxel huwa ċitotossiku.Għandha tingħata attenzjoni kbira biex tipprevjeni li l-partiċelli ta' Paclitaxel jiġu inalati u l-ġilda tesponi għaliha.]
Ippakkjar u ħażna-Ippreserva f'kontenituri stretti, reżistenti għad-dawl, u aħżen f'temperatura tal-kamra kkontrollata.
Tikkettar-It-tikkettjar jindika t-tip ta 'proċess użat biex jipproduċi l-materjal u t-test ta' komposti Relatati li l-materjal jikkonforma miegħu.
Standards ta' referenza USP <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS Ikklikkja biex tara l-istruttura
USP Paclitaxel Kompost Relatat A RS
Cephalomannine.
USP Paclitaxel Kompost Relatat B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
Taħlita ta' Impurità USP Paclitaxel RS
Taħlita ta' Paclitaxel u l-komposti relatati li ġejjin: propyl analog, cephalomannine, sec-butyl analog, n-butyl analog, benzyl analog, baccatin VI, pentyl analog, u 7-epipaclitaxel.
Identifikazzjoni-
A: Assorbiment infrared <197K>.
B: Il-ħin ta' żamma tal-quċċata maġġuri fil-kromatogramma tal-preparazzjoni tal-Assaġġi jikkorrispondi għal dak fil-kromatogramma tal-preparazzjoni Standard, kif miksub fl-Assaġġi.
Rotazzjoni speċifika 781S: bejn 49.0 u 55.0 f'20, ikkalkulat fuq bażi anidruża, mingħajr solvent.
Soluzzjoni tat-test: 10 mg kull mL, fil-metanol.
Testijiet ta' enumerazzjoni mikrobjali <61> u Testijiet għal mikro-organiżmi speċifikati <62>-L-għadd totali ta' mikrobi aerobiċi ma jaqbiżx il-100 cfu għal kull g.Jissodisfa r-rekwiżiti tat-testijiet għan-nuqqas ta 'Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, speċi ta' Salmonella, u Escherichia coli.
Endotossini batterjali 85-Fih mhux aktar minn 0.4 USP Endotoxin Unit għal kull mg ta' paclitaxel.
Ilma, Metodu Ic <921>: mhux aktar minn 4.0%.
Residwu mat-tqabbid <281>: mhux aktar minn 0.2%.
Metalli tqal, Metodu II <231>: 0.002%.
Komposti Relatati-
test 1 (għal materjal ittikkettat bħala iżolat minn sorsi naturali)-Jekk il-materjal jikkonforma ma 'dan it-test, it-tikkettjar jindika li jilħaq it-Test 1 ta' komposti Relatati USP.
Dilwent-Ipprepara kif ordnat fl-Assaġġ.
Soluzzjoni A-Ipprepara acetonitrile ffiltrat u degassed.
Soluzzjoni B-Ipprepara ilma ffiltrat u degassed.
Fażi mobbli - Uża taħlitiet varjabbli ta 'Soluzzjoni A u Soluzzjoni B kif dirett għas-sistema Kromatografika.Agħmel aġġustamenti jekk meħtieġ (ara l-Idoneità tas-Sistema taħt il-Kromatografija 621).
Soluzzjoni tal-adegwatezza tas-sistema-Dewweb kwantitajiet miżuni b'mod preċiż ta' USP Paclitaxel Related Compound A RS u USP Paclitaxel Related Compound B RS f'metanol biex tikseb soluzzjoni li jkollha konċentrazzjonijiet magħrufa ta' madwar 10 µg ta' kull mL għal kull mL.Ittrasferixxi 5.0 mL ta' din is-soluzzjoni għal flixkun volumetriku ta' 50-mL, ħallat b'Dilwent għal volum, u ħawwad.
Soluzzjoni standard-Dewweb, bl-għajnuna ta 'l-ivvibrar, kwantità miżuna preċiża ta' USP Paclitaxel RS f'Dilwent, u ħallat kwantitattivament, u gradwalment jekk meħtieġ, b'Dilwent biex tikseb soluzzjoni li għandha konċentrazzjoni magħrufa ta 'madwar 5 µg kull mL.
Soluzzjoni tat-test-Uża l-preparazzjoni tal-Assaġġi.
Sistema kromatografika (ara l-Kromatografija <621>)-Il-kromatografu likwidu huwa mgħammar b'ditekter ta' 227-nm u kolonna ta' 4.6-mm × 25-cm li fiha ippakkjar ta' 5-µm L43.Ir-rata tal-fluss hija madwar 2.6 mL kull minuta.It-temperatura tal-kolonna tinżamm fi 30. Il-kromatografu huwa pprogrammat kif ġej.
Ħin (minuti) Soluzzjoni A (%) Soluzzjoni B (%) Elużjoni
0–35 35 65 iżokratiku
35–60 35®80 65®20 gradjent lineari
60–70 80®35 20®65 gradjent lineari
70–80 35 65 isocraticChromatograph is-soluzzjoni tal-adegwatezza tas-Sistema, u rreġistra l-ogħla risponsi kif indikat għall-Proċedura: il-ħinijiet ta’ żamma relattivi huma madwar 0.78 għall-kompost A relatat mal-paclitaxel u 0.86 għall-kompost B relatat mal-paclitaxel (relattivament mal-ħin ta’ żamma għal paclitaxel miksub minn is-soluzzjoni tat-Test);u r-riżoluzzjoni, R, bejn il-kompost A relatat ma' paclitaxel u l-kompost B relatat ma' paclitaxel mhix inqas minn 1.0.Kromatografija s-soluzzjoni Standard, u rreġistra l-ogħla risponsi kif indikat għall-Proċedura: id-devjazzjoni standard relattiva għal injezzjonijiet replikati mhix aktar minn 2.0%.
Proċedura-Injetta volum (madwar 15 µL) tas-soluzzjoni tat-Test fil-kromatografu, irreġistra l-kromatogramma, u kejjel iż-żoni għall-qċaċet ewlenin.Ikkalkula l-perċentwali ta’ kull impurità fil-porzjon ta’ Paclitaxel meħud bil-formula:
100(Ġim / rU)
fejn F huwa l-fattur ta' rispons relattiv għal kull quċċata ta' impurità (ara t-Tabella 1 għall-valuri);ri hija l-ogħla żona għal kull impurità individwali;u rU hija l-ogħla erja għal paclitaxel.
Tabella 1
Ħin ta' Żamma Relattiva Fattur ta' Rispons Relattiv (F) Limitu ta' Isem (%)
0.24 1.29 Baccatin III 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-Xylosylpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (kompost A relatat ma' Paclitaxel) a11
0.78 1.26 2'',3''-Dihydrocephalomannine a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (kompost B relatat ma' Paclitaxel) 0.5
1.10 1.00 Benzil analog3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-Epicephalomannine 0.3
1.85 1.00 7-Epipaclitaxel 0.5
1 Ir-riżoluzzjoni tista' ma tkunx kompluta għal dawn il-qċaċet, skont l-ammonti relattivi preżenti;is-somma ta' a1 u a2 mhijiex aktar minn 0.5%.
2 Ir-riżoluzzjoni tista' ma tkunx kompluta għal dawn il-qċaċet, skont l-ammonti relattivi preżenti;is-somma ta 'b1 u b2 mhix aktar minn 0.5%.
3 L-isem kimiku li ġej huwa assenjat lill-kompost relatat, analogu tal-benżil: Baccatin III 13-ester b'(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetylamino)propanoic acid.
Minbarra li ma jaqbiżx il-limiti għall-impuritajiet relatati mal-paclitaxel fit-Tabella 1, jinstab mhux aktar minn 0.1% ta 'kwalunkwe impurità waħda oħra;u jinstab mhux aktar minn 2.0% tal-impuritajiet totali.
test 2 (għall-materjal ittikkettat kif prodott minn proċess semisintetiku)— Jekk il-materjal jikkonforma ma 'dan it-test, it-tikkettar jindika li jissodisfa l-USP Related komposti Test 2.
Dilwent-Uża acetonitrile.
Soluzzjoni A-Uża taħlita ffiltrata u degassed ta 'ilma u acetonitrile (3:2).
Soluzzjoni B-Uża acetonitrile ffiltrat u degassed.
Fażi mobbli - Uża taħlitiet varjabbli ta 'Soluzzjoni A u Soluzzjoni B kif dirett għas-sistema Kromatografika.Agħmel aġġustamenti jekk meħtieġ (ara l-Idoneità tas-Sistema taħt il-Kromatografija 621).
Soluzzjoni ta 'adegwatezza tas-sistema-Dewweb kwantitajiet imwieżen b'mod preċiż ta' USP Paclitaxel RS u USP Paclitaxel Related Compound B RS f'Dilwent, tħawwad u soniting jekk meħtieġ, biex tikseb soluzzjoni li jkollha konċentrazzjonijiet magħrufa ta 'madwar 0.96 mg u 0.008 mg kull mL, rispettivament.
Soluzzjoni tat-test - Ittrasferixxi madwar 10 mg ta' Paclitaxel, miżun b'mod preċiż, għal flixkun volumetriku ta' 10-mL, dewweb fi u ħallat b'Dilwent għal volum, ħawwad u ssebbaħ jekk meħtieġ, u ħawwad.
Sistema kromatografika (ara l-Kromatografija 621)— Il-kromatografu likwidu huwa mgħammar b'ditekter ta' 227-nm u kolonna ta' 4.6-mm × 15-ċm li fiha pakkjar ta' 3-µm L1.Ir-rata tal-fluss hija madwar 1.2 mL kull minuta.It-temperatura tal-kolonna tinżamm f'35. Il-kromatografu huwa pprogrammat kif ġej.
Ħin (minuti) Soluzzjoni A (%) Soluzzjoni B (%) Elużjoni
0-20 100 0 iżokratiku
20-60 100®10 0®90 gradjent lineari
60-62 10®100 90®0 gradjent lineari
62-70 100 0 isocraticChromatograph is-soluzzjoni ta 'adegwatezza tas-Sistema, u rrekordja l-ogħla risponsi kif dirett għall-Proċedura: il-ħinijiet ta' żamma relattivi huma madwar 0.94 għall-kompost B relatat ma' paclitaxel u 1.0 għal paclitaxel;ir-riżoluzzjoni, R, bejn il-kompost B relatat ma' paclitaxel u paclitaxel mhix inqas minn 1.2;u d-devjazzjoni standard relattiva għal injezzjonijiet replikati mhix aktar minn 2.0%.
Proċedura-Injetta separatament volumi ugwali (madwar 15 µL) tad-Dilwent u s-soluzzjoni tat-Test fil-kromatografu, irreġistra l-kromatogrammi, u kejjel iż-żoni għall-qċaċet kollha.Injora kwalunkwe quċċata minħabba d-Dilwent.Ikkalkula l-perċentwali ta’ kull impurità fil-porzjon ta’ Paclitaxel meħud bil-formula:
100 (Ġim / rs)
fejn F huwa l-fattur ta' rispons relattiv għal kull impurità (ara t-Tabella 2 għall-valuri);ri hija l-ogħla erja għal kull impurità miksuba mis-soluzzjoni tat-Test;u rs hija s-somma taż-żoni tal-qċaċet kollha miksuba mis-soluzzjoni tat-Test.
Tabella 2
Ħin ta' Żamma Relattiva Fattur ta' Rispons Relattiv (F) Limitu ta' Isem (%)
0.11 1.24 10-Deacetylbaccatin III 0.1
0.20 1.29 Baccatin III 0.2
0.42 1.39 Fotodegradant2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
0.921 1.00 Ċirku tal-oxetane miftuħ, aċetil u benzoyl emigrat2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (kompost B relatat ma' Paclitaxel) x3
1.37 1.00 7-Epipaclitaxel 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-Acetylpaclitaxel 0.6
1.80 1.75 13-Tes-baccatin III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 Ir-riżoluzzjoni tista' ma tkunx kompluta għal dawn il-qċaċet, skont l-ammonti relattivi preżenti;is-somma ta 'x1, x2, u x3 mhix aktar minn 0.4%.
2 L-ismijiet kimiċi li ġejjin huma assenjati lill-komposti relatati Photodegradant;Ċirku Oxetane miftuħ, acetyl u benzoyl emigraw;u 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Fotodegradant
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
Ċirku Oxetane fetaħ, acetyl u benzoyl emigraw
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(phenylcarbonyloxymethyl)tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester b'(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoic acid, 10-ester bi (2S,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino) )aċidu propanoiku
Minbarra li ma jaqbiżx il-limiti għall-impuritajiet relatati mal-paclitaxel fit-Tabella 2, jinstab mhux aktar minn 0.1% ta 'kwalunkwe impurità waħda oħra;u jinstab mhux aktar minn 2.0% tal-impuritajiet totali.
test 3 (għall-materjal ittikkettat kif prodott minn proċess ta 'fermentazzjoni taċ-ċelluli tal-pjanti)— Jekk il-materjal jikkonforma ma' dan it-test, it-tikkettjar jindika li jilħaq it-Test 3 ta' komposti Relatati USP.
Soluzzjoni A-Ipprepara taħlita ffiltrata u degassed ta 'ilma u acetonitrile (3:2).
Soluzzjoni B-Ipprepara acetonitrile ffiltrat u degassed.
Fażi mobbli - Uża taħlitiet varjabbli ta 'Soluzzjoni A u Soluzzjoni B kif dirett għas-sistema Kromatografika.Agħmel aġġustamenti jekk meħtieġ (ara l-Idoneità tas-Sistema taħt il-Kromatografija 621).
Soluzzjoni tal-adegwatezza tas-sistema-Ħoll l-USP Paclitaxel Impurity Mixture RS f'acetonitrile, ivvibrar jekk meħtieġ, biex tikseb soluzzjoni li jkollha konċentrazzjoni magħrufa ta' madwar 1 mg kull mL.
Soluzzjoni standard-Dewweb kwantità miżuna preċiża ta 'USP Paclitaxel RS f'acetonitrile, ivvibrar jekk meħtieġ, biex tikseb soluzzjoni li jkollha konċentrazzjoni magħrufa ta' madwar 1 mg kull mL.
Soluzzjoni tat-test - Ittrasferixxi madwar 10 mg ta' Paclitaxel, miżun b'mod preċiż, għal flixkun volumetriku ta' 10-mL.Dewweb fi u ħallat bl-acetonitrile sal-volum, ivvibrar jekk meħtieġ, u ħawwad.
Sistema kromatografika (ara l-Kromatografija 621)— Il-kromatografu likwidu huwa mgħammar b'ditekter ta' 227-nm u kolonna ta' 4.6-mm × 15-ċm li fiha pakkjar ta' 3-µm L1.Ir-rata tal-fluss hija madwar 1.2 mL kull minuta.Il-kromatografu huwa pprogrammat kif ġej.
Ħin (minuti) Soluzzjoni A (%) Soluzzjoni B (%) Elużjoni
0-28 100 0 iżokratiku
28-33 100®98 0®2 gradjent lineari
33–58 98®10 2®90 gradjent lineari
58-60 10 90 iżokratiku
60-63 10®100 90®0 gradjent lineari
63-70 100 0 isocraticKromatograf is-soluzzjoni tal-adegwatezza tas-Sistema, u rrekordja l-ogħla risponsi kif indikat għall-Proċedura: ir-riżoluzzjoni, R, bejn paclitaxel u benzyl analog ma tkunx inqas minn 1.8.Kromatografija s-soluzzjoni Standard, u rreġistra l-ogħla risponsi kif indikat għall-Proċedura: id-devjazzjoni standard relattiva għal injezzjonijiet replikati mhix aktar minn 2.0%.[nota—Għall-iskop ta' identifikazzjoni tal-ogħla livell, il-ħinijiet ta' żamma relattivi approssimattivi huma mogħtija fit-Tabella 3. Il-ħinijiet ta' żamma relattivi huma mkejla kontra Paclitaxel.]
Tabella 3
Isem Limitu ta' Żmien Relattiv ta' Żamma (%)
Propil analog1 0.54 0.2
Cephalomannine (kompost A relatat ma' Paclitaxel) 0.76 0.5
sec-Butyl analog2 0.81 0.2
n-Butil analog3 0.89 0.1
Analogu tal-Benzyl 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
Pentyl analog4 1.31 0.2
7-Epipaclitaxel 1.51 0.4
1 L-isem kimiku li ġej huwa assenjat lill-kompost relatat Propyl analog:Baccatin III 13-ester b'(2R,3S)-3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
2 L-isem kimiku li ġej huwa assenjat lill-kompost relatat sec-Butyl analog:Baccatin III 13-ester b'(2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-methylbutanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
3 L-isem kimiku li ġej huwa assenjat lill-kompost relatat n-Butyl analog:Baccatin III 13-ester b'(2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
4 L-isem kimiku li ġej huwa assenjat lill-kompost relatat Pentyl analog:Baccatin III 13-ester b'(2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
Proċedura-Injetta volum (madwar 12 µL) tas-soluzzjoni tat-Test fil-kromatografu, irreġistra l-kromatogramma, u kejjel iż-żoni għall-qċaċet kollha.Ikkalkula l-perċentwali ta’ kull impurità fil-porzjon ta’ Paclitaxel meħud bil-formula:
100(ri / rU)
li fih ri hija r-rispons ta 'kull impurità individwali;u rU hija s-somma taż-żoni tal-qċaċet kollha miksuba mis-soluzzjoni tat-Test.Minbarra li ma jaqbiżx il-limiti għall-impuritajiet relatati mal-paclitaxel fit-Tabella 3, jinstab mhux aktar minn 0.1% ta 'kwalunkwe impurità waħda oħra;u jinstab mhux aktar minn 2.0% tal-impuritajiet totali.
Assaġġ-
Dilwent-Ipprepara taħlita ta 'metanol u aċidu aċetiku (200:1).
Fażi mobbli-Ipprepara taħlita ffiltrata u degassed ta 'ilma u acetonitrile (11:9).Agħmel aġġustamenti jekk meħtieġ (ara l-Idoneità tas-Sistema taħt il-Kromatografija 621).
Preparazzjoni standard-Dewweb, bl-użu ta 'l-ivvibrar jekk meħtieġ, kwantità miżuna b'mod preċiż ta' USP Paclitaxel RS f'Dilwent, u ħallat kwantitattivament, u gradwalment jekk meħtieġ, b'Dilwent biex tikseb soluzzjoni li għandha konċentrazzjoni magħrufa ta 'madwar 1 mg kull mL.
Preparazzjoni tal-assaġġ - Ittrasferixxi madwar 10 mg ta' Paclitaxel, miżun b'mod preċiż, għal flixkun volumetriku ta' 10-mL.Dewweb fid-Dilwent, billi tuża l-ivvibrar jekk meħtieġ, iddilwixxi bid-Dilwent għall-volum, u ħawwad.
Sistema kromatografika (ara l-Kromatografija <621>)-Il-kromatografu likwidu huwa mgħammar b'ditekter ta' 227-nm u kolonna ta' 4.6-mm × 25-cm li fiha ippakkjar ta' 5-µm L43.Ir-rata tal-fluss hija madwar 1.5 mL kull minuta.Kromatografu l-preparazzjoni Standard, u rreġistra l-ogħla risponsi kif dirett għall-Proċedura: il-fattur ta' tailing huwa bejn 0.7 u 1.3;u d-devjazzjoni standard relattiva għal injezzjonijiet replikati mhix aktar minn 1.5%.
Proċedura-Injetta separatament volumi ugwali (madwar 10 µL) tal-preparazzjoni Standard u l-preparazzjoni tal-Assaġġi fil-kromatografu, irreġistra l-kromatogrammi, u kejjel iż-żoni għall-qċaċet ewlenin.Ikkalkula l-kwantità, f'mg, ta' C47H51NO14 fil-porzjon ta' Paclitaxel meħud bil-formula:
10C (rU / rS)
fejn C hija l-konċentrazzjoni, f'mg kull mL, ta' USP Paclitaxel RS fil-preparazzjoni Standard;u rU u rS huma l-ogħla risponsi għal paclitaxel miksuba mill-preparazzjoni tal-Assaġġi u l-preparazzjoni Standard, rispettivament.