Enalapril Maleate CAS 76095-16-4 Assay 98.0~102.0% API မြင့်မားသော သန့်ရှင်းမှု

Enalapril Maleate
C20H28N2O5·C4H4O4 492.52
l-Proline၊ 1-[N-[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-l-alanyl]-၊ (S)-၊ (Z)-2-butenedioate (1:1)။
1-[N-[(S)-1-Carboxy-3-phenylpropyl]-l-alanyl]-l-proline 1'-ethyl ester၊ maleate (1:1) [76095-16-4]။
Enalapril Maleate တွင် အခြောက်ခံသော အခြေခံဖြင့် တွက်ချက်ထားသော C20H28N2O5·C4H4O4 ၏ 102.0 ရာခိုင်နှုန်းထက် မနည်းသော 98.0 ရာခိုင်နှုန်း ထက်မနည်း ပါရှိသည်။
ထုပ်ပိုးခြင်းနှင့် သိမ်းဆည်းခြင်း- အလုံပိတ်ကွန်တိန်နာများတွင် သိမ်းဆည်းပြီး ထိန်းချုပ်ထားသော အခန်းအပူချိန်တွင် သိမ်းဆည်းပါ။
USP ရည်ညွှန်းစံနှုန်း <11>-
USP Enalapril Maleate RS ဖွဲ့စည်းပုံကို ကြည့်ရန် နှိပ်ပါ။
ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်း-
A- အနီအောက်ရောင်ခြည် စုပ်ယူမှု <197M>။
B- Assay ပြင်ဆင်မှု၏ chromatogram ရှိ အဓိကအထွတ်အထိပ်၏ ထိန်းသိမ်းထားချိန်သည် Assay တွင်ရရှိထားသည့်အတိုင်း Standard ပြင်ဆင်မှု၏ chromatogram နှင့် ကိုက်ညီပါသည်။
အတိအကျလည်ပတ်မှု <781S>- -41.0 နှင့် -43.5 ကြား။
စမ်းသပ်ဖြေရှင်းချက်- မီသနောတွင် 10 မီလီဂရမ်နှုန်း။
အခြောက်ခံခြင်းတွင် ဆုံးရှုံးမှု <731>- 60 တွင် 5 မီလီမီတာ ပြဒါးထက်မပိုသော ဖိအားဖြင့် လေဟာနယ်တွင် အခြောက်ခံပြီး 2 နာရီကြာ - ၎င်း၏အလေးချိန်၏ 1.0% ထက် မပိုစေဘဲ အခြောက်ခံပါ။
မီးလောင်မှုတွင်ကျန်ရှိသော <281>- 0.2% ထက်မပိုပါ။
လေးလံသောသတ္တုများ၊ Method II <231>: 0.001%။
ဆက်စပ်ဓာတ်များ-
pH 6.8 ဖော့စဖိတ်ကြားခံ၊ pH 2.5 ဖော့စဖိတ်ကြားခံ၊ ဖြေရှင်းချက် A၊ ဖြေရှင်းချက် B၊ မိုဘိုင်းအဆင့်၊ Diluent၊ Enalapril diketopiperazine ပျော်
စံဖြေရှင်းချက်- Diluent တွင် USP Enalapril Maleate RS ၏ တိကျသောအလေးချိန်ပမာဏကို အရည်ပျော်ပြီး လိုအပ်ပါက ပမာဏအလိုက် အရောအနှောနှင့် အဆင့်ဆင့် ရောစပ်ပြီး လိုအပ်ပါက Diluent သည် မီလီမီတာလျှင် 3 µg ခန့်ရှိသော အဖြေကိုရရှိရန်။
စမ်းသပ်ဖြေရှင်းချက်- Assay ပြင်ဆင်မှုကို အသုံးပြုပါ။
လုပ်ထုံးလုပ်နည်း- Standard solution ၏ တူညီသော volumes (50 µL ခန့်) နှင့် Test solution ကို chromatograph ထဲသို့ သီးခြားစီထိုးသွင်းပြီး chromatograms များကို မှတ်တမ်းတင်ကာ အမြင့်ဆုံးဧရိယာတုံ့ပြန်မှုများကို တိုင်းတာပါ။ဖော်မြူလာမှရယူသော Enalapril Maleate ၏အပိုင်းရှိ အညစ်အကြေးတစ်ခုစီ၏ ရာခိုင်နှုန်းကို တွက်ချက်ပါ-
100(CS/CT)(ri/rS)
CS သည် Standard ဖြေရှင်းချက်တွင် USP Enalapril Maleate RS ၏ mg per mL တွင် အာရုံစူးစိုက်မှုဖြစ်သည်။CT သည် စမ်းသပ်မှုဖြေရှင်းချက်တွင် Enalapril Maleate ၏ mg per mL ၏အာရုံစူးစိုက်မှုဖြစ်သည်။ri သည် Test solution မှရရှိသော အညစ်အကြေးတစ်ခုစီ၏ အထွတ်အထိပ်နေရာဖြစ်သည်။rS သည် Standard solution မှရရှိသော enalapril ၏ အထွတ်အထိပ်နေရာဖြစ်သည်- ဆွေမျိုးထိန်းသိမ်းချိန် 1.10 ခန့်ရှိသော မည်သည့်ညစ်ညမ်းမှု၏ 1.0% ထက် မပိုသည်ကို တွေ့ရှိရသည်။အခြားတစ်ဦးချင်းစီ၏ညစ်ညမ်းမှု၏ 0.3% ထက်မပိုသည်ကိုတွေ့ရှိရသည်။အညစ်အကြေးစုစုပေါင်း၏ 2% ထက်မပိုစေရပါ။
ဆန်းစစ်ချက်-
pH 6.8 ဖော့စဖိတ်ကြားခံ-ရေ 900 mL ခန့်တွင် monobasic ဆိုဒီယမ်ဖော့စဖိတ် 2.8 g ကို ပျော်ဝင်သော 1000-mL volumetric ဘူးထဲတွင် ရေ။pH 6.8 ခန့်ရှိ 9 M ဆိုဒီယမ်ဟိုက်ဒရောဆိုဒ်ဖြေရှင်းချက်ဖြင့် ချိန်ညှိပါ၊ ထုထည်တစ်ခုအထိ ရေနှင့် ရောမွှေပါ။
pH 2.5 ဖော့စဖိတ်ကြားခံ-ရေ 900 mL ခန့်တွင် monobasic ဆိုဒီယမ် ဖော့စဖိတ် 2.8 g ကို ပျော်ဝင်သော 1000-mL volumetric ဘူးထဲတွင် ရေ။ဖော့စဖောရစ်အက်ဆစ်ကို pH 2.5 ခန့်အထိ ချိန်ညှိပြီး ထုထည်တစ်ခုအထိ ရေဖြင့် အရည်ဖျော်ပြီး ရောမွှေပါ။
ဖြေရှင်းချက် A- pH 6.8 Phosphate ကြားခံနှင့် acetonitrile (19:1) ၏ စစ်ထုတ်ပြီး ဖယ်ရှားထားသော အရောအနှောကို ပြင်ဆင်ပါ။
ဖြေရှင်းချက် B- acetonitrile နှင့် pH 6.8 Phosphate ကြားခံ (33:17) ၏ စစ်ထုတ်ပြီး ဖယ်ရှားထားသော အရောအနှောကို ပြင်ဆင်ပါ။
မိုဘိုင်းအဆင့်- Chromatographic စနစ်အတွက် ညွှန်ကြားထားသည့်အတိုင်း Solution A နှင့် Solution B ၏ ပြောင်းလဲနိုင်သော အရောအနှောများကို အသုံးပြုပါ။လိုအပ်ပါက ချိန်ညှိမှုများ ပြုလုပ်ပါ (Chromatography 621 အောက်တွင် System Suitability ကို ကြည့်ပါ)။
Diluent- pH 2.5 ဖော့စဖိတ်ကြားခံနှင့် acetonitrile (95:5) ၏အရောအနှောကိုပြင်ဆင်ပါ။
Enalapril diketopiperazine ဖြေရှင်းချက်- USP Enalapril Maleate RS ၏ 20 မီလီဂရမ်ခန့်ကို 100-mL ကရားတစ်ခုတွင် ဂရုတစိုက်ထားကာ ကရား၏အောက်ခြေတွင် ပုံသဏ္ဍန်ပြုလုပ်ရန်။ကရားကို အမြင့်ဆုံးပူသောပန်းကန်ပြားအပူချိန် သတ်မှတ်ချိန်ထက် တစ်ဝက်ခန့်တွင် ပူသောပန်းကန်ပြားပေါ်တွင် ထားပါ။အရည်ပျော်သည်အထိ 5 မိနစ်မှ 10 မိနစ်ခန့် အပူပေးပါ။ပန်းကန်ပြားထဲမှ ကရားကို ချက်ချင်းထုတ်ပြီး အအေးခံထားပါ။[မှတ်ချက်- အပူကြောင့် အညိုရင့်ရင့် ပျက်စီးခြင်းကို တားဆီးရန် အပူလွန်ကဲခြင်းကို ရှောင်ကြဉ်ပါ။] ကရားအတွင်းမှ အအေးခံထားသည့် အကြွင်းအကျန်များကို acetonitrile 50 mL ထည့်ပြီး ပျော်ဝင်ရန် မိနစ်အနည်းငယ်ကြာ sonicate လုပ်ပါ။ပုံမှန်အားဖြင့် အဖြေတစ်ခုစီတွင် enalapril diketopiperazine 0.2 မီလီဂရမ်နှင့် 0.4 မီလီဂရမ်အကြား ပါဝင်သည်။
စံပြင်ဆင်မှု- Diluent တွင် USP Enalapril Maleate RS ၏ တိကျသောအလေးချိန်ပမာဏကို အရည်ပျော်ပြီး လိုအပ်ပါက ပမာဏအလိုက် အရောအနှောနှင့် အဆင့်ဆင့် အရောအနှောပြုလုပ်ကာ Diluent သည် သိရှိထားသည့် ပြင်းအား 0.3 မီလီဂရမ်နှုန်းရှိ အဖြေတစ်ခုရရှိရန် Diluent ဖြင့် ဖျော်စပ်ပါ။
စနစ်သင့်လျော်မှုဖြေရှင်းချက်- စံပြင်ဆင်မှု၏ 50-mL အပိုင်းသို့ Enalapril diketopiperazine ဖြေရှင်းချက် 1 mL ထည့်ပြီး ရောမွှေပါ။
စစ်ဆေးမှုပြင်ဆင်ခြင်း- တိကျစွာချိန်တွယ်ထားသော Enalapril Maleate ၏ 30 mg ခန့်ကို 100-mL volumetric ဘူးထဲသို့ လွှဲပြောင်းကာ ပျော်ဝင်ပြီး Diluent နှင့် ထုထည်ဆီသို့ ရောမွှေပါ။
ခရိုမာတိုဂရပ်ဖစ်စနစ် (Chromatography <621> ကိုကြည့်ပါ)- အရည်ခရိုမာတိုဂရပ်ဖ်တွင် 215-nm ထောက်လှမ်းသည့်ကိရိယာနှင့် L21 ထုပ်ပိုးမှုပါရှိသော 4.1-mm × 15-cm ကော်လံတစ်ခု တပ်ဆင်ထားပါသည်။စီးဆင်းမှုနှုန်းသည် တစ်မိနစ်လျှင် 1.5 mL ခန့်ဖြစ်သည်။ကော်လံအပူချိန်ကို 70 တွင် ထိန်းသိမ်းထားသည်။ ခရိုမာတိုဂရပ်ကို အောက်ပါအတိုင်း အစီအစဉ်ဆွဲထားသည်။
အချိန်(မိနစ်) ဖြေရှင်းချက် A(%) ဖြေရှင်းချက် B(%) Elution
0 95 5 မျှခြေ
0-20 95→40 5→60 linear gradient
20-25 40 60 isocratic
25-26 40→95 60→5 linear gradient
၂၆-၃၀ ၉၅ ၅ အထီးကျန်ဆန်ခြင်း။
စနစ်ဆိုင်ရာ သင့်လျော်မှုဖြေရှင်းချက်အား Chromatograph လုပ်ပြီး လုပ်ငန်းစဉ်အတွက် ညွှန်ကြားထားသည့်အတိုင်း အထွတ်အထိပ်တုံ့ပြန်မှုများကို မှတ်တမ်းတင်ပါ- ဆက်စပ်ထိန်းသိမ်းထားချိန်များသည် enalapril အတွက် 1.0 နှင့် enalapril diketopiperazine အတွက် 2.1 ခန့်ဖြစ်သည်။enalapril နှင့် enalapril diketopiperazine အကြား ကြည်လင်ပြတ်သားမှု၊ R သည် 3.5 ထက် မနည်းပါ။စံပြင်ဆင်မှုကို Chromatograph လုပ်ပြီး လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတွက် ညွှန်ကြားထားသည့်အတိုင်း အထွတ်အထိပ်တုံ့ပြန်မှုများကို မှတ်တမ်းတင်ပါ- ထပ်တူထိုးဆေးများအတွက် ဆွေမျိုးစံသွေဖည်မှုသည် 1.0% ထက်မပိုပါ။
လုပ်ထုံးလုပ်နည်း- စံပြင်ဆင်မှု နှင့် Assay ပြင်ဆင်မှု၏ chromatograph ၏ တူညီသော volumes (50 µL ခန့်) ကို သီးခြားစီထိုးသွင်းပြီး chromatograms များကို မှတ်တမ်းတင်ကာ အဓိက တောင်ထိပ်များအတွက် တုံ့ပြန်မှုများကို တိုင်းတာပါ။ဖော်မြူလာမှရယူသော Enalapril Maleate ၏အပိုင်းရှိ C20H28N2O5·C4H4O4 ၏ mg၊ ပမာဏကို တွက်ချက်ပါ-
100C(rU/rS)
C သည် စံပြင်ဆင်မှုတွင် USP Enalapril Maleate RS ၏ mg per mL တွင် အာရုံစူးစိုက်မှုဖြစ်သည်။နှင့် rU နှင့် rS တို့သည် Assay ပြင်ဆင်မှုနှင့် Standard ပြင်ဆင်မှုတို့မှ ရရှိသော အထွတ်အထိပ် တုံ့ပြန်မှုများဖြစ်သည်။