Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 စံနှုန်း

Gemcitabine Hydrochloride
C9H11F2N3O4·HCl 299.66
Cytidine၊ 2′-deoxy-2′၊2′-difluro-၊ monohydrochloride။
2′-Deoxy-2′၊2′-difluorocytidine monohydrochloride (β-isomer) [122111-03-9]။
» Gemcitabine Hydrochloride သည် 97.5 ရာခိုင်နှုန်းနှင့် C9H11F2N3O4·HCl ၏ 101.5 ရာခိုင်နှုန်းထက် မနည်းပါဝင်သည် ၊ အခြေခံအားဖြင့် တွက်ချက်သည်။
[သတိပြုရန်-Gemcitabine Hydrochloride သည် အစွမ်းထက်သော cytotoxic အေးဂျင့်ဖြစ်သည်။အမှုန်အမွှားများ ရှူရှိုက်မိခြင်းနှင့် အရေပြားကို ထိတွေ့ခြင်းမှ ကာကွယ်ရန် အထူးဂရုပြုသင့်သည်။]
ထုပ်ပိုးခြင်းနှင့် သိမ်းဆည်းခြင်း- တင်းကျပ်သော ကွန်တိန်နာများတွင် သိမ်းဆည်းပါ။
တံဆိပ်ခတ်ခြင်း- ထိုးဆေးပုံစံများပြင်ဆင်ရာတွင်အသုံးပြုရန်ရည်ရွယ်သည့်နေရာတွင်၊ ၎င်းသည် ပိုးမွှားဖြစ်ကြောင်း သို့မဟုတ် ထိုးဆေးပုံစံများပြင်ဆင်မှုအတွင်း နောက်ထပ်လုပ်ဆောင်မှုပြုလုပ်ရမည်ဟု အညွှန်းတွင်ဖော်ပြထားသည်။
USP ရည်ညွှန်းစံနှုန်း <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်း-
A- အနီအောက်ရောင်ခြည် စုပ်ယူမှု <197K>။
B- Chloride <191> အတွက် စမ်းသပ်မှုများ၏ လိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။
တိကျသောလှည့်ပတ်မှု <781S>- +43 နှင့် +50 ကြား၊ တွင် 20။
စမ်းသပ်မှုအဖြေ- 10 mg per mL။
pH <791>- 2.0 နှင့် 3.0 အကြား၊ 10 mg per mL ပါဝင်သော အဖြေတစ်ခုတွင်။
မီးလောင်မှုတွင်ကျန်ရှိသော <281>- 0.1% ထက်မပိုပါ။
လေးလံသောသတ္တုများ၊ Method I <231>: 0.001%.
Chromatographic သန့်ရှင်းမှု-
ဖြေရှင်းချက် A- Assay ရှိ Mobile အဆင့်အတွက် ညွှန်ကြားထားသည့်အတိုင်း လုပ်ဆောင်ပါ။
ဖြေရှင်းချက် B- စစ်ထုတ်ပြီး ချေဖျက်ထားသော မီသနောကို ပြင်ဆင်ပါ။
မိုဘိုင်းအဆင့်- Chromatographic စနစ်အောက်တွင် ညွှန်ကြားထားသည့်အတိုင်း Solution A နှင့် Solution B ၏ ပြောင်းလဲနိုင်သော အရောအနှောများကို အသုံးပြုပါ။လိုအပ်ပါက ပြုပြင်ပြောင်းလဲမှုများ ပြုလုပ်ပါ (Chromatography 621 အောက်တွင် System Suitability ကို ကြည့်ပါ)။
စနစ်သင့်လျော်မှုဖြေရှင်းချက်- Assay တွင် ညွှန်ကြားထားသည့်အတိုင်း လုပ်ဆောင်ပါ။
စံဖြေရှင်းချက်- USP Gemcitabine Hydrochloride RS နှင့် USP Cytosine RS တို့ကို ရေတွင် တိကျစွာချိန်တွယ်ထားသော ပမာဏကို ပျော်ဝင်ကာ ပမာဏအလိုက် ရောနှောကာ လိုအပ်ပါက ပမာဏအလိုက် အရောအနှော ရောနှောကာ မီလီမီတာတစ်ခုလျှင် 2 µg ခန့်ရှိသော အဖြေတစ်ခုရရှိရန် လိုအပ်ပါသည်။
စမ်းသပ်ဖြေရှင်းချက်- တိကျစွာချိန်တွယ်ထားသော Gemcitabine Hydrochloride 50 mg ခန့်ကို 25-mL volumetric ဘူးထဲသို့ လွှဲပြောင်းကာ ပျော်ဝင်ပြီး ထုထည်တစ်ခုအထိ ရေဖြင့် အရည်ဖျော်ပြီး ရောမွှေပါ။
Chromatographic စနစ် (Chromatography 621 ကိုကြည့်ပါ)- Assay အောက်တွင် ညွှန်ကြားထားသည့်အတိုင်း လုပ်ဆောင်ပါ။chromatograph ကို အောက်ပါအတိုင်း ပရိုဂရမ်ရေးဆွဲထားပါသည်။
အချိန် (မိနစ်) ဖြေရှင်းချက် A (%) ဖြေရှင်းချက် B (%) Elution
0–8 97 3 အထီးကျန်ဆန်သော
8–13 97®50 3®50 မျဉ်းဖြောင့်အရောင်အဆင်း
13–20 50 50 အထီးကျန်ဆန်သော
20–25 50®97 50®3 ပြန်လည်ညီမျှခြင်း။
စနစ်၏ သင့်လျော်မှုဖြေရှင်းချက်ကို Chromatograph လုပ်ပြီး လုပ်ငန်းစဉ်အတွက် ညွှန်ကြားထားသည့်အတိုင်း အထွတ်အထိပ်တုံ့ပြန်မှုများကို မှတ်တမ်းတင်ပါ- ဆွေမျိုးထိန်းသိမ်းချိန်များသည် gemcitabine -anomer အတွက် 0.5 နှင့် gemcitabine အတွက် 1.0 ခန့်ဖြစ်သည်။gemcitabine -anomer နှင့် gemcitabine အကြား ကြည်လင်ပြတ်သားမှု R သည် 8.0 ထက်မနည်း၊gemcitabine အတွက် tailing factor သည် 1.5 ထက် မပိုပါ။Standard solution ကို Chromatograph လုပ်ပြီး လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတွက် ညွှန်ကြားထားသည့်အတိုင်း အထွတ်အထိပ် တုံ့ပြန်မှုများကို မှတ်တမ်းတင်ပါ- ဆွေမျိုးထိန်းထားချိန်များသည် cytosine အတွက် 0.1 နှင့် gemcitabine အတွက် 1.0 ခန့်ဖြစ်သည်။ထပ်တူထိုးဆေးများအတွက် နှိုင်းရစံသွေဖည်မှုသည် 2.0% ထက်မပိုပါ။
လုပ်ထုံးလုပ်နည်း- Standard solution နှင့် Test solution ၏ ထုထည် (20 µL ခန့်) ကို chromatograph ထဲသို့ သီးခြားစီထိုးသွင်းပြီး chromatogram ကို မှတ်တမ်းတင်ကာ အမြင့်ဆုံးတုံ့ပြန်မှုအားလုံးကို တိုင်းတာပါ။ဖော်မြူလာဖြင့်ယူသော Gemcitabine ၏အပိုင်းရှိ cytosine ရာခိုင်နှုန်းကို တွက်ချက်ပါ-
2.5(Cc/W)(rt/rs)
Cc သည် Standard solution တွင် USP Cytosine RS ၏အာရုံစူးစိုက်မှုကို µg per mL ဖြင့်၊W သည် ယူထားသော Gemcitabine ၏ မီလီဂရမ်၊rt သည် Test solution တွင် cytosine အတွက် အမြင့်ဆုံးတုံ့ပြန်မှုဖြစ်သည်။rs သည် Standard solution တွင် cytosine အတွက် တုံ့ပြန်မှုဖြစ်သည်- cytosine ၏ 0.1% ထက် မပိုသည်ကို တွေ့ရှိရသည်။ဖော်မြူလာမှရယူသော Gemcitabine ၏အပိုင်းရှိ cytosine မှလွဲ၍ အခြားအညစ်အကြေးတစ်ခုစီ၏ ရာခိုင်နှုန်းကို တွက်ချက်ပါ-
2.5(Cs/W)(ri/rs)
Cs သည် Standard solution တွင် USP Gemcitabine Hydrochloride RS ၏ အာရုံစူးစိုက်မှုဖြစ်ပြီး µg per mL;W သည် ယူထားသော Gemcitabine ၏ မီလီဂရမ်၊ri သည် Test solution တွင် အညစ်အကြေးတစ်ခုစီအတွက် အမြင့်ဆုံးတုံ့ပြန်မှုဖြစ်သည်။rs သည် Standard solution တွင် gemcitabine ကြောင့် တုံ့ပြန်မှုဖြစ်သည်- gemcitabine -anomer ၏ 0.1% ထက် မပိုသော သို့မဟုတ် အခြားတစ်ဦးချင်းစီ၏ အညစ်အကြေးများကို တွေ့ရှိပါသည်။အညစ်အကြေးအားလုံး၏ပေါင်းစုသည် 0.2% ထက်မပိုပါ။ပမာဏကန့်သတ်ချက်အောက် (0.02%) အောက်ရှိ အညစ်အကြေးအားလုံး၏ ပေါင်းစုမှ ဖယ်ထုတ်ပါ။
အခြားလိုအပ်ချက်များ- Gemcitabine Hydrochloride သည် ပိုးမွှားဖြစ်ကြောင်း အညွှန်းတွင်ဖော်ပြထားသည့်အခါ၊ ၎င်းသည် ထိုးဆေးအတွက် Gemcitabine အောက်တွင် ဘက်တီးရီးယား endotoxins နှင့် Sterility အတွက်လိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။ထိုးဆေးပုံစံများပြင်ဆင်မှုတွင် Gemcitabine Hydrochloride ကို ထပ်မံလုပ်ဆောင်ရမည်ဟု အညွှန်းတွင်ဖော်ပြထားသည့်အခါ၊ ၎င်းသည် ထိုးဆေးအတွက် Gemcitabine အောက်ရှိ ဘက်တီးရီးယား endotoxins လိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။
ဆန်းစစ်ချက်-
မိုဘိုင်းအဆင့်- ရေ 1000 mL တွင် monobasic sodium phosphate 13.8 g နှင့် phosphoric acid 2.5 mL ပါရှိသော စစ်ထုတ်ပြီး degassed solution ကို ပြင်ဆင်ပါ။[မှတ်ချက်- ဤဖြေရှင်းချက်၏ pH သည် 2.4 နှင့် 2.6 ကြားဖြစ်သည်။]
စနစ်သင့်လျော်မှုဖြေရှင်းချက်- Gemcitabine Hydrochloride 10 မီလီဂရမ်ခန့်ကို ဖန်ပုလင်းအသေးတစ်ခုသို့ လွှဲပြောင်းပါ၊ မီသနော၏ 168 မီလီဂရမ်လျှင် ပိုတက်စီယမ်ဟိုက်ဒရောဆိုက် 168 မီလီဂရမ်ပါရှိသော ဖြေရှင်းချက် 4 mL ကိုထည့်ပါ၊ တင်းကျပ်စွာထုပ်ပြီး sonicate ။55 တွင် 6 နာရီမှ 16 နာရီအထိ အပူပေးပြီး အအေးခံကာ 100-mL (v/v) phosphoric acid ဆက်တိုက်ဆေးကြောခြင်းဖြင့် 100-mL volumetric ဘူးထဲသို့ ပစ္စည်းများ လွှဲပြောင်းပါ။1% phosphoric acid ကို ထုထည်အဖြစ် ရောမွှေပါ။[မှတ်ချက်- ဤဖြေရှင်းချက်တွင် gemcitabine α-anomer ၏ mL လျှင် 0.02 mg ခန့် ပါဝင်ပါသည်။]
စံပြင်ဆင်မှု- USP Gemcitabine Hydrochloride RS ၏ တိကျသော ချိန်တွယ်ထားသော ပမာဏကို ရေတွင် ပျော်ဝင်ပြီး လိုအပ်ပါက ပမာဏအလိုက် အရောအနှော ရောနှောကာ လိုအပ်ပါက မီလီဂရမ်တွင် 0.1 မီလီဂရမ်ခန့်ရှိသော အဖြေတစ်ခုရရှိရန် ရေဖြင့် ပျော်ဝင်ပါ။
စစ်ဆေးမှုပြင်ဆင်ခြင်း- တိကျစွာချိန်တွယ်ထားသော Gemcitabine Hydrochloride 20 mg ခန့်ကို 200-mL volumetric ဘူးထဲသို့ ရွှေ့ကာ ပျော်ဝင်ပြီး ထုထည်တစ်ခုအထိ ရေဖြင့် အရည်ဖျော်ပြီး ရောမွှေပါ။
ခရိုမာတိုဂရပ်ဖစ်စနစ် (Chromatography <621> ကိုကြည့်ပါ)- အရည်ခရိုမာတိုဂရပ်ဖ်တွင် 275-nm detector နှင့် 5-µm ထုပ်ပိုး L7 ပါဝင်သည့် 4.6-mm × 25-cm ကော်လံတစ်ခု တပ်ဆင်ထားပါသည်။စီးဆင်းမှုနှုန်းသည် တစ်မိနစ်လျှင် 1.2 mL ခန့်ဖြစ်သည်။စနစ်၏ သင့်လျော်မှုဖြေရှင်းချက်ကို Chromatograph လုပ်ပြီး လုပ်ငန်းစဉ်အတွက် ညွှန်ကြားထားသည့်အတိုင်း အထွတ်အထိပ် တုံ့ပြန်မှုများကို မှတ်တမ်းတင်ပါ- ကြည်လင်ပြတ်သားမှု၊ R၊ gemcitabine -anomer နှင့် gemcitabine အကြား 8.0 ထက်မနည်းပါ။နှင့် gemcitabine မှသတ်မှတ်ထားသော tailing factor သည် 1.5 ထက်မပိုပါ။စံပြင်ဆင်မှုကို Chromatograph လုပ်ပြီး လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတွက် ညွှန်ကြားထားသည့်အတိုင်း အထွတ်အထိပ်တုံ့ပြန်မှုများကို မှတ်တမ်းတင်ပါ- ထပ်တူထိုးဆေးများအတွက် ဆွေမျိုးစံသွေဖည်မှုသည် 1.0% ထက်မပိုပါ။
လုပ်ထုံးလုပ်နည်း- စံပြင်ဆင်မှု နှင့် Assay ပြင်ဆင်မှု၏ chromatograph ၏ တူညီသော volumes (20 µL ခန့်) ကို သီးခြားစီထိုးသွင်းပြီး chromatograms များကို မှတ်တမ်းတင်ပြီး အဓိက တောင်ထိပ်များအတွက် တုံ့ပြန်မှုများကို တိုင်းတာပါ။ဖော်မြူလာမှယူသော Gemcitabine Hydrochloride ၏အပိုင်းရှိ C9H11F2N3O4·HCl ၏ mg၊ ပမာဏကို တွက်ချက်ပါ-
200C(rU/rS)
C သည် စံပြင်ဆင်မှုတွင် USP Gemcitabine Hydrochloride RS ၏ mg per mL တွင် အာရုံစူးစိုက်မှုဖြစ်သည်။နှင့် rU နှင့် rS တို့သည် Assay ပြင်ဆင်မှုနှင့် Standard ပြင်ဆင်မှုတို့မှ ရရှိသော အထွတ်အထိပ် တုံ့ပြန်မှုများဖြစ်သည်။