Pramipexol Dihydrochloride Monohydraat CAS 191217-81-9 Analyse 98.0~102.0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302.26
(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazooldihydrochloride-monohydraat [191217-81-9].
DEFINITIE
Pramipexol Dihydrochloride bevat NLT 98,0% en NMT 102,0% C10H19Cl2N3S, berekend op watervrije basis.
IDENTIFICATIE
• A. Infraroodabsorptie <197A> of <197M>
Golfgetalbereik: <197A>, 3800 cm-1 tot 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 tot 600 cm-1
• B. De retentietijd van de hoofdpiek in de monsteroplossing komt overeen met die van pramipexol (S-enantiomeer) in de systeemgeschiktheidsoplossing in de test voor enantiomere zuiverheid.
• C. Identificatietesten-Algemeen, Chloride <191>
Monster: 1 mg/ml Pramipexol Dihydrochloride in water
Aanvaardingscriteria: Voldoet aan de eisen van de zilvernitraatprecipitaattest
ONDERZOEK
• Werkwijze
Oplossing A: Los 9,1 g kaliumdiwaterstoffosfaat en 5,0 g natrium-1-octaansulfonaat-monohydraat op in 1 L water.Pas met fosforzuur aan tot een pH van 3,0.
Oplossing B: acetonitril en oplossing A (1:1)
Verdunningsmiddel: acetonitril en oplossing A (1:4)
Mobiele fase: zie onderstaande verlooptabel.
Tijd (min) Oplossing A (%) Oplossing B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Oplossing voor systeemgeschiktheid: 1,5 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS en 0,8 mg/ml USP Pramipexole Related Compound A RS in verdunningsmiddel
Standaardoplossing: 1,5 mg/ml USP Pramipexol Dihydrochloride RS in verdunningsmiddel
Monsteroplossing: 1,5 mg/ml pramipexol-dihydrochloride in verdunningsmiddel
Chromatografisch systeem
(Zie Chromatografie <621>, Systeemgeschiktheid.)
Modus: LC
Detector: UV 264 nm
Kolom: 4,6 mm × 15 cm;pakking van 5 µm L1
Kolomtemperatuur: 40 ± 5
Stroomsnelheid: 1,5 ml/min
Injectiegrootte: 5 µL
Systeem geschiktheid
Monsters: systeemgeschiktheidsoplossing en standaardoplossing [Opmerking: de relatieve retentietijden voor pramipexol-gerelateerde verbinding A en pramipexol zijn respectievelijk ongeveer 0,7 en 1,0.]
Geschiktheidseisen
Oplossing: NLT 6.0 tussen pramipexol-gerelateerde verbinding A en pramipexol, oplossing voor systeemgeschiktheid
Tailing-factor: NMT 2,0 voor pramipexol, oplossing voor systeemgeschiktheid
Relatieve standaarddeviatie: NMT 1,0%, standaardoplossing
Analyse
Monsters: standaardoplossing en monsteroplossing
Bereken het percentage C10H19Cl2N3S in de ingenomen portie Pramipexol Dihydrochloride:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = piekrespons van de monsteroplossing
rS = piekrespons van de standaardoplossing
CS = concentratie van USP Pramipexol Dihydrochloride RS in de standaardoplossing (mg/ml)
CU = concentratie van de monsteroplossing (mg/ml)
Mr1 = molecuulgewicht van pramipexol dihydrochloride, 284,26
Mr2 = molecuulgewicht van pramipexol dihydrochloride monohydraat, 302,26
Aanvaardingscriteria: 98,0%–102,0% op watervrije basis
ONZUIVERHEDEN
Anorganische onzuiverheden
• Ontstekingsrest <281>: NMT 0,10%
• Zware metalen, methode I <231>
Standaardoplossing: Standaard loodoplossing, 10 ppm
Monsteroplossing: As 2 g Pramipexol Dihydrochloride tot een bijna droge, verkoolde massa is verkregen.Koel het residu af, voeg 2,0 ml geconcentreerd salpeterzuur en 5 druppels geconcentreerd zwavelzuur toe en laat de dampen voorzichtig ontsnappen.Ontsteek bij 500-600 totdat de koolstof volledig is verbrand.Koel het residu af, voeg 4 ml 6 M zoutzuur toe, dek de kroes af en laat 15 minuten in een kokendwaterbad ontbinden.Verdamp tot droog.Voeg een druppel geconcentreerd zoutzuur en 10 ml heet water toe en detergeer nog 2 minuten op het kokendwaterbad.Voeg druppelsgewijs 6 M ammoniakoplossing toe tot de oplossing zwak alkalisch is en stel met 1 M azijnzuur in op een pH van 3,0–4,0.Filtreer de oplossing in een maatkolf van 25 ml en verdun met water tot 25 ml door de kroes en het filter te wassen.
Acceptatiecriteria: NMT 10 ppm
Organische onzuiverheden
• Werkwijze
Oplossing A, oplossing B, verdunningsmiddel, mobiele fase en chromatografisch systeem: ga te werk zoals aangegeven in de assay.
Systeemgeschiktheid oplossing: 7,5 µg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS en 3 µg/ml USP Pramipexole Related Compound A RS in verdunningsmiddel
Standaardoplossing: 1,5 µg/ml USP Pramipexol Dihydrochloride RS in verdunningsmiddel
Monsteroplossing: 1,5 mg/ml pramipexol-dihydrochloride in verdunningsmiddel
Systeem geschiktheid
Voorbeelden: systeemgeschiktheidsoplossing en standaardoplossing
Geschiktheidseisen
Oplossing: NLT 6.0 tussen pramipexol-gerelateerde verbinding A en pramipexol, oplossing voor systeemgeschiktheid
Tailing-factor: NMT 2,0 voor pramipexol, oplossing voor systeemgeschiktheid
Relatieve standaarddeviatie: NMT 5,0%, standaardoplossing
Analyse
Monsters: standaardoplossing en monsteroplossing
Bereken het percentage van een individuele onzuiverheid in de ingenomen portie Pramipexol Dihydrochloride:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = piekrespons van elke onzuiverheid uit de monsteroplossing
rS = piekrespons van pramipexol uit de standaardoplossing
CS = concentratie van USP Pramipexol Dihydrochloride RS in de standaardoplossing (mg/ml)
CU = concentratie van pramipexoldihydrochloride-monohydraat in de monsteroplossing (mg/ml)
Mr1 = molecuulgewicht van pramipexol dihydrochloride, 284,26
Mr2 = molecuulgewicht van pramipexol dihydrochloride monohydraat, 302,26
Aanvaardingscriteria
Individuele onzuiverheden: zie onzuiverhedentabel 1.
Totale onzuiverheden: NMT 0,5%
Onzuiverheidstabel 1
Naam Relatieve bewaartijd Acceptatiecriteria, NMT (%)
Pramipexolpropionamidea 0,5 0,15
Pramipexol-gerelateerde verbinding Ab 0,7 0,15
Pramipexol 1.0 —
N-Propylpramipexolec 1,4 0,15
Pramipexol dimerd 1,7 0,15
Elke andere niet-geïdentificeerde individuele onzuiverheid - 0,10
een (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazool-6-yl)propionamide.
b (S)-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazool-2,6-diamine.
c (S)-2,6-dipropylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazool.
d N6,N6'-[2-Methylpentaan-1,3-diyl]bis(4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazool-2,6-diamine).Dit is een dimeer van pramipexol (een mengsel van vier mogelijke isomeren).
SPECIFIEKE TESTS
• Waterbepaling, methode I <921>: NLT 4,5% en NMT 6,5%
• Enantiomere zuiverheid
Mobiele fase: n-hexaan, gedehydrateerde alcohol en diethylamine (850:150:1)
Systeemgeschiktheid stockoplossing: 1 mg/ml elk van USP Pramipexole Dihydrochloride RS en USP Pramipexole Related Compound D RS in gedehydrateerde alcohol
Oplossing voor systeemgeschiktheid: 0,01 mg/ml elk van USP Pramipexole Dihydrochloride RS en USP Pramipexole Related Compound D RS uit voorraadoplossing voor systeemgeschiktheid in mobiele fase
Standaard stockoplossing: 2,0 mg/ml van USP Pramipexole Related Compound D RS in gedehydrateerde alcohol
Standaardoplossing: 1,5 µg/ml USP Pramipexol Related Compound D RS in mobiele fase
Monsteroplossing: 0,3 mg/ml, bereid door een geschikte afgewogen hoeveelheid pramipexoldihydrochloride op te lossen in 25% van een kolfvolume gedehydrateerde alcohol en te verdunnen met mobiele fase tot volume
Chromatografisch systeem
(Zie Chromatography 621, Systeemgeschiktheid.)
Modus: LC
Detector: UV 254 nm
Kolom: 4,6 mm × 25 cm;pakking van 10 µm L51
Stroomsnelheid: 1,5 ml/min
Monstergrootte: 75 µL
Systeem geschiktheid
Monsters: Oplossing voor systeemgeschiktheid [Opmerking: de relatieve retentietijden voor pramipexol-gerelateerde verbinding D (R-enantiomeer) en pramipexol (S-enantiomeer) zijn respectievelijk 0,5 en 1,0.]
Geschiktheidseisen
Oplossing: NLT 5.0 tussen pramipexol-gerelateerde verbinding D en pramipexol, oplossing voor systeemgeschiktheid
Tailing-factor: NMT 2,4 voor pramipexol, oplossing voor systeemgeschiktheid
Analyse
Monsters: standaardoplossing en monsteroplossing
Bereken het percentage pramipexol-gerelateerde stof D in de ingenomen portie pramipexol-dihydrochloride:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = piekrespons van pramipexol-gerelateerde verbinding D uit de monsteroplossing
rS = piekrespons van pramipexol-gerelateerde verbinding D uit de standaardoplossing
CS = concentratie van pramipexol-gerelateerde verbinding D in de standaardoplossing (mg/ml)
CU = concentratie van de monsteroplossing (mg/ml)
Aanvaardingscriteria: NMT 1,0% van pramipexol-gerelateerde verbinding D
• Limiet van Palladium
[Opmerking: voer deze test uit als palladium een ​​bekende anorganische onzuiverheid is.]
Verdunningsmiddel: 0,1 M zoutzuur
Standaardoplossing: 40 µg/L palladium in verdunningsmiddel, van in de handel verkrijgbare palladium-standaardoplossing voor atomaire absorptie/inductief gekoppeld plasma.[Opmerking: bereid deze oplossing naar behoefte vers op de dag van gebruik.]
Monsteroplossing: Voeg aan 0,5 g Pramipexol Dihydrochloride in een maatkolf van 50 ml 5,00 ml 1 M zoutzuur toe en los op onder verwarmen.Koel af tot kamertemperatuur en verdun met water tot volume.
Spectrometrische omstandigheden
(Zie Spectrofotometrie en lichtverstrooiing 851).
Modus: Atoomabsorptiespectrofotometrie
Analytische golflengte: Palladium-emissielijn bij 247,6 nm
Lamp: Holle kathode
Vernevelingsbron: grafietoven.[Opmerking—Volg de door de fabrikant aanbevolen programmeervolgorde.]
Monstergrootte: 20 µL
Blanco: verdunningsmiddel
Systeem geschiktheid
Voorbeeld: Standaardoplossing
Geschiktheidseisen
Absorptie: NLT 0,034
Analyse
Monsters: standaardoplossing en monsteroplossing
Bepaal de concentratie palladium in de monsteroplossing volgens de standaardadditiemethode.
Acceptatiecriteria: NMT 5 ppm
AANVULLENDE VEREISTEN
• Verpakking en opslag: Bewaar in goed gesloten containers, beschermd tegen vocht en licht.
• USP-referentiestandaarden 11
USP Pramipexol Dihydrochloride RS Klik om de structuur te bekijken
USP Pramipexol-gerelateerde verbinding A RS
(S)-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazool-2,6-diamine.
C7H11N3S 169,25
USP Pramipexol-gerelateerde verbinding D RS
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazool.
C10H17N3S 211.33