TMC207 CAS 843663-66-1 Zuiverheid >99,5% (HPLC)

(CAS: 843663-66-1), (bekend als TMC207 en R207910), verhandeld onder de handelsnaam Sirturo, is een nieuw diarylquinoline-antimycobacterieel geneesmiddel dat tuberculose beïnvloedt door de activiteit van de M. tuberculosis ATP-synthase-protonpomp te remmen.De ATP-synthese van mycobacteriën oefent antibacteriële en bacteriedodende effecten uit.Klinisch gebruikt voor de behandeling van volwassen multiresistente tuberculose (MDR-PTB).TMC207 heeft dezelfde bacteriedodende activiteit tegen M. tuberculosis-gevoelige stammen en resistente stammen, en heeft ook een goed sterilisatie-effect op slapende bacteriën.In december 2012 keurde de Amerikaanse FDA TMC207 goed als onderdeel van combinatietherapie voor de behandeling van multiresistente tuberculose (MDRTB).TMC207 is het eerste geneesmiddel dat is goedgekeurd voor MDR-tbc en is de eerste goedkeuring van een nieuwe klasse antituberculosemiddelen in de afgelopen 40 jaar.Vanwege de grote medische noodzaak voor de behandeling van MDR-tbc, verleende de FDA TMC207 versnelde goedkeuring op basis van fase II-resultaten, waardoor patiënten toegang krijgen tot het medicijn terwijl aanvullende klinische onderzoeken worden uitgevoerd.TMC207 is een diarylquinoline dat werd ontdekt op basis van een high-throughput screeningstrategie voor hele cellen met Mycobacterium smegmatis, gebruikt als surrogaat voor M. tuberculosis.TMC207 is een enkele enantiomeer van een eerste screeninghit.TMC207 heeft een krachtige en selectieve activiteit tegen mycobacteriën en is actief tegen zowel geneesmiddelgevoelige als geneesmiddelresistente M. tuberculosis.Het werkingsmechanisme van TMC207 is uniek onder anti-tbc-geneesmiddelen en omvat remming van mycobacteriële ATP-synthase;het is niet actief tegen menselijk ATP-synthase.TMC207 heeft in vivo activiteit in tal van preklinische modellen van tbc-infectie, alleen of in combinatie met andere anti-tbc-middelen, en heeft bacteriedodende werking in gevestigde tbc-infectiemodellen.TMC207 wordt in vijf stappen gesynthetiseerd uit 3-fenylpropionzuur en para-bromoaniline.Na amidevorming gaf behandeling met POC13 en DMF onder Vilsmeier-Hack-omstandigheden een 2-chloorchinolineproduct.Behandeling met natriummethoxide, gevolgd door condensatie met 3-(dimethylamino)-1-(naftaleen-1-yl)propaan-1-on en scheiding van isomeren gaf TMC207.