SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Natriumbepaling 95,0~105,0%

Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 wanneer n = 6,5
Bèta-cyclodextrine-sulfobutylethers, natriumzouten;
Bèta-cyclodextrine-sulfobutylether-natrium [182410-00-0].
DEFINITIE
Betadex Sulfobutyl Ether Natrium wordt bereid door alkylering van betadex met behulp van 1,4-butaansulton onder basische omstandigheden
De gemiddelde substitutiegraad in betadex is NLT 6,2 en NMT 6,9.
Het bevat NLT 95,0% en NMT 105,0% C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), berekend op watervrije basis.
IDENTIFICATIE
• A. INFRAROODABSORPTIE <197K>
• B. De retentietijd van de hoofdpiek van de monsteroplossing komt overeen met die van de standaardoplossing, zoals verkregen in de assay.
• C. Het voldoet aan de eisen van de test voor Gemiddelde Substitutiegraad.
• D. IDENTIFICATIETESTS-ALGEMEEN, Natrium 〈191〉
ONDERZOEK
• PROCEDURE
Mobiele fase: 0,1 M kaliumnitraat in een mengsel van acetonitril en water (1:4)
Standaardoplossing: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS in mobiele fase
Monsteroplossing: 10 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium in mobiele fase
Chromatografisch systeem
(Zie Chromatografie <621>, Systeemgeschiktheid.)
Modus: LC
Detector: brekingsindex
Detectortemperatuur: 35 ± 2°
Kolom: analytische kolom van 7,8 mm × 30 cm;verpakking L37.[OPMERKING-Spoel de kolom met een oplossing van acetonitril en water (1:9) aan het einde van de serie runs.]
Stroomsnelheid: 1,0 ml/min
Injectiegrootte: 20 µL
Systeem geschiktheid .
Voorbeeld: Standaardoplossing
Geschiktheidseisen
Relatieve standaarddeviatie: NMT 2,0%
Analyse
Monsters: standaardoplossing en monsteroplossing
Bereken het percentage betadex natriumsulfobutylether [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] in de ingenomen portie Betadex Sulfobutylethernatrium:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = piekrespons voor betadex-sulfobutylether
natrium uit de monsteroplossing
rS = piekrespons voor betadex-sulfobutylether
natrium uit de standaardoplossing
CS = concentratie van USP Betadex Sulfobutyl Ether
Natrium RS in de standaardoplossing (mg/ml)
CU = concentratie Betadex Sulfobutyl Ether Natrium in de monsteroplossing (mg/ml)
Aanvaardingscriteria: 95,0%~105,0% op watervrije basis
ONZUIVERHEDEN
• ZWARE METALEN, Methode II <231>: NMT 5 ppm
• LIMIET VAN BETA-CYCLODEXTRINE (BETADEX)
Oplossing A: 25 mM natriumhydroxide
Oplossing B: 250 mM natriumhydroxide en 1 M kaliumnitraat
Mobiele fase: zie tabel 1.
tafel 1

Standaardoplossing: 2 µg/ml USP Beta Cyclodextrine RS
Monsteroplossing: 2 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
Chromatografisch systeem
(Zie Chromatografie <621>, Systeemgeschiktheid en ionenchromatografie <1065>.)
Modus: IC
Detector: gepulseerde amperometrie (amperometrische cel met goudwerkende elektrode en zilveren referentie-elektrode)
Kolom
Guard: 4,0 mm × 5 cm anionenuitwisseling;verpakking L61
Analytisch: 4,0 mm x 25 cm anionenuitwisseling;
verpakking L61
Kolomtemperatuur: 50 ± 2°
Stroomsnelheid: 1,0 ml/min
Injectiegrootte: 20 µL
Golfvorm voor gepulseerde amperometrische detector: Zie tabel 2.
tafel 2

Systeem geschiktheid
Voorbeeld: Standaardoplossing
Geschiktheidseisen
Relatieve standaarddeviatie: NMT 5,0%
Analyse
Monsters: standaardoplossing en monsteroplossing
Bereken het percentage beta-cyclodextrine (betadex) in de ingenomen portie Betadex Sulfobutyl Ether Natrium:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = piekrespons voor bèta-cyclodextrine uit de monsteroplossing
rS = piekrespons voor beta-cyclodextrine uit de standaardoplossing
CS = concentratie van USP Beta Cyclodextrine RS in de standaardoplossing (µg/ml)
CU = concentratie Betadex Sulfobutyl Ether Natrium in de monsteroplossing (mg/ml)
F = conversiefactor (10-3 mg/µg)
Acceptatiecriteria: NMT 0,1%
• LIMIET VAN 1,4-BUTAANSULTON
Interne standaardoplossing: 0,25 µg/ml diethylsulfon
Standaard stamoplossing A: 0,5 µg/ml 1,4-butaansulton
Standaard stamoplossing B: 1,0 µg/ml 1,4-butaansulton
Standaard stamoplossing C: 2,0 µg/ml 1,4-butaansulton
Monster voorraadoplossing: 250 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium in de interne standaardoplossing
Blanco oplossing en voorbeeldoplossingen A, B, C en D:
Volg tabel 3 om de hoeveelheden interne standaardoplossing, elke standaardvoorraadoplossing, monstervoorraadoplossing, water of methyleenchloride in elke glazen reageerbuis met een stop te plaatsen.[OPMERKING: een reageerbuisje van 10 ml met schroefdop is geschikt.] Meng op een vortexmenger elk reageerbuisje gedurende 30 seconden en laat het minstens 5 minuten staan ​​of totdat de fase volledig is gescheiden.Extraheer de organische fase in een GC-flesje en sluit af.[OPMERKING - Neem met grote zorg de minimaal mogelijke hoeveelheid waterige fase.] Toegevoegde hoeveelheden 1,4-butaansulton in monsteroplossingen A, B, C en D zijn respectievelijk 0,5, 1,0, 2,0 en 0 µg.
tafel 3

[OPMERKING - Bereid onmiddellijk voor gebruik voor.]
Chromatografisch systeem
(Zie Chromatografie <621>, Systeemgeschiktheid.)
Modus: GC
Detector: Vlamionisatie
Kolom: 0,32 mm x 25 m capillaire kolom van gesmolten silica;Laag van 0,5 µm van fase G46
Temperatuur
Detector: 270°
Injectiepoort: 200°
Kolom: Zie het temperatuurprogramma in Tabel 4
Tabel 4
Begintemperatuur (°) Temperatuurstijging (°/min) Eindtemperatuur (°) Bewaartijd bij eindtemperatuur (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Dragergas: helium, meestal met een inlaatdruk van 12 psi
Injectiegrootte: 1,0 µL
Injectietype: Splitless injectie gedurende 0,5 min, daarna gesplitst met 50 ml/min.[OPMERKING - Het gebruik van een geschikte splitless injectievoering wordt aanbevolen.]
Systeem geschiktheid
Monster: Monsteroplossing B
[OPMERKING: de relatieve retentietijden voor diethylsulfon en 1,4-butaansulton zijn respectievelijk 0,7 en 1,0.]
Geschiktheidseisen
Relatieve standaarddeviatie: NMT 10,0%
Analyse
Monsters: blanco oplossing, monsteroplossingen A, B, C en D
Corrigeer de verhouding van piekresponsen van het 1,4-butaansulton tot diethylsulfon in monsteroplossing A, B, C of D door de verhouding van piekresponsen van het 1,4-butaansulton tot ethylsulfon in de blanco-oplossing af te trekken .Zet de gecorrigeerde verhouding van piekrespons van 1,4-butaansulton tot piekrespons van diethylsulfon in monsteroplossing A, B, C of D uit tegen de toegevoegde hoeveelheid, in µg, van 1,4-butaansulton.Extrapoleer de lijn die de punten op de grafiek verbindt totdat deze de kwantiteitsas ontmoet.De afstand tussen dit punt en het snijpunt van de assen vertegenwoordigt de hoeveelheid 1,4-butaansulton, A, in µg, in de portie van 4 ml van de voorraadoplossing van het monster.Bereken het gehalte aan 1,4-butaansulton in de ingenomen portie Betadex Sulfobutyl Ether Natrium:
Resultaat = A/(VExt × CU × F)
A = hierboven bepaald
VExt = volume van de monstervoorraadoplossing gebruikt in de extractiestap, 4,0 ml
CU = concentratie Betadex Sulfobutyl Ether Natrium in de monstervoorraadoplossing (mg/ml)
F = conversiefactor (10-3 g/mg)
Acceptatiecriteria: hydroxybutaan-1-sulfonzuur, of NMT 0,5 ppm
• LIMIET VAN NATRIUMCHLORIDE, 4-HYDROXYBUTANE-1-SULFONZUUR EN BIS(4-SULFOBUTYL) ETHER DINATRIUM
Oplossing A: 5 mM natriumhydroxide, ontgas in een gesloten vat gedurende 15 min
Oplossing B: 25 mM natriumhydroxide, ontgas in een gesloten vat gedurende 15 min
Mobiele fase: zie tabel 5
Tabel 5

Kolomwasoplossing A: 50 mM natriumcitraat
Kolomwasoplossing B: 150 mM natriumhydroxide
Standaardoplossing: bereid een oplossing met bekende concentraties van 8 µg/ml USP natriumchloride RS, 4 µg/ml 4-hydroxybutaan-1-sulfonzuur en 4 µg/ml bis(4-sulfobutyl)etherdinatrium.
Monsteroplossing: 4 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
Chromatografisch systeem
(Zie Chromatografie <621>, Systeemgeschiktheid en ionenchromatografie <1065>.)
Modus: IC
Detector: geleidbaarheid
Bereik: 30 µS
Stroom: 100 mA
Kolom: [OPMERKING: reinig de kolom aan het einde van elke run met behulp van kolomwasoplossing A met een stroomsnelheid van 1 ml/min gedurende 35 minuten en vervolgens met behulp van kolomwasoplossing B met dezelfde stroomsnelheid gedurende 35 minuten.]
Guard: 4,0 mm x 5,0 cm anionenuitwisseling;verpakking L61
Analytisch: 4,0 mm x 25 cm anionenuitwisseling;verpakking L61
Kolomtemperatuur: 30°
Onderdrukker: Micromembraan anion autosuppressor1 of een geschikt chemisch onderdrukkingssysteem
Onderdrukker: Autosuppressie
Stroomsnelheid: 1,0 ml/min
Injectiegrootte: 20 µL
Systeem geschiktheid
Voorbeeld: Standaardoplossing
[OPMERKING-Relatieve bewaartijden worden alleen ter informatie verstrekt.De relatieve retentietijden voor 4-hydroxybutaan-1-sulfonaation, chloride-ion en bis(sulfobutyl)etherion zijn respectievelijk 1,0, 1,4 en 8,6.]
Geschiktheidseisen
Resolutie: NLT 2.0
Relatieve standaarddeviatie: NMT 10,0%
Analyse
Monsters: standaardoplossing en monsteroplossing
Bereken het percentage natriumchloride, 4-hydroxybutaan-1-sulfonzuur of bis(sulfobutyl)etherdinatrium in de ingenomen portie Betadex Sulfobutyl Ether Natrium:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = piekrespons voor natriumchloride, 4-hydroxybutaan-1-sulfonzuur of bis(sulfobutyl)etherdinatrium uit de monsteroplossing
rS = piekrespons voor natriumchloride, 4-hydroxybutaan-1-sulfonzuur of bis(sulfobutyl)etherdinatrium uit de standaardoplossing
CS = concentratie natriumchloride, 4-hydroxybutaan-1-sulfonzuur of bis(sulfobutyl)etherdinatrium in de standaardoplossing (µg/ml)
CU = concentratie Betadex Sulfobutyl Ether Natrium in de monsteroplossing (mg/ml)
F = conversiefactor (10−3 0 100 0 mg/µg)
Aanvaardingscriteria
Natriumchloride: NMT 0,2%
4-Hydroxybutaan-1-sulfonzuur: NMT 0,09%
Bis(sulfobutyl)etherdinatrium: NMT 0,05%
SPECIFIEKE TESTS
BACTERIËLE ENDOTOXINETEST <85>: Het gehalte aan bacteriële endotoxinen is zodanig dat kan worden voldaan aan de eis van de relevante doseringsvormmonografie(ën) waarin Betadex Sulfobutyl Ether Natrium wordt gebruikt.Waar op het etiket staat dat Betadex Sulfobutyl Ether Natrium moet worden onderworpen aan verdere verwerking tijdens de bereiding van injecteerbare doseringsvormen, is het gehalte aan bacteriële endotoxinen zodanig dat de vereiste onder de relevante doseringsvormmonografie(ën) waarin Betadex Sulfobutyl Ether Natrium wordt gebruikt kan worden voldaan.
• MICROBIËLE TELLERINGSTESTS <61> en TESTS VOOR GESPECIFICEERDE MICROORGANISMEN <62>: Het totale aerobe microbiële aantal is niet hoger dan 100 kve/g en het totale gecombineerde aantal schimmels en gisten is niet hoger dan 50 kve/g.Het voldoet aan de eisen van de test op afwezigheid van Escherichia coli.
• DUIDELIJKE OPLOSSING
Monsteroplossing: 30% (w/v) oplossing
Analyse: Onderzoek de monsteroplossing met behulp van een lichtbak tegen witte en zwarte achtergronden en noteer de aanwezigheid van waas, fluorescentie, vezels, spikkels of ander vreemd materiaal.
Aanvaardingscriteria: De oplossing is helder en vrijwel vrij van vreemde deeltjes.
• GEMIDDELDE MATE VAN VERVANGING
Laat elektrolyt lopen: 30 mM benzoëzuur en breng de pH op een geschikte pH voor het gebruikte instrument door toevoeging van 100 mM tris(hydroxymethyl)aminomethaanbuffer.
[OPMERKING-Vanwege variatie tussen capillairen is er geen enkele universeel toepasbare elektrolyt-pH gespecificeerd.
In plaats daarvan moet de optimale pH van elk afzonderlijk capillair worden bepaald volgens de instrumentele handleiding.]
Standaardoplossing: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Monsteroplossing: 10 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
Procedure voor capillaire spoeling: gebruik apart uitgevoerde elektrolytflesjes voor capillaire spoeling en monsteranalyse.Voer dagelijks pre-analysespoelingen uit vóór elke analyse: spoel het capillair met 0,1 N natriumhydroxide gedurende 30 minuten, met water gedurende NLT 2 uur en met Run-elektrolyt voor NLT 1 uur.Voer pre-injectie spoelingen uit voorafgaand aan elke injectie als volgt.Spoel het capillair met 0,1 N natriumhydroxide voor NLT 1 min, en met Run elektrolyt voor NLT 3 min.Als er een nieuwe capillair wordt gebruikt, moet een nieuwe capillair naast de hierboven beschreven regelmatige spoelingen worden gespoeld voordat deze voor het eerst wordt gebruikt.Spoel het nieuwe capillair met 1 M natriumhydroxide gedurende 1 uur, gevolgd door een waterspoeling van 2 uur.
Elektroforetisch systeem
(Zie Capillaire elektroforese <1053>.)
Modus: High-performance CE
Detector: Inverse UV 200 nm, met een bandbreedte van 20 nm.[OPMERKING: als alternatief kan een detectiegolflengte van 205 nm met een bandbreedte van 10 nm worden gebruikt.]
Kolom: Natriumpieken I–X (% piekoppervlak) 50 µm × 50 cm kolom van gesmolten silica
Kolomtemperatuur: 25°
Toegepaste spanning: 0,00 tot +30,00 kV lineaire helling gedurende 10 min, daarna bij 30 kV gedurende nog eens 20 min
Injectiegrootte: gelijke volumes bij 0,5 psi gedurende 10 s
Systeem geschiktheid
Voorbeeld: Standaardoplossing
[OPMERKING - Zie tabel 6 voor de geschatte relatieve migratietijden voor bèta-sulfobutylether-natriumpieken I-X (bèta-sulfobutylether-natriumpieken I, II, III, ..., X, bevat bèta-cyclodextrinemolecuul met 1, 2, 3, ..., respectievelijk 10 sulfobutylsubstituent(en).De relatieve migratietijden zijn alleen voor informatieve doeleinden om te helpen bij het identificeren van pieken.]
Tabel 6

Geschiktheidseisen
Resolutie: NLT 0,9, tussen betadex sulfobutylether natrium piek IX en betadex sulfobutylether natrium piek X
Analyse
Monsters: voer elektrolyt, water, standaardoplossing en monsteroplossing uit
Injecteer de standaardoplossing en de monsteroplossing door gedurende 10 seconden een differentiële druk van 0,5 psi, gelijk aan 34 mbar, toe te passen, gevolgd door injectie van Run-elektrolyt bij 0,5 psi gedurende 2 seconden.[OPMERKING-Drukinjecties moeten worden gemaakt met een injectieflacon met water of met elektrolyt aan het uitlaatuiteinde van het capillair.]
Neem de elektroferogrammen op en meet de piekresponsen voor de individuele betadex-sulfobutylether-natriumpieken (I tot X).Bereken het gecorrigeerde piekoppervlak, AI, voor elke piek in het elektroferogram:
Gecorrigeerd piekgebied A = piekgebied x effectieve capillaire lengte (cm) / migratietijd
Normaliseer de gecorrigeerde piekgebieden door elk weer te geven als een percentage van het totale gecorrigeerde substitutie-envelopgebied:
Genormaliseerd gebied, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = hoogste substitutieniveau
Bepaal de gemiddelde substitutiegraad:
Gemiddelde substitutiegraad = n∑i=1 (substitutieniveau voor piek x NA) / 100
Aanvaardingscriteria: 6,2~6,9 voor gemiddelde substitutiegraad
Voor elk van betadex-sulfobutylether-natriumpieken I-X, zie limietbereik (% piekoppervlak) in tabel 7.
Tabel 7

• PH <791>: 4,0-6,8, in een 30% (w/v) oplossing in kooldioxidevrij water
• WATERBEPALING, methode I <921>: NMT 10,0%
AANVULLENDE VEREISTEN
• VERPAKKING EN OPSLAG: Bewaar in goed gesloten containers en bewaar bij kamertemperatuur.Beschermen tegen vocht.
• ETIKETTERING: Label het om aan te geven dat het wordt gebruikt bij de vervaardiging van injecteerbare doseringsvormen.
• USP-REFERENTIENORMEN <11>
USP Beta Cyclodextrine RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Natrium RS
USP Endotoxine RS
USP Natriumchloride RS■1S (NF30)