D-Sorbitol CAS 50-70-4 Assay 97,0~100,5% Hoge fabriekskwaliteit

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 testmethode
D-Glucitol (D-sorbitol).
Inhoud: 97,0 procent tot 102,0 procent (watervrije stof).
KARAKTERS
Uiterlijk: wit of bijna wit, kristallijn poeder.
Oplosbaarheid: zeer oplosbaar in water, praktisch onoplosbaar in ethanol (96 procent).
Het toont polymorfisme (5.9).
DENTIFICATIE
Eerste identificatie: A.
Tweede identificatie: B, C, D
A. Onderzoek de chromatogrammen die in de assay zijn verkregen.
Resultaten: de hoofdpiek in het chromatogram verkregen met de testoplossing is qua retentietijd en grootte vergelijkbaar met de hoofdpiek in het chromatogram verkregen met referentieoplossing (a).
B. Los onder verwarming 0,5 g op in een mengsel van 0,5 ml pyridine en 5 ml azijnzuuranhydride R. Giet de oplossing na 10 min in 25 ml water en laat 2 uur in ijswater staan.Het neerslag, herkristalliseerd uit een klein volume ethanol (96 procent) R en onder vacuüm gedroogd, smelt (2.2.14) bij 98°C tot 104°C.
C. Dunnelaagchromatografie (2.2.27).
Oplossing testen.Los 25 mg van de te onderzoeken stof op in water R en verdun met hetzelfde oplosmiddel tot 10 ml.
Referentieoplossing (a).Los 25 mg sorbitol CRS op in water R en verdun met hetzelfde oplosmiddel tot 10 ml.
Referentieoplossing (b).Los 25 mg mannitol CRS en 25 mg sorbitol CRS op in water R en verdun met hetzelfde oplosmiddel tot 10 ml.
Plaat: TLC silicagel G-plaat R.
Mobiele fase: water R, ethylacetaat R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Toepassing: 2 μL
Ontwikkeling: over een pad van 17cm
Drogen: aan de lucht.
Detectie: besproeien met 4-aminobenzoëzuuroplossing R;droog in een stroom koude lucht totdat de aceton is verwijderd;verwarm gedurende 15 minuten op 100 ℃;laat afkoelen en spuit met een 2g/L oplossing van natriumperjodaat R;droog in een stroom koude lucht;verwarm bij 100℃ 15 min.
Geschiktheid van het systeem: referentieoplossing (b):
– het chromatogram toont 2 duidelijk gescheiden vlekken.
Resultaten: het hoofdvlekje in het chromatogram verkregen met de testoplossing komt qua positie, kleur en grootte overeen met het hoofdvlekje in het chromatogram verkregen met referentieoplossing (a).
D. Specifieke optische rotatie (2.2.7): +4,0 tot +7,0 (watervrije stof).
Los 5,00 g van de te onderzoeken stof en 6,4 g dinatriumtetraboraat R op in 40 ml water R. 1 uur laten staan, af en toe schudden en verdunnen tot 50,0 ml met water R. Filter indien nodig.
TESTEN
Uiterlijk van de oplossing. De oplossing is helder (2.2.1) en kleurloos (2.2.2, methode II).
Los 5 g op in water R en verdun met hetzelfde oplosmiddel tot 50 ml.
Geleidbaarheid (2.2.38): maximaal 20 μS·cm−1
Los 20,0 g op in kooldioxidevrij water R bereid uit gedestilleerd water R en verdun met hetzelfde oplosmiddel tot 100,0 ml.Meet de geleidbaarheid van de oplossing terwijl u zachtjes roert met een magnetische roerder.
Suikers reduceren: maximaal 0,2 procent, uitgedrukt in glucose-equivalent.
Los 5,0 g op in 6 ml water R met behulp van zacht vuur.Koel af en voeg 20 ml cupri-citroenoplossing R en enkele glasparels toe.Verwarm zodat het kookpunt na 4 min begint en laat 3 min doorkoken.Koel snel af en voeg 100 ml van een 2,4 procent V/V-oplossing van ijsazijn R en 20,0 ml 0,025 M jodium toe.Voeg onder voortdurend schudden 25 ml van een mengsel van 6 delen zoutzuur R en 94 delen water R toe en titreer, als het neerslag is opgelost, de overmaat jodium met 0,05 M natriumthiosulfaat met 1 ml zetmeeloplossing R, toegevoegd tegen het einde van de titratie, als indicator.Er is niet minder dan 12,8 ml 0,05 M natriumthiosulfaat nodig.
Gerelateerde substanties.Vloeistofchromatografie (2.2.29).
Oplossing testen.Los 5,0 g van de te onderzoeken stof op in 20 ml water R en verdun met hetzelfde oplosmiddel tot 100,0 ml.
Referentieoplossing (a).Los 0,50 g sorbitol CRS op in 2 ml water R en verdun met hetzelfde oplosmiddel tot 10,0 ml.
Referentieoplossing (b).Verdun 2,0 ml van de testoplossing tot 100,0 ml met water R.
Referentieoplossing (c).Verdun 5,0 ml referentieoplossing (b) tot 100,0 ml met water R.
Referentieoplossing (d).Los 0,5 g sorbitol R en 0,5 g mannitol R (onzuiverheid A) op in 5 ml water R en verdun met hetzelfde oplosmiddel tot 10,0 ml.
Kolom:
–maat:l=0.3m,Ø=7.8mm
–stationaire fase: sterke kationenuitwisselingshars (calciumvorm) R (9 μm);
–temperatuur: 85±1°C
Mobiele fase: ontgast water R.
Stroomsnelheid: 0,5 ml/min
Detectie: refractometer die op een constante temperatuur wordt gehouden (bv. 35 °C).
Injectie: 20μL van de testoplossing en referentieoplossingen (b) (c) en (d)
Looptijd: tweemaal de retentietijd van sorbitol.
Relatieve retentie ten opzichte van sorbitol (retentietijd = ongeveer 27 min): onzuiverheid C = ongeveer 0,6;onzuiverheid A = ongeveer 0,8;onzuiverheid B = ongeveer 1,1.
Geschiktheid van het systeem: referentieoplossing (d):
–resolutie: minimaal 2,0 tussen de pieken door onzuiverheid A en sorbitol.
Limieten:
–elke onzuiverheid: voor elke onzuiverheid niet meer dan de oppervlakte van de hoofdpiek in het chromatogram verkregen met referentieoplossing (b) (2 procent);
– totaal: niet meer dan 1,5 keer de oppervlakte van de hoofdpiek in het chromatogram verkregen met referentieoplossing (b) (3 procent);
-negeerlimiet: het oppervlak van de hoofdpiek in het chromatogram verkregen met referentieoplossing (c) (0,1 procent).
Lood (2.4.10): maximaal 0,5 ppm.
Nikkel (2.4.15): maximaal 1 ppm.
Los de te onderzoeken stof op in 150,0 ml van het voorgeschreven mengsel van oplosmiddelen.
Water (2.5.12): maximaal 1,5 procent, bepaald op 1,00 g.Gebruik een mengsel van 1 deel formamide R en 2 delen watervrije methanol R als oplosmiddel.
Microbiële besmetting
Indien bedoeld voor gebruik bij de vervaardiging van parenterale preparaten:
– TAMC: acceptatiecriterium 102CFU/g (2.6.12).
Indien niet bedoeld voor gebruik bij de vervaardiging van parenterale preparaten:
– TAMC: acceptatiecriterium 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: acceptatiecriterium 102CFU/g (2.6.12);
–afwezigheid van Escherichia coli (2.6.13);
–afwezigheid van salmonella (2.6.13).
Bacteriële endotoxinen (2.6.14).Indien bedoeld voor gebruik bij de vervaardiging van parenterale preparaten zonder verdere geschikte procedure voor de verwijdering van bacteriële endotoxinen:
– minder dan 4 IE/g voor parenterale preparaten met een concentratie van minder dan 100 g/L sorbitol
– minder dan 2,5 IE/g voor parenterale preparaten met een concentratie van 100 g/L of meer sorbitol
ONDERZOEK
Vloeistofchromatografie (2.2.29) zoals beschreven in de test voor verwante stoffen met de volgende aanpassing.
Injectie: testoplossing en referentieoplossing (a).
Bereken het procentuele gehalte aan D-sorbitol uit het aangegeven gehalte aan sorbitol CRS.
ETIKETTERING
Op het etiket staat:
– indien van toepassing, de maximale concentratie bacteriële endotoxinen;
– indien van toepassing, dat de stof geschikt is voor gebruik bij de vervaardiging van parenterale preparaten.
ONZUIVERHEDEN
A. D-mannitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-a-D-glucopyranosyl-D-glucitol (D-maltitol).

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) USP-testmethode
DEFINITIE
Sorbitol bevat NLT 91,0% en NMT 100,5% D-sorbitol, berekend op watervrije basis.De hoeveelheden totale suikers, andere meerwaardige alcoholen en eventuele hexitolanhydriden, indien gedetecteerd, zijn niet opgenomen in de vereisten, noch in de berekende hoeveelheid onder Andere onzuiverheden in Algemene kennisgevingen.
IDENTIFICATIE
• A.
Monsteroplossing: 1 g sorbitol in 75 ml water
Analyse: Breng 3 ml monsteroplossing over in een reageerbuis van 15 cm en voeg 3 ml vers bereide catecholoplossing (1 op 10) toe en meng.Voeg 6 ml zwavelzuur toe en verwarm de buis vervolgens gedurende 30 seconden zachtjes in een vlam.
• B. De retentietijd van de hoofdpiek van de monsteroplossing komt overeen met die van de standaardoplossing, zoals verkregen in de assay.
ONDERZOEK
• PROCEDURE
Mobiele fase: Gebruik ontgast water.
Oplossing voor systeemgeschiktheid: Bereid een oplossing voor die 4,8 mg/g van elke USP Sorbitol RS en mannitol bevat
Standaardoplossing: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Monsteroplossing: Los 0,10 g sorbitol op in water en verdun met water tot 20 g.Noteer het uiteindelijke oplossingsgewicht en meng grondig.
Chromatografisch systeem
(Zie Chromatografie <621>, Systeemgeschiktheid.)
Modus: LC
Detector: brekingsindex
Kolom: 7,8 mm x 10 cm;verpakking L34
Temperatuur
Kolom: 50±2°
Detector: 35°
Stroomsnelheid: 0,7 ml/min
Injectiegrootte: 10 μL
Systeem geschiktheid
Monsters: systeemgeschiktheidsoplossing en standaardoplossing [OPMERKING: de relatieve retentietijden voor mannitol en sorbitol zijn respectievelijk ongeveer 0,6 en 1,0.]
Geschiktheidseisen
Oplossing: NLT 2.0 tussen sorbitol en mannitol, oplossing voor systeemgeschiktheid
Relatieve standaarddeviatie: NMT 2,0%, standaardoplossing
Analyse
Monsters: standaardoplossing en monsteroplossing
Bereken het percentage, op watervrije basis, D-sorbitol in de ingenomen portie Sorbitol:
Resultaat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= piekrespons van de monsteroplossing
rS= piekrespons van de standaardoplossing
CS= concentratie van USP Sorbitol RS in de standaardoplossing (mg/g)
CU= concentratie van sorbitol in de monsteroplossing (mg/g)
W= percentage verkregen in de test voor Waterbepaling
Aanvaardingscriteria: 91,0%–100,5% op watervrije basis
ONZUIVERHEDEN
• LIMIET VAN NICKE
Monsteroplossing: los 20,0 g sorbitol op in verdund azijnzuur en verdun met verdund azijnzuur tot 150 ml.
Blanco oplossing: 150 ml verdund azijnzuur
Standaardoplossingen: bereid drie oplossingen door 0,5, 1,0 en 1,5 ml nikkelstandaardoplossing TS toe te voegen aan 20,0 g sorbitol opgelost in verdund azijnzuur en verdun met hetzelfde oplosmiddel tot 150 ml.
Instrumentele voorwaarden
(Zie spectrofotometrie en lichtverstrooiing <851>)
Modus: Atoomabsorptiespectrofotometrie
Analytische golflengte: 232,0 nm
Lamp: Nikkel holle kathode
Vlam: Lucht-acetyleen
Analyse
Monsters: Standaardoplossingen en Voorbeeldoplossing
Voeg aan elk monster 2,0 ml van een verzadigde oplossing van ammoniumpyrrolidinedithiocarbamaat (met 10 g/l ammoniumpyrrolidinedithiocarbamaat) en 10,0 ml methylisobutylketon toe en schud gedurende 30 seconden.Beschermen tegen fel licht.Laat de twee lagen scheiden en gebruik de methylisobutylketonlaag.Zet het instrument op nul met behulp van de organische laag van de blanco-oplossing.
Bepaal tegelijkertijd de absorptie van de organische laag van de monsters, elk ten minste drie keer.Noteer het gemiddelde van de constante aflezingen voor elk van de standaardoplossingen en de monsteroplossing.Zuig tussen elke meting de organische laag uit de blanco-oplossing op en controleer of de aflezing terugkeert naar nul.Zet de absorpties van de standaardoplossingen en de monsteroplossing uit tegen de toegevoegde hoeveelheid nikkel.
Extrapoleer de lijn die de punten op de grafiek verbindt totdat deze de concentratie-as raakt.De afstand tussen dit punt en het snijpunt van de assen vertegenwoordigt de nikkelconcentratie in de monsteroplossing.
Acceptatiecriteria: NMT 1 ppm
• ONTSTEKINGSRESTEN <281>: NMT 0,1%, bepaald op een portie van 1,5g
SUIKERS VERMINDEREN
[OPMERKING-De hoeveelheid bepaald in deze test is niet inbegrepen in de berekende hoeveelheid onder Andere onzuiverheden in de Algemene kennisgevingen.]
Monsteroplossing: Los 3,3 g sorbitol op in 3 ml water met behulp van zacht vuur.Koel af en voeg 20,0 ml kopercitraat TS en een paar glasparels toe.Verhit zodat het koken na 4 min begint en laat 3 min koken.Koel snel af en voeg 40 ml verdund azijnzuur, 60 ml water en 20,0 ml 0,05 N jodium VS toe.Voeg onder continu schudden 25 ml van een mengsel van 6 ml zoutzuur en 94 ml water toe.
Analyse: Wanneer het neerslag is opgelost, titreer dan de overmaat jodium met 0,05 N natriumthiosulfaat VS met 2 ml zetmeel TS, toegevoegd tegen het einde van de titratie, als indicator.
Acceptatiecriteria: NLT 12,8 ml 0,05 N natriumthiosulfaat VS is vereist, overeenkomend met NMT 0,3% reducerende suikers, als glucose
• CHLORIDEEN SULFAAT, Chloride<221> (indien geëtiketteerd voor gebruik bij het bereiden van parenterale doseringsvormen)
Monster: 1,5 g
Aanvaardingscriteria: Het monster vertoont niet meer chloride dan overeenkomt met 0,10 ml 0,020 N zoutzuur (NMT 0,0050%).
• CHLORIDEEN SULFAAT, Sulfaat <221> (indien geëtiketteerd voor gebruik bij het bereiden van parenterale doseringsvormen)
Monster: 1,0 g
Aanvaardingscriteria: Het monster vertoont niet meer sulfaat dan overeenkomt met 0,10 ml 0,020 N zwavelzuur (NMT 0,01%).
SPECIFIEKE TESTS
• MICROBIBALE TELLERINGSTESTS <61> en TESTS VOOR GESPECIFICEERDE MICROORGANISMEN <62>: Het totale aerobe aantal met behulp van de plaatmethode is NMT 1000 kve/g, en het totale gecombineerde aantal schimmels en gisten is NMT 100 kve/g
• PH <791>: 3,5-7,0, in een 10% (w/w) oplossing in kooldioxidevrij water
• WATERBEPALING, methode I <921>: NMT 1,5%
DUIDELIJKHEID EN KLEUR VAN DE OPLOSSING (indien vermeld voor gebruik bij het bereiden van parenterale doseringsvormen)
Monster: 10,0 g
Analyse: Los het monster op in 100,0 ml kooldioxidevrij water.
Aanvaardingscriteria: De oplossing is helder en kleurloos.
• BACTERIËLE ENDOTOXINETEST <85> (indien gelabeld voor gebruik bij het bereiden van parenterale doseringsvormen): NMT 4 USP-endotoxine-eenheden/g voor parenterale doseringsvormen met een concentratie van minder dan 100 g/l sorbitol, en NMT 2,5 USP-endotoxine-eenheden/g voor parenterale doseringsvormen met een concentratie van 100g/L of meer sorbitol.
AANVULLENDE VEREISTEN
• VERPAKKING EN OPSLAG: In goed gesloten containers bewaren.Er zijn geen opslagvereisten gespecificeerd.
• ETIKETTERING: Sorbitol bedoeld voor gebruik bij het bereiden van parenterale doseringsvormen is zo geëtiketteerd.
USP-REFERENTIENORMEN <11>
USP Endotoxine RS
USP Sorbitol RS