Enalapril Maleate CAS 76095-16-4 Analyse 98.0~102.0% API Hoge Zuiverheid

Enalaprilmaleaat
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
1-Proline, 1-[N-[1-(ethoxycarbonyl)-3-fenylpropyl]-l-alanyl]-, (S)-, (Z)-2-buteendioaat (1:1).
1-[N-[(S)-1-carboxy-3-fenylpropyl]-l-alanyl]-l-proline 1'-ethylester, maleaat (1:1) [76095-16-4].
Enalaprilmaleaat bevat niet minder dan 98,0 procent en niet meer dan 102,0 procent C20H28N2O5·C4H4O4, berekend op gedroogde basis.
Verpakking en opslag Bewaren in goed gesloten containers en bewaren bij gecontroleerde kamertemperatuur.
USP-referentienormen <11>-
USP Enalapril Maleate RS Klik om de structuur te bekijken
Identificatie-
A: Infraroodabsorptie <197M>.
B: De retentietijd van de hoofdpiek in het chromatogram van het assaypreparaat komt overeen met die in het chromatogram van het standaardpreparaat, zoals verkregen in de assay.
Specifieke rotatie <781S>: tussen -41,0 en -43,5.
Testoplossing: 10 mg per ml, in methanol.
Verlies bij drogen <731>-Droog het in vacuüm bij een druk van maximaal 5 mm kwik bij 60 gedurende 2 uur: het verliest niet meer dan 1,0% van zijn gewicht.
Gloeirest <281>: niet meer dan 0,2%.
Zware metalen, methode II <231>: 0,001%.
Verwante verbindingen-
pH 6,8 fosfaatbuffer, pH 2,5 fosfaatbuffer, oplossing A, oplossing B, mobiele fase, verdunningsmiddel, enalapril diketopiperazine-oplossing, systeemgeschiktheidsoplossing en chromatografisch systeem— Ga verder zoals aangegeven in de assay.
Standaardoplossing - Los een nauwkeurig afgewogen hoeveelheid USP Enalapril Maleate RS op in verdunningsmiddel en verdun kwantitatief, en indien nodig stapsgewijs, met verdunningsmiddel om een ​​oplossing te verkrijgen met een bekende concentratie van ongeveer 3 μg per ml.
Testoplossing - Gebruik het assaypreparaat.
Procedure-Injecteer afzonderlijke gelijke volumes (ongeveer 50 µL) van de standaardoplossing en de testoplossing in de chromatograaf, neem de chromatogrammen op en meet de piekoppervlakresponsen.Bereken het percentage van elke onzuiverheid in het deel van Enalaprilmaleaat ingenomen met de formule:
100(CS/CT)(ri/rs)
waarin CS de concentratie is, in mg per ml, van USP Enalapril Maleate RS in de standaardoplossing;CT is de concentratie, in mg per ml, van enalaprilmaleaat in de testoplossing;ri is het piekoppervlak van elke onzuiverheid verkregen uit de testoplossing;en rS is het piekoppervlak van enalapril verkregen uit de standaardoplossing: niet meer dan 1,0% van enige onzuiverheid met een relatieve retentietijd van ongeveer 1,10 wordt gevonden;niet meer dan 0,3% van enige andere individuele onzuiverheid wordt gevonden;en niet meer dan 2% van de totale onzuiverheden wordt gevonden.
Test-
pH 6,8 Fosfaatbuffer Los 2,8 g monobasisch natriumfosfaat op in ongeveer 900 ml water in een maatkolf van 1000 ml.Stel met een 9 M natriumhydroxide-oplossing in op een pH van ongeveer 6,8, verdun met water tot volume en meng.
pH 2,5 Fosfaatbuffer Los 2,8 g monobasisch natriumfosfaat op in ongeveer 900 ml water in een maatkolf van 1000 ml.Stel met fosforzuur in op een pH van ongeveer 2,5, verdun met water tot volume en meng.
Oplossing A - Bereid een gefilterd en ontgast mengsel van pH 6,8 fosfaatbuffer en acetonitril (19:1) voor.
Oplossing B Bereid een gefilterd en ontgast mengsel van acetonitril en pH 6,8 fosfaatbuffer (33:17).
Mobiele fase - Gebruik variabele mengsels van oplossing A en oplossing B zoals aangegeven voor het chromatografische systeem.Maak indien nodig aanpassingen (zie Systeemgeschiktheid onder Chromatography 621).
Verdunningsmiddel-Maak een mengsel van pH 2,5 fosfaatbuffer en acetonitril (95:5).
Enalapril diketopiperazine-oplossing - Plaats voorzichtig ongeveer 20 mg USP Enalapril Maleate RS in een bekerglas van 100 ml om een ​​heuvel op de bodem van het bekerglas te vormen.Plaats de beker op een hete plaat op ongeveer de helft van de maximale temperatuurinstelling van de kookplaat.Verwarm ongeveer 5 tot 10 minuten totdat de vaste stof is gesmolten.Haal de beker onmiddellijk van de hete plaat en laat afkoelen.[opmerking: vermijd oververhitting om door hitte veroorzaakte degradatie te voorkomen, die zou leiden tot een bruine kleur.] Voeg aan het afgekoelde residu in de beker 50 ml acetonitril toe en ultrasone trillingen ten gedurende een paar minuten om op te lossen.De oplossing bevat typisch, in elke ml, tussen 0,2 mg en 0,4 mg enalapril diketopiperazine.
Standaardbereiding - Los een nauwkeurig afgewogen hoeveelheid USP Enalapril Maleate RS op in verdunningsmiddel en verdun kwantitatief, en stapsgewijs indien nodig, met verdunningsmiddel om een ​​oplossing te verkrijgen met een bekende concentratie van ongeveer 0,3 mg per ml.
Systeemgeschiktheid oplossing-Voeg 1 ml Enalapril diketopiperazine-oplossing toe aan een portie van 50 ml van het standaardpreparaat en meng.
Assayvoorbereiding- Breng ongeveer 30 mg enalaprilmaleaat, nauwkeurig gewogen, over in een maatkolf van 100 ml, los op in en verdun met verdunningsmiddel tot volume, en meng.
Chromatografisch systeem (zie Chromatografie <621>) - De vloeistofchromatograaf is uitgerust met een 215 nm-detector en een kolom van 4,1 mm × 15 cm die pakking L21 bevat.De stroomsnelheid is ongeveer 1,5 ml per minuut.De kolomtemperatuur wordt op 70°C gehouden. De chromatograaf is als volgt geprogrammeerd.
Tijd (minuten) Oplossing A(%) Oplossing B(%) Elutie
0 95 5 equilibratie
0-20 95→40 5→60 lineair verloop
20-25 40 60 isocratisch
25-26 40→95 60→5 lineair verloop
26-30 95 5 isocratisch
Chromatografeer de systeemgeschiktheidsoplossing en noteer de piekresponsen zoals aangegeven voor Procedure: de relatieve retentietijden zijn ongeveer 1,0 voor enalapril en 2,1 voor enalapril diketopiperazine;en de resolutie, R, tussen enalapril en enalapril diketopiperazine is niet minder dan 3,5.Chromatografeer het standaardpreparaat en noteer de piekresponsen zoals aangegeven voor de procedure: de relatieve standaarddeviatie voor herhaalde injecties is niet meer dan 1,0%.
Procedure- Injecteer afzonderlijk gelijke volumes (ongeveer 50 µl) van het standaardpreparaat en het assaypreparaat in de chromatograaf, neem de chromatogrammen op en meet de respons voor de belangrijkste pieken.Bereken de hoeveelheid, in mg, C20H28N2O5·C4H4O4 in de portie Enalaprilmaleaat genomen met de formule:
100C(rU/rS)
waarin C de concentratie is, in mg per ml, van USP Enalapril Maleate RS in het standaardpreparaat;en rU en rS zijn de piekresponsen verkregen uit respectievelijk het assaypreparaat en het standaardpreparaat.