Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35-standaard

Gemcitabinehydrochloride
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Cytidine, 2′-deoxy-2′,2′-difluor-, monohydrochloride.
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine monohydrochloride (β-isomeer) [122111-03-9].
» Gemcitabine Hydrochloride bevat niet minder dan 97,5 procent en niet meer dan 101,5 procent C9H11F2N3O4·HCl, berekend op de huidige basis.
[Let op: Gemcitabine Hydrochloride is een krachtig cytotoxisch middel.Grote zorg moet worden besteed om te voorkomen dat deeltjes worden ingeademd en de huid eraan wordt blootgesteld.]
Verpakking en opslag - Bewaar in strakke containers.
Etikettering - Waar het bedoeld is voor gebruik bij het bereiden van injecteerbare doseringsvormen, vermeldt het etiket dat het steriel is of moet worden onderworpen aan verdere verwerking tijdens de bereiding van injecteerbare doseringsvormen.
USP-referentienormen <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxine RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Identificatie-
A: Infraroodabsorptie <197K>.
B: Het voldoet aan de eisen van de tests voor Chloride <191>.
Specifieke rotatie <781S>: tussen +43 en +50, op 20.
Testoplossing: 10 mg per ml.
pH <791>: tussen 2,0 en 3,0, in een oplossing van 10 mg per ml.
Gloeirest <281>: niet meer dan 0,1%.
Zware metalen, methode I <231>: 0,001%.
Chromatografische zuiverheid-
Oplossing A - Ga verder zoals aangegeven voor de mobiele fase in de assay.
Oplossing B Bereid gefilterde en ontgaste methanol voor.
Mobiele fase - Gebruik variabele mengsels van oplossing A en oplossing B zoals aangegeven onder het chromatografische systeem.Maak indien nodig aanpassingen (zie Systeemgeschiktheid onder Chromatography 621).
Systeemgeschiktheid oplossing - Ga verder zoals aangegeven in de assay.
Standaardoplossing - Los een nauwkeurig afgewogen hoeveelheid USP Gemcitabine Hydrochloride RS en USP Cytosine RS op in water en verdun kwantitatief, en stapsgewijs indien nodig, om een ​​oplossing te verkrijgen met een bekende concentratie van ongeveer 2 μg per ml van elk.
Testoplossing- Breng ongeveer 50 mg Gemcitabine Hydrochloride, nauwkeurig afgewogen, over in een maatkolf van 25 ml, los op in en verdun met water tot de maatstreep en meng.
Chromatografiesysteem (zie Chromatography 621) - Ga te werk zoals aangegeven onder Assay.De chromatograaf is als volgt geprogrammeerd.
Tijd (minuten) Oplossing A (%) Oplossing B (%) Elutie
0–8 97 3 isocratisch
8–13 97®50 3®50 lineair verloop
13–20 50 50 isocratisch
20–25 50®97 50®3 opnieuw uitbalanceren
Chromatografeer de systeemgeschiktheidsoplossing en noteer de piekresponsen zoals aangegeven voor de procedure: de relatieve retentietijden zijn ongeveer 0,5 voor gemcitabine-anomeer en 1,0 voor gemcitabine;de resolutie, R, tussen gemcitabine-anomeer en gemcitabine is niet minder dan 8,0;en de staartfactor voor gemcitabine is niet meer dan 1,5.Chromatografeer de standaardoplossing en noteer de piekresponsen zoals aangegeven voor Procedure: de relatieve retentietijden zijn ongeveer 0,1 voor cytosine en 1,0 voor gemcitabine;de relatieve standaarddeviatie voor herhaalde injecties is niet meer dan 2,0%.
Procedure-Injecteer afzonderlijk een volume (ongeveer 20 µL) van de standaardoplossing en de testoplossing in de chromatograaf, neem het chromatogram op en meet alle piekresponsen.Bereken het percentage cytosine in de portie Gemcitabine volgens de formule:
2.5(Cc/W)(rt/rs)
waarin Cc de concentratie is van USP Cytosine RS in de standaardoplossing, in µg per ml;W is het gewicht, in mg, van de ingenomen Gemcitabine;rt is de piekrespons voor cytosine in de testoplossing;en rs is de respons voor cytosine in de standaardoplossing: er wordt niet meer dan 0,1% cytosine gevonden.Bereken het percentage van elke andere onzuiverheid dan cytosine in het deel Gemcitabine volgens de formule:
2.5(Cs/W)(ri/rs)
waarin Cs de concentratie is van USP Gemcitabine Hydrochloride RS in de standaardoplossing, in µg per ml;W is het gewicht, in mg, van de ingenomen Gemcitabine;ri is de piekrespons voor elke onzuiverheid in de testoplossing;en rs is de reactie vanwege gemcitabine in de standaardoplossing: er wordt niet meer dan 0,1% gemcitabine-anomeer of een andere individuele onzuiverheid gevonden;en de som van alle onzuiverheden is niet meer dan 0,2%.Sluit van de som van alle onzuiverheden alle pieken uit die onder de kwantificeringsgrens liggen (0,02%).
Andere vereisten Waar op het etiket staat dat Gemcitabine Hydrochloride steriel is, voldoet het aan de vereisten voor bacteriële endotoxinen en steriliteit onder Gemcitabine voor injectie.Waar op het etiket staat dat Gemcitabine Hydrochloride tijdens de bereiding van injecteerbare doseringsvormen aan verdere verwerking moet worden onderworpen, voldoet het aan de vereisten voor bacteriële endotoxinen onder Gemcitabine voor injectie.
Test-
Mobiele fase Bereid een gefilterde en ontgaste oplossing met 13,8 g monobasisch natriumfosfaat en 2,5 ml fosforzuur in 1000 ml water.[opmerking: de pH van deze oplossing ligt tussen 2,4 en 2,6.]
Systeemgeschiktheid oplossing- Breng ongeveer 10 mg Gemcitabine Hydrochloride over in een kleine injectieflacon, voeg 4 ml van een oplossing toe die 168 mg kaliumhydroxide per ml methanol bevat, sluit de dop stevig af en behandel ultrasone trillingen ten.Verwarm gedurende 6 tot 16 uur bij 55°C, laat afkoelen en breng de inhoud over in een maatkolf van 100 ml met achtereenvolgende wasbeurten met 1% (v/v) fosforzuur.Verdun met 1% fosforzuur tot volume en meng.[opmerking: deze oplossing bevat ongeveer 0,02 mg per ml gemcitabine α-anomeer.]
Standaardbereiding - Los een nauwkeurig afgewogen hoeveelheid USP Gemcitabine Hydrochloride RS op in water en verdun kwantitatief, en indien nodig stapsgewijs, met water om een ​​oplossing te verkrijgen met een bekende concentratie van ongeveer 0,1 mg per ml.
Assayvoorbereiding Breng ongeveer 20 mg Gemcitabine Hydrochloride, nauwkeurig afgewogen, over in een maatkolf van 200 ml, los op in en verdun met water tot het volume, en meng.
Chromatografisch systeem (zie Chromatografie <621>) - De vloeistofchromatograaf is uitgerust met een 275-nm-detector en een kolom van 4,6 mm x 25 cm die een pakking van 5 µm L7 bevat.De stroomsnelheid is ongeveer 1,2 ml per minuut.Chromatografeer de systeemgeschiktheidsoplossing en noteer de piekresponsen zoals aangegeven voor de procedure: de resolutie, R, tussen het gemcitabine-anomeer en gemcitabine is niet minder dan 8,0;en de staartfactor bepaald uit gemcitabine is niet meer dan 1,5.Chromatografeer het standaardpreparaat en noteer de piekresponsen zoals aangegeven voor de procedure: de relatieve standaarddeviatie voor herhaalde injecties is niet meer dan 1,0%.
Procedure-Injecteer afzonderlijk gelijke volumes (ongeveer 20 µl) van het standaardpreparaat en het assaypreparaat in de chromatograaf, neem de chromatogrammen op en meet de respons voor de belangrijkste pieken.Bereken de hoeveelheid, in mg, C9H11F2N3O4·HCl in de portie Gemcitabine Hydrochloride volgens de formule:
200C(rU/rS)
waarin C de concentratie is, in mg per ml, van USP Gemcitabine Hydrochloride RS in het standaardpreparaat;en rU en rS zijn de piekresponsen verkregen uit respectievelijk het assaypreparaat en het standaardpreparaat.