Itraconazol CAS 84625-61-6 Analyse 98,5~101,5%

Itraconazol bevat niet minder dan 98,5 procent en niet meer dan 101,5 procent C35H38Cl2N8O4, berekend op gedroogde basis.
Verpakking en opslag Bewaar in strakke, lichtbestendige containers en bewaar bij kamertemperatuur.
USP-referentienormen <11>-
USP Itraconazol RS
USP Miconazol RS
Identificatie-
A: Infraroodabsorptie <197K>.
Hoekverdraaiing <781A>: tussen -0,10° en +0,10°, gemeten bij 20°
Testoplossing: 100 mg per ml, in methyleenchloride
Smeltbereik <741>: tussen 166° en 170°
Verlies bij drogen <731>-Droog ongeveer 1 g gedurende 4 uur bij 105°C: het verliest niet meer dan 0,5% van zijn gewicht.
Gloeirest <281>: maximaal 0,1%, bepaald op 1,0 g.
Verwante verbindingen-
Oplossing A: 0,08 M ​​tetrabutylammoniumwaterstofsulfaat.
Oplossing B: acetonitril
Verdunningsmiddel-Maak een mengsel van methanol en tetrahydrofuran (1:1).
Standaardoplossing - Los een nauwkeurig afgewogen hoeveelheid USP Itraconazole RS op in verdunningsmiddel, indien nodig stapsgewijs, om een ​​oplossing te verkrijgen met een bekende concentratie van ongeveer 0,05 mg per ml.
Oplossingsoplossing - Los geschikte hoeveelheden USP Itraconazol RS en USP Miconazol op in RS in verdunningsmiddel om een ​​oplossing te verkrijgen met bekende concentraties van elk ongeveer 0,05 mg per ml.
Testoplossing - Los een nauwkeurig afgewogen hoeveelheid Itraconazol op in verdunningsmiddel om een ​​oplossing te verkrijgen met een bekende concentratie van ongeveer 10 mg per ml.
Chromatografisch systeem (zie Chromatografie <621>) - De vloeistofchromatograaf is uitgerust met een 225-nm-detector en een kolom van 4,6 mm x 10 cm die een pakking van 3 μm L1 bevat.De stroomsnelheid is ongeveer 1,5 ml per minuut.De kolomtemperatuur wordt op 30° gehouden.De chromatograaf is als volgt geprogrammeerd
Tijd Oplossing A Oplossing B
(minuten) (%) (%) Elutie
0–20 80→50 20→50 lineair verloop
20–25 50 50 isocratisch
25–30 80 20 evenwicht
[OPMERKING - Equilibreer de kolom gedurende ten minste 30 minuten met acetonitril met een stroomsnelheid van 1,5 ml per minuut en equilibreer vervolgens gedurende ten minste 5 minuten met de initiële samenstelling van het eluens.]
Chromatografeer de resolutie-oplossing en noteer de piekresponsen zoals aangegeven voor de procedure: de resolutie, R, tussen miconazol en itraconazol is niet minder dan 2,0.
Procedure-Injecteer afzonderlijke gelijke volumes (ongeveer 10 µL) van het verdunningsmiddel, de standaardoplossing en de testoplossing in de chromatograaf en neem de chromatogrammen op.Bereken het percentage van elke onzuiverheid in de portie Itraconazol volgens de formule:
100(CS / CU)(rU / rS)
waarin CS de concentratie is, in mg per ml, van Itraconazol in de standaardoplossing;CU is de concentratie, in mg per ml, van itraconazol in de testoplossing;rU is het piekoppervlak voor elke onzuiverheid in de testoplossing;en rS is het piekoppervlak voor itraconazol in de standaardoplossing: er wordt niet meer dan 0,5% van een gespecificeerde onzuiverheid gevonden, zoals weergegeven in tabel 1;en niet meer dan 1,25% van de totale onzuiverheden wordt gevonden.Negeer elke piek waargenomen in het verdunningsmiddel en elke piek van minder dan 0,05%.
tafel 1
Algemene naamlimiet (%)
4-methoxyderivaat1 0,5
4-Triazolyl-isomeer2 0,5
Propyl analoog3 0,5
Isopropyl-analoog4 0,5
Epimeer5 0,5
n-butylisomeer6 0,5
Didioxolanyl-analoog7 0,5
1 2-sec-Butyl-4-{4-[4-(4-methoxyfenyl)piperazine-1-yl]fenyl}-2H-1,2,4-triazool-3(4H)-on.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-triazool-4-yl)methyl]-2-(2,4-dichloorfenyl) -1,3-dioxolaan-4-yl}methoxy)fenyl]piperazine-1-yl}fenyl)-2-sec-butyl-2H-1,2,4-triazool-3(4H)-on.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazool-1-yl)methyl]-2-(2,4-dichloorfenyl) -1,3-dioxolaan-4-yl}methoxy)fenyl]piperazine-1-yl}fenyl)-2-propyl-2H-1,2,4-triazool-3(4H)-on.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazool-1-yl)methyl]-2-(2,4-dichloorfenyl) -1,3-dioxolaan-4-yl}methoxy)fenyl]piperazine-1-yl}fenyl)-2-isopropyl-2H-1,2,4-triazool-3(4H)-on.
5 4-(4-{4-[4-({(2 chelaatvormers. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-triazool-1-yl)methyl]-2-(2, 4-dichloorfenyl)-1,3-dioxolaan-4-yl}methoxy)fenyl]piperazine-1-yl}fenyl)-2-sec-butyl-2H-1,2,4-triazool-3(4H)-on .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazool-1-yl)methyl]-2-(2,4-dichloorfenyl) -1,3-dioxolaan-4-yl}methoxy)fenyl]piperazine-1-yl}fenyl)-2-butyl-2H-1,2,4-triazool-3(4H)-on.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazool-1-yl)methyl]-2-(2,4-dichloorfenyl) -1,3-dioxolaan-4-yl}methoxy)fenyl]piperazine-1-yl}fenyl)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazool-1- yl)methyl]-2-(2,4-dichloorfenyl)-1,3-dioxo-lan-4-yl}methyl)-2H-1,2,4-triazool-3(4H)-on.
Test-
Verdunningsmiddel-Maak een mengsel van methylethylketon en ijsazijn (7:1).
Procedure-Los ongeveer 0,3 g Itraconazol, nauwkeurig afgewogen, op in 70 ml verdunningsmiddel.Titreer met 0,1 M per chloorzuur en bepaal het eindpunt potentiometrisch bij het tweede buigpunt.Eén ml 0,1 M per chloorzuur komt overeen met 35,3 mg C 35H38Cl2N8O4.