Vrijdag 05 november 2021 – 06:45 uur
PAXLOVID™ (PF-07321332; ritonavir) bleek het risico op ziekenhuisopname of overlijden met 89% te verminderen in vergelijking met placebo bij niet-gehospitaliseerde volwassenen met een hoog risico met COVID-19
In de totale onderzoekspopulatie tot en met dag 28 werden geen sterfgevallen gemeld bij patiënten die PAXLOVID ™ kregen, vergeleken met 10 sterfgevallen bij patiënten die placebo kregen
Pfizer is van plan de gegevens zo snel mogelijk in te dienen als onderdeel van de doorlopende indiening bij de Amerikaanse FDA voor autorisatie voor gebruik in noodgevallen (EUA).
NEW YORK–(BUSINESS WIRE)– Pfizer Inc. (NYSE: PFE) heeft vandaag haar nieuwe COVID-19 orale antivirale kandidaat, PAXLOVID™, aangekondigd. HR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients) gerandomiseerde, dubbelblinde studie van niet-gehospitaliseerde volwassen patiënten met COVID-19, die een hoog risico lopen op progressie naar een ernstige ziekte.De geplande tussentijdse analyse toonde een vermindering van 89% van het risico op COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopname of overlijden door welke oorzaak dan ook in vergelijking met placebo bij patiënten die binnen drie dagen na het begin van de symptomen werden behandeld (primair eindpunt);0,8% van de patiënten die PAXLOVID™ kregen, werd in het ziekenhuis opgenomen tot en met dag 28 na randomisatie (3/389 opgenomen in het ziekenhuis zonder sterfgevallen), vergeleken met 7,0% van de patiënten die placebo kregen en in het ziekenhuis werden opgenomen of stierven (27/385 opgenomen in het ziekenhuis met 7 daaropvolgende sterfgevallen).De statistische significantie van deze resultaten was hoog (p<0,0001).Soortgelijke verminderingen van COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopname of overlijden werden waargenomen bij patiënten die binnen vijf dagen na het begin van de symptomen werden behandeld;1,0% van de patiënten die PAXLOVID™ kregen, werd in het ziekenhuis opgenomen tot en met dag 28 na randomisatie (6/607 in het ziekenhuis opgenomen, zonder overlijden), vergeleken met 6,7% van de patiënten die een placebo kregen (41/612 in het ziekenhuis opgenomen met 10 daaropvolgende sterfgevallen), met hoge statistische significantie (p<0,0001).In de totale onderzoekspopulatie tot en met dag 28 werden geen sterfgevallen gemeld bij patiënten die PAXLOVID™ kregen, vergeleken met 10 (1,6%) sterfgevallen bij patiënten die placebo kregen.
Op aanbeveling van een onafhankelijk Data Monitoring Committee en in overleg met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), zal Pfizer de verdere deelname aan het onderzoek stopzetten vanwege de overweldigende werkzaamheid die in deze resultaten wordt aangetoond en is het van plan de gegevens in te dienen als onderdeel van zijn lopende voortschrijdende indiening bij de Amerikaanse FDA voor Emergency Use Authorization (EUA) zo snel mogelijk.
“Het nieuws van vandaag is een echte doorbraak in de wereldwijde inspanningen om de verwoesting van deze pandemie een halt toe te roepen.Deze gegevens suggereren dat onze orale antivirale kandidaat, indien goedgekeurd of geautoriseerd door regelgevende instanties, het potentieel heeft om patiëntenlevens te redden, de ernst van COVID-19-infecties te verminderen en tot negen op de tien ziekenhuisopnames te elimineren”, aldus Albert Bourla, Voorzitter en Chief Executive Officer, Pfizer."Gezien de aanhoudende wereldwijde impact van COVID-19, zijn we ons blijven concentreren op de wetenschap en het vervullen van onze verantwoordelijkheid om gezondheidszorgsystemen en -instellingen over de hele wereld te helpen en tegelijkertijd te zorgen voor eerlijke en brede toegang tot mensen overal."
Indien goedgekeurd of geautoriseerd, zou PAXLOVID™, afkomstig uit de laboratoria van Pfizer, het eerste orale antivirale middel in zijn soort zijn, een speciaal ontworpen SARS-CoV-2-3CL-proteaseremmer.Na succesvolle afronding van de rest van het klinische ontwikkelingsprogramma van EPIC en onder voorbehoud van goedkeuring of autorisatie, zou het breder kunnen worden voorgeschreven als thuisbehandeling om de ernst van de ziekte, ziekenhuisopnames en sterfgevallen te helpen verminderen, evenals de kans op infectie te verkleinen na blootstelling, bij volwassenen.Het heeft in vitro krachtige antivirale activiteit aangetoond tegen circulerende zorgwekkende varianten, evenals tegen andere bekende coronavirussen, wat suggereert dat het mogelijk een therapeutisch middel is voor meerdere soorten coronavirusinfecties.
"Wij allemaal bij Pfizer zijn ongelooflijk trots op onze wetenschappers, die deze molecule hebben ontworpen en ontwikkeld, en die met de grootste urgentie werken om de impact van deze verwoestende ziekte op patiënten en hun gemeenschappen te verminderen", aldus Mikael Dolsten, MD, PhD., Chief Scientific Officer en President, Worldwide Research, Development and Medical van Pfizer."We zijn alle patiënten, onderzoekers en locaties over de hele wereld dankbaar die hebben deelgenomen aan deze klinische studie, allemaal met het gemeenschappelijke doel om een baanbrekende orale therapie voort te brengen om COVID-19 te helpen bestrijden."
De fase 2/3 EPIC-HR-studie begon met inschrijving in juli 2021. De fase 2/3 EPIC-SR (evaluatie van protease-inhibitie voor COVID-19 bij standaardrisicopatiënten) en EPIC-PEP (evaluatie van protease-inhibitie voor COVID- 19 in Post-Exposure Profylaxis) studies, die respectievelijk in augustus en september 2021 begonnen, waren niet opgenomen in deze tussentijdse analyse en zijn nog gaande.
Over de tussentijdse analyse van de fase 2/3 EPIC-HR-studie
De primaire analyse van de tussentijdse dataset evalueerde de gegevens van 1219 volwassenen die op 29 september 2021 waren ingeschreven. Op het moment van het besluit om te stoppen met het rekruteren van patiënten, was 70% van de 3.000 geplande patiënten van klinische onderzoekslocaties in Noord- en Zuid-Amerika, ingeschreven. Zuid-Amerika, Europa, Afrika en Azië, met 45% van de patiënten in de Verenigde Staten.Ingeschreven personen hadden binnen een periode van vijf dagen een door het laboratorium bevestigde diagnose van SARS-CoV-2-infectie met milde tot matige symptomen en moesten ten minste één kenmerkende of onderliggende medische aandoening hebben die verband houdt met een verhoogd risico op het ontwikkelen van een ernstige ziekte door COVID -19.Elke patiënt werd gerandomiseerd (1:1) om gedurende vijf dagen om de 12 uur oraal PAXLOVID™ of placebo te krijgen.
Over de veiligheidsgegevens van de fase 2/3 EPIC-HR-studie
De beoordeling van veiligheidsgegevens omvatte een groter cohort van 1881 patiënten in EPIC-HR, van wie de gegevens beschikbaar waren op het moment van de analyse.Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen PAXLOVID™ (19%) en placebo (21%), waarvan de meeste mild van aard waren.Onder de patiënten die beoordeeld konden worden op tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, werden minder ernstige bijwerkingen (1,7% vs. 6,6%) en stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel vanwege bijwerkingen (2,1% vs. 4,1%) waargenomen bij patiënten die PAXLOVID™ kregen toegediend in vergelijking met respectievelijk placebo.
Over PAXLOVID™ (PF-07321332; ritonavir) en het EPIC-ontwikkelingsprogramma
PAXLOVID™ is een antivirale therapie voor SARS-CoV-2-proteaseremmers in onderzoek, speciaal ontworpen om oraal te worden toegediend, zodat het kan worden voorgeschreven bij het eerste teken van infectie of bij het eerste besef van een blootstelling, waardoor patiënten mogelijk worden geholpen ernstige ziekten te voorkomen die kunnen leiden ziekenhuisopname en overlijden.PF-07321332 is ontworpen om de activiteit van het SARS-CoV-2-3CL-protease te blokkeren, een enzym dat het coronavirus moet repliceren.Gelijktijdige toediening met een lage dosis ritonavir helpt het metabolisme of de afbraak van PF-07321332 te vertragen, zodat het langer actief blijft in het lichaam bij hogere concentraties om het virus te helpen bestrijden.
PF-07321332 remt virale replicatie in een stadium dat bekend staat als proteolyse, dat plaatsvindt vóór virale RNA-replicatie.In preklinische onderzoeken toonde PF-07321332 geen bewijs van mutagene DNA-interacties.
Pfizer startte de EPIC-HR-studie in juli 2021 na positieve resultaten van klinische fase 1-onderzoeken en gaat door met het evalueren van het experimentele antivirale middel in aanvullende EPIC-onderzoeken.In augustus 2021 startte Pfizer de fase 2/3 EPIC-SR (evaluatie van protease-inhibitie voor COVID-19 bij standaardrisicopatiënten), om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren bij patiënten met een bevestigde diagnose van SARS-CoV-2-infectie die met standaardrisico (dwz laag risico op ziekenhuisopname of overlijden).EPIC-SR omvat een cohort van gevaccineerde patiënten met een acute doorbraak symptomatische COVID-19-infectie en die risicofactoren hebben voor ernstige ziekte.In september startte Pfizer de fase 2/3 EPIC-PEP (evaluatie van protease-inhibitie voor COVID-19 bij profylaxe na blootstelling) om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren bij volwassenen die door een gezinslid aan SARS-CoV-2 zijn blootgesteld.
Ga voor meer informatie over de EPIC Fase 2/3 klinische onderzoeken voor PAXLOVID™ naar clinicaltrials.gov.
Over de toewijding van Pfizer aan billijke toegang
Pfizer zet zich in voor eerlijke toegang tot PAXLOVID™ voor alle mensen, met als doel om zo snel mogelijk veilige en effectieve antivirale therapieën te leveren tegen een betaalbare prijs.Als onze kandidaat succesvol is, zal Pfizer tijdens de pandemie onze experimentele orale antivirale therapie aanbieden door middel van een gedifferentieerde prijsbenadering op basis van het inkomensniveau van elk land om gelijke toegang over de hele wereld te bevorderen.Hoge- en hogere-middeninkomenslanden zullen meer betalen dan lagere-inkomenslanden.Het bedrijf heeft met meerdere landen koopovereenkomsten gesloten en is in onderhandeling met verschillende andere landen.Pfizer is ook begonnen en zal tot ongeveer $ 1 miljard blijven investeren om de productie en distributie van deze onderzoeksbehandeling te ondersteunen, inclusief het verkennen van mogelijke opties voor contractproductie om de toegang in lage- en middeninkomenslanden te helpen verzekeren, in afwachting van wettelijke toestemming.
Het bedrijf werkt eraan om de toegang tot zijn nieuwe antivirale kandidaat voor de meest behoeftigen over de hele wereld te verzekeren, in afwachting van succesvolle onderzoeksresultaten en goedkeuring door de regelgevende instanties.
Posttijd: 19-nov-2021